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如何合成2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐? 本文将介绍一种用于合成 2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐的方法,该研究对于有机合成领域具有重要意义。 简述:盐酸吉西他滨为核苷同系物,属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,主要作用于 DNA合成期的肿瘤细胞即S期细胞,在一定条件下可以阻止G1期向S期的进展,具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。该产品由美国礼来公司研制,商品名为“健择”。1995年在南非、瑞典、荷兰、澳大利亚等国获准上市,1996年经美国FDA批准上市,1999年在中国获准进口上市,近年来以每年30﹪的销售额递增,至今仍是治疗胰腺癌、非小细胞肺癌的一线用药,市场前景广阔。 2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐(简称T6)是生产盐酸吉西他滨的重要中间体,是控制最终产物盐酸吉西他滨的质量和产率的重要中间体。 合成: 以 2 , 2 - 二甲基 - 4H - 1 , 3 - 二氧环己烯 - 4 - 酮和二氟溴乙酸为反应原料,经环化、酸解和还原反应,合成 2 - 脱氧 - 2 , 2 - 二氟戊呋喃糖 - 1 - 酮 - 3 , 5 - 二安息香酸盐, 具体 如下: ( 1)将6.4g(50mmol)的2,2-二甲基-4H-1,3-二氧环己烯-4-酮和9.8g(56mmol)的二氟溴乙酸溶于250mL二氯甲烷,加入0.9g(4.7mmol)碘化亚铜作为催化剂,0.8g(4.4mmol)L-酪氨酸作为手性配体,加热至回流反应,TLC监测反应进程,反应时间约4小时,待反应结束,自然冷至室温,加100mL水,震荡,静置分层,除去水相,有机相50mL饱和食盐水洗涤两次,无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂,得到10.6g(48mmol)白色固体环化产物A,产率为96%,A/A’的ee值大于98%。 ( 2) 将 9g(40mmol)化合物A溶于200mL氯仿,加入36%乙酸溶液20mL,加热至50℃反应,TLC监测反应进程,约2小时,待反应结束,50mL水洗,40mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次,有机相无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂,得6g(33mmol)白色针状固体化合物B,收率为83%。 ( 3)将5.5g(30mmol)化合物B溶于150mL的THF中,加入2.6g(69mmol)NaBH4 固体,搅拌反应半小时后,滴加3.8g(30mmol)的I2 的100mL THF溶液,25℃反应,TLC监测反应进程,反应时间约2小时,待反应结束,加适量水淬灭,再加入150mL二氯甲烷萃取,有机相50mL水洗三次,50mL饱和食盐水洗涤两次,无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂,得到4.5g(27mmol)还原产物C,产率为90%。 ( 4)将5.0g(30mmol)化合物C溶于120mL二氯甲烷中,加入4.7g(60mmol)吡啶和0.8g(6.5mmol)DMAP,加热回流,搅拌下滴加8.8g(63mmol)苯甲酰氯的50mL二氯甲烷溶液,继续回流反应约1.5小时,TLC监测反应进程,待反应结束,冷至室温,50mL水洗两次,50mL饱和氯化铵溶液洗涤一次,50mL饱和食盐水洗涤一次,有机相无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂,异丙醇-乙醚重结晶,得到7.6g(20mmol)白色固体目标产物2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐,产率67%。 参考文献: [1]王士金 , 2-脱氧-2 , 2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3 , 5-二安息香酸盐新合成方法.山东省 , 山东铂源化学有限公司 , 2010-09-01. [2]深圳市益鑫智能科技有限公司. 一种2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐的合成方法. 2020-02-28. 查看更多
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如何制备8-壬炔-1-醇并应用于医药合成中间体? 背景及概述 [1] 8-壬炔-1-醇是一种常用的医药合成中间体。当接触到8-壬炔-1-醇时,应采取相应的应急措施,如将患者移到新鲜空气处、用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、用流动清水或生理盐水冲洗眼睛,并立即就医。 制备 [1] 制备8-壬炔-1-醇的方法如下: 在0℃下,将NaH(60%矿物油悬浮液,17.1g,42.8mmol,4当量)小心地分批加入到含有纯无水乙二胺(70mL)的烧瓶中。将混合物缓慢升温至室温并在室温下搅拌1小时,然后温热至70℃。2小时后,将反应混合物冷却至45℃并缓慢加入市售的2-壬基-1-醇(35)(15g,10.71mmol)。在70℃下搅拌5小时后,将反应混合物冷却至0℃,用1MHCl(30mL)缓慢淬灭,分离有机层和水层。用Et2O(2×120mL)萃取水层。将醚提取物与有机层合并,干燥(Na2SO4),并在减压下除去所有挥发物。通过SiO2柱色谱法使用20%EtOAc/己烷纯化残余物,得到8-壬炔-1-醇(36)(4.1g,82%),为无色油状物,其光谱数据与文献值一致。 应用 [1] 8-壬炔-1-醇可用于医药合成中间体的制备,例如制备2-(8-炔-1-基氧基)四氢-2H-吡喃。 将3,4-二氢-2H-吡喃(DHP)(10.4mL,114.2mmol),8-壬炔-1-醇(36)(8g,57.14mmol)和对甲苯磺酸(pTSA)的混合物(10mg)的CH2Cl2(150mL)溶液在环境温度下搅拌12小时,然后用Et2O(250mL)稀释并过滤。将滤液真空蒸发并将残余物在SiO2上使用EtOAc/己烷(5/95)色谱分离,得到2-(非-8-炔-1-基氧基)四氢-2H-吡喃(37)(11.0g,86)。%)作为无色油,其光谱数据与文献值一致。 主要参考资料 [1](WO2017156164)20-HETERECEPTOR(GPR75)ANTAGONISTSANDMETHODSOFUSE 查看更多
