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氯化血红素是什么? 1930年,德国科学家费舍尔发现了最佳的补血物质:氯化高铁血红素(卟啉铁),因此而获得了诺贝尔奖! 氯化高铁血红素(俗称卟啉铁)是目前医学界公认的极其有效的补铁物质,是一种生物态铁,含铁量高,分子结构稳定,以原卟啉铁的形式直接在肠粘膜上皮细胞吸收,参与血红蛋白生成,不受其它因素干扰,吸收率是传统补铁产品的8倍,补血快。 作用机制 氯化血红素(hemin)是结构较简单的金属卟啉化合物,由一分子亚铁和原卟啉络合形成,是天然血红素(heme)的体外基团取代物,其化学性质与血红素类似。血红素作为生物体内不可或缺的小分子物质,广泛存在于各种动物、植物、微生物、藻类等生物体中。氯化血红素(Hemin)既是HO-1的合成底物,又是HO-1的促进剂,能诱导HO-1的活性,提高植物抵抗氧化胁迫的能力并调节植物代谢。研究发现,氯化血红素作为HO-1的诱导剂,通过外源添加能显著诱导HO-1的表达,并通过调控作物根部的抗氧化系统而缓解重金属胁迫引起的生长抑制和氧化胁迫。同时,氯化血红素能缓解盐胁迫造成渗透胁迫。此外,氯化血红素还能促进植物鲜重的积累和主根的生长。 功效作用 卟啉铁直接生成血红蛋白,见效快:氯化高铁血红素是人体吸收后,直接与珠蛋白结合生成血红蛋白,补血更快! 生物吸收利用率高:由于卟啉铁的分子结构相当稳定,在人体内不会被离解,且是以分子形式直接被肠粘膜细胞摄取故吸收利用率高,参与血红蛋白生成,不受其它因素干扰,吸收率是传统补铁产品的8倍,补血快! 无肠道刺激性:避免了硫酸亚铁(其他补血制剂)在人体内发生氧化反应后对人体的刺激作用;氯化高铁血红素在肠道中不被分解为游离铁离子,对肠道没有刺激作用。 安全性高:避免了硫酸根离子可能在体内积蓄中毒的副作用。 查看更多
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富马酸沃诺拉赞的市场前景如何? 富马酸沃诺拉赞是武田制药原研的新型抑酸药,最早于2015年2月在日本上市,用于治疗酸相关疾病,包括反流性食管炎(Reflux Esophagitis, 简称RE)、胃溃疡、十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药治疗期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除。2020年4月,新增适应症批准,用于糜烂性食管炎治疗/维持治疗及十二指肠溃疡的治疗。2018年7月,在韩国上市。 2018年3月30日原研武田在国内提交了进口上市申请,并因与现有治疗手段相比具有明显治疗优势而被纳入第29批优先审评名单。2019年12月18日获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,规格:10mg、20mg。富马酸沃诺拉赞片在中国获批上市,用于治疗反流性食管炎(RefluxEsophagitis,简称RE),商品名:沃克,成为首款获批进入中国市场的钾离子竞争性酸阻滞剂。2020年底,富马酸沃诺拉赞片成功进入国家医保药品目录,定价为28元/20mg。2020版《中国胃食管反流病专家共识》发布,其中推荐了一个新药——沃克,为难治性的胃食管反流患者,点燃了一盏希望之灯。在2023年1月19日披露的医保谈判结果中,富马酸沃诺拉赞片再次被纳入国家医保乙类目录。 沃诺拉赞为全新一代抑酸剂,较临床应用最广的质子泵抑制剂,具有起效更快(首剂全效)、抑酸效果更持久、夜间抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等优势。 富马酸伏诺拉生(沃诺拉赞)的市场 富马酸伏诺拉生片目前在我国还处于前期扩张模式,据药融云统计,2021年该药院内销售额大涨,一举破亿。2022年又同比增长了173%,院内销售额达到4.29亿,上升趋势明显,前景可观。由于国产仿制药获批较晚,目前该P-CAB抑酸药市场由武田制药一家独享。 本品种2019年全球销售额为6.9亿美元,同比增长25%。2020年,沃诺拉赞全球销售额达848亿日元(约7.94亿美元),同比增长16.7%。2021年财年销售额为1023.97亿日元(折合约9.33亿美元)。富马酸沃诺拉赞片2022年仅在日本销售额约7.2亿美元,达到“重磅炸弹”级水平毋容置疑。 查看更多
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氯甲基磺酰氯的合成方法有哪些途径? 简介 氯甲基磺酰氯,是一种在化学、医药、农药等领域广泛应用的有机合成试剂。它具有独特的化学性质和多样的反应性能,是有机合成中的得力助手。目前已有多种合成方法,其中最常用的是氯磺酸与甲醇反应制备的方法。 图1氯甲基磺酰氯的性状 理化性质 氯甲基磺酰氯是一种无色或淡黄色的液体,具有强烈的刺激性气味。它具有较高的反应活性,可以与多种有机化合物发生反应,生成具有特定功能的化合物。此外,氯甲基磺酰氯还具有良好的稳定性和储存性,便于在实验室和工业生产中使用。 用途 氯甲基磺酰氯在医药领域可作为合成药物的重要中间体,参与药物的合成过程。在农药领域可用于合成新型农药,提高农作物产量和质量。此外,还可用于合成染料、表面活性剂、高分子材料等,推动相关行业的发展。 参考文献 [1]董伟峰,李宪臻,林维宣,等.氯甲基磺酰氯作为生物胺柱前衍生试剂衍生化条件的研究[J].大连工业大学学报, 2005, 24(2):115-118. [2]苏砚溪,杨纪清.氯甲基磺酰氯的合成工艺改进[J].河北师范大学学报(自然科学版), 2002. [3]刘国梁.一种制造氯甲基磺酰氯的方法:CN 97101400[P]. 查看更多
