背景技术

D-泛酸钙(D-(+)-N-(2 ,4-二羟基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙)是泛酸的右旋异构体钙盐，为白色粉末，无臭，带苦味，有轻微吸潮性，pH值5.0-7.0时最稳定,溶于甘油，不溶于乙醇、氯仿和乙醚。B族维生素之一，是一种重要的医药、食品、保健品等原料。

目前制备D-泛酸钙的方法，包括采用了从发酵培养液中获得D-泛酸，通过树脂提取的方法获得D-泛酸，再通过泛酸制备泛酸钙的工艺，本方法发酵周期长，收率低，操作过程繁琐，树脂处理工艺复杂，回收再利用和废水的排放非常大，对环境有一定的影响，不适合工业化生产。

合成方法

本发明目的在于提供一种D-泛酸钙的合成方法，采用了特定的拆分剂进行拆分，拆分效果好，拆分剂和L-泛酸内脂均可再利用，不需要用到树脂提取，提升了收率，得到的产品纯度大于99%，具体技术方案的步骤如下：

本发明实施例提供了一种D-泛酸钙的合成方法，该方法包括：

(1)将DL-泛酸内脂（中间体Ⅰ）在碱性条件下(具体为加入氢氧化钠)水解，pH值为12-13，水解完成后加酸（具体为盐酸）调整至8-9。

(2)将步骤(1)的产物与有机胺盐于混合溶剂A中进行反应，反应温度为75-85℃，反应完成（1.5-3.0小时）后降温结晶，固液分离。其中，有机胺盐与DL-泛酸内脂的摩尔比为1:1.5-2.0；混合溶剂A为水与萃取剂按摩尔比7-9:1配置而成，用量根据需要进行添加。

(3)步骤(2)得到的滤渣在pH12-13条件下（具体为加入氢氧化钠）采用萃取剂和水进行萃取，有机相分离萃取剂得到有机胺，分离得到的有机胺用于制备有机胺盐送至步骤(2)再利用，水相浓缩后，加酸调整pH值至1-2进行酸化，酸化温度为80-85℃，酸化完成后加碱调整pH值至6-7，再减压蒸馏得到L-泛酸内脂。其中，有机胺为松香胺，相应地，有机胺盐为松香胺盐（具体为松香胺盐酸盐）。

(4)步骤(3)得到的L-泛酸内脂与磷酸盐（具体为磷酸钠）在170-190℃条件下进行消旋反应得到DL-泛酸内脂，得到的DL-泛酸内脂送至步骤(1)再利用。其中，L-泛酸内脂与磷酸盐的摩尔比为15-25:1。

(5)步骤(2)得到的滤液在pH为12-13条件下（具体为加入氢氧化钠）采用萃取剂进行萃取，水相浓缩后，加酸调整pH值至1-2进行酸化，酸化温度为80-85℃，酸化完成后加碱调整pH值至6-7，反应产物蒸干，经纯化得到D-泛酸内脂（中间体Ⅳ），纯化母液分离得到DL-泛酸内脂送至步骤(1)再利用。

(6)β-氨基丙酸钙（中间体Ⅲ）和步骤(5)得到的D-泛酸内脂在甲醇中进行反应，反应温度为60-65℃，反应完成（0.5-2.0小时）后在甲醇中结晶得到D-泛酸钙。其中，β-氨基丙酸钙和D-泛酸内脂的摩尔比为1.0-1.2:1。

其中，本发明实施例中的DL-泛酸内脂的合成过程为：于20-30℃和碱性（具体为碳酸钠）下，在甲醛中滴加异丁醛进行缩合反应，pH为9-10，反应温度为40-50℃，反应完成（2-5小时）后，加入水和氰化物（具体为氰化钠）进行氰化反应，反应温度为5-15℃，反应完成（1-4小时）后，加酸（具体为硫酸）调整pH为0.5-2.0，并在100-140℃下进行酸化反应，反应完成（1-4小时）后，降温至35-45℃并加入碱（具体为碳酸氢铵）调整pH至5.5-6.5，静置分层，水相进行减压蒸馏，收集110-117℃的馏分，降温（10-20℃）结晶得到DL-泛酸内脂。其中，异丁醛、甲醛和氰化物的摩尔比为1:0.8-1.2:0.8-1.2。

参考文献：CN112457181A

泛酸，又称D-泛酸、维生素B5，是一种水溶性维生素，因其性质偏酸性并广泛存于动植物中而得名。所有食物都含有维生素B5。

作用功效

D-泛酸在活细胞中作为辅酶A合成的前体。在细菌，真菌，植物中可以合成泛酸，主要通过细胞内泛酸合成酶(PS)的催化下将β-丙氨酸和D-泛解酸转化成泛酸，人和动物体内不能合成泛酸，因此，D-泛酸在饲料，食品，化工和制药工业有着广泛的应用。

维生素B5与头发、皮肤的营养状态密切相关，补充维生素B5可改善头发光泽和稀疏情况。此外，维生素B5还有助于制造抗体，抵抗传染病，减轻过敏症状，缺乏时可能引起血液及皮肤异常。

