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摩柯婧妍

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材料科学

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索非布韦的应用范围及注意事项？近年来，随着更多的直接抗病毒药上市，索非布韦已经逐渐摆脱与副作用较多的干扰素或/和利巴韦林联合应用，与新一代治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物联合，疗效更好且更安全。比如：索非布韦与雷迪帕韦联合治疗基因1，4，6型丙肝；索非布韦与达卡它韦联合治疗基因2，3型丙肝。这些治疗方案使丙肝患者得到更安全有效的治疗。但是，肝硬化患者的“持续病毒学应答”率低于非肝硬化患者，因此肝硬化患者的疗程需要延长或与利巴韦林联合治疗。索非布韦的作用机制索非布韦为“泛基因型”抗丙肝病毒药，不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用，对其他基因型的丙肝病毒感染也有效。另外，索非布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索非布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗，因此称为“耐药屏障较高”的药物。使用索非布韦的注意事项索非布韦的推荐剂量为400 mg，每日1次口服。它的吸收率和生物利用度不受食物影响，因此不必像蛋白酶抑制剂那样要求在进餐前后服用。但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收，因此最好空腹服药。重要的事情再说一遍：最好是空腹哦！索非布韦主要通过肾脏排泄，治疗期间应注意监测肾功能。少数药物与索非布韦有相互作用，如：抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦) 上述药物与索非布韦合用，可降低索非布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索非布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。因此，美国FDA发出警告，索非布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致索非布韦的血药浓度增加，引起心脏毒性。查看更多

#索非布韦

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其他

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依非韦伦是否可以减量? 依非韦伦的优点：依非韦伦具有半衰期长，吸收好、无食物禁忌，只需一天给药一次，对人体各生理屏障的穿透效果较好等特点，疗效确切，价格低，上市时间长，积累了大量的临床资料。依非韦伦的缺点：失眠、多梦、眩晕等神经精神症状，长期服用依非韦伦的感染者，发生抑郁的个精神情况的明显增高，以及上药早期容易发生皮疹、肝功能损害等不良反应。如果能扬长避短，依非韦伦依然是十分优秀的抗病毒药物。而且依非韦伦价格一降再降，对于资源有限的发展中国家而言，轻易放弃这样一种药物选择，对患者和卫生系统而言都会带去不小负担。依非韦伦是否可以减量？答案是肯定的，能！一、早在2013年，于马来西亚举办的第7届国际艾滋病学会会议上，关于依非韦伦减量的讨论就激起了学界的广泛兴趣：ENCORE1 研究的48周初步结论表明，依非韦伦400mg对病毒抑制的效果不亚于600mg的传统剂量，同时，由于减少了药物剂量，患者不良反应也相应减少。2015年4月，ENCORE1 的96周研究结果发表，再次证实了依非韦伦400mg疗效和600mg标准剂量相当，并正式建议依非韦伦400mg作为联合抗病毒治疗方案中的常规剂量。2018年2月，美国FDA正式批准了首个含依非韦伦400mg的三药合剂，该合剂由美国仿制药生产商迈兰（Mylan）生产，商品名SYMFI LO，合剂中的另外两药成分为替诺福韦+拉米夫定。二、2018年底颁布的新版艾滋病诊疗指南中，推荐体重＜60kg的国内感染者服用400mg剂量依非韦伦。三、ENCORE1 研究团队决定对依非韦伦减量的可行性进行详细论证。研究团队组织了一个随机双盲的大样本对照实验，13个国家的38个临床中心参与到该项研究中。研究共纳入636名既往未接受过抗病毒治疗的HIV感染者，按照1:1的比例随机分配到400mg 或 600mg依非韦伦+替诺福韦/恩曲他病的治疗组中。ENCORE1 的96周的最终研究结果于2015年4月发表，结果显示，400mg依非韦伦治疗组中，有90%达到病毒载量低于检测水平（<200 copies/ml），而600mg依非韦伦治疗组中，病毒载量低于检测水平（<200 copies/ml）的比例为90.6%，二者差别没有统计学意义。而400mg依非韦伦治疗组中，患者出现依非韦伦相关不良反应的比例为38%，明显低于600mg依非韦伦治疗组的48%。至此，400mg剂量依非韦伦的有效性和安全性终于得到了确认。如何减少依非韦伦的副作用？ 1、换药 ①CD4小于200的，肝功正常可以换奈韦拉平。 ②其他情况可以和医生沟通换二线免费药克力芝。 ③依非韦伦换DTG或者放弃组合药，换单片药。（捷扶康、必妥维或绥美凯） ④依非韦伦换成利匹韦林。 2、不能换药的，减量。 ①部分地区有200mg的免费的依非韦伦，可以每次吃2片。 ②自费购买200mg依非韦伦，全年费用1680元。如果你有自费换小依非韦伦的意向，可以识别下面二维码参与预定。查看更多