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硝酸铀酰的制备工艺是怎样的? 介绍 硝酸铀酰是核化工转化过程的起点和重要的组成步骤,在核废料再处理、同位素分离制备浓缩铀中扮演重要的角色。将它的溶液脱水转化为细粉,使产品能在室温下长期保存,且质量轻、易运输。它是一种重要的铀化合物,外观为白色结晶固体,可溶于水和乙醇,具有强烈的放射性。它在核工业中有广泛的用途,主要用于核燃料的生产和核武器的制造。此外,它也被用作放射性示踪剂、放射治疗和核电站的燃料。 硝酸铀酰 制备 硝酸铀酰的制备工艺为步骤一,将金属铀及其化合物氧化生成U3O8;步骤二,将U3O8粉末酸溶解生成硝酸铀酰溶液;步骤三,硝酸铀酰溶液经冷冻干燥得到成品[1]。具体步骤如下: 称取金属铀300g,在750℃的氧化温度下氧化1h,将煅烧氧化后粉末加入300mL硝酸,500ml蒸馏水,酸溶解完成静置2h后过滤备用。开启制冷装置,将配置好的酸溶解液放置于预冻室,温度设定为-15℃,待硝酸铀酰溶液冷冻结实,转移至干燥室快速充气后,将真空度设置为600Pa,温度-20℃,进行第一步脱水,3分钟左右产生大量气泡,表面爆沸剧烈,0.5小时后增加真空度,设置为100Pa,温度-60℃,干燥1.5个小时,在冷冻干燥结束后,慢慢增大冷冻干燥室内的压力,温度设置为40℃,干燥后生成疏松多孔的硝酸铀酰,对产生废气冷捕集处理,冷阱温度-100℃,从冷冻干燥室内取出样品在氮气环境保存。 储存 硝酸铀酰是一种高度放射性和有毒的化合物,必须储存在密封的、标记清晰的容器中,并放置在专门设计的放射性物质储存室中。这些储存室需要具备防火、防水性能,定期检查和维护,配备必要的安全设备和应急处理措施。储存硝酸铀酰的场所需要有专门的人员负责监督和管理,确保储存条件符合规定并确保安全。 参考文献 [1]郭波龙,侯丽红,张凡,等. 一种核纯级硝酸铀酰细粉的制备方法[P]. 内蒙古自治区:CN201911258943.3,2021-06-11.查看更多
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DEPBT是什么化合物? DEPBT(3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮,3-(Diethoxyphosphoryloxy)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one),是一种含磷肽缩合试剂,具有反应条件温和,底物氨基酸侧链羟基、咪唑基等官能团不必保护,产物消旋率低等优点。DEPBT不仅可用于生物活性多肽(包括环肽)的合成,而且可以在一些重要天然产物全合成的关键步骤酰胺键的缩合反应中应用。 DEPBT的制备方法 首先,邻氨基苯甲酸在氯化亚砜作用下酯化,得到邻氨基苯甲酸甲酯;而后邻氨基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺在碱性条件下作用得到羟肟酸衍生物,接着此衍生物与亚硝酸钠在酸性环境下反应得到3-羟基-1,2,3-苯并三嗪4(3H)-酮。三氯化磷与乙醇反应得到亚磷酸三乙酯,然后不经分离,直接以硫酰氯氧化,得到二乙氧基磷酰氯。最后,3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮和二乙氧基磷酰氯在二氯甲烷中反应,生成酰胺键缩合试剂3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 [1] . DEPBT的检测方法 [2] 1、溶液制备 对照品贮备溶液:取3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮对照品约50mg,精密称定,置10ml量瓶,加乙腈适量使溶解,加乙腈稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备溶液。对照品溶液:精密量取对照品贮备溶液1ml,置10ml量瓶,加乙腈稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。供试品溶液:取3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮供试品约12.5mg,精密称定,置25ml量瓶,加乙腈适量溶解,加乙腈稀释至刻度,摇匀。空白溶液:乙腈。 2、色谱条件 色谱柱:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6 mm×25cm,5μm); 柱温:30℃;进样体积:20μl;检测波长:265nm;样品室温度:5℃;流动相A:0.1%三氟醋酸水溶液,B:0.1%三氟醋酸乙腈溶液;流速:1.0ml/min. 参考文献 [1] 冉莉楠,邢国文,申秀民,等. 推荐一个综合化学教学实验——酰胺键缩合试剂DEPBT的合成[J]. 大学化学,2007,22(3):41-43,60. DOI:10.3969/j.issn.1000-8438.2007.03.011. [2] 李云峰,魏振兴,郭静,等. HPLC梯度洗脱法测定DEPBT的纯度[J]. 食品与药品,2018,20(6):404-407. DOI:10.3969/j.issn.1672-979X.2018.06.002. 查看更多
