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震惊！将一个反应放大4倍后出现的问题？用CN取代易离去的Br，TMSCN提供CN，TBAF做催化剂，溶剂是乙腈，80度回流刚开始1g原料很好反应，当投入4-5g原料时，刚开始投料比1:1.05怎么反应都反应不完，后来加到1:1.5也反应不完全，思来想去找不到原因。烦请大家给出意见和建议，小弟不胜感激查看更多 8个回答 . 7人已关注

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我知道有个中药处方可以治疗乙肝小三阳，求助关于注册方面知识和研究？ 请问如果要做成成品药的话，按注册申报该如何申报，如何做研究如题，越详细越好。查看更多 60个回答 . 18人已关注

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关于阻止Abilify仿制药上市，FDA给大冢的回复信？ ANDA引用的参照药品有专利或专营期保护的适应症时（如：3年专营期、7年孤儿药适应症、儿科适应症），ANDA剔除受保护的信息的标签能成功获批吗？带着这个问题，来看最近正在发生的大冢制药起诉FDA案例，虽然诉讼还没有法院判决，但FDA对大冢的回复信长达15页，引用法规并给出解释，清晰全面地介绍了FDA行为的理由。这封信值得可能遇到参照药品营期、专利保护的适应症问题的仿制药同行阅读。一、背景大冢的Abilify（阿立哌唑）最初是2002年11月在FDA获批，目前有四种剂型：片剂、口服溶液、口服崩解片、注射液，适应症有精神分裂症等6个适应症。在最初批准的5年内，没有Abilify的仿制药获批。2013年销售额达到65亿美元。在2014年12月12日，CDER批准了Abilify四个剂型的补充申请，标签上增加了妥瑞症综合征适应症（Tourette's Disorder）和相关警告、不良反应。此适应症得到了3年专营期（I-700 HW）【橙皮书专营期编码，即：Treatment of Pediatric Patients with Tourette's Disorder(6-18 Years)】和7年的孤儿药专营期（ODE, Orphan Drug Exclusivity）。除了这两个专营期之外，还有一个小儿过敏与自闭症适应症的3年专营期（截至到2017年6月9日）。 2015年4月20日，Abilify的专利将到期。在2015年1月21日，大冢写信给FDA，表明大冢认为FDA不能排除儿科信息，不能在孤儿药专营期结束前批准仿制药。并在2月在马里兰州地区法院起诉了FDA。2015年4月28日FDA批准了Abilify的4个仿制等效产品，分别来自4个公司。FDA也同时公布了对大冢的回复信。二、FDA总结 FDA在4月28日批准的仿制药剔除了Abilify的I-700 HW和ODE两个专营期保护信息。这些批准是有法规和历史先例支持的。排除妥瑞症综合征适应症，不会使仿制药不安全和不有效；所以FDA允许ANDA在其标签上排除妥瑞症综合征治疗相关的所有信息。三、法律法规背景 a) Hatch-Waxman修正案，列出专利，3年专营期 FD&C Act 505(j)(2)(A)(vii)列出了四种专利认证情况，这里就不介绍了。这并不是ANDA申请人解决所有专利问题的唯一途径。对于只有使用方法（method of using）的专利，ANDA申请人可以排除已列出的专利中获批的适应症。这时ANDA申请人不需要提交第III 或 IV段专利认证文件，而需要提交“第八条声明”来承认使用方法专利已经列出，但是专利并没有包括申请人申请的适应症。【参照FD&C Act 505(j)(2)(A)(viii)和21 CFR 314.94(a)(12)(iii)】另外，Abilify在最初批准时获得了5年NCE专营期，4年内能够阻止参照Abilify的ANDA递交。此专营期已经结束，不能再阻止ANDA的递交和批准。【参照FD&C Act 505(j)(5)(F)(ii)】参照FD&C Act 505(j)(5)(F)(iv)，如果补充申请获批，并包括新的临床研究报告，可以获得3年的专营期。这个3年专营期与5年专营期不同。参照药品的5年专营期内不能有ANDA递交，或者4年后可以通过专利挑战来递交申请。3年的专营期不能阻止参照此药品的仿制药递交和获批，事实上，3年专营期只能阻止ANDA包含补充申请获得的变更。ANDA可以在拟定标签中剔除专营期保护的变更，其批准不受3年专营期影响。 b) 孤儿药专营期（ODE）孤儿药法案在1983年通过。为了获得7年孤儿药专营期，申请人必须通过两步：指定和获批。第一步，申请人必须递交请求，并获得指定【参照FD&C Act 526 和21 CFR 316.20】。第二步，在药品的罕见疾病适应症获批后，获得7年ODE。参照FD&C Act 527(a)，FDA直到7年之后，才能批准此药品此适应症的其它申请。7年ODE，与3年专营期一样是有局限范围的，不能阻碍相同药品的未被保护的其它适应症的批准。 