#依法韦仑

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精细化工

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日用化工

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木糖醇是一种什么类型的营养素? 木糖醇是一种天然植物性甜味剂，属于糖醇类的代糖。木糖醇具有抑制蛀牙菌生长的作用，可用于口腔清洁。此外，木糖醇不易产生酸性物质，有助于预防牙菌斑的生成。对于糖尿病患者来说，木糖醇可以作为蔗糖的替代品，不会引起血糖飙升。木糖醇在口腔中不易分解产生酸性物质，在肠道中吸收率较低，且不需要胰岛素的参与，可以直接进入细胞进行代谢。但需要注意的是，木糖醇仍会产生热量，摄取时需控制总量。成人每天最好不要超过90克，单次摄取最好不要超过50克。儿童的建议摄取量约为15～20克。不同人种的成人对木糖醇的容许程度存在差异。木糖醇广泛存在于各种植物中，如草莓、覆盆子、玉米、蘑菇等。此外，木糖醇也被广泛应用于糖果和饮料等食品添加物中。木糖醇不是人体必需的营养成分，因此没有容易缺乏的族群。但需要注意的是，木糖醇仍会产生热量，不可过量摄取。同时，过量摄取还可能引起腹痛和腹泻等不适症状。查看更多

#木糖醇

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材料科学

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如何合成4-叔丁基苯胺的方法有哪些? 如何合成4-叔丁基苯胺？ 4-叔丁基苯胺是一种重要的医药中间体和农药合成中间体。它可以用于合成AKTＴ、ITK抑制剂以及酚类化合物等。本文将介绍两种合成4-叔丁基苯胺的方法。方法一将Fe（BF4）2?6H2O和P（CH2CH2PPh2）3溶解在干燥的EtOH中，形成深紫色溶液。加入硝基苯和正十六烷作为内标，加热反应混合物并加入甲酸。经过一段时间后，冷却混合物并从中取样。隔离产物并用饱和NaHCO3溶液洗涤。最后，通过柱色谱法纯化苯胺得到4-叔丁基苯胺。方法二将4-（1，1'-二甲基乙基）硝基苯和铁粉加入乙醇中，在加热和剧烈搅拌下滴加盐酸。继续在回流下剧烈搅拌，然后用KOH和乙醇的溶液中和。最后，通过真空蒸馏得到4-叔丁基苯胺。参考文献 [1]李舂龙.催化加氢脱氯合成间叔丁基苯胺[J].化学世界,2015,56(07):408-411.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2015.07.007. [2]Wienhoefer, Gerrit; et al. General and Selective Iron-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Nitroarenes without Base. Journal of the American Chemical Society (2011), 133(32), 12875-12879. 查看更多

#4-叔丁基苯胺

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日用化工

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精细化工

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材料科学

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如何合成二苯并噻吩-4-硼酸? 二苯并噻吩-4-硼酸是一种白色至淡黄色晶体粉末，可溶于甲醇。它在常温常压下非常稳定，但需要避免与强氧化剂接触，并且应该密封储存于阴凉、干燥的库房。目前已有两种合成方法可供选择。一种是通过二苯并噻吩经过4-位溴代物中间体阶段合成二苯并噻吩-4-硼酸。另一种是采用二苯并噻吩一步合成二苯并噻吩-4-硼酸。这两种方法都需要在超低温下进行反应，对设备有一定的限制。其中的难点是控制单取代和双取代的比例。相比较而言，采用经过溴代物中间体的方法具有更好的重现性。此外，在甲苯重结晶升温的过程中，产品可能会脱水生成三聚体，导致纯化后的产品为单体和三聚体的混合物，不易被发现。为了克服这些缺陷，我们提供了一种新的合成二苯并噻吩-4-硼酸的良好方法。合成方法将二苯并噻吩加入烷基锂和TMEDA，进行回流反应后，降温至普通低温，滴加卤硼试剂，然后加入酸淬灭。得到的粗品可以通过醇/水体系纯化得到二苯并噻吩-4-硼酸。注意事项在上述技术方案中，烷基锂可以选择正丁基锂或正己基锂。正丁基锂可以使用1.6M或25M己烷溶液，而正己基锂可以使用2.3M或2.47M己烷溶液。烷基锂的加入当量应为原料二苯并噻吩的1-1.3当量，最佳反应当量为1.1-1.2当量。当烷基锂的当量超过1.5时，会产生明显的二取代产物。烷基锂与TMEDA的当量比应为1:1-1.1，最好为1:1。普通低温的温度范围为-20°C至0°C。参考文献［1]沧州普瑞东方科技有限公司. 二苯并呋喃/噻吩-4-硼酸的合成方法:CN201811576626.1[P]. 2021-04-16. 查看更多

#二苯并噻吩-4-硼酸

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