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苯甲羟肟酸是什么化合物? 苯甲羟肟酸,英文名为Benzohydroxamic acid,常温常压下为浅黄色片状固体,对水分和湿气较为敏感,可溶于水和醇类有机溶剂,但是不溶于醚类溶剂和正己烷。苯甲羟肟酸是一种常见的羟肟酸类化合物,它可由苯甲酸乙酯和盐酸羟胺通过缩合反应制备得到,该物质主要用作有机合成原料和金属化工生产中的浮选剂,在菱锌矿的提炼中有一定的应用。 化学性质 苯甲羟肟酸结构中含有一个高化学反应活性的氮氧单键,它可与多种共轭二烯烃类物质发生环加成反应,可用于氮,氧掺杂的桥环类化合物的制备。该物质结构中的羟基单元具有一定的亲核性可与酰氯类物质发生缩合反应可用于相应的酯类衍生物的制备。值得说明的是该物质可在酸性条件下发生分解反应得到相应的苯甲酰胺类衍生物。 缩合反应 图1 苯甲羟肟酸的缩合反应 在一个干燥的反应烧瓶中将1,1 ' -羰基二咪唑(324.3 mg, 2.0 mmol)加入到苯甲羟肟酸(2.0 mmol)和二氯甲烷(20 mL)的溶液中。然后将所得的反应混合物在氩气气氛下搅拌反应大约30分钟,通过TLC点板监测反应进度,反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入1N HCl (25ml)以淬灭反应,然后用二氯甲烷(3×30 mL)提取反应粗体系三次。分离出所得的有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以蒸发有机溶剂,所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。 化学应用 苯甲羟肟酸通过其独特的化学性质,在有机合成和金属化工生产中发挥着重要作用。苯甲羟肟酸在金属化工领域被用作浮选剂,特别是在菱锌矿的提炼过程中。它能与金属离子形成稳定的络合物,帮助分离和提纯目标金属。 参考文献 [1] Yuan, Yu-Chao; et al Organic Chemistry Frontiers, 2023,10,42-53. 查看更多
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4,4’-二羟基二苯硫醚的合成方法有哪些? 通过文献和研究资料,可以了解到关于 4,4’-二羟基二苯硫醚的合成方法的研究已经取得了一定的进展。 简述: 4,4’-二羟基二苯硫醚 ( CAS:2664-63-3),英文名称:4,4’-thiobisphenol、4,4’-dihydroxydiphenyl sulfide,分子式:C12H10O2S,分子量:218.27,熔点:152-154℃。溶于乙醇,甲醇,二氯甲烷,乙醚,乙酸乙酯等。最大吸收波长: 250.7 nm。 合成: 1. 硫磺法 裴文等提出了一种在离子液体条件下,以 S2O82-/SnO2-Al2O3(Al/Sn)为催化剂,通过苯酚与硫磺反应合成4,4’-二羟基二苯硫醚的方法。在100℃下,将 S8、1-十二烷基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐(离子液体)、苯酚、摩尔配比为1:2的 S2O82-/SnO2-Al2O3(Al/Sn)催化剂依次加入烧杯混合均匀,反应15 h,反应结束后,反应混合溶液用二氯甲烷萃取3次,合并萃取液,再将合并的萃取液浓缩后减压蒸馏得4,4’-二羟基二苯硫醚,收率84%,产物纯度为≥98%, m.p.152-153℃。其反应原理如图所示。 2. 二氯化硫法 Oae S等研究人员将二氯化硫滴加到含有苯酚的氯仿溶液中。在低温下搅拌反应,反应完成后,将反应混合物在室温下静置过夜,获得产率不低于85%的硫化物粗品。粗硫化物在苯和正己烷的混合溶液中重结晶,最终得到熔点为149-150℃的4,4’-二羟基二苯硫醚,其反应原理如图所示。 Moness E等研究人员将二氯化硫的二硫化碳溶液滴加到苯酚的二硫化碳溶液中。在低温下搅拌反应,反应完成后,通过蒸发除去溶剂。随后将粗产品溶解于稀氢氧化钾中,通过用CO2沉淀从该溶液中获得4,4’-二羟基二苯硫醚。二氯化硫是由一氯化硫与氯气制备。 3. 二苯亚砜还原法 Zhao X等研究了一种以三氯化磷为催化剂,二苯亚砜发生还原反应合成 4,4’-二羟基二苯硫醚的方法。以乙腈为溶剂,25℃条件下,反应0.5 h,4,4’-二羟基二苯硫醚的收率可达94%,反应原理如图所示。 Mohanazadeh F等将二苯亚砜和催化剂溴化二氧化硅在非质子溶剂二氯甲烷中混合反应合成4,4’-二羟基二苯硫醚。室温下,在二氯甲烷中除去大气水分,持续5分钟。通过简单过滤和溶剂蒸发,得到纯度较高的4,4’-二羟基二苯硫醚,收率为99%。 4. 氯化亚砜法 Sun X等研究人员在25℃下,将苯酚与乙醚(或MTBE)的混合溶液一次性加入到SOCl2与AlCl3的混合物中,进行机械搅拌。溶液立刻变成浅棕色,并产生大量气泡,气泡消失表示反应完成。随后进行冰水和乙醚(或MTBE)的萃取,干燥有机相,旋蒸除去乙醚(或MTBE),最终得到4,4’-二羟基二苯硫醚(产率91%)和对氯苯酚(产率9%)的混合物。将对氯苯酚溶解于乙醇,经过过滤,滤渣在乙醇中重结晶,最终得到4,4’-二羟基二苯硫醚,熔点为150℃。该反应原理如图所示。 Oae S和Zalut C使苯酚和氯化亚砜在氯仿溶液中的反应,粗制硫化物从乙 醇中反复重结晶,可得到4,4’-二羟基二苯硫醚。收率为40%,m.p.150℃。氯化亚砜法原料廉价易获取,反应条件温和,绿色环保。 参考文献: [1]张园园. 4,4’-二羟基二苯硫醚制备工艺研究[D]. 郑州大学, 2020. DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2020.002758. [2]张青, 4,4‘-二羟基二苯硫醚的合成及重结晶工艺研究. 山东省, 淄博市新材料研究所, 2013-12-27. 查看更多