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蟾蜍二烯内酯类化合物的特性及应用? 蟾蜍二烯内酯类化合物是从中华大蟾蜍的皮肤中提取得到的一类重要的化合物。它们具有甾体A/B环顺式结构、C/D环顺式结构,并且在C17位有一个吡喃酮环。除了强心作用外,这类化合物还具有表面麻醉、抗菌、抗肿瘤等生物活性。蟾蜍表皮腺体的分泌物中含有伪异沙蟾毒精,该物质在抗肿瘤方面具有独特的作用机制,值得进一步研究。 蟾蜍二烯内酯类化合物的制备方法 方法1:利用沙蟾毒精为原料,可以得到伪异沙蟾毒精,总产率可达47%。 方法2:取10Kg蟾皮,剪碎后用95%乙醇按照1:10的料液比例进行提取,提取时间为120分钟,共提取3次。将合并的滤液减压浓缩至10L,然后使用XAD-4大孔树脂进行洗脱,最终得到蟾蜍内酯提取物125g。 取75g蟾蜍内酯提取物,经过制备型HPLC分离得到伪异沙蟾毒精。 蟾蜍二烯内酯类化合物的应用 伪异沙蟾毒精可以抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭以及体外成环,同时还可以抑制体内肿瘤微血管的形成。因此,它可以用于制备抑制血管新生的治疗药物。实验证明,伪异沙蟾毒精对血管内皮细胞的增殖具有剂量依赖的抑制效应。 参考资料: [1] 由沙蟾毒精高效合成伪异沙蟾毒精的方法 [2] CN201510191235.8伪异沙蟾毒精在制备抗血管新生药物中的应用 查看更多
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碳酸钾的性质和用途是什么? 碳酸钾是一种白色结晶粉末,具有密度2.428g/cm3。它的熔点为891℃,沸点时会分解。碳酸钾的相对分子量为138.21。它可以溶于水,水溶液呈碱性,但不溶于乙醇、丙酮和乙醚。碳酸钾具有强烈的吸湿性,在空气中暴露时会吸收二氧化碳和水分,转变为碳酸氢钾。因此,碳酸钾需要密封包装。此外,碳酸钾还存在水合物,包括一水物、二水物和三水物。碳酸钾水溶液呈碱性,但不溶于乙醇和醚。 碳酸钾的理化性质 碳酸钾存在无水物或含有1.5分子结晶的品种。无水物为白色粒状粉末,结晶品为白色半透明小晶体或颗粒。它没有臭味,但有强碱味。碳酸钾的相对密度为2.428(19℃),熔点为891℃。在水中,它的溶解度为114.5g/100mL(25℃)。碳酸钾在湿空气中容易吸湿潮解。它可以溶于1mL水(25℃)和约0.7mL沸水。当饱和水溶液冷却后,会析出玻璃状单斜晶体水合物,其相对密度为2.043。在100℃时,它会失去结晶水。10%水溶液的pH值约为11.6。碳酸钾不溶于乙醇和乙醚。当添加到面制品中时,碳酸钾可以产生特殊的风味、色泽和韧性。因此,碳酸钾被用作碱性剂。 碳酸钾的用途 碳酸钾具有多种用途: 1. 碳酸钾可用于玻璃、印染、肥皂、搪瓷等行业。它还可以用于制备钾盐和合成氨脱羰。在彩色电视机工业中也有应用,主要用作食品中的膨松剂。 2. 碳酸钾主要用于分析试剂,例如高纯分析和发射光谱分析。它还可以用作硅酸盐和不溶性硫酸盐的助熔剂,以及有机液体的吸水剂。此外,它还在电镀、化肥和照相行业中使用。 3. 碳酸钾还可以用于制备钾盐、合成氨脱羰、彩色电视机工业和食品中的膨松剂。它还可以用作气体吸附剂、干粉灭火剂和橡胶防老剂。此外,它还可以用于已曝光的感光材料的冲洗加工。 4. 碳酸钾用于电子工业中显像管玻璃壳的制造,以及化肥生产中的脱碳和钾盐制造。它还可以用作分析试剂和助熔剂,以及各种钾盐的制备。此外,它还可以用于熔融硅酸盐和不溶性硫酸盐的助熔剂。 5. 碳酸钾可以作为化学实验中的干燥剂。它具有中等的吸水能力,可以形成带有两个结晶水的碳酸钾(K2CO3·2H2O)。它适用于干燥醇、酯等中性有机物,以及一般的碱性有机物如胺和生物碱。然而,它不能用作酸类、酚类或其他酸性物质的干燥剂。 6. 碳酸钾可以用作碱性剂和面团改良剂,可以抑制面条发酸。因此,它可以用于面制食品中,根据生产需要适量使用。此外,它还可以用于生产光学玻璃,可以提高玻璃的透明度、强度和折光系数。 查看更多
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氨氟沙星的药代动力学和制备方法? 概述 [1] 氨氟沙星是一种第三代喹诺酮类药物,具有抗菌作用。它通过抑制细菌的DNA和RNA合成来发挥抗菌作用,并且与其他抗生素不会产生交叉耐药性。氨氟沙星的化学结构特点是在喹啉环的6位上引入了氟原子,并且在7位上连接有哌嗪基团,这使得它具有适度的亲水性,降低了蛋白结合率,提高了生物利用度。与第一代和第二代喹诺酮类药物相比,氨氟沙星的抗菌谱更广,抗菌活性也更强。 药代动力学 [2] 一项由Cook J A等人进行的药代动力学研究选择了48名健康男性志愿者,采用双盲法和安慰剂对照实验。他们分成六个剂量组,口服不同剂量的氨氟沙星,持续服药10天并在第11天早上再服用一次。实验结果显示,氨氟沙星的浓度在第5天达到稳定状态。根据不同剂量组的测定结果,第1天和第11天血浆中的平均浓度分别为不同数值。氨氟沙星能够被迅速吸收,达到最大浓度的平均时间为0.98小时,血浆中的半减期为3.58~5.78小时。此外,在服药后0~2小时内收集的尿样中,氨氟沙星的平均浓度也有所不同。 另外,Cook JA等人还进行了一项耐受性研究,结果显示氨氟沙星在胃肠、中枢神经系统和皮肤方面可能引发的副反应较多,但总体上耐受性良好。只有当服用一天1200 mg或更多的氨氟沙星时,才会出现临床意义的副反应。 制备 [3] 根据FR 2916446的报道,氨氟沙星可以通过上述方法进行制备。 主要参考资料 [1]养猪词典 [2]苗华.健康志愿者口服不同剂量的氨氟沙星(Amifloxacin)的药动学和安全性研究[J].国外医药.合成药.生化药.制剂分册,1991(01):53-54. [3] Nov 28, 2008 FR 2916446查看更多
