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胺和羧酸缩合反应？喹唑啉苯环上的氨基和α,β-不饱和羧酸缩合，羧酸做成酰氯能够得到产物，但是想通过缩合剂缩合，试过hatu/diea/thf加热回流，原料基本不反应，有一些杂质点，请问还有活性高更的缩合剂或者其他方式缩合吗？请附英文参考文献！查看更多 3个回答 . 4人已关注

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RT？ 实验小白，没怎么搞明白RT-PCR，QRT-PCR，real-timePCR之间什么区别？查看更多 1个回答 . 15人已关注

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小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析？发布日期 20130318 栏目化药药物评价综合评价标题小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析作者陈晓媛部门化药临床一部正文内容 http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=312990 在过去的10年时间里，随着基础医学的研究进展，一些新的抗肿瘤药物靶点的发现，肿瘤领域的药物研发发生了巨大变化，从传统的细胞毒类药物转向了非细胞毒类的分子靶向药物开发，并陆续有新产品上市。2011年FDA批准的7个新药中，其中6个为分子靶向药物[1]。因为作用机制的不同，小分子靶向药物体现出与传统细胞毒类药物不一样的安全有效性特点，在临床研究设计和开发模式上也有所不同。本文对近年来批准上市的一些典型案例如吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等小分子靶向药物的临床开发进行了回顾和分析，探讨不同类型抗肿瘤药物的临床研发策略，期望能对相关研发人员提供参考。 1.传统抗肿瘤药物临床研究模式抗肿瘤药物遵从一般药物临床研究规律，上市前研究通常分为I期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。I期临床试验主要目的是评价药物的耐受性、药代动力学，推荐Ⅱ期研究给药方案；Ⅱ期临床试验主要目的是在小样本中初步观察药物的有效性，同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上选择目标适应症人群进一步扩大样本量以证实在前期研究中观察到的获益和风险，为获得上市许可提供足够证据。由于肿瘤药物和疾病特点，抗肿瘤药物临床研究又有着不同于一般药物的特点。例如，由于抗肿瘤药物往往具有较大毒性，为避免健康受试者遭受不必要的损害，I期研究中首次人体试验往往在肿瘤患者中进行，而其它领域药物则多在健康志愿者中进行。同时，出于伦理的考虑，通常新的抗肿瘤药物应首先在无有效治疗手段或经现有标准治疗无效或复发进展的难治性患者中进行，在获得对难治性病例的肯定疗效后，再逐步向初治患者的一线治疗以及辅助治疗推进。另外还需考察药物的抗瘤谱，一个抗肿瘤药物往往不会对所有肿瘤类型均有效，也不会仅对一种肿瘤有效，故需要在早期筛选出敏感的瘤种进入后期研究。通常来讲，抗肿瘤药物的疗效和安全性与给药剂量/方案密切相关，不同的给药方案（如给药间隔和给药剂量等）可能产生不同的剂量限制性毒性（Dose Limited Toxicity, DLT）和最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose ，MTD）。对于细胞毒类药物而言，在毒性可以耐受的前提下，主张尽量提高给药的剂量达到最佳疗效，故在临床研究早期需探索不同的给药剂量、不同的给药间隔，以找出能够获得最大疗效且耐受性可以接受的给药方案。再者，因为肿瘤单药治疗容易产生耐药性，临床主张采用联合治疗，通过毒性不完全重叠的化合物联合或者产生耐药性的机制不完全重叠的化合物联合应用，可能达到在可接受的毒性水平增加抗肿瘤活性的目的。