c) 获批ANDA产品的相同标签要求参照FD&C Act 505(j)(2)(A)(v) 和505(j)(4)(G)，要求ANDA的标签信息与参照药品已批准的标签相同，除了505(j)(2)(C)请愿批准的不同，或者除了ANDA与参照药品的生产和销售是由不同生产商进行的。尽管这些条款要求相同标签，但是没有要求同一。相反，这些条款反映出国会的意图是：仿制药标签上的每个处方使用、推荐应是安全有效的，但是不要求ANDA获得参照药品获批的每个适应症。对于“生产和销售是由不同生产商进行的”的解释，21 CFR 314.92(a)(1)明确说明：仿制药的拟定使用条件（conditions of use）应与参照药品相同，除了因为专营期或专利而不能批准的使用条件，可以排除这个使用条件。314.94(a)(8)(iv)更明确地举例说明了可允许的标签不同，包括但不限于以下：符合FDA 标签指南或其它指南的有效期、处方、生物利用度、药代动力学、标签修订的不同，或者专利、FD&C Act 505(j)(5)(F)条款的专营期保护的标签内容。 21 CFR 314.127(a)(7)进一步说明了，ANDA的标签排除了参照药品被专利、专营期保护的内容，是可以批准的，必须保证拟定药品标签的不同，即：不会因为所有保留的、未被保护的使用条件，而比参照药品不安全或不有效。 d) 儿科标签，剔除，免责声明对于只批准成人适应症的药，在实际中，经常发生忽视标签内容直接给儿童使用的情况。这是不安全的，这导致FDA在2003年颁布了《儿童研究平等法案》，要求已获批成人适应症的，应做儿科人群的该适应症研究。参照FD&C Act 505B 和21 CFR 201.57(c)(9)(iv)(C)，如果已批准适用于成人适应症的药，基于充分、良好受控的儿科人群研究而获得了儿科使用的具体声明，这些应在标签的“儿科使用”项下进行总结。国会授权了FDA，当药品获批了成人适应症（儿童患者也会发生的适应症），但是没有包括充足的该适应症儿科人群使用相关信息，FDA可以判定该药品伪标。【参照FD&C Act 505B(d)(2)】 FDA担忧的是，已获批成人适应症的药物，也获得了儿科使用的标签，牵涉到FD&C Act 505(j)的因为专利、专营期而进行标签剔除时，应有额外的考虑。当药品获批了适用成人和儿童的同一适应症，儿科信息有专营期保护，并明显与成人使用不同，这时剔除儿科信息、保留成人信息是有安全性风险的。因为在没有充分的安全性和剂量信息下，因为没有依据的期望，可能给儿科患者与成人相同的给药。这种情况下，FDA是不会批准排除儿科信息、保留成人信息的。为了保证ANDA的批准没有受到延迟（如：参照药品获批用于成人，但相同适应症的儿科使用被Hatch-Waxman法案的专营期保护，且只有儿科使用被保护），国会通过《儿童最佳药品法案》在FD&C Act中增加了505A(o)。505A(o)当年是为了关闭格华止（Glucophage）可能的专营期漏洞。505A(o) 的标题是“当标签有儿科信息时，推动505(j)药物的批准”，使FDA有法可依；当有Hatch-Waxman专营期保护的儿科标签时，剔除儿科信息可能会有安全性不良后果、并伪标时，应该保证ANDA的标签充分合理，并不被没必要的阻挡。在标签剔除是可行时，这个标签不是限制FDA剔除儿科信息的权力；相反地，是当剔除信息导致不安全，不可行时，它给予FDA权力，可以在ANDA标签上保留Hatch-Waxman专营期保护的儿科信息。 FD&C Act 505A(o)(1)意思是：ANDA申请人排除了505(j)(5)(F)专营期保护的儿科适应症及相关信息时，不应该认为ANDA无资格被批准或者是伪标的。 FD&C Act 505A(o)(2)意思是：尽管有505(j)(5)(F)专营期条款（关于3年专营期的），505A(o)(1)描述的药物可以获得批准，FDA会要求其声明：（A）该药品的标签不包括儿科使用；（B）为了保证安全使用，包括任何合适的儿科禁忌、警告、预警等信息。 FD&C Act 505A(o)(1) 、505A(o)(2)的条款，表明了国会的意图：剔除3年专营期保护的儿科信息不能确保安全性时，不应该撤销申请未保护适应症的ANDA；即：确保参照药品的儿科标签的保护，不会阻止仿制药进入市场。FD&C Act 505A(o)的文字意思是：当移除3年专营期保护的信息会导致其它未保护的使用条件不安全和不有效时，会导致伪标时，允许在ANDA标签上保留一些安全性信息。当移除是可行时，505A(o)不是直接参照的条款。它不是限制，而是补充了FDA长期存在的505(j)标签剔除政策。查看更多 2个回答 . 12人已关注

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mGluR1/5功能性试验？ 有哪些比较知名的外包公司有做mGluR1/5的function assay的，或者有哪些公司有卖稳定表达mGluR1/5的细胞系的？急求~~查看更多 1个回答 . 13人已关注