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如何制备2-(乙氧羰基)乙烯基乙酸二甲基丁二醇酯? 背景及概述 [1] 2-(乙氧羰基)乙烯基乙酸二甲基丁二醇酯是一种有机硼酸酯,有机硼酸酯是一类重要的医药中间体和有机化工试剂,广泛运用在有机合成通过Suzuki-Miyaura偶联反应,形成新的C-C单键。特别是反式的烯烃硼酸酯通过偶联反应可以构建一些特殊的官能团,在有机合成中尤为重要。 制备 [1] 报道一 以丙炔酸乙酯和双频呐硼酸酯为原料,在碱性条件下,以氯化亚铜做催化剂,有机磷做配体,甲醇诱导反应,选择性地生成2-(乙氧羰基)乙烯基乙酸二甲基丁二醇酯。 报道二 在1L三口反应瓶中,加入右旋α-蒎烯(50g,0.37mol)和200mL 无水四氢呋喃,氮气保护下,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合 物(17mL,0.17mol,10M in dimethyl sulfide),加毕,将温度升至室 温,反应4h,生成白色固体,然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加丙 炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(17.3g,0.17mol),加毕,升至室温后,反 应12h,加入无水乙醛(75g,1.7mol),加热至40℃反应17h,冷至室 温,减压除去过量的无水乙醛,再加入频呐醇(20g,0.17mol),于室 温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂,生成黄色液体,再减压 蒸馏收集78-80℃/1mmHg馏分,得到的无色液体32.4g,即为2-(乙氧羰基)乙烯基乙酸二甲基丁二醇酯,产率78%。 1 H NMR(CD 3 Cl):6.70ppm,双峰 (1H);6.50ppm,双峰(1H);4.71ppm,四重峰(2H);1.21ppm,多峰 (15H)。 主要参考资料 [1] [中国发明] CN201510087124.2 一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法 查看更多
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聚碳酸酯是什么材料? 聚碳酸酯是一种特殊的聚合物材料,其分子结构中含有碳酸酯基团,具有出色的性能表现,如高分子量、高强度和高耐热性。它是一种广泛应用于汽车、电子、医疗器械等领域的工程塑料。 聚碳酸酯的特点有哪些? 聚碳酸酯具备以下特点: 卓越的机械性能:具有高强度、高刚性和出色的耐冲击性。 良好的耐热性:能够在高温环境下保持稳定的物理性能。 优异的电气性能:具备良好的绝缘性能,适用于电子电气领域。 卓越的化学稳定性:能够抵御多种化学物质的腐蚀。 良好的加工性能:易于成型、注塑和加工。 聚碳酸酯的应用领域有哪些? 聚碳酸酯在以下领域有广泛应用: 汽车工业:用于制造车灯、车身件、内饰件等汽车零部件。 电子电气:用于制造电子产品的外壳、连接器、绝缘件等。 医疗器械:用于制造手术器械、医疗器械的外壳等。 家电领域:用于制造电风扇、搅拌机、吹风机等家用电器。 建筑材料:用于制造隔热窗、管道、保温材料等。 聚碳酸酯的优势和劣势是什么? 聚碳酸酯的优势包括: 高强度和高刚性,具有卓越的机械性能。 良好的耐热性,能够在高温环境下工作。 卓越的化学稳定性,能够抵御多种化学物质的腐蚀。 良好的加工性能,易于成型和加工。 聚碳酸酯的劣势包括: 较高的成本。 易受紫外线和湿气的影响,容易老化。 低温下韧性较差。 查看更多
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What is the production process and application of aluminum oxide? Aluminum oxide (Aluminum Oxide, referred to as Al2O3) is a common inorganic compound widely used in the fields of materials, electronics, and chemical industry. This article will introduce the production process and application of aluminum oxide. 2.1. Process flow The production process of aluminum oxide mainly includes the following steps: 2.1.1. Ore selection: Select high-purity aluminum ore, such as aluminum oxide bauxite. 2.1.2. Ore crushing and grinding: Crush and grind the aluminum ore to obtain ore powder suitable for the next process. 2.1.3. Alkali or acid leaching: Use alkali or acid to leach the ore powder and separate aluminum oxide from impurities. 2.1.4. Aluminum oxide precipitation: Precipitate aluminum oxide from the leaching solution through precipitation process. 2.1.5. Drying and calcination of aluminum oxide: Dry and calcine the precipitated aluminum oxide to form a stable crystal structure under high temperature conditions. 2.1.6. Crushing and sieving of aluminum oxide: Crush and sieve the calcined aluminum oxide to obtain aluminum oxide powder with different particle sizes. 2.1.7. Surface treatment of aluminum oxide: Surface treatment of aluminum oxide powder to improve its physical properties and chemical activity. 2.1.8. Packaging and storage of aluminum oxide: Package and store the processed aluminum oxide powder to ensure its quality and stability. 