因此，联合给药的安全有效性探索也成为早期研究的重要内容。由此可见，抗肿瘤药物在受试人群、给药方案等方面的探索过程更为复杂，在长期实践中形成了一套相对成熟的研究模式，且主要是来自传统细胞毒类药物的经验。大多数情况下都遵循这样一种模式：I期分Ia和Ib两个阶段进行，首先在包括多种瘤种的难治性肿瘤患者中进行单药的剂量递增耐受性试验，以毒性为主要终点，确定单药的MTD。之后开展联合给药的剂量递增耐受性试验，同样以毒性为主要终点，确定联合给药的MTD，推荐II期剂量。II期阶段同样分IIa和IIb两个阶段进行，首先初步考察单药对某几个潜在有效的瘤种的疗效，以肿瘤客观缓解为主要终点，之后考察不同瘤种中不同的联合给药方案的疗效。这期间Ib和IIa的研究启动时间可能会有交叉，每一阶段也可能不止一项研究。基于前期研究结果，将首先选择最具潜力的某个敏感瘤种最佳给药方案进入Ⅲ期研究阶段，再逐个开展其它敏感瘤种的Ⅲ期研究，进行扩大适用人群，优化给药方案的研究。 2.小分子靶向抗肿瘤药物临床研究模式与传统细胞毒药物不同，小分子靶向药物多针对膜受体、细胞信号转导途径的成分、细胞周期调节蛋白以及参与血管生成的重要蛋白质或因子等靶点，具有相对的特异性，对正常细胞的毒性相对较轻。因为其产生的抗肿瘤效应可能是抑制肿瘤细胞生长或预防转移，而不是杀灭肿瘤细胞，客观缓解率可能并不是衡量抗瘤活性的合适指标。在多数情况下，这类化合物暴露(给药）时间需要延长，常常需采取连续给药方式而非间歇给药方式，以达到对靶点的持续抑制，上述特点使得小分子靶向药物的临床研究模式不同于传统的细胞毒类药物，尤其是在早期临床研究阶段，在研究人群的选择、给药剂量/方案的确定以及终点指标选择方面都有所区别，比如因为毒性较轻，有可能选择健康人群进行某些早期试验；在剂量和方案探索研究中毒性可能并不是合适的终点，需要基于药代、药效（对特定靶点的抑制而非肿瘤缩小）结果综合确定；为了增加后续研究把握度，可能要较早就进行疗效的评价，甚至采取随机对照的设计，所以有时很难将I、II、Ⅲ期严格划分开来。由此，这类药物的早期临床研究变得更为灵活多样，更为丰富复杂，目的是追求更为高效、更为精准的目标人群定位和更准确的给药剂量，提高后期研究的把握度。回顾近年来开发的小分子靶向药物临床研究设计，在早期研究中体现出的一个共同趋势是：大多数药物都采取了在传统的“3+3”剂量递增I期研究模式上的对潜在有效剂量组增加病例数，并在推荐II期剂量下继续入组扩展研究直接进入II期阶段，将I/II期研究目标结合的两阶段模式。在一项研究尽可能多地获取信息，以提高早期研究效率，增强对药物进入后期阶段的信心。以辉瑞公司2011年获得FDA批准上市的克唑替尼（Critizonib）为例，其首个I期研究A8081001即为两阶段、无对照的剂量递增研究（n=119例）[2]。研究内容包括了单次和多次耐受性研究（单次和多次研究之间设置了7天导入期衔接），单次和多次药代研究，药物相互作用研究，食物影响研究，每天一次和每天两次给药两种方案的比较研究，疗效评价指标包括了生物标志物、肿瘤缓解（如ORR，DR）以及生存时间相关指标（如PFS，OS），在该项研究中同时实现了传统意义上I/II期研究目标 (见图1）。注：MTD/RP2D：最大耐受剂量/II期推荐剂量图1.克唑替尼 -A8081001研究设计小分子靶向药物开发中，很重要的一个方面就是证明其具有理想的“靶”作用。整个研发过程实际上是一个寻找靶点和验证靶点的过程，需要回答一系列问题：药物是否对靶点产生作用？对靶点的作用是否产生后续的生物学效应？在哪个剂量方案下对靶点的作用效应最大？影响疾病预后的关键因素是什么？是否在具有某些分子特征的人群中效果更突出？这就要求在早期研究中尽可能收集靶点相关信息，包括留取生物样本进行生物标志物的分析，通过从早期研究中获得的信息进行回顾性或前瞻性的探索分析，得到相关提示，再设计相应研究进一步去验证。近几年一些案例的开发经验提示，及早鉴定出可预测疗效和预后的生物标志物，选择具有某些特征的优势人群进行临床研究可能是导致试验成功甚而加快临床研发进程的路径之一。