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有关2,6-二氯异烟酸其衍生物及其抗病活性的研究有哪些? 本文将讲述有关 2,6-二氯异烟酸其衍生物及其抗病活性的研究,希望能为2,6-二氯异烟酸的应用提供参考依据。 简述: 2,6-二氯异烟酸,英文名称:2,6-dichloroisonicotinic acid,CAS:5398-44-7,分子式:C6H3Cl2NO2,外观与性状:无色或类白色固体。2,6-二氯异烟酸是异烟酸的衍生物。使用2,6-二氯异烟酸处理燕麦品种会导致阿那曲胺的积累增加。2,6-二氯异烟酸还是众所周知的植物抗性诱导剂,可诱导ZmNAC100转录因子的转录。 1. 2,6-二氯异烟酸的诱导抗病活性 2,6二氯异烟酸及其甲酯衍生物(以下统称INA)可诱导植物的系统抗性(见下表)。该药在温室和大田使用能保护黄瓜、水稻和其他多种植物免受多种真菌、细菌和病毒的侵害。 2. 2,6-二氯异烟酸的结构修饰 研究表明,在异烟酸的基本结构上引入不同的取代基,同样可以展现出广谱的诱导抗性。许多文献报道了一些具有诱导抗病活性的 2,6-二氯异烟酸衍生物,以及它们对水稻、高梁、小麦、烟草等作物在白粉病、霜霉病、烟草野火病等病害方面的抗性诱导作用。其中在9中,当Hal为氯,羰基上连有烷氧基、烷硫基、丙炔氧基等基团时效果较好。在10中,当Y为氯或溴,Q为烷基、酯基、丙烯基,A为苯基或被硝基、氯原子、氰 基、三氟甲基取代的苯基, X为氧或硫时,可使作物对病菌的抑制率达到90%左右。在11中,R1 为氢或烷基, R2 为酰基 ,R3 、 R4 为氯原子或三氟甲基时效果较好。 Eckhardt 则报道了 12对葡萄霜霉病、晚疫病、炭疽病等具有诱导抗性,其中Hal为氯原子,酰胺上连有噻吩、噻二唑、噁 唑等基团时效果较好。 Yoshio报道13对稻瘟病、白叶枯病、斑点病等有诱抗作用,其中R4 、 R5 为卤原子, R3 为甲基、三氟甲基或噻吩基, R1 、 R2 为烷基或烷氧基时效果较好。 Moriya报道了14对水稻稻瘟病、炭疽病和细菌性斑点病等有较好诱抗效果,其中R1 为呋喃、咪唑基 ,R2 为氢、烷基、呋喃基, R3 为氢等基团时效果较好 ,对病菌的抑制率可以达到 80%。 参考文献: [1]鲍丽丽,刘凤丽,范志金.具有植物诱导抗病活性的先导化合物及其结构修饰[J].农药学学报,2005,(03):201-209. [2] 天津佶品佳化工科技有限公司 . 一种用于2,6-二氯异烟酸合成的尾气吸收装置. 2022-01-18. 查看更多
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如何合成N-乙基-2-氨甲基吡咯烷? 本文旨在探讨合成 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷的方法,通过本文的研究,将为 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷的生产提供技术支持和方法。 背景: N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷,英文名 1-Ethyl-2-Aminomethyl Pyrrolidine ,为无色到浅黄色透明液体,可通过旋光拆分法拆分为 (R)-(+)-2- 氨甲基 -1- 乙基吡咯烷和 (S)-(-)-2- 氨甲基 -1- 乙基吡咯烷一对旋光异构体。一对旋光异构体除比旋光度外的其它物理性质相互接近。 N-乙基 -2- 氨甲基吡咯烷为一种为杂环有机物,可用作医药中间体。氨基吡咯烷类物质是精细化工合成工业中一大类重要的有机合成中间体,是用于数种含氮杂环类药物的生产的前驱体,同时在农药、染料、涂料生产等领域都有着广泛的运用。 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷在制药行业上一般作为药物舒必利 ( Sulpiride )、舒托必利( Sultopride )和瑞莫必利( Remoxipride )等的合成前驱体来进行生产。 合成: 1. γ - 丁内酯工艺 以γ - 丁内酯、乙胺为起始原料,经 γ- 丁内酯的胺化、羰基的硝基甲烷硝基化 和硝基的加氢还原,生成 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷,收率达 51% 以上。反应过程如下所示: γ - 丁内酯工艺合成路线的主要步骤如下: a.将 γ- 丁内酯与 70% 乙胺水溶液按一定比例混合后,通入反应器内,在加压和加热 240℃ 的条件下反应 4h ,对反应后的料液进行负压条件下的蒸馏,收集馏分即得到中间产物( 1 ) N- 乙基 -2- 吡咯烷酮,中间产物 ( 1 )收率 88~93% ; b.将中间产物( 1 ) N- 乙基 -2- 吡咯烷酮与硫酸二甲酯进行混合,在设置装置保温 50~60℃ 的条件下进行反应 1.5h ,反应完毕之后,向料液中缓慢地滴加少量 4% 的甲醇钠 / 甲醇溶液,并等待料液自然冷却降温至室温; c.待料液冷却完毕,往料液中缓缓滴加硝基甲烷,并于室温室压条件下进行反应 6h 。反应完毕后,用氯仿对底物液进行提取 N- 乙基 -2- 硝基亚甲基吡咯烷,并稍后使用乙醚对氯仿提取液进行重结晶操作,重结晶操作得到结晶态中间产物( 2 ) N- 乙基 -2- 硝基亚甲基吡咯烷,中间产物( 2 )收率 73% ; d.将中间产物( 2 ) N- 乙基 -2- 硝基亚甲基吡咯烷用甲醇溶解,使用雷尼镍为催化剂,在室温室压下通氢气反应 12h ,待反应完毕后,对底物料液进行过滤蒸馏,即得到液态终产物 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷,终产物收率 80% 。 2. 四氢糠醇工艺 吴延照等以四氢呋喃为起始原料,经亚硫酰氯氯化、氨水溶液氨化,在苯甲酰化的条件下氯化开环、胺化闭环,脱去苯甲酰基,最后生成 N- 乙基 -2- 氨甲 基吡咯烷,产物收率 37% 。反应过程如下所示: 四氢呋喃工艺合成路线的主要步骤如下: a.将四氢糠醇加入到少量的吡啶中,小心控制温度,于室温下向料液内缓慢滴加氯化亚砜,氯化亚砜的摩尔数略过量于四氢糠醇,并于室温下反应 4h ,反应完毕后对料液进行蒸馏,切取 60~70℃/2.3kPa 处馏分,即得到中间产物( 1 )四氢糠氯,中间产物( 1 )收率 90.3% ,含量 99% ; b. 在高压釜中,将四氢糠氯与大量氨水加入并进行反应。反应持续 16 小时,在加热温度为 80~90℃ 、压力范围为 0.7~1.0MPa 的条件下进行。反应结束后,自然冷却至室温,在室温下向料液中加入固体氢氧化钠。氢氧化钠与四氢糠氯的摩尔比约为 10:1 ,使得料液发生分层。然后将料液进行分液提取有机层,并通过减压蒸馏的方式,在 50~60℃/2.3kPa 处切取馏分,即可得到中间产物四氢糠胺。