2.2. Main processes: 2.2.1. Alkali production: Alkali production is one of the commonly used processes in the production of aluminum oxide. It mainly involves ore selection, leaching, impurity removal, aluminum hydroxide precipitation, and calcination. 2.2.2. Acid production: Acid production is another common production process of aluminum oxide. The main steps include ore grinding, leaching, impurity removal, precipitation, and calcination. 2.2.3. Other processes: There are also some other processes such as aluminum salt solution thermal decomposition and aluminum chloride oxidation method, which are used for special applications. 3.1. Materials field Aluminum oxide has excellent physical and chemical properties and is widely used in the field of materials. It can be used as high-temperature ceramic materials, abrasives, refractory materials, etc. 3.2. Electronics field Aluminum oxide has important applications in the electronics field. It can be used to manufacture integrated circuit substrates, high-purity ceramic substrates, capacitors, etc. 3.3. Chemical industry field Aluminum oxide also has a wide range of applications in the chemical industry. It can be used as a catalyst, adsorbent, filler, etc. 3.4. Other application fields In addition, aluminum oxide can also be used to prepare special glass, synthetic gemstones, corrosion-resistant materials, etc. Aluminum oxide is an important inorganic compound, and its production process involves multiple steps, including ore selection, leaching, precipitation, and calcination. It has a wide range of applications in the fields of materials, electronics, and chemical industry. In the future, with the advancement of technology and increasing demand, the production process of aluminum oxide will be further improved, and its application fields will continue to expand. 查看更多
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枸橼酸锌的药用特性是什么? 概述 [1][2] 枸橼酸锌,又称柠檬酸锌,是一种用于补锌的药物。它可以治疗由锌缺乏引起的多种病症,如食欲不振、贫血、生长发育迟缓、营养性侏儒、男性性腺机能低下以及肠病性肢端皮炎。此外,它还可以用于类风湿性关节炎、间歇性跛行、肝豆状核变性、座疮、慢性溃疡、结膜炎和口疮等病症。 制备 [1] 制备枸橼酸锌的方法如下:取10.94kg枸橼酸,加入44L蒸馏水,搅拌溶解后滤过。将滤液加热至40~42℃。另取6.35kg氧化锌(100目),加入26L蒸馏水,搅拌成稀糊状混悬液。在剧烈搅拌下,逐渐将氧化锌混悬液加入枸橼酸溶液中。继续搅拌并保温在40~42℃,直至反应液澄明。继续搅拌5分钟,加入0.1%活性炭搅拌10分钟。趁热滤过,滤液置室温放置24~48小时。倾去上清液,抽滤,收集析出的结晶。将结晶用蒸馏水洗两次,至洗液为pH=6。抽干,置60℃干燥,即得白色的枸橼酸锌。收率为14.2kg,纯度达98.2%。 制剂 [3] 枸橼酸锌片的制备方法如下:枸橼酸锌10%、乳糖40%、淀粉10%、预胶化淀粉25%、低取代羟丙基纤维素5%、羧甲基淀粉钠5%、硬脂酸镁5%。首先按以上重量百分含量称取原料。然后对原料进行超微粉碎,得到微粉。接着将枸橼酸锌微粉、乳糖微粉、预胶化淀粉微粉、剩余的淀粉微粉、低取代羟丙基纤维素微粉混合均匀,添加淀粉浆,搅拌5分钟制成湿颗粒。将湿颗粒烘干后进行压片,制得枸橼酸锌片。 药理作用 [2] 枸橼酸锌所含的锌是体内多种酶的组成成分,具有促进生长发育、改善味觉和加速伤口愈合等作用。 临床应用 [2] 枸橼酸锌片用于治疗因缺锌引起的儿童生长发育迟缓、营养不良、厌食症和异食癖。 药物相互作用 [2] 1.勿与牛奶同服。 2.勿与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。 3.可降低青霉胺、四环素类药品的作用。 4.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,请咨询医师或药师了解详情。 注意事项 [2] 1.应在确诊为缺锌症时使用,如需长期服用,必须在医师指导下使用。 2.心肾功能不全和高血压患者慎用。 3.宜餐后服用以减少胃肠道刺激。 4.如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。 5.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。 6.本品性状发生改变时禁止使用。 7.请将本品放在儿童不能接触的地方。 8.儿童必须在成人监护下使用。 9.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。 主要参考资料 [1] [中国发明] CN201010294102.0 一种药用枸橼酸锌的生产工艺 [2] 枸橼酸锌片说明书 [3] [中国发明,中国发明授权] CN201310215363.2 一种枸橼酸锌片及其制备方法 查看更多