以阿斯利康公司生产的吉非替尼为例，该产品2003年基于II期试验(IDEAL试验)获得FDA加快批准上市，2005年却因承诺的上市后Ⅲ期试验（ISEL试验）报告阴性结果被FDA限制适应症，遭受沉重打击。值得庆幸的是，阿斯利康公司并未因此放弃，因为亚组分析显示亚洲人、女性、腺癌、非吸烟患者效果更好，于2008年在亚洲腺癌不吸烟的患者中开展了IPASS试验，最终获得阳性结果并因此通过欧盟批准上市。经过10余年的研究分析，目前已经确定EGFR突变是决定患者服用EGFR-TKI疗效和预后的重要影响因子，亚洲人、女性、腺癌、非吸烟患者正是具有高的EGFR突变率的人群，所以IPASS试验取得成功，而ISEL试验因未选择获益优势人群疗效被无效人群“稀释”了。2011版NCCN指南已推荐其作为EGFR突变的NSCLC首选药物。相比之下，辉瑞公司的克唑替尼则要幸运得多，2006年启动临床研究，2007年研究发现EML4?ALK融合基因为非小细胞肺癌肿瘤形成的又一个独立的关键驱动因子[3]，随即修订了I期研究A8081001的研究人群入组标准，在第二阶段开始有目的的选择ALK基因易位或倒位的非小细胞肺癌患者，果然观察到突出的疗效[2]（见图1），之后便在该人群中开展了II期研究A8081005（n=136），这两项研究便成为支持该产品在美国上市的关键研究证据。从首个临床试验到提交上市申请，仅历时5年时间，明显缩短了研发周期。由于目前已经确定和临床疗效相关的生物标志物毕竟有限，也不是所有药物都能有克唑替尼的运气，因此首先在筛选的人群中进行临床试验尚不具有普遍性，但在早期阶段即开始收集生物样本进行生物标志物的探索研究是较多被采用的策略，转化医学和模型模拟技术也被广泛应用其中。 3.我国小分子靶向药物临床研策略探讨与全球研发趋势一致，我国当前抗肿瘤新药的研发同样集中在分子靶向抗肿瘤药，其中以小分子酪氨酸激酶抑制剂 ( tyrosine kinase inhibitor, TKI )为研发最热。2005年至2012年间，此类药物累计申报新化合物总量已经达到28个,占所有类别抗肿瘤新药的1/2以上。这些药物大多数为“me-too”药，即在现有的上市药物或在研的药物基础上进行结构改造而成，具有类似的安全有效性特点。对于不同情况产品的临床研发策略应有所不同，国内当前在研新化合物存在三种情况：1）全新靶点、无相同靶点药物研发或使用经验；2）已知靶点，有相同靶点药物研发经验，但尚未找到与疗效和预后相关的生物标志物；3）已知靶点，有相同靶点药物研发经验，且已经找到可预测疗效和预后的生物标志物。对于全新靶点的药物，一切尚属未知，需要遵循一般的研究规律进行，并且可能要研究得更多，但对于已知靶点的药物，则应该充分借鉴已有的经验，仔细研究和分析国内外同靶点药物研究信息，依据产品特点和现实条件选择适合自身产品的临床研究模式，少走弯路。以2011年获得SFDA批准上市的浙江贝达生产的盐酸埃克替尼为例：该产品是在罗氏公司2004年获得FDA批准上市的厄洛替尼（特罗凯？）基础上进行结构改造得到，是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。针对同样靶点的上市产品还有前面提到的阿斯利康公司生产的吉非替尼（易瑞莎？）。可以说，该产品的开发有较多可以借鉴的经验。盐酸埃克替尼的临床研究从2005年底开始，至2010年底结束，历时5年时间，共完成5项I期、2项I/II期、1项III期研究（见表1）。从表1可见，申办方基本遵循了当前此类药物的临床研究思路，同时也考虑了作为me-too产品自身的特点,充分借鉴了吉非替尼和厄洛替尼已有信息，与后两者比较的思路贯穿始终。例如，开展了充分的早期探索性研究；选择健康志愿者进行单次给药耐受性和药代相关研究，在肿瘤患者中进行了多次给药耐受和药代研究；基于产品的药代特点并参考同靶点药物临床给药方案进行了给药间隔的探索；采用了I/II期联合的设计，基于I期剂量递增试验中探索得到的潜在有效安全剂量水平进行了扩大病例的观察，实现了II期研究目标；参考同靶点药物的临床适应症，未进行不同瘤种的探索研究，直接选择目标适应症人群即NSCLC；关键研究以同靶点药物为对照，采用了II/III期联合设计，并设定提前中止标准，同时也按照当前国际惯例加强了对于试验质量的控制，包括采用双盲双模拟、应用IWRS进行随机分组、设立独立疗效评价委员会、数据监察委员会、专家指导委员会、引入数据管理体系、临床试验登记注册等。