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关于分析方法的建立问题？本人药剂小硕一枚，对分析不是很了解有个问题想请教各位大神。对于一个新的化合物，没有相关的文献资料，那么在建立分析方法（HPLC）的时候的思路是什么呢？具体点说就是，一拍脑袋，根据经验随便选择条件，然后慢慢摸索优化？还是对化合物的理化性质，酸碱极性，溶解度，化学结构等方面分析，确立一个比较靠谱的方法然后一下命中？因为最近一次，同组的一个小老板震惊到我了，她跟我随便说了个色谱条件，居然就成了，还不用太大的改动，我找了好久的资料都没办法搞定。。。这就是差距么？谁能给个解释啊？查看更多 9个回答 . 3人已关注

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新药研发工艺？请问哪位好友有关于新药研发工艺，从小试一直到公斤级放大的详细资料啊，如何开展实验，以及实验中需要注意的问题和需要监测的变量因素等等，谢谢查看更多 1个回答 . 11人已关注

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推荐腺病毒制备工艺和质控标准的CRO公司？ 想委托CRO做腺病毒制备工艺、质控标准，还有三批送检样品，麻烦推荐一些有资质的、可以接受现场核查的CRO，有成功实例的最好，多谢！查看更多 1个回答 . 9人已关注

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求助关于GMP？ GMP认证是啥个情况？？？？查看更多 4个回答 . 6人已关注

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求购阿瑞匹坦合成工艺及杂质？ 求购阿瑞匹坦合成工艺及杂质，有现成工艺及杂质的请站内联系我。查看更多 10个回答 . 6人已关注

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按治疗领域或ATC代码查询FDA批准的药物？如题，最近想查一查国内外的补钙剂，日本啊、欧盟啊都可以按治疗领域或ATC代码进行高级检索，FDA官网却没有找到类似的检索功能。那么，如果我想想查一下FDA批准的补钙剂有哪些，有没有办法能查到呢？有没有哪位高人能指点一下要怎么查啊。。。查看更多 3个回答 . 10人已关注

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黑膏药注册申报？最近查询了国家食品药品监督管理局的数据库，共有17个国产的黑膏药批准文号。只有3个是国家药监局批准的，但均是2002-2004年批准的，1个是卫生部在1998年批准的，其他都是2002年由各省药监局批准的。请问现在黑膏药国家局是不是都不批了？或是还是由各地省药监局批？怎么最近几年都没有看到黑膏药的新批文呢？查看更多 8个回答 . 8人已关注

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紫外含量与液相含量？请教各位前辈：紫外含量与液相含量有什么关系？得到的有机盐类化合物液相含量合格，紫外含量偏低，不知道应该从哪里入手，第一次接触一头雾水，请各位前辈指点！查看更多 7个回答 . 5人已关注

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安捷伦液相单机版数据管理？ 各位老师，现在做仿制药研发，用的是安捷伦液相单机版数据管理符不符合现在CFDA要求，是不是必须网络版。查看更多 3个回答 . 14人已关注

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委托研究一个项目要多少钱? 委托研究一个项目要多少钱？产品为复方，老6类产品，要求按照一致性评价的要求提供申报资料，目前的行情是怎样的？查看更多 21个回答 . 8人已关注

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大家有没有遇到中间体正常，灌封之后含量不合格的情况? 最近接手了一个干混悬剂的中试生产，主药占比0.34%，工艺就是原辅料直接等量递加的方法混合4次。中间体检验用的UV法，含量接近理论值。但是灌封之后含量就不合格了。含量用的是液相方法，限度93%。之前做了一次试生产3000袋，含量结果是90%。含量均匀度符合标准，但是10袋都在88%-93%之间。因为这个数据是制剂自己检测的，所以药厂不认可，也不愿意排查原因，认定是我们的检测方法有误导致的数据不可靠，然后直接安排了4万袋的生产。结果现在报告出来含量只有88%。现在排查原因。工艺如此简单，如果中间体检验结果无误，那么就是灌封的过程中原料在料斗中吸附才导致的半成品含量低。可是如果有吸附应该含量有高有低而不是很均匀的都很低吧。这次中间体分别用UV和液相的方法都检验了，说是结果无差别。那还会有什么原因呢？查看更多 5个回答 . 19人已关注

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总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告？ http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/154041.html查看更多 1个回答 . 10人已关注

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求曲唑酮原料的USP38标准？ 求Tradozone Hydrochloride的USP38标准，谢谢！查看更多 1个回答 . 8人已关注

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FDA退审信息？ 如何能查到FDA退审某个药物的信息？谢谢！查看更多 1个回答 . 3人已关注

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lesinurad这个产品市场怎么样? lesinurad这个产品市场怎么样？有人开发做了吗？查看更多 1个回答 . 12人已关注

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求阿里克伦半富马酸盐杂质？ 谁有阿里克伦半富马酸盐 API全套杂质？查看更多 3个回答 . 6人已关注

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简介

职业：永农生物科学有限公司 - 给排水工程师

学校：潍坊教育学院 - 化学工程系

地区：湖南省

个人简介：青年时代太放纵就会失去心灵的滋润，太节制就会变成死脑筋。查看更多

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