如何合成溴代环戊烷? 溴代环戊烷是一种无色油状液体,具有芳香气味,可用作有机合成中间体。它在药物合成中可以作为环戊甲噻嗪的烷基化试剂。传统的溴代环戊烷合成方法是使用浓硫酸作为催化剂和脱水剂,将环戊醇与溴氢酸在高温下进行回流反应,但这种方法存在反应时间长、原料消耗高、后处理繁琐等问题。最近的研究表明,可以使用环戊二烯选择催化加氢方法,先合成环戊烯,再通过取代反应合成溴代环戊烷。这种新的合成路线大大降低了成本,反应过程简单,对环境无污染。 合成路线 图1展示了溴代环戊烷的合成路线。方法一是将碘和溴酸溶解在环己烷中,加入t-BuONa,经过搅拌反应得到溴代环戊烷。方法二是在黑暗中将溴酰胺和环戊烷溶解在苯中,经过光照反应得到溴代环戊烷。 参考文献 [1]溴代环戊烷合成新工艺. 辽宁省,大连理工大学,2009-01-01. [2] Schmidt, Valerie A.; et al. Site-Selective Aliphatic C-H Bromination Using N-Bromoamides and Visible Light. Journal of the American Chemical Society (2014), 136(41), 14389-14392. 查看更多
兔抗小鼠CTLA-4的特性与应用? 兔抗小鼠CTLA-4是一种兔多克隆抗体,能够特异性结合CTLA-4。它在多种CTLA-4检测实验中发挥重要作用,包括ICC/IF、Dotblot、ELISA、IHC-P、IHC-Fr、Immunomicroscopy和WB等。 抗原与抗体的特异性结合取决于它们之间的结构互补性和亲和性。除了分子构型的互补性外,抗原表位和抗体超变区必须密切接触才能产生足够的结合力。 CTLA-4蛋白是由小鼠的Ctla4基因和人类中的CTLA4基因编码的。它是一种蛋白受体,被称为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或CD152。CTLA-4在免疫检查点中起到调节免疫应答的作用。 CTLA-4在调节性T细胞中表达,但在活化后仅在常规T细胞中上调。当与抗原呈递细胞表面上的CD80或CD86结合时,它起到关闭开关的作用。 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)又称CD152,是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28共同享有B7分子配体。CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应,对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用。 CTLA-4抗体及JAK2抑制剂联合治疗小鼠乳腺癌的实验研究 CTLA-4作为免疫治疗的靶点之一,通过抗CTLA-4抗体封闭CTLA-4信号通路,可以提高荷瘤机体的免疫能力,已经在黑色素瘤治疗中取得了重大突破。然而,在乳腺癌治疗研究中发现,单独使用抗CTLA-4抗体效果不明显。 为了探索小鼠乳腺癌模型的免疫状态,我们首次提出并试验了联合使用抗CTLA-4抗体和JAK2抑制剂治疗小鼠乳腺癌的方法。 方法:首先建立小鼠皮下乳腺癌模型,对照组使用未经处理的小鼠。建模21天后,取脾脏进行细胞流式术检测CD4+、CD8+T细胞的百分比,以及骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的百分比。 接着,将小鼠分成5组进行联合治疗实验,包括空白对照组、溶剂对照组、抗CTLA-4组、JAK2抑制剂组和联合用药组。从第3天开始给予药物治疗,持续到第21天。 使用细胞流式术检测荷瘤小鼠脾脏和骨髓中的细胞亚型,使用免疫组化检测肿瘤微环境中的凋亡细胞和微血管密度(MVD)。 参考文献 [1] Sadna Budhu, Jedd Wolchok, Taha Merghoub. The importance of animal models in tumor immunity and immunotherapy. Current Opinion in Genetics & Development. 2014. [2] Cuijuan Qian, Jun Yao, Jiji Wang, Lan Wang, Meng Xue, Tianhua Zhou, Weili Liu, Jianmin Si. ERK1/2 inhibition enhances apoptosis induced by JAK2 silencing in human gastric cancer SGC7901 cells. Molecular and Cellular Biochemistry. 2014. [3] Bertrand Allard, Sandra Pommey, Mark J. Smyth, John Stagg. Targeting CD73 Enhances the Antitumor Activity of Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 mAbs. Clinical Cancer Research. 2013. [4] Elizabeth R. Plimack, Patricia M. LoRusso, Patricia McCoon, Weifeng Tang, Annetta D. Krebs, Gregory Curt, S. Gail Eckhardt. AZD1480: A Phase I Study of a Novel JAK2 Inhibitor in Solid Tumors. The Oncologist. 2013. [5] 王建霞. 联合抗CTLA-4抗体及JAK2抑制剂治疗小鼠乳腺癌的实验研究[D]. 吉林大学, 2014.查看更多