什么是Fmoc-甘氨酸? 介绍 Fmoc-甘氨酸是一种氨基酸衍生物,常用于化学合成中。它包含甘氨酸的结构,并且带有Fmoc(9-氟墨啶甲酰)保护基,用于保护氨基。它可用于构建多肽链。它的保护基在弱碱性条件下易于去除,使其在合成过程中易于操作。它是生物医药领域中重要的研究工具,用于合成肽类化合物,如多肽药物、生物标记物等。 图一 Fmoc-甘氨酸 合成 Fmoc-甘氨酸通常通过有机合成方法合成。一种常见的合成路线是利用甘氨酸和Fmoc-Cl(9-氟墨啶甲酰氯)进行反应。具体来说,甘氨酸与Fmoc-Cl在碱性条件下反应,Fmoc-Cl中的Fmoc基团与甘氨酸中的氨基发生取代反应,形成Fmoc-甘氨酸,同时生成HCl。这个反应通常在有机溶剂中进行,如二甲基甲酰胺(DMF)或二氯甲烷,并在室温下进行。得到的产物可以经过结晶、洗涤和干燥等步骤得到纯品。 具体步骤如下:在50毫升烧瓶中,在搅拌下将甘氨酸(Gly)(0.5克,6.66毫摩尔)溶解在10%碳酸氢钠(14毫升)中。向已放入冰浴中的所得溶液中逐渐加入溶于二恶烷(12毫升)中的9-芴基甲氧基甲酰氯(Fmoc-Cl)(1.72克,6.66毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌4小时,然后加入水(150 ml)。从反应混合物中分离水相层,并用乙醚汽提三次(75 ml×3)。用2N HCl水溶液将反萃取的水层酸化至pH值为2,然后用乙酸乙酯萃取三次(75 ml×3)。回收有机相层并浓缩,获得1.70 g粗产物。粗产物在乙酸乙酯/己烷= 1∶2(30ml)的混合溶剂中重结晶,减压过滤后获得白色固体,即Fmoc-甘氨酸。收率:1.69克(85%)[1]。 图二 Fmoc-甘氨酸的合成 向50% MeCN(6.1毫升)中的H-Phe-OH(100毫克,60.5毫摩尔)溶液中加入Fmoc-oph(233毫克,60.5毫摩尔)和k2CO3(167毫克,121毫摩尔)并在室温下搅拌。搅拌2小时后,加入饱和碳酸氢钠溶液和H2O,所得溶液用乙醚洗涤。用1M HCl将水相酸化至pH 1,用乙醚萃取。用1 M HCl、H2O盐水洗涤有机相,用硫酸镁干燥。滤液在减压下蒸发,得到黄色固体粗产物Fmoc-甘氨酸。 图三 Fmoc-甘氨酸的合成2 参考文献 [1]Kuo S ,Teng C ,Lee F .Novel fused pyrazolyl compounds having an aminoalkylcarbonyl group[P].US20080292160,2009-05-21. [2]Yoshino R ,Tokairin Y ,Kikuchi M , et al.Fmoc-OPhth, the reagent of Fmoc protection[J].Tetrahedron Letters,2017,58(16):1600-1603.查看更多
非布司他是什么药物? 非布司他是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂,用于治疗慢性高尿酸血症痛风患者。它首先由日本帝人公司于2004年在日本、美国和欧洲申请上市。2008年5月5日,IPSEN公司的非布司他片剂(商品名:ADENURIC)获得了欧盟批准,在法国上市。2009年2月,武田制药公司(Takeda Pharmaceuticals America)的非布司他片(商品名:ULORIC)也获得了美国FDA的批准。 非布司他对XOR具有高度的选择性,并对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用。它的抑制XOR的Ki和Ki'值分别为0.6和3.1nM。而非布司他在高达100μM的浓度下,对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响:鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。并且非布司他对XOR的抑制作用不受酶的氧化还原状态的影响。非布司他是一种特异性的新型XOR抑制剂,其作用强于别嘌醇。它主要通过肝脏代谢,不依赖肾脏排出,因此对轻中度肾功能不全者也是安全有效的。非布司他杂质7是非布司他合成过程中产生的杂质。 如何制备非布司他杂质7? 非布司他杂质7的制备方法如下:首先将2-[3-((羟基亚氨基)甲基)-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯(100克)的甲醇(500毫升)溶液加入预先冷却的氢氧化钠中。将反应混合物加热至75℃并在相同温度下搅拌30分钟。然后向反应混合物中加入水(5克)并将其冷却至25℃。接下来,向反应混合物中加入甲醇(100ml)和水(100ml),使用盐酸水溶液将pH调节至2.0-3.0,并继续搅拌反应混合物5小时。 过滤沉淀的固体并用甲醇和水洗涤,然后干燥所得材料。将所得物质中加入四氢呋喃(270ml)和碳(2.25g),搅拌反应混合物30分钟并通过hyflow过滤。从滤液中完全蒸馏出溶剂。将所得化合物中加入甲醇(450ml),在60℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至25℃并继续搅拌2小时。最后,过滤沉淀的固体并干燥,得到纯的非布司他杂质7。产量为70克。 主要参考资料 [1] WO2011141933 PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-[3-CYANO-4-(2-METHYLPROPOXY)PHENYL]-4-METHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS 查看更多