肆--盖德问答-化工人互助问答社区

肆

影响力0.00

经验值0.00

粉丝11

设备工程师

关注已关注 私信

他的提问 2381 他的回答 13499

请教如何查询中国某药企哪些产品通过FDA认证? 具体问题如题，谢谢查看更多 2个回答 . 13人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

求福沙匹坦二甲葡胺的USP39质量标准？ 如题,有大神能帮忙下载福沙匹坦二甲葡胺的USP39质量标准吗?谢谢啦查看更多 1个回答 . 1人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

新药研发？ 我想问一下，如果系统的学习药用辅料的研究，需要看哪几本书？查看更多 4个回答 . 14人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

哪位朋友有IMS World Review Molecule数据库？ 哪位朋友有IMS World Review Molecule数据库，需要查询详细的各国原料药销售情况，望留言。查看更多 3个回答 . 7人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

又来求助各位高手了，实在不好意思，无奈没有购买默克索引的数据库？默克索引是可以查找到一个药物的PKa、LogP的吗，我查询了一下，但是只能看到药物的基本信息，其他的性质显示不出来，跪求高手帮忙看下这两个药物，在默克索引上是否能看到所有的理化性质，要是能看到PKa和LogP麻烦帮我下载一下啊， https://www.rsc.org/Merck-Index/ ... leate?q=unauthorize ； https://www.rsc.org/Merck-Index/ ... adine?q=unauthorize查看更多 6个回答 . 15人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

316L不锈钢不同晶粒尺寸对表面钝化膜厚度和致密性的影响？分别有A和B两个产品，均为316L 不锈钢，经分析发现， A产品的晶粒尺寸较小，约为13μm（如下图A-1），其表面钝化膜致密性也较好（如下图A-2），B产品的晶粒尺寸较大，50~70微米（如下图B-1），其表面也分布着许多孔隙（如下图B-2），在腐蚀液中B产品发生腐蚀，而A产品没有发生。想问下“316L不锈钢不同晶粒尺寸对表面钝化膜厚度和致密性的影响”？ A-1.jpg B-1.jpg A-2.jpg B-2.jpg查看更多 1个回答 . 5人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

ADMET Predictor14.0.0 各预测参数意义？ ADMET Predictor14.0.0 预测参数查看更多 1个回答 . 10人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

原料药产地变更对仿制药一致性评价的影响？一个原料药生产企业，有新老两个厂址，一个仿制药品种，在老厂完成了一致性评价（质量与疗效）及前期研究用的原料药的生产，完成后生产设备全部搬到新厂，将来的生产现场核查只能在新厂做，以后的商业生产也只能在新厂做。问：将来用新厂制备的原料药（工艺一致）制得的制剂，需要重新做一致性评价吗？有无官方文件的说明？查看更多 3个回答 . 8人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

香菇孢子粉破壁研究？ 谁研究过香菇孢子！对于香菇孢子粉破壁以及其保健作用方面的研究！多谢指教！查看更多 2个回答 . 14人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