尽管也存在一些统计设计、数据收集以及实施上的问题，对结果的解读有一定影响，但在现阶段仍不失为我国自主研发药物开发的一个典型成功案例，这些问题被要求申请人在上市后做进一步研究。表1：盐酸埃克替尼完成的试验总结研究类型研究设计例数研究地点一项在健康中国男性志愿者中，对单次口服盐酸埃克替尼片剂的安全性和耐受性进行评估的Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(2006.12-2007.3) I期，单臂，单中心 76例北京协和一项在健康的中国男性志愿者中，对盐酸埃克替尼片剂的药代动力学进行评估的I期、单中心、开放的三交叉研究(2007.6-2007.7) I期，3交叉，单中心 12例北京协和一项在中国男性健康志愿者中，观察进食对盐酸埃克替尼片剂药代动力学影响的I期、单中心、开放的试验(2007.6-2007.8) I期，交叉，单中心 10例北京协和一项在健康的中国男性志愿者中，比较盐酸埃克替尼125mg片剂与(100mg＋25mg) 片剂在体内相对生物利用度的单中心、开放的试验(2008.10-2010.6) I期，对照，单中心 8例浙大一附一项在中国男性健康受试志愿者中，盐酸埃克替尼人体药代动力学与生物转化试验(2007.3) I期，单臂，单中心 3例北京协和一项在中国非小细胞肺癌患者中，口服盐酸埃克替尼片每天2次（bid），就其安全性、耐受性以及药代动力学进行的I/II期、单中心、开放临床试验（2007.8-2009.2） I/II期，单臂，单中心 32例北京协和一项在多种不同肿瘤患者中，口服盐酸埃克替尼片每天3次（tid），就其安全性、耐受性以及药代动力学进行的开放、单中心、I/II期临床研究(2007.11-2010.6) I/II期，单臂，多中心 77例（NSCLC）浙大一附随机、双盲双模拟、平行对照、多中心评价埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性III期临床试验(2009.2-2010.5) III期，随机、双盲、阳性对照 400例医科院肿瘤医院等27个中心作为me-too药物，尽管已经有同靶点药物的信息作为参考，但由于化合物结构发生了变化，可能会带来一些安全有效性特点的变化，另外研发的环境也产生了变化，因此，很少能完全重复已上市成功案例的临床研究设计，有时候也并非必要。如上述盐酸埃克替尼，尽管已经有两个上市化合物作为参考，却未能重复任何一个药物的研究设计。在制定临床研究计划和方案时，常常都要面临一些关键问题的决策。例如受试人群的选择，首次人体试验选健康志愿者还是肿瘤患者？选择具有某种分子特征的人群还是非选择性人群？选择已上市同靶点药物适应症人群还是开发新的适应症？还有对照药的选择，选择已有的标准化疗作为对照?还是选择已经上市的同靶点药物作为对照？另外在给药方案的探索、终点指标的选择在各个阶段均会碰到类似的问题。具体问题需要具体分析，在此很难总结出适用于所有药物的准则。重要的是，应首先确定总体开发策略，这往往会对方案设计中的具体问题产生关键影响。通常会有两种策略：一是完全沿袭已有上市或在研产品研究思路，选择同样的适应症人群作为开发目标，证明自己产品不比现有产品差或者更好。这种策略因为有前期经验可借鉴，相对简便快捷，开发风险小，不利之处在于竞争激烈，市场份额缩小。如借鉴在研产品，还需要考虑被借鉴产品失败的风险。二是选择已上市或在研产品尚未开发的适应症人群，依据自身产品特点寻找新的突破点。这种策略显然风险相对较大，但可能开辟新的市场，同样有利有弊。也有第三种选择，先选择最容易开发的适应症着手，在上市后再探索新的适用人群，扩大市场。申办者仍应结合自身产品特点、现有条件选择最适宜的研究策略。仍以盐酸埃克替尼为例。