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CHAT胆碱乙酰转移酶抗体的特性及应用? CHAT胆碱乙酰转移酶抗体是一种多克隆抗体,能够特异性结合CHAT胆碱乙酰转移酶。它在多种实验中被广泛应用,包括ICC/IF、Dotblot、ELISA、IHC-P、IHC-Fr、Immunomicroscopy和WB等CHAT胆碱乙酰转移酶检测实验。 抗原与抗体的特异性结合是基于它们之间的结构互补性和亲和性。除了分子构型的互补性外,抗原表位和抗体超变区必须密切接触才能产生足够的结合力。 乙酰胆碱是一种神经递质,能够特异性地作用于各类胆碱受体。它在神经细胞中由胆碱和乙酰辅酶A通过胆碱乙酰转移酶的催化作用合成。研究表明,乙酰胆碱的含量增多与阿尔兹海默病的症状改善相关。 胆碱乙酰转移酶是一种在神经元胞体内合成的酶,它将乙酰辅酶A转移到胆碱上,从而形成神经递质乙酰胆碱。 CHAT胆碱乙酰转移酶在人牙周膜细胞中的表达及尼古丁对其表达的影响研究 本研究旨在探讨CHAT胆碱乙酰转移酶在人牙周膜成纤维细胞中的表达情况,并研究尼古丁对其表达的影响。通过建立尼古丁作用下的体外实验模型,采用RT-PCR、DNA测序和免疫组化等方法,观察人牙周膜成纤维细胞中是否存在CHAT胆碱乙酰转移酶以及尼古丁对其表达的改变。 研究结果显示,人牙周膜成纤维细胞中存在CHAT胆碱乙酰转移酶的蛋白和mRNA表达。此外,尼古丁对CHAT胆碱乙酰转移酶在人牙周膜成纤维细胞中的表达产生了影响。 参考文献 [1] The Involvement of IL-23 and the Th17 Pathway in Periodontitis[J]. Ohyama, H, Kato-Kogoe, N, Kuhara, A, Nishimura, F, Nakasho, K, Yamanegi, K, Yamada, N, Hata, M, Yamane, J, Terada, N. Journal of Dental Research. 2009(7) [2] A New Inflammatory Cytokine on the Block: Re-thinking Periodontal Disease and the Th1/Th2 Paradigm in the Context of Th17 Cells and IL-17[J]. Gaffen, S L, Hajishengallis, G. Journal of Dental Research. 2008(9) [3] Acetylcholine inhibits long-term hypoxia-induced apoptosis by suppressing the oxidative stress-mediated MAPKs activation as well as regulation of Bcl-2, c-IAPs, and caspase-3 in mouse embryonic stem cells[J]. Min Hee Kim, Mi Ok Kim, Jung Sun Heo, Jin Sang Kim, Ho Jae Han. Apoptosis. 2008(2) [4] Receptor-mediated tobacco toxicity: Alterations of the NF-κB expression and activity downstream of α7 nicotinic receptor in oral keratinocytes[J]. Juan Arredondo, Alexander I. Chernyavsky, David L. Jolkovsky, Kent E. Pinkerton, Sergei A. Grando. Life Sciences. 2007(24-2) [5] 葛鑫. 胆碱乙酰转移酶在人牙周膜细胞中的表达及尼古丁对其表达的影响[D]. 第四军医大学, 2010.查看更多
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二氧化硫的结构、用途和环境影响是什么? 二氧化硫(SO2)是一种常见的硫氧化物,化学式为SO2。它是一种无色气体,具有强烈刺激性气味,是大气中的主要污染物之一。除了火山爆发会释放二氧化硫外,许多工业过程中也会产生该气体。煤和石油中含有硫化合物,燃烧时会生成二氧化硫。当二氧化硫溶解在水中时,会形成亚硫酸,这是酸雨的主要成分之一。进一步氧化二氧化硫会生成硫酸,这是使用煤和石油等燃料作为能源时环境问题的原因之一。 二氧化硫的结构 二氧化硫是一种V型分子,其对称点群为C2v。硫原子的氧化态为+4,被5个电子对包围,因此可以描述为超价分子。从分子轨道理论的观点来看,这些价电子大部分参与形成S-O键。 二氧化硫存在三种共振结构,其中中央的共振结构对混成体的贡献最大。 与一氧化硫相比,二氧化硫中的S-O键长(143.1 pm)较短,而臭氧中的O-O键长(127.8 pm)较长。二氧化硫的平均键能(548 kJ mol−1)较大,而臭氧的平均键能(297 kJ mol−1)较小。这些证据表明,二氧化硫中的S-O键的键级至少为2,与臭氧中的O-O键不同,臭氧中的O-O键的键级为1.5。 二氧化硫的用途 防腐剂 由于二氧化硫具有抗菌性质,它常被用作干果、腌渍蔬菜和加工肉制品等食物的防腐剂。它可以保持水果的外观和防止食物腐烂,同时赋予水果特殊的化学味道。 酿酒 二氧化硫是酿酒过程中常用的化合物,它可以作为抗生素和抗氧化剂,防止酒受到细菌的损害和氧化。酒中的二氧化硫浓度通常很低,但在一些国家的法律中有规定允许的最高浓度。 还原性漂白剂 二氧化硫是一种优秀的还原剂,可以在水的存在下使物质褪色。它常被用作纸张和衣物的漂白剂,但漂白效果通常不持久,因为空气中的氧气会重新氧化被还原的染料,使颜色恢复。查看更多