该中间产物的收率为 70.8% ,含量为 99% 。 c.将碳酸钠加入蒸馏水中,进行搅拌溶解至无悬浮物,制得质量分数 20% 的碳酸钠溶液,将中间产物( 2 )四氢糠胺加入,在室温条件下滴加苯甲酰氯,苯甲酰氯稍过量于四氢糠胺,并于室温下反应 2.5h ,反应完毕后对料液进行过滤,并用水洗涤至中性,减压蒸馏得到中间产物( 3 ) N-(2-O- 四氢呋喃基 ) 苯甲酰胺; d.待料液自然冷却后,向含中间产物( 3 )的料液中加入氯化亚砜,氯化亚砜与四氢糠胺摩尔比约 3:1 ,加热回流反应 4h ,并蒸馏回收氯化亚砜,反应完毕,冷却,将物料倒入水中,使用碳酸钠中和至 pH=8 ,待其固化,水洗至中性,得到湿润的中间产物( 4 ) 2,5- 二氯苯甲酰戊胺,收率 72.1% 。 e.将 2,5- 二氯苯甲酰戊胺与乙胺以 1:4 的摩尔比加入到 70% 乙胺水溶液和乙醇中,然后在密封条件下保持 50℃ 的温度进行搅拌反应 20 小时。反应结束后,升温使液体回流,并继续反应 4 小时。随后,使用蒸馏去除乙胺和乙醇,并冷却后加入 30% 稀盐酸。 2,5- 二氯苯甲酰戊胺与 HCl 摩尔比为 1 : 5 ,进行 13 小时的回流反应。待其冷却后,通过过滤去除苯甲酸并加入固体氢氧化钠,产生分层。然后使用氯仿对有机层进行两次提取,并用无水硫酸钠去除其中的水分。最后,在负压蒸馏下,取得 55~60℃/2.3kPa 处的馏分,即可得到终产物 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷。该终产物收率为 81% ,含量为 98% 。 参考文献: [1]周围 . 以 2- 甲基四氢呋喃为原料的 N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷的三步工艺路线探索 [D]. 北京石油化工学院 , 2020. DOI:10.27849/d.cnki.gshyj.2020.000035 [2]黄生建 , 连续法催化加氢合成 1- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷 . 浙江省 , 浙江今晖新材料股份有限公司 , 2017-09-23. [3]王兰 ; 李步良 ; 邱志刚 . 试论 S-(-)N- 乙基 -2- 氨甲基吡咯烷的合成研究进展 [J]. 化工管理 , 2017, (26): 170. 查看更多
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如何制备格列吡嗪缓释片和缓释微囊? 制备格列吡嗪缓释片和缓释微囊是一个复杂而精细的化学合成过程。本文将介绍其工艺流程,帮助读者了解如何有效地制备格列吡嗪缓释片与缓释微囊。 简介:格列吡嗪 (glipizide) 为第 2 代磺酰脲类口服降糖药,是非胰岛素依赖型糖尿病的一线治疗药物,其主要机制是与 β 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合,从而使 K+ 通道关闭,引起膜电位改变, Ca 2+ 通道开启,胞液内 Ca 2+ 升高,促使胰岛素分泌。格列吡嗪为白色结晶粉末,无臭,溶于甲醇、乙醇,不溶于水,熔点 203 ℃ ~ 208 ℃, 呈弱酸性 [ 酸度系数 (pKa)=5.9] 。 1. 格列吡嗪缓释片的制备: 1.1格列吡嗪缓释片的制备 先将处方量的格列吡嗪与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀,用 80% 乙醇适量作润湿剂制软材, 18 目筛制粒,于 60℃ 干燥后加入硬脂酸镁混匀,用 16 目筛整粒、压片、包装即得。 1.2 片剂含量的测定 取本品 20 片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于格列吡嗪 20mg ),置 100ml 量瓶中,加甲醇适量,超声 15min 使格列吡嗪溶解,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,离心,精密量取上清液 5ml ,置 50 ml 量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(《中国药典》 2010 年版二部附录 Ⅳ A),在 274nm 的波长处测定吸光度,按 C 21 H 27 N 5 O 4 S 的吸收系数(E 1 % 1 cm )为 237 计算,即得。 1.3 稳定性实验: 通过加速试验依法考察其外观形状、含量、溶出度的变化情况,以确定制剂的稳定性。将本品按上市药品包装 ( 铝塑 ) ,在温度 40 ℃± 2 ℃、相对湿度 75% ± 5% 的条件下进行试验,在 0 、 1 、 2 、 3 月末分别取样,结果见表。 2. 格列吡嗪缓释微丸的制备 缓释微丸胶囊属于新型药物制剂 , 将格列吡嗪制成缓释微丸胶囊 , 日服药剂量可以减少为 10 mg· 次 -1,1 次 ·d -1 , 并能有效控制血药浓度 , 减少不良反应 , 提高患者的依从性。 2.1 制备过程 以 5.5%PVPK30 的 50% 乙醇为黏合剂 , 将格列吡嗪和 β- 环糊精的均匀混合粉加入处方量的黏合剂中 , 制成 13.6% 混悬液 , 并不断搅拌。将空白丸芯置于流化床中 , 设置进风量和进风温度 , 物料呈流化状态并预热 5 min 左右 , 喷入混悬液至溶液喷尽 , 保持温度和流化状态继续干燥至水分 3% ~ 5% 。 2.2 工艺优化 格列吡嗪几平不溶于水 , 在外力作用下有一定的黏性 , 所以粉碎、过筛难度很大 , 制备均匀的上药混悬液时 , 需要借助乳匀机等设备 , 使用有机溶媒时注意防爆 , 上药的同时 , 溶液需要不断搅拌 , 避免沉淀堵枪。 乙基纤维素的增重在 1.5% 左右 , 主要是针对该产品目前的一个处方构成和释放度的标准,并不代表其他缓释制剂也增重 1.5%, 主要还是看处方和释放要求。 