该产品在临床前研究中体现出与吉非替尼和厄洛替尼类似的抗肿瘤活性，毒性略轻，但半衰期短，代谢广泛是其不足，因此及早确定该产品的人体药代特征较为关键，因此申办方首先选择健康志愿者开展单次给药耐受和药代研究，并设置安慰剂组为对照，以获得其清晰的安全性和药代数据；之后直接选择吉非替尼、厄洛替尼已经批准的适应症人群-非小细胞肺癌患者进行I/II期研究，确定患者给药方案，未进行不同瘤种的探索；随后便在该人群进行了了扩大样本的关键注册试验，因为在该研究开始时尚未有明确结论肯定EGFR突变是获益优势人群，故未根据分子特征筛选人群，但对所有患者均收集生物样本进行EGFR相关的检测；在上市后进一步开展适用人群和给药方案的优化探索研究。可见，该产品在每个阶段受试人群的选择均围绕其开发目标确定。在对照药的选择时也是如此，申办方明确了产品定位在不比现有同靶点药物差，故未考虑以化疗药为对照。当时可选的同靶点药物包括吉非替尼和厄洛替尼，尽管该产品结构与厄洛替尼更为接近，但当时厄洛替尼在中国上市时间不长，吉非替尼在中国患者使用的疗效和安全性数据较多，更有利于评估。而且当时缺乏吉非替尼和厄洛替尼“头对头”研究，尚不能判断两者优劣，故最终选择了吉非替尼为对照的非劣效研究。如现在开发针对EGFR单靶点的药物，在已有同靶点药物已经证实EGFR突变的患者为获益优势人群的情况下，再选择非突变人群进行人群似乎就不太合适了，对照的选择也不仅仅限于吉非替尼了。更重要的是，当前已经有三个针对EGFR单靶点的药物用于非小细胞肺癌，并有多个多靶点的药物也已经批准或即将获得批准用于非小细胞肺癌领域，再试图在该领域内开发新药市场似乎不容乐观，研发策略建议有所调整。 4.结语小分子靶向药物是当前抗肿瘤药物研发的主流，并且有数个产品上市。在过去十年时间里，也积累了一些成功经验，形成了一定的开发模式。例如加强和细化早期探索性研究，在一项研究中尽可能充分收集可能的信息；尽可能收集生物样本，及早开展与疾病疗效相关的生物标志物检测和鉴定；基于生物标志物筛选可能获益的优势人群；基于PK/PD分析确定可能产生疗效的剂量/方案（抑制靶点的有效浓度）；基于前期研究结果及时调整研发计划，灵活多变的早期研究模式有利于获得更为精准的目标人群定位和更为准确的给药剂量，减少后续研究失败的风险。借鉴已经上市产品的成功经验，有着事半功倍的效果。但任何一个产品的临床研发都是不可复制的，并无固定的必须遵循的开发模式，申办者仍需依据产品自身特点和现实条件制定合理可行的临床研究计划和策略，并注意利用现有的沟通交流程序，及早寻求管理部门的建议。另外，需要清醒的认识到，小分子靶向抗肿瘤药物开发近几年呈现爆炸式增长，至少有数百个药物正在研发中，可以想象在未来5-10年市场将相当拥挤，此类药物的开发立项中需要趋于冷静和理性。尽管生物标志物的研究开展的轰轰烈烈，但已经明确鉴定的与疗效和预后相关的生物标志物毕竟有限，并不总是能有克唑替尼和埃克替尼的运气，同步开发生物标志物的诊断试剂也存在难度，基于生物标志物的临床研究模式尚难以推广。以某种分子特征来细分患病人群使得病例入组困难，市场份额缩小得如同孤儿药，也需要药企和研究者之间的合作，探索更具有创新性思维的临床研究模式。参考文献： [1].Trinh Pham, PharmD.The latest FDA drug approvals: What you need to know.Drug topics, March 2012，62-71. [2]. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 2007 Aug 2; 448(7153): 561-6. [3]. Eunice L.Kwak, et al.Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition in Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.Oct 28,2010.363(18)：1693-1703 [4].陈晓媛.我国小分子靶向抗肿瘤药物申报现状浅析.中国新药杂志,2011,20(17):1615-1619.查看更多 1个回答 . 10人已关注