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如何制备乙型肝炎病毒表面抗原抑制剂? 背景及概述 [1] 乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙肝病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。为了制备乙肝表面抗原抑制剂,可以使用(E)-2-((二甲基氨基)亚甲基)-3-氧代丁酸甲酯这种医药中间体,它可用于制备10-氧代-6,10-二氢苯并[e]吡啶并[1,2-c][1,3]恶嗪-9-羧酸衍生物。 应用 [1] (E)-2-((二甲基氨基)亚甲基)-3-氧代丁酸甲酯可用于制备一种10-氧代-6,10-二氢苯并[e]吡啶并[1,2-c][1,3]恶嗪-9-羧酸衍生物。 制备过程如下: 步骤A:在零下70摄氏度下,将六甲基二硅基胺基锂(1摩尔/升,101.06毫升)滴加到1-5(15.72克,50.53毫摩尔)和(E)-2-((二甲基氨基)亚甲基)-3-氧代丁酸甲酯(7.8克,42.11毫摩尔)的四氢呋喃(93毫升)溶液中。撤去干冰丙酮浴,向体系中加入乙酸(84.22毫升,1.47摩尔)和乙酸铵(4.22克,54.74毫摩尔),减压浓缩除去四氢呋喃,在60-65摄氏度下搅拌1.5小时。减压浓缩旋干,将残渣用甲基叔丁基醚(150毫升)和石油醚(200毫升)洗涤,过滤得滤饼,减压干燥,得到1-6。 步骤B:将1-6(5克,12.08毫摩尔)溶解在四氢呋喃(1.25升)中,在氮气保护下加入钯碳(10%,500毫克),体系在真空置换几次氢气后,于25摄氏度下,氢气气氛(15Psi)保护下搅拌15分钟。过滤,将滤渣溶解在二氯甲烷/甲醇=10/1(1500毫升)的混合液中,过滤除去钯碳,将滤液减压浓缩,得到1-7。 步骤C:将1-7(3克,9.27毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(60毫升)中,加入碳酸钾(10.25克,74.16毫摩尔)和二溴甲苯(6.59克,27.81毫摩尔),体系在100摄氏度下搅拌32小时。反应液加水(300毫升)淬灭,乙酸乙酯(300毫升*2)萃取。合并有机相,用水(300毫升*2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤减压浓缩,用硅胶柱纯化(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=10∶1至1∶0),得到1-8。 步骤D:将1-8(100.00毫克,242.81微摩尔)溶解在甲醇(2毫升)和水(1毫升)中,加入氢氧化钠(19.42毫克,485.62微摩尔),25摄氏度下搅拌16小时。反应液用1摩尔/升的盐酸调节pH=3,用二氯甲烷(15毫升*2)萃取。合并有机相,用食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。残渣用石油醚/乙酸乙酯=5/1洗涤,过滤得滤饼,减压干燥得到实施例1。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201880001647.2 乙型肝炎病毒表面抗原抑制剂 查看更多
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你知道褪黑素是什么吗? 褪黑激素是一种由松果体合成的激素,它最为人们所熟知的作用是改善睡眠质量。松果体会根据日夜交替的生理周期规律分泌褪黑素,白天分泌较少,夜间分泌较多。褪黑素通过缩短入睡和觉醒时间,减少睡眠中的觉醒次数;同时,它还能缩短浅睡眠阶段,延长深睡眠阶段,降低早晨醒来的难度。 首先是需要调整生物钟和倒时差的人群。由于工作和睡眠时间与昼夜节律存在偏差,这部分人群往往会遇到入睡和觉醒困难的问题。补充外源性褪黑素可以帮助调整睡眠和觉醒时间。其次是中老年人。随着年龄的增长,松果体逐渐退化并分泌的褪黑素减少,导致生物钟的节律性减弱,进而引发睡眠减少和早醒。通过补充褪黑素,可以促进入睡和加深睡眠。 虽然褪黑素总体上是安全的,但对于儿童和孕妇等特殊人群,由于缺乏足够的研究,不推荐使用褪黑素。此外,患有抑郁症等特殊疾病的人也不宜服用。 对于仅需要改善睡眠质量的人群,建议在睡前约一小时服用褪黑素。对于需要倒时差的人群,如果希望预防时差反应,应该在出发前几天开始服用,并在目的地睡觉前一小时左右服用褪黑素,有助于身体适应新的时区。 褪黑素的MT1和MT2受体很容易出现“脱敏”现象,即在暴露于超过正常浓度剂量的激素后,其活性显著下降。购买含有褪黑素的保健品时,需要注意其单剂量规格。如果购买的是片剂,可以掰开服用。建议从小剂量开始服用,0.1mg-0.3mg的褪黑素可以改善睡眠质量,0.3mg-0.5mg的褪黑素可以改善因昼夜节律障碍而引起的失眠。除非医生建议,应避免长期大剂量服用褪黑素,以降低褪黑素耐药的风险。 对于易失眠的人群,除了考虑补充外源性褪黑素,还建议充分利用内源性褪黑素。一方面,褪黑素的分泌与环境光线变化周期密切相关,睡前长时间使用手机、平板电脑会抑制褪黑素的分泌,因此建议避免这样的行为。此外,室内光照也需要引起关注,可以通过拉窗帘、戴眼罩等方式帮助入睡。另一方面,建议保持规律的睡眠作息,按时睡觉和起床。 总之,充足有效的睡眠对身体健康有益。然而,褪黑素并非万能的助眠剂,它适用于特定的人群,同时也存在耐药问题。因此,在购买和服用含有褪黑素成分的保健品时需要谨慎。如果长期失眠问题持续存在,建议就诊医院,听取医生的建议,必要时接受综合治疗,包括药物治疗、心理疏导和生活方式干预。最后,祝您拥有美好的睡眠,精神焕发,远离失眠的困扰。 参考文献: 1. Claustrat B, Brun J, Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin[J]. Sleep Medicine Reviews, 2005, 9(1):11-24. 2. Gerdin MJ, Masana MI, Rivera-Bermúdez MA, et al. Melatonin desensitizes endogenous MT2 melatonin receptors in the rat suprachiasmatic nucleus: relevance for defining the periods of sensitivity of the mammalian circadian clock to melatonin. FASEB J 2004; 18:1646. 3. Gerdin MJ, Masana MI, Dubocovich ML. Melatonin-mediated regulation of human MT(1) melatonin receptors expressed in mammalian cells. Biochem Pharmacol 2004; 67:2023. 4. Lewy AJ, Wehr TA, Goodwin FK, et al. Light suppresses melatonin secretion in humans. Science 1980; 210:1267. 5. Uptodate:昼夜节律性睡眠-觉醒障碍概述 6. Uptodate:褪黑激素的生理学和可用制剂 查看更多