关于合成工艺开发的一些学习体会？前几天药研所开会，重点学习了最近国家药监局公布的一些新的规章制度，严格规定了药学研究资料的一些新的直接退审的情况，并加大了处罚力度，增加了新药与仿制药的注册费用。新一轮的政策给人感觉药监局来势汹汹，作为药学研究的工作者，都会觉得工作难度陡增。正如xx会上所说，按照之前的技术要求，所做的药学研究都未必完全达标，现在严格了药学研究的要求，情况更加严峻。回顾药学研究的发展历程，我国化学药品注册药学研究技术要求是在2003年起步，在2008年调整，2009年重新整合，发布了十余项和药学研究相关的技术指导原则，但是当时比较重视质量标准对药品质量控制的作用，忽视了生产过程中对保证药品质量的重要作用。基于这种情况，药监局逐步完善技术要求，引入了系统质量控制理念，并提出了质量源于设计（QbD）的理念。如今又严格了但是作为药学研究工作者，单靠理念并不能完成相应的研究工作，与之匹配的是对应的一套研究方法。药学部分（CTD）给我们提供了一个格式文件，从中可以看出每个模块的研究内容。比如合成工艺部分，包括了工艺放大研究、关键工艺步骤及工艺参数的界定和控制、杂质谱的分析和研究等。但是，工艺放大研究怎么做，怎么科学性的进行关键工艺步骤及工艺参数的界定和控制。为此，我曾经请教过我们合成室的xx，确实认识到了自己在工艺研究中所犯的一些错误，但是仍然没有一个系统的研究思路。也是由于开会的原因，重新翻看相关的原料药开发工艺的技术资料，突然有了以前没有的感悟，以前认为的没有必要去做的工作，现在看来是必不可少的。细细看来，不由得想到了一次和四环制药的一个朋友聊天所提到的，他们一个项目，有十几个人在同时做，当时我还在感叹为什么会这么多人，现在看来，假如按照我所看到这份华海药业所提供的技术资料来研究，每个人都会有各自的工作内容。下面我也总结了一些资料的内容，同时这也算是我们研究所的一部分工作。一、打通路线时的工作内容： 1、合成：按照路线拿到产品确定合成步骤 2、分析：前期中间体分析：NMR,Mass 3、反应进程监控：快速液相色谱通用方法 4、原料、中间体和成品：初步建立日常分析方法雏形这四部分工作，我对快速液相色谱通用方法相当感兴趣，因为我所知道的外包公司，康龙化成和药明康德，日常的反应监测一是TLC，另外一个重要的方法就是快速液相色谱检测，同时还配备了质谱分析，这对于合成工作者来说，作用无疑是巨大的。但是相对于各大药厂研发中心，应用的并不普遍，具体原因不再赘述，但是针对现在越来越严格的药学研究技术要求，这种方法势必成为趋势。相对于最早采用TLC控制产品质量，到现在的HPLC等检测方法控制其产品质量，已经说明检测手段的重要性。二、晶型研究： 1、晶型筛选的工作越早启动约好 2、晶型筛选样品来源：小试合成样品、外购样品、从制剂中提取相对于这部分内容，我想说明的是，现在我所了解到的工作顺序，都是工艺基本确定了，才会进行晶型研究，甚至是晶型研究在放大验证的时候才开始进行。按照我对技术资料的理解，从其样品来源上看，原料药的晶型研究其实可以作为一个独立的项目进行研究，而不是与其他研究内容有先后之别，这样也大大提高了研发的效率。之前写过一篇关于药物晶型的文章，其实药物晶型的研究也是一项繁琐细致的工作，往往尝试大量的条件依然得不到目标晶型，在很偶然的情况下却得到了，这其实也是科研的风险性，而其乐趣也在其中。对于如何降低这种风险性，以后整理完资料希望有机会和大家分享。三、工艺优化：采用文字来说明这部分内容太过麻烦，直接上图，无图无真相么：针对图表详加解释没有必要，看懂的人不用讲，看不懂的人讲也用不到。但是针对搞合成的人，还是有必要细细体会的。很惭愧我在刚一毕业的时候，接触到这样类似的培训的时候，认为这种都是高大上，讲给别人看的东西，现在突然发现，这种优化工艺的思路其实就是为了保证工艺研究的科学性，也体现了质量源于设计的理念。工艺优化的研究工作（合成方面），远不是一个人所能轻松完成的，单单正交试验确认关键参数那一项，重复繁琐的实验就可以花费合成人员的大量时间，这也是我为什么理解了四环制药的朋友所说的一个项目十几个人的原因。人员不足的情况下，还要保证项目要按时尽快的完成，缩减试验，编造资料的情况自然也会屡有发生。这种情况并不少见，因为研究不充分，研究资料真实性问题发补的也大有案例，但是现在已经变了，研究资料造假不说，研究不充分也会直接退审。这无疑加大了企业研发的风险。而降低这一风险的对策，有一个方法就是按照上图所示进行工艺研究。当然，对于有着丰富药学资料的研究工作者，有着自己一套完整科学的研究方法，但是上图也是提供了一种研发思路。有一句话是条条大路通罗马，工艺研究本身就是一个复杂的系统工程，解决的方法也千差万别，照搬框框做实验，最终也不一定能得到适宜的生产工艺。工艺优化既然称之为一个工程，包括的方面自然很多，而第一个就是确定起始原料。俗话说巧妇难为无米之炊，但是米与米也是千差万别，玉米不可能做出高粱的味道，同样，不同供应商的原料，谁也不能保证工艺的重现性，这也是对起始原料进行研究的原因。对于起始原料的要求罗列如下： 1、商业化可供的一般化学品，市场上至少有2-3加以上的生产商供应 2、反应步骤，在起始原料和最终的中间体之间至少2-3步，而且有相应的纯化和分离的步骤 3、手性形成前的物料作为SM 这是技术指导原则上的一般要求，但是满足了这些，依然不够，还要按照下面作如下研究：一、根据起始原料中杂质对下一步反应的影响确定起始原料的关键质量属性二、在优化过程中，使用不同质量的起始原料进行平行试验，考验工艺的耐受性并根据相应的结果以及供应商的质量情况确定其实原料的杂质指标这部分内容属于起始原料的关键质量属性研究，但是好多企业研究人员并不会对这项工作重视，甚至是不去做研究，但是套用那句流行的话，规定就在那，你看或者不看，它还在那，不离不弃。也许以前不做行得通，但是没有人会保证现在或者以后不做也行得通。现在要完成这项工作，我们需要什么，我所罗列的是准备工作： 1、研发人员合成购置相应的杂质 2、分析人员开发检测方法 3、供应链培育合格供应商这是准备工作，准备好了，合成人员才可以大张旗鼓的开展这部分工作，好吧，最麻烦的事情就不说了，为了避嫌，合成人员就不必罗列自己所需要做的一系列工作了。对于起始原料做这种研究，那中间体的关键质量属性其实不言而喻，同样更加重要，它的研究内容罗列如下： 1、考察中间体杂质最高承受量，为制定中间体质量标准提供依据 2、考察中间体物料的暂存时间，为大生产时间安排提供依据原谅我啰嗦，对于工艺优化，实际上是一个枯燥系统的工程，我没有能力把他描述的很有趣味性，只能采取罗列的方法显得有一些条理，但是我所写的这些内容，至少是我认为在部分企业中，做的是很不充分的。药物研发是个漫长的阶段，如何提高研发效率，避免重复工作其实是每个企业都会面临的问题。而华海药业的培训资料里面的建议就是分阶段的总结报告，如：小试总结、质量风险分析报告、分析方法研究报告、专利报告、产品的关键质量属性以及控制策略报告等等。把每个重要的研究内容都形成报告形式，不会因为人员更替或者其他原因导致重复性后者无效的工作。文章就写到这里，但是关于工艺优化的内容，我只是开了一个头就戛然而止了，长篇累牍不太适宜，这里也不是专业学习材料，只是和大家共同分享一下自己的一些学习资料。很感谢xx给我这个机会，督促我写一篇文章，让我自己也同时复习了一下专业知识。查看更多 28个回答 . 7人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