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卡培他滨原料药和制剂的USP36的标准？ 请问哪儿位大虾有卡培他滨原料药和制剂的USP36的标准？急求。。。。查看更多 2个回答 . 10人已关注

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中国的药物研发有全新的靶点么? rt 中国自己1类新药看着申报的每年都一波一波的但是质量怎么样大家也都清楚多数是me-too me-better 的前一阵看见氘代药物挑战化合物专利，感觉国人在这方面真是无人能敌了所以我孤陋寡闻了国内有没有自己的新药是新的靶点或者说新的作用机制、新的机理么？查看更多 7个回答 . 4人已关注

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行为学在目前科学领域的研究步态？什么是步态，步态研究的意义？步态是指在运动过程中，步行者(人或动物)的肢体在时间和空间上的一种协调关系，是移动着的腿的有规律的重复顺序和方式。人步态分析是指在康复评定、训练与治疗的过程中，客观、定量地评定人体步行功能，全面反映不同疾病（包括神经、肌肉或骨骼病损）患者的康复功能状态，从而可为患者制定康复治疗方案及评定康复疗效，提供客观的手术方案以及用于评定术后疗效等。大小鼠步态（gait）是指大小鼠行走时所表现的姿态。大小鼠步态分析系统基于原有足迹分析方法(footprint analysis)，运用新技术对足印分析法进行了改进，通过足印图像增强技术采用高速摄像机可以清晰地采集大小鼠行走过程的足印信息，然后利用步态分析系统自动识别分析大小鼠足迹的步行周期、支撑距离、支撑时长、摆动时长、制动时长、推进时长、步频等30余种指标，以此客观可靠、准确灵敏且系统全面地反映动物步态的变化情况。而且本步态分析系统集数据采集、监测、分析、统计处理、绘图制表、打印输出于一体，避免繁重的人工劳动，极大提高实验的自动化程度。目前在申报新药的研发指南要求中，明确了步态药效实验的重要意义。步态实验目前国际公认的应用范围广泛应用于脑缺血、阿尔茨海默病、帕金森氏病、脑外伤、脊髓损伤、周围神经损伤、疼痛疾病、关节炎、肌萎缩、骨质疏松、运动损伤等多种疾病动物模型步态的研究，步态分析系统可动态、系统和全面的对以上疾病的严重程度和进展情况进行可靠细致的行为评价，同样也为相关治疗手段（如药物等）效果的评价提供客观、高效、灵敏的行为学新方法。本平台相关文献参考 SiDi Li, Zhe Shi, Heng Zhang, XinMin Liu. Assessing gait impairment after permanent middle cerebral artery occlusion in rats using an automated computer-aided control system. Behavioural Brain Research, 2013 (250): 174-191. www.aosltlab.com查看更多 2个回答 . 5人已关注