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芬苯达唑有哪些理化性质? 本品呈类白色,结晶性粉末,没有气味和味道,熔点为233℃(分解)。 它不溶于水,微溶于有机溶剂,但易溶于二甲基亚砜。并且它的毒性很低,大鼠经口LD50为10000毫克/公斤以上。 芬苯达唑在临床上有哪些用途? 芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫药,它不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性,而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫也有良好效果,并且还具有极强的杀虫卵作用。 对于不同动物,芬苯达唑的驱虫效果也有所不同。例如,对于羊,它对羊血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫等都有高效驱虫作用。对于牛,它对肝片吸虫成虫及牛前后盘吸虫童虫也有良好效果。对于马,它对马副蛔虫、马尖尾线虫的成虫及幼虫、胎生普氏线虫等都有优良效果。对于猪,它对猪蛔虫、红色猪圆线虫、食道口线虫的成虫及幼虫也有良好驱虫效果。对于犬、猫和野生动物,芬苯达唑也都有相应的驱虫效果。 如何使用芬苯达唑? 对于禽类,每公斤体重使用10-50mg的剂量。对于牛、羊,使用后需要等待14天才能食用其产奶。对于猪,需要等待3天。对于犬、猫,使用25mg/kg的剂量连续服用3天即可。对于野生动物,使用5mg/kg的剂量连续服用3-5天。 芬苯达唑有哪些相互作用? 虽然苯并咪唑类驱虫药一般可以与其他驱虫药并用,但芬苯达唑(以及奥芬达唑)是例外。 芬苯达唑有哪些不良反应? 在常规剂量下,芬苯达唑一般不会产生不良反应。但由于死亡的寄生虫释放抗原,可能会产生过敏性反应,特别是在高剂量下。在犬或猫内服时,偶尔会出现呕吐的情况。 使用芬苯达唑需要注意什么? 1. 对于犬、猫来说,单剂量往往无效,必须连续治疗3天。 2. 禁止在供食用的马身上使用。 3. 不应用于产奶牛,也不用于妊娠前期45天。 4. 绵羊、兔妊娠早期使用芬苯达唑可能会伴有致畸和胚胎毒性的作用。 如何储存芬苯达唑? 应该遮光、密闭,并保存在干燥的地方。 查看更多
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为什么M-MLV 逆转录酶(RNase H-)在cDNA合成中如此重要? M-MLV 逆转录酶是一种特殊的重组DNA聚合酶,它能够以单链RNA、DNA或RNA:DNA杂交体为模板,合成互补的DNA链。相比于AMV RT,莫洛尼鼠白血病病毒逆转录酶(M-MLV RT)缺乏DNA核酸内切酶活性,并且其RNase H活性较低。 与普通的M-MLV 逆转录酶相比,缺失了Ribonuclease H (RNase H)酶活性的M-MLV 逆转录酶(RNase H-)无法选择性剪切RNA和DNA杂合双链中的RNA,但它可以合成长片段的DNA。 M-MLV 逆转录酶(RNase H-)具有合成长达9~13kb的cDNA的能力。该反转录酶在42~45℃时表现出最佳反应温度,在55℃时仍然保持高活性,这可以避免普通的M-MLV反转录酶(RNase H-)在37℃反应时的一些不足。 用途: M-MLV 逆转录酶(RNase H-)常用于在获得总RNA或mRNA后合成cDNA的第一条链。合成的cDNA第一条链可以进一步用于PCR、real-time PCR、cDNA第二条链的合成等应用。 查看更多
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如何合成3-氯丙酰氯? 3-氯丙酰氯是一种在农药和医药领域广泛应用的精细化工中间体。它的合成方法主要是通过酰化反应将3-氯丙酸转化而来,而酰化试剂则包括光气、氯化亚砜、三氯化磷和三氯氧磷等。 合成方法 目前,有几种成熟的3-氯丙酰氯合成方法: 直接法是将丙烯酸与光气直接反应合成,这种方法适用于大规模工业生产。另一种两步法是先合成3-氯丙酸,然后用二氯亚砜酰氯化。然而,直接法使用光气成本高且危险性大,不适合小型企业;而两步法中第一步制备的3-氯丙酸较难分离,设备复杂。此外,由于3-氯丙酰氯会与水反应,反应过程中必须严格避免水的存在,以防止副反应的发生。 根据CN103819329B的专利,一种制备3-氯丙酰氯的方法如下: 首先将丙烯酸和水混合,在20℃下搅拌并滴加氯化亚砜,然后加热回流3~8小时,直到丙烯酸反应完全。接着在常压下蒸发至120℃,再通过减压将产物蒸出。 这种方法的优点是成本较低,后处理步骤较少,产物收率高且纯度高。此外,制备方法中的水的加入有利于反应进行。与现有技术报道的制备方法相比,本发明具有本质区别。通过气相分析和与标准样品对照分析,可以确认产物为3-氯丙酰氯。该产物可用于制备3’-氯苯丙酮,其产物和收率与预期一致。 查看更多
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我国硫化碱产品的发展现状及应用领域? 我国目前主要生产红色桶碱、片碱及黄片碱等硫化碱产品,但品种单一且杂质含量较高,无法满足高等制革、医药、食品等行业以及现代高科技领域的特殊需求。同时,市场竞争激烈,硫化碱的出口需求不断增加,因此迫切需要开发系列化、精细化和高附加值的硫化碱产品。 九水硫化钠的无水物为白色结晶,容易潮解。工业品通常呈粉红、棕红色或土黄色块状,含有杂质。它可溶于水(10℃时溶解度为15.4g/100ml水,90℃时溶解度为57.2g/100ml水),微溶于醇,不溶于醚。水溶液呈强碱性,可与硫黄反应生成多硫化钠。 硫化钠的应用领域 1、在染料工业中,硫化钠用于生产硫化染料,是硫化青和硫化蓝的原料。在印染工业中,它作为溶解硫化染料的助染剂。在制革工业中,硫化钠用于水解使生皮脱毛,并用于配制多硫化钠以加速干皮浸水助软。在造纸工业中,它用作纸张的蒸煮剂。在纺织工业中,硫化钠用于人造纤维脱硝、硝化物的还原,以及棉织物染色的媒染剂。在制药工业中,它用于生产非那西丁等解热药。此外,硫化钠还用于制造硫代硫酸钠、硫氢化钠、多硫化钠等。 2、在铝及合金碱性蚀刻溶液中添加适量的硫化钠可以明显改善蚀刻表面质量,并可用于去除碱性蚀刻液中的锌等碱溶性重金属杂质。 3、硫化钠还可用于直接电镀中导电层的处理,通过与钯反应生成胶体硫化钯,从而在非金属表面形成良好的导电层。 4、硫化钠可用作缓蚀剂,也是制备硫代硫酸钠、多硫化钠、硫化染料等的原料。 5、硫化钠广泛应用于制造硫化染料、皮革脱毛剂、金属冶炼、照相以及人造丝脱硝等领域。 查看更多
