鲁索利替尼磷酸盐的合成方法是否适合工业化生产? 简介 鲁索利替尼磷酸盐是一种由化学合成生产的药物。其以白色至类白色固体形态存在,可溶于DMSO和甲醇等溶剂。作为Ruxolitinib的磷酸盐形式,鲁索利替尼磷酸盐是首个应用于临床的、有效的、选择性JAK1/2抑制剂。其合成过程复杂而精细,需要多步有机化学反应的精确控制。目前备受关注的合成方法以(E)-3-环戊基丙烯醛与4-溴-1H-吡唑为起始原料,虽然使用了成本较高的手性硅烷催化剂,但路线短、收率高,适合工业化生产。通过精细的化学反应调控和纯化工艺,可以确保最终产品的纯度和稳定性。 鲁索利替尼磷酸盐的性状 用途 鲁索利替尼磷酸盐在抗肿瘤领域的应用尤为突出。通过抑制JAK1和JAK2这两个关键激酶的活性,它能够阻断JAK/STAT信号通路的异常激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。在慢性骨髓增殖性肿瘤的治疗中,鲁索利替尼磷酸盐已显示出显著疗效。除了抗肿瘤作用外,它还具有一定的免疫调节功能,适用于治疗免疫相关疾病。 未来展望 随着对鲁索利替尼磷酸盐研究的不断深入和临床应用的不断拓展,我们有理由相信它将在更多领域展现出其独特的价值和潜力。未来的研究将进一步揭示其药理作用机制、优化合成工艺、提高治疗效果并降低副作用。同时,随着生物技术的快速发展和跨学科合作的加强,鲁索利替尼磷酸盐的应用范围也将不断扩大,为更多患者带来福音。 参考文献 [1] Juan-Li L U , Yang L , Dan S ,et al.New drug for the treatment of myelofibrosis,ruxolitinib phosphate[J].The Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2012. [2] Chatterjee P , Prasad M , Barman D C ,et al.PROCESSES FOR THE PREPARATION OF RUXOLITINIB PHOSPHATE:WO2015IB56642[P].WO2016035014A1[2024-08-12]. [3] 于嘉.Ruxolitinib phosphate[J].中国药物化学杂志, 2012, 22(2):2.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2012-02-019. 查看更多
双-(1,5-环辛二烯)镍的性质及应用是怎样的? 双-(1,5-环辛二烯)镍,又称Bis(1,5-cyclooctadiene)nickel,是一种零价镍催化剂,常见的淡黄色固体。它广泛应用于有机化学反应和制备其他镍盐催化剂。在常用的有机溶剂中易溶解,但在水中不溶。该催化剂容易被氧气氧化成二价镍。 图1 双-(1,5-环辛二烯)镍的性状图 结构特点 双-(1,5-环辛二烯)镍分子中心为一个镍原子,与两个1,5-环辛二烯配体配位形成的平面四方形结构。镍原子和配体之间形成的化学键是茂金属键,具有很强的π-配位作用。 化学性质 双-(1,5-环辛二烯)镍可以在电化学反应中被还原或氧化,还原后可发生均相或异相催化反应,氧化后可用于催化合成膦化合物等有机反应。此外,它还是一种重要的过渡金属催化剂,可催化多种有机反应,如不对称氢化、交叉偶联反应、环化反应等。 应用 双-(1,5-环辛二烯)镍是一种重要的均相催化剂,在许多有机合成反应中被广泛应用,如醛基化反应、烯烃羰基化反应、Suzuki偶联反应、Heck反应等。此外,它还可用于氢化、氧化、加成等反应的催化剂。该化合物还可用于制备一系列金属有机材料,如纳米晶体、聚合物、金属薄膜等。 储存条件 双-(1,5-环辛二烯)镍(Ni(COD)2)是一种热稳定的有机金属化合物,应储存在干燥、阴凉、通风良好的地方,避免高温、潮湿和阳光直射。一般储存温度应低于25℃,可以在冰箱中储存。在储存和运输过程中应避免接触空气和水分,可以采用惰性气体保护的密闭容器进行储存,如氮气、氩气等。 参考文献 [1] Nattmann, Lukas et al Journal of the American Chemical Society, 140(42), 13628-13633; 2018 [2] Tamao, Kohei et al Journal of Organic Chemistry, 54(15), 3517-19; 1989 查看更多