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菌种鉴定？请问各位我是做产蛋白酶菌株的筛选的，我之前有师兄做过解淀粉芽孢杆菌，我现在筛菌筛到的去做16sRNA也属于解淀粉芽孢杆菌，但是是亚种，但是我和之前师兄水解植物蛋白的种类是一样的，请问我拿这个菌做可以么？查看更多 1个回答 . 12人已关注

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质量研究中对于鉴别的要求？指导原则上要求对鉴别进行方法学验证（专属性），该鉴别一般指红外、紫外、液相等。而对于一般理化实验则不需要进项验证或确认。我的疑惑是如果鉴别反应式一般理化方法，那我是否需要进行专属性的验证？一般理化方法包括哪些？干燥失重、重金属、炽灼残渣，蛋白质检测、含氮量、酸值、碘值、皂化值这些算不算呢？查看更多 11个回答 . 4人已关注

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请问有机合成实验中溶剂的量会影响反应吗? 请问有机合成实验中，溶剂量的多少会影响反应产率、反应时间等等吗？查看更多 7个回答 . 6人已关注

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骨胶原蛋白和氨基葡萄糖盐酸盐？听说骨胶原蛋白粉与氨基葡萄糖盐酸盐混合使用的话，会对监测有很大的影响！100%的投入会有180%的检测，谁能告诉我这是不是真的？有何依据啊？查看更多 1个回答 . 20人已关注

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TOC有关方面的知识？公司现有一台制药设备（中药西药交替生产）在进行设备清洁验证，有机物残留限度是个难题，现打算用TOC 测试仪测总有机碳含量，问怎样取样才能达到检测目的，必须考虑中药和西药交替生产这个前提。各位大神指点一下，小弟在此谢过了查看更多 2个回答 . 14人已关注

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无机物作为原料药申报如何结构鉴定？ 如题请问各位无机物作为原料药（如碳酸钠）在申报的时候如何进行结构确证呢需要做哪些方面的呢查看更多 1个回答 . 12人已关注

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强制降解试验中的问题？ 做破坏实验时，破坏程度与样品浓度有关吗？比如，0.1mg/ml和1mg/ml的样品溶液，放置于光照条件下，同等的破坏程度，破坏结果一样吗查看更多 4个回答 . 15人已关注

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超滤管使用次数？大家交流一下超滤管使用次数问题，本虫使用超滤管浓缩蛋白，一根就能使用10次左右（转速5500 rpm，30min），一查文库里说保护好一根能用三四年没问题，吓死我了，我觉得自己太浪费老师的大洋了，可是真的用了10多次就漏了呀~~不知道大家一根都能用多少次呀查看更多 5个回答 . 7人已关注

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求助那个单位有光气？ 本人需要做一个实验，需要用到光气，但是不知道哪里有求助单位名称，最好有联系方式。。。查看更多 7个回答 . 18人已关注

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如何能够有效的筛选出药品独家品种？有没有相应的数据库。？ 如何能够有效的筛选出药品独家品种？有没有相应的数据库。查看更多 3个回答 . 12人已关注

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达沙替尼由无水合物转化成一水合物的条件，是不是外界环境湿度高即可转化成一水合物？ 各位大神希望解释的有点依据不要凭空理论想象的查看更多 1个回答 . 17人已关注

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求助风痛安胶囊的PDB销售额数据？ 如题查看更多 4个回答 . 18人已关注

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中国有那些大规模做药效、药理的公司？中国有那些大规模做药效学的公司，我公司想做药物对自发性高血压大鼠的干预作用研究，需要找能做这块的技术服务公司，大家帮帮忙，推荐一下！查看更多 14个回答 . 16人已关注

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达卡他韦的汤森路透信息？ 达卡他韦的汤森路透信息查看更多 3个回答 . 11人已关注

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简介

职业：宏正（福建）化学品有限公司 - 仪表工

学校：山东农业大学 - 化学与材料科学学院

地区：湖南省

个人简介：ァλ類ぬ無聊啊，邡jīa糋寰葽考試。ヤ查看更多

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