体内缺乏维生素B5会导致倦怠、头痛、恶心、呕吐、背痛、体重减轻等症状。工作压力大或情绪低落的人应多食用泛酸，有助于提升心情。

化学合成

工业上主要通过化学方法生产D-泛酸，将底物D-泛解酸内酯和β-丙氨酸聚合生成D-泛酸。然而，DL-泛解酸内酯中提取出纯的D-泛解酸内酯的过程是复杂的，耗时和耗能。

过去，D-泛酸(Vb5)在饲料、食物、化工和医药领域得到了广泛应用。为了避免繁重且耗时的合成过程，研究人员开始关注以泛酸合成酶(PS)为关键酶的生物合成途径。然而，由于缺乏关于该酶活性和动力学的数据，我们仍然无法有效地选择合适的D-泛酸生物生产酶。

研究摘要：

本研究从E. coli、C. glutamicum、B. subtilis、B. thuringiensis、B. cereus (蜡样芽孢杆菌)和E.cloacae (阴沟肠杆菌)中筛选了6种泛酸合成酶，并在大肠杆菌中进行了表达。结果显示，谷氨酸棒杆菌来源的泛酸合成酶比活力为205.1 U/mg，转换数为127.6 s-1，是迄今为止报道的最高值。

在含有该酶的大肠杆菌发酵中，通过在对数早期添加底物(D-泛解酸和β-丙氨酸)，32小时时D-泛酸的产率达到了97.1 g/L。这一数值对应着99.1%的转化率和3g·L-1·h-1的生产强度，是目前已知的最高生产强度。

研究意义：

值得注意的是，D-泛酸可以通过D-泛酸内酯和β-丙氨酸的化学缩合合成，这一技术已经应用于工业生产。然而，酶促反应的发展仍然具有重要意义。在NCBI数据库中，共有44000种panC基因(编码泛酸合成酶)分布在18500种物种中。

迄今为止，泛酸合成最高产率的报道来自于1991年的武田化学工业株式会社(Takeda Chemical Industries)，其使用的泛酸合成酶来源于E.coli(IFO3547)，产率为117.5 g/L。与该报道相比，本研究的产率为1.2倍，生产时间为1.9倍，生产强度为67%。

Fig.1 泛酸生物合成途径（文献来源：SahmH, Eggeling L (1999), Appl Environ Microbiol）

       不同的药品治疗的疾病是有所不同的，针对成年人和儿童人的体质以及身体各项器官的发育程度不同，服用的药品也存在很大的差异性，选择这些药品的时候一定要根据自身的实际症状进行服用，而且在服用期间如果出现了副作用，可以适量的减少用量，或者是停止服用，缓解身体出现了不舒服症状。

       D-泛酸钠是一种白色粉末的药品，在常温常压下是非常稳定的，主要适用于各种缺乏维生素引起的疾病，在服用之后能够补充身体各项器官需要的营养元素，也可以维持细胞和器官的正常代谢，有的患者在服用之后还能够改善身体缺乏营养引起的疾病。大多数患者在服用之后还能够改善身体过敏的症状发生，也可以增强身体抵抗外界环境的能力，同时也能够减少血液中沉积的有害物质，保证血液的正常运转。有的患者在服用之后会出现心慌心绞痛腹泻呕吐以及头痛头晕引起失眠，身体多汗的症状，在这种情况下，一定要停止服用，或者是减少用量，缓解身体出现的副作用。服用过程中最好是严格的按照说明书进行服用，不要长期大量的服用，会影响到自身的健康。

       D-泛酸钠的药理作用和不良反应是什么？保存的时候可以放置在避光，干燥，阴凉的环境中进行保存，要求环境的温度必须保持在25摄氏度以下。

D-泛酸钠是一种常见的药物成分，被广泛应用于医药、化妆品和食品等领域。它拥有多种药理作用，可以治疗疾病和促进身体健康。那么，D-泛酸钠的应用领域和成分分析情况是怎样的呢？

D-泛酸钠是维生素B5的盐酸盐形式，化学名为钠2,4-二羟基-3,3-二甲基-丁酸。它是一种白色结晶性粉末，可以溶于水和醇类溶剂。除了具有促进细胞代谢和生长、增强免疫力、调节神经系统和肾上腺皮质功能等生理作用外，D-泛酸钠还在医药、化妆品和食品领域发挥着重要的作用。

在医药领域，D-泛酸钠被广泛应用于口腔溃疡、皮肤炎症、痤疮等疾病的治疗。此外，它还可以用于制备维生素B5注射剂和口服剂等药物制剂。在化妆品领域，D-泛酸钠可以用于护肤品、洗发水等产品中，具有保湿、抗氧化、抗炎等作用。在食品领域，D-泛酸钠可以用于制备富含维生素B5的食品，如饮料、保健品等。

除了应用领域外，D-泛酸钠的成分分析也是重要的研究内容。为了对D-泛酸钠进行定量分析和结构鉴定，可以使用多种方法，如高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等。这些方法为D-泛酸钠的应用和研究提供了基础数据支持。

综上所述，D-泛酸钠作为一种常见的药物成分，被广泛应用于医药、化妆品和食品等领域。它不仅具有多种药理作用，可以治疗疾病和促进身体健康，同时也是重要的研究对象。随着医药技术和生产技术的不断发展，D-泛酸钠的应用领域和研究内容还将不断扩大，为人们的健康和生活带来更多的帮助。