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黄连素有哪些药理作用? 黄连素,又称小檗碱,可以从黄连、黄檗、三颗针等植物中提取。它具有显著的抗菌、止泻作用,是一种治疗细菌性肠道感染的非处方药。除了最初的抗感染作用,黄连素还具有降血脂、降血糖、降血压、抗心律失常、抗肿瘤等药理作用。然而,为什么临床上没有广泛应用呢? 1、降血脂 黄连素的降血脂作用已经得到证实。研究表明黄连素可以促进肝细胞对低密度脂蛋白胆固醇的吸收,从而降低血脂。临床应用结果显示,口服黄连素0.3g,每天三次,连续服用三个月可以使高血脂患者的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%~35%。 2、降血糖 黄连素具有降低血糖的作用。研究发现,黄连素能增强胰岛素受体的表达,改善胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。此外,黄连素还具有α-葡萄糖苷酶抑制作用,减少消化道碳水化合物的水解,从而产生降糖作用。临床研究结果显示,黄连素可以使糖尿病患者的血糖降至正常水平。 3、降高血压 黄连素可以降低血压。它通过竞争性地阻断血管平滑肌的α受体,使外周血管阻力降低,并通过增强乙酰胆碱作用使血管扩张。然而,研究显示黄连素的降压效果不如其他一线降压药,且缺乏心血管保护作用和减少心血管事件的临床研究数据,因此不推荐长期用于高血压的治疗。 黄连素能降低血脂、降血糖、降血压,那为什么临床上没有广泛应用呢? 原因可能有以下几方面: 1、黄连素的药理研究较多,而临床应用研究较少,特别是缺乏大样本的临床研究数据。 2、部分研究结果是基于黄连的提取物,而黄连素只是其中的一种成分,其研究结果不能代表黄连素本身。 3、黄连素的降压、降糖效果存在个体差异,且不如其他一线药物,缺乏靶器官保护作用的研究数据。 4、长期服用黄连素可能导致一些不良反应,如便秘、恶心、呕吐、皮疹、发热等,甚至可能引发严重的肌肉溶解和乳酸中毒。还有报道称长期服用黄连素可能导致B族维生素吸收障碍,引发周围神经炎。 5、黄连素属于苦寒中药,对于体质虚弱者不宜使用。 黄连素除了降“三高”外,还有哪些作用? 黄连素除了具有降血脂、降血糖、降血压的作用外,还具有抗氧化、抗血小板凝聚、抗心律失常、抗肿瘤等药理作用。黄连素还可用于多囊卵巢综合征的治疗,可以提高根治幽门螺杆菌的效果,并在一些皮肤科疾病的治疗中应用。 查看更多
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如何合成杂环形甲硅烷基重氮甲烷? 杂环形甲硅烷基重氮甲烷是有机合成中常见的多用途试剂,它在酯化、偶极环加成、环氧化、氮丙烷化、环丙烷化和羰基同系物等反应中起着重要作用。然而,目前缺乏实用的、可扩展的杂环形甲硅烷基重氮甲烷的构建方法,这是工业化学中一个长期存在的问题。 合成方法 为了合成杂环形甲硅烷基重氮甲烷,首先需要在干燥的三颈圆底烧瓶中配置好反应装置。然后,在无水乙醚中溶解二苯基磷叠氮化物,并将其转移到烧瓶中。接下来,在氩气保护下,将三甲基甲硅烷基甲基氯化镁的乙醚溶液加入滴液漏斗中。通过滴加格氏试剂,将反应物在冰浴中搅拌2小时。随后,将反应混合物在冰箱中静置14小时。将反应混合物与水处理后,通过过滤和洗涤,得到目标化合物杂环形甲硅烷基重氮甲烷。 通过以上合成方法,可以得到高收率的杂环形甲硅烷基重氮甲烷。该试剂可以在4°C下储存至少6个月而不会分解。 参考文献 [1] S. Muhuri, Recent Advancement of Transition Metal-mediated Reactions of Diazomethane and (Trimethylsilyl)diazomethane, CURRENT ORGANIC CHEMISTRY 26(5) (2022) 526-541. [2] Paquet, Valerie; et al. Rhodium-catalyzed synthesis of terminal alkenes. Synthesis (2005), (11), 1901-1905. 查看更多
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四乙基溴化铵是什么物质? 四乙基溴化铵是一种有机物,化学式为(C2H5)4NBr,呈白色结晶。它具有易吸湿的特性,可以溶于水、乙醇、氯仿和丙酮,但微溶于苯。其在水中的溶解度为2795g/L(25°C),10%水溶液的pH为6.5,热至95℃达28小时而pH不变。为了保持其质量,需要密封干燥保存。该物质对小鼠的急性经口LD50为590mg/kg,吸入、摄取和皮肤接触都具有毒性,并对皮肤、眼睛和呼吸系统有刺激作用。 四乙基溴化铵的应用领域 四乙基溴化铵是一种常见的化学产品,被广泛应用于离子对试剂、巴氨西林、舒他西林等药物的合成以及相转移催化剂的制备。它还可以作为极谱分析试剂和农药中间体的制备,并且有时被用于金、铱、钯、铑和钌的检测。目前,虽然合成出的产品收率不高,但在不增加高级设备和操作人员技术要求的情况下,仍然可以得到该物质。 四乙基溴化铵的制备方法 可以使用溴乙烷和甲苯作为起始物料来制备四乙基溴化铵。 图1 四乙基溴化铵合成反应式 制备方法一 在装有回流冷凝管和搅拌器的250mL三口瓶中,加入三乙胺、溴乙烷和1,2-二氯乙烷或苯,进行回流加热1.5~2小时。然后将反应液冷却后,通过过滤和洗涤的方式得到产物。 制备方法二 在带有加热装置、电搅拌、温度计和水循环冷凝器的反应器中,将三乙胺、溴乙烷和苯投入反应器中,进行恒温反应22-24小时。然后通过常压蒸馏和减压除去溶剂的方式得到四乙基溴化铵的成品。 参考文献 [1]CN102020569A 查看更多
简介
职业:九禾股份有限公司 - 销售
学校:福州大学 - 化学化工学院
地区:辽宁省
个人简介:毫无经验的初恋是迷人的,但经得起考验的爱情是无价的。查看更多
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