流化床因厂家、规格、配置等情况的不同 , 各自的产量、效率和工艺参数都有比较大的差异 , 需要在实践中摸索 批量对包衣效果有一定的影响 , 批量减小时 , 需要调小送风量和喷浆速度,否则小丸容易破碎和粘连。如果批量过大 , 超过了设备的最大装载量 , 则包衣参数的调节也可能没有余地。因此 , 批量应尽可能地接近包衣设备的最佳装载量。 改进后的工艺生产效率提高 , 主要是流化床生产能力比离心包衣大 , 同时具备边包边干燥的功能 , 所以效率提高 , 另外包衣膜均匀性好也是流化查设备的一个特点。 对于参数无论是上药还是包衣 进风量和液速度分别是造成碎丸和粘连的主要原因 , 生产过程中需要注意 : 另外 , 一定要平衡好喷液速度和干燥速度 , 否则会增加药液和包衣液的损耗 , 也会导致物料结块。 对于包衣液的增重量 , 主要设计一个包衣结果重现性的问题 , 由于包衣过程影响因素也比较包衣量可以适当调整 , 主要考察标准还是释放度指标。 控制药物的释放除了从包衣工艺进行参数筛选外 , 还可以从空白丸芯入手 , 空白丸芯的作用除了作为药物的载体 , 还可以作为药物释放的动力系统。如果空白丸芯中加入高渗透性的材料 , 就可以为药物的释放提供向外的推动力。与制孔剂和衣膜共同组成释药系统。 参考文献: [1]于双雨 , 毕嘉威 , 朱溶月等 . 格列吡嗪固体分散体及其片剂的制备及质量评价 [J]. 中国新药杂志 ,2022,31(16):1638-1644. [2]孟爱红 , 崔改英 , 苏贵勇等 . 格列吡嗪缓释片的制备及工艺研究 [J]. 中国药事 ,2011,25(10):991-994.DOI:10.16153/j.1002-7777.2011.10.003. [3]徐春玲 , 徐秀卉 , 黄海波等 . 格列吡嗪缓释微丸生产工艺改进研究 [J]. 中国现代应用药学 ,2009,26(12):1011-1015.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2009.12.001. 查看更多
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藜麦粉是否适合进行大批量采购? 藜麦粉作为一种备受欢迎的食品原料,它在制药领域的应用越来越广泛。它的优质特性和多功能性使其成为制药企业的理想选择。然而,对于大批量采购来说,有几个关键因素需要考虑。 首先,藜麦粉的供应稳定性是大批量采购的重要因素之一。制药企业通常需要稳定的供应链,以确保生产计划的顺利进行。因此,如果供应商能够提供持续稳定的藜麦粉供应,并能满足大批量采购的要求,那么藜麦粉就是适合大批量采购的选择之一。 其次,藜麦粉的质量和规格也是考虑的因素之一。制药企业需要确保所采购的藜麦粉符合其质量标准和规格要求,以保证生产的药品质量和安全性。因此,选择供应商时应关注其质量管理体系和产品认证情况,确保藜麦粉的质量可控。 另外,价格也是大批量采购的重要考虑因素之一。制药企业需要权衡藜麦粉的价格与其质量和供应稳定性之间的关系。通过与多个供应商进行比较和谈判,制药企业可以找到具有竞争力的价格,并获得经济效益。 此外,大批量采购时还需要考虑物流和储存的问题。制药企业需要确保藜麦粉能够按时交付,并具备适当的储存条件,以防止质量受损和库存风险。因此,与供应商合作时应关注其物流能力和储存条件,确保顺利的采购和供应过程。 综上所述,藜麦粉在大批量采购方面是一个有潜力的选择。但制药企业在考虑大批量采购时需要关注供应稳定性、质量和规格、价格以及物流和储存等因素。通过综合考虑这些因素,制药企业可以做出明智的决策,选择适合其需求的藜麦粉供应商。查看更多
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葡萄糖酸钙有什么作用? 葡萄糖酸钙是一种用于治疗钙元素缺乏症的药物,可以有效治疗骨质疏松和骨骼发育不良等疾病。对于怀孕和哺乳期的女性来说,它是非常好的选择,但不适宜肾结石患者食用,可能会导致便秘。 葡萄糖酸钙的功效与作用 葡萄糖酸钙的主要作用是预防和治疗钙缺乏症状,如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不良、佝偻病等。它适用于少年儿童、怀孕和哺乳期的女性、更年期女性以及老年人的钙补充。 使用方法和剂量:口服,含化或咬合后服用。每次5~10片,每天3次。 制剂:含片 副作用:可能会引起轻度便秘。 禁忌:高钙血症、高钙尿症、肾结石患者禁止使用。 常见问题: 1. 心肾功能不全者慎用。 2. 对本产品过敏者禁止使用,过敏体质者慎用。 3. 本产品特性发生变化时禁止使用。 4. 请将本产品放在儿童无法触及的地方。 5. 儿童使用时必须在成人监护下使用。 6. 如已经使用其他药物,请咨询医生或药师。 成分:本产品的关键成分是葡萄糖酸钙。 功效类型:本产品属于矿物类非处方药品。 药品相互影响: 1. 本产品不适合与洋地黄类药物同时使用。 2. 含有酒精和咖啡因的饮品以及吸烟会影响铁的消化吸收。 3. 含有甲基纤维素的食物会抑制钙的消化吸收。 4. 本产品与苯妥英钠和四环素类药物同时使用会降低消化吸收。 5. 维生素D、紧急避孕药和雌性激素可以增加钙的消化吸收。 6. 含铬的抗酸药与本产品同时使用会增加铝的消化吸收。 7. 本产品与噻嗪类利尿剂同时使用时,可能会导致高钙血症。 8. 本产品与含钾药物同时使用时,应注意心律失常的发生。 9. 如果与其他药物同时使用可能会产生药物相互作用,请咨询医生或药师。 药用价值:本产品参与骨骼生成、骨折后骨组织再生、肌肉收缩、神经传递、凝血功能等过程,并减少毛细血管的渗透性。 查看更多