关于罗库溴铵成品残留溶剂的问题？最近在精制罗库溴铵的过程中，先用二氯甲烷 /乙醚体系，精制效果还可以，但是精制完的产品收率超百，检测后发现乙醚严重超标，即使升温到60℃干燥残留也有1%以上，但是产品质量就明显变差了。尝试研磨干燥、粉碎干燥等，乙醚残留最低也只能降到0.5%左右，后来换了很多体系，二氯/叔甲醚、二氯/异丙醚、二氯/石油醚、丙酮/醚类等等，感觉所有的醚类溶剂的残留都超标，特别不好除去，有没有哪位朋友在做这个项目，在产品精制这块儿指点小弟一下，万分感谢！！！查看更多 9个回答 . 10人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

影响因素实验：光照试验的总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2？大家好。根据新的指导原则，影响因素实验：光照试验的总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2。由于原来的光照箱只能调节光照强度，计划购买紫外灯满足后者要求，请问需要购买什么样的紫外灯，放置多长时间达到近紫外能量不低于200w·hr/m2。谢谢查看更多 5个回答 . 8人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

E标和K标关系？ 什么时候用zE标=0.0592lgK标,什么时候用zFE标=RTlnK标？？第一个图用了第一个式子，第二图用了第二个式子查看更多 7个回答 . 7人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

药理实验后纸张消毒的问题~？ 问题很简单，在屏障环境内进行动物实验，难免会有体重记录、摄食记录的纸张，这些纸张从里面拿出来后，如何消毒？请大神赐教！查看更多 1个回答 . 12人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

低温甲醇洗净化气中二氧化碳含量是不是越少越好？ 低温甲醇洗净化气中二氧化碳含量是不是越少越好？如果不是怎么处理呢大连理工的六塔流程查看更多 2个回答 . 7人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

异佛尔酮和丙二腈的合成反应，怎么做不出来啊？ 异佛尔酮和丙二腈的合成反应，怎么做不出来啊查看更多 2个回答 . 9人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

求助！！！急急急！！！？ 请问一下在CMOS工艺中，为什么要先做栅极再做源漏极啊？？！！查看更多 1个回答 . 16人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

D4开环？大佬们，我在实验室用D4和氢氧化钾溶液做开环反应，甲苯做缓冲剂，温度在140，反应4小时，然后60度加入硫酸水解3小时，可最终测的红外图和D4的红外图没多大区别，为什么啊？查看更多 1个回答 . 9人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

热解析气相色谱 Pyr？ 请问那位同志有热解析气相色谱这个仪器啊急求如果有请回复贴哈查看更多 2个回答 . 7人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

mof？我第一次做mof，文献中说结晶后的mof要用dmf洗12小时，再用二氯甲烷洗12小时，请问友们，是浸泡12小时，还是其他操作？我浸泡完照样发现没洗干净？求助求助查看更多 3个回答 . 12人已关注

关注问题已关注 回答

登录后参与回答

上一页5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15下一页

简介

职业：上海合诚精细化工有限公司 - 设备工程师

学校：兰州大学 - 历史文化学院

地区：吉林省

个人简介：等你结婚时，我负责替新郎喝孤独的酒，他负责替我给你幸福。查看更多

喜爱的版块返回首页

已连续签到天，累积获取个能量值

第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
第6天
第7天