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乙醛的毒性及其对人体的影响是什么? 乙醛是一种高活性化合物,具有强亲电性,与蛋白质等亲核化合物反应形成席夫碱,从而形成乙醛-蛋白质加合物。 乙醛被国际癌症研究机构(IARC)分类为2B级致癌物,即有可能致癌的物质。急性乙醛中毒的症状包括面部潮红、胸闷、心率加快、头昏脑胀等,与喝醉酒和宿醉的症状相似。亚洲人中缺乏乙醛脱氢酶的亚型ALDH2更容易出现这些症状。 乙醛还与饮酒有关,摄取酒精会产生乙醛,高浓度酒精摄入对人体有直接损害。长期大量饮酒会导致乙醛在体内积累。 乙醛的毒性机制主要与其与胺的反应有关。乙醛与胺进行加成反应,最终形成席夫碱,对核苷有破坏作用,从而导致乙醛的致癌性。 查看更多
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如何制备4-甲苯基乙炔? 4-甲苯基乙炔是一种重要的有机合成中间体,具有广泛的应用前景。本文介绍了两种制备4-甲苯基乙炔的方法。 制备方法一 报道一 以四(三苯基磷)化钯和碘化亚铜为催化剂,将三甲基硅乙炔和4-溴甲苯溶于干燥的三乙胺中,在氮气氛围中反应得到中间体Ⅰ。 将中间体Ⅰ和碳酸钾溶于甲醇和二氯甲烷的混合溶液中,在室温下反应得到中间体Ⅱ。 报道二 将对甲苯乙炔基溴、碳酸铯和二甲基亚砜加入封管反应器中,在一定温度下反应得到所需产品。 制备方法二 详细的制备方法请参考相关的专利文献。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201210571889.X 一种钯催化剂、其制备方法及其用途 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201410381109.4 一种芳基末端炔的制备方法 [3] [中国发明] CN201010545126.9 一种利用溴代乙炔化合物合成端炔的方法 查看更多
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注射用福沙匹坦双葡甲胺:一种新的抗癌药物? 中国生物制药有限公司近日宣布,他们研发的注射用福沙匹坦双葡甲胺(商品名:善启)已经通过了美国FDA的新药简略申请(ANDA),并在中国、美国和欧洲三个国际市场获得批准上市。 注射用福沙匹坦双葡甲胺是一种NK-1选择性、高亲和性受体拮抗剂,被国内外指南一致推荐用于高度、中度致吐性化疗方案(HEC/MEC)的止吐药物。它通过阻断大脑的恶心和呕吐信号来预防化疗相关性恶心呕吐,并可以与5-HT3受体拮抗剂合用以提高止吐效果。注射剂型的福沙匹坦双葡甲胺可以满足那些无法口服、吞咽困难或消化功能低下的患者的需求,使更多的人受益。临床研究表明,福沙匹坦双葡甲胺能够有效预防化疗相关性恶心呕吐,并且具有良好的安全性和方便快捷的特点。 这种药物是一种神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂,是阿瑞匹坦的前体药物,主要用于预防化疗引起的恶心和呕吐。与口服阿瑞匹坦相比,注射给药可以为一些无法接受口服给药的患者提供更大的灵活性和便利性。因此,注射用福沙匹坦双葡甲胺已成为治疗肿瘤的处方组合中必不可少的止吐药物。 查看更多
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新洋茉莉醛的制备方法及应用? 新洋茉莉醛是一种具有芳香性的有机化合物,它在结构上类似于胡椒醛,但含有苯丙醛的基团。它不溶于水,但可溶于酒精,具有花香的气味,广泛应用于商业香水和气味剂的制作。 新洋茉莉醛的用途 新洋茉莉醛主要用于日化香精配方中,特别适用于茉莉型和兔儿草花等多种花香型香精的调配。它可以用于仙客来、茉莉、铃兰、紫丁香、玫瑰等各种花香调香气的调合,也是许多国际知名香水中不可或缺的珍贵香料。 新洋茉莉醛的制备方法 国外从20世纪50年代开始研究新洋茉莉醛的合成和应用,并掌握了核心的合成技术。然而,国内对于新洋茉莉醛的合成和应用研究较少,主要是因为合成收率低、副反应严重以及环境污染等问题,导致难以实现工业化生产。 唐健在《广西化工》杂志上介绍了一种新洋茉莉醛的合成方法。该方法利用胡椒醛和丙酸进行Claisen-Schmidt缩合反应,以无机强碱为催化剂,首先生成亚胡椒基丙醛(α,β-不饱和醛),然后经过选择性加氢还原得到新洋茉莉醛。然而,由于催化剂碱性过强,容易发生歧化反应等副反应,导致产率降低且反应产物难以纯化分离。 一种优化的新洋茉莉醛制备方法的特殊之处在于,它使用胡椒醛作为起始原料,利用强碱性阴离子交换树脂作为催化剂,与丙醛发生Claisen-Schmidt缩合反应,生成亚胡椒基丙醛,然后通过催化加氢得到新洋茉莉醛。 查看更多
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如何制备2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯? 嘧啶类化合物是一类具有生理活性的新型含氮杂环化合物,对靶标专一且环境相容性良好。在医药和农药领域,含有嘧啶环的化合物已经成为研究的焦点。本文介绍了一种制备2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯的方法。 制备方法 以2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯为起始物料,经过三氯氧磷氯代反应制备目标化合物2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯。具体的合成反应式可参考下图: 图 1 2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯的合成反应式 实验操作: 步骤一、将2-羰基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(12 mmol)和氯化铜(0.12 g,0.9 mmol),碳酸钾(0.84 g,6.09 mmol)溶于二氯甲烷(200 mL),然后滴加过氧化氢叔丁基(6.0g,66.6 mmol)氧化,反应温度为75℃(2.0 g,7.24 mmol),回流反应20-24h,得到淡黄色液体2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯。 步骤二、将2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(7.24 mmol)溶于三氯氧磷(16.0 mL),反应温度为110℃,油浴加热回流反应6 h,减压蒸馏除去三氯氧磷,然后经过硅胶柱层析得到白色液体,即为2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯。 本文采用产率高、反应快的Kamaljit Singh三氯氧磷氯代法。在制取的过程中要特别注意:三氯氧磷非常容易水解并且刺激性很大,要密封保存;反应试剂均需进行干燥处理,在反应过程中,应在回流冷凝管上部装有盛放无水氯化钙的干燥管。 参考文献 [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 12, # 18 p. 2573 - 2577 查看更多
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甲酰胺和N-甲基甲酰胺的特性和应用? 甲酰胺是一种透明油状液体,具有吸湿性和可燃性。它可以与水和乙醇混溶,微溶于苯、三氯甲烷和乙醚。甲酰胺广泛应用于医药、农药、染料等行业,同时也是有机溶剂和塑料制品的防静电涂饰或导电涂饰的重要原料。 N-甲基甲酰胺是一种无色透明黏稠油状液体,具有吸湿性。它可以溶解于水和无机盐类。N-甲基甲酰胺主要用于有机合成、农药、医药、合成革和人造革的合成,以及化纤纺织溶剂等领域。 甲酰胺和N-甲基甲酰胺的制备方法有多种,包括甲胺法和甲酸甲酯法等。 甲酰胺和N-甲基甲酰胺的安全性较低,需要注意防护措施。它们应密封贮存,避免与水接触,存放在阴凉通风处。 查看更多
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次氯酸和次氯酸钠的区别是什么? 根据《中国疾控动态》官方微博指出,含氯消毒剂可以灭活病毒,而次氯酸和次氯酸钠都属于含氯消毒剂。 在我们日常生活中,最常见的消毒液应该是84,它的主要成分是次氯酸钠。其优点是价格便宜,制备容易,但有刺激性和腐蚀性。使用前必须稀释。对皮肤有刺激性,操作时应戴手套。 次氯酸作为最新出现的产品,具有安全、高效、环保、无刺激、无腐蚀、消毒效果更好等优点。 但两者的根本区别是什么? 一、两者的化学方程式不同 次氯酸的化学方程式是HClO 次氯酸钠的化学方程式是NaClO 其次,它们的杀菌原理不同 次氯酸的杀菌原理是次氯酸分解形成初生态氧[O],初生态氧的强氧化性使细菌、病毒上的蛋白质等物质变性,从而杀死病原微生物。 次氯酸钠的杀菌原理是次氯酸钠水解生成次氯酸,次氯酸进一步分解生成初生态氧[O],初生态氧的强氧化性使细菌、病毒上的蛋白质等物质变性,从而杀死病原微生物。 根据剑桥大学的研究,次氯酸根离子(ClO-)的杀菌能力仅为次氯酸分子(HClO)的1/80。 然后,它们的属性不同 次氯酸来自人体,是人体白细胞产生的天然抗菌物质,无细胞毒性,作用后直接还原为水,对皮肤、粘膜和眼睛无刺激。 次氯酸钠具有很强的刺激性,会对人体呼吸道、手、皮肤等人体造成腐蚀和伤害,危害人体健康。 最后,它们的用途和范围不同 次氯酸可以用于公共场所、家居消毒、用品消毒、除异味、皮肤用、治疗、黏膜等表面皮肤消炎消毒。 次氯酸钠适用于硬表面、医院污染物、白色织物和医疗器械的消毒,也可以用于漂白纺织品,但使用时要注意比例和个人防护。 通过以上对比,总之,次氯酸消毒效果比次氯酸钠(84消毒液)强,安全性更高,环保性好。次氯酸在日常生活中可用作消毒剂,也是更好的选择。 查看更多
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乙胺是什么?有哪些制备方法和应用? 乙胺是一种有机化合物,化学式为C2H5NH2,是乙醇胺的同分异构体之一。乙胺是一种无色、刺激性气味的气体,具有强烈的碱性,易溶于水、醇和乙醚等有机溶剂。乙胺在工业和生活中有着广泛的应用,例如用于生产农药、医药、染料、橡胶、塑料等化工产品,同时也有着其他的用途。 一、乙胺的制备方法 乙胺的制备方法主要有两种,一是通过醇胺法制备,二是通过胺解法制备。 1. 醇胺法制备乙胺 醇胺法是利用乙醇胺和氨水在一定的温度和压力下反应生成乙胺。具体步骤如下: 将乙醇胺和适量的水加热至90℃左右。 缓慢加入氨水,同时控制反应温度在80~90℃之间,反应时间为4~5小时。 通过蒸馏分离出纯乙胺。 2. 胺解法制备乙胺 胺解法是利用乙腈和氨水在一定的温度和压力下反应生成乙胺。具体步骤如下: 将乙腈加热至100℃左右。 缓慢加入氨水,同时控制反应温度在80~90℃之间,反应时间为4~5小时。 通过蒸馏分离出纯乙胺。 二、乙胺的应用 1. 生产农药 乙胺可以作为农药生产中的原料,例如用于生产杀虫剂等产品。 2. 生产医药 乙胺可以作为医药生产中的原料,例如用于生产抗生素等产品。 3. 生产染料 乙胺可以作为染料生产中的原料,例如用于生产各种染料颜料。 4. 生产橡胶和塑料 乙胺可以作为橡胶和塑料生产中的原料,例如用于生产合成橡胶和塑料。 5. 其他应用 乙胺还可以用于生产烟火、火药等爆炸物,以及用于制备表面活性剂等化工产品。 三、乙胺的危害 乙胺具有较大的毒性和腐蚀性,对人体和环境都有一定的危害。接触乙胺会引起皮肤、眼睛和呼吸道的刺激,同时还可能导致中毒和气道疾病。在工业生产中,乙胺的泄漏和排放会对环境造成污染和危害。 乙胺是一种广泛应用的有机化合物,具有许多重要的工业用途。在生产和使用乙胺时,需要注意其毒性和腐蚀性,采取相应的安全措施,以减少对人体和环境的危害。 查看更多
简介
职业:江苏皇马农化有限公司 - 化工设备专员
学校:安康学院 - 化学与生命科学系
地区:湖北省
个人简介:攻克科学堡垒,就像打仗一样,总会有人牺牲,有人受伤,我要为科学而献身。查看更多
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