阿夫唑嗪是一种常见的药物，被广泛用于治疗心血管疾病和高血压等症状。了解阿夫唑嗪的相关知识对于正确使用和了解其潜在风险非常重要。

简介：阿呋唑嗪由德国 Beiezsdozf 公司研制开发，1988年在法国首次上市，用于良性前列腺增生临床症状的治疗。阿呋唑嗪为喹唑啉衍生物，,它选择性地拮抗α1受体,不影响β1,β2,H1,H2或毒蕈碱受体,具有良好的降压效果。阿呋唑嗪能显著减轻良性前列腺增生临床患者的排尿障碍，增加尿流量，有效改善患者的生活质量。

1. 制备：专利CN 1935806A公开了一种阿呋唑嗪的制备方法，包括以下步骤：（1）在有机碱的条件下，3-卤代丙胺和2-四氢呋喃甲酸或2-四氢呋喃甲酰氯在溶剂中发生缩合反应，得到N-3-氯丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(II)，反应温度为-10℃～100℃，反应时间为6～28小时。（2）在有机碱或无机碱的存在下，化合物(II)和甲胺在溶剂中发生缩合反应，生成N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(III)，反应温度为-10℃～120℃，反应时间为3～30小时。（3）在有机碱或无机碱的存在下，化合物(III)和2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉(IV)在溶剂中发生缩合反应，得到阿夫唑嗪(I)，反应温度为0℃～120℃，反应时间为3～24小时。

步骤（1）中所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙醇、异丙醇、甲酸中的至少一种；步骤（2）、（3）中所用的有机碱或无机碱为去酸剂，有机碱为醇钠、三乙胺、三正丁胺、吡啶、三丙基胺; 无机碱去酸剂为 NaOH、KOH、KHCO3、K2CO3、Na2CO3。

2. 一种阿呋唑嗪片组合物

专利CN 107998090A发明了一种阿夫唑嗪片组合物，单位剂量的组合物中，含有阿夫唑嗪2.5 mg，乳糖20-40mg，羧甲基淀粉钠8-16mg，微晶纤维素30-50mg，柠檬酸钙12-20mg，聚乙二醇4000 3-8mg，硬脂酸镁1.2-1.7mg。具体步骤为：

（1）阿呋唑嗪过80目筛,其他辅料分别过60目筛;

（2）称取处方量的第一步过筛的阿呋唑嗪,与处方量的柠檬酸钙混匀;再与二分之处方量的乳糖、二分之一处方量的羧甲基淀粉钠,混匀,用45%乙醇作为润湿剂,40℃真空干燥,过60目筛;

（3）第二步所制备的颗粒,加入剩余处方量的羧甲基淀粉钠、乳糖，混匀，再加入处方量的聚乙二醇、微晶纤维素,用45%乙醇作为润湿剂40℃真空干燥,过60目筛;

（4）第三步所制备的颗粒,加入处方量的硬脂酸镁,压片。

该发明技术方案中,柠檬酸钙和聚乙二醇的加入,改善了片剂的吸湿性;同时,聚乙二醇的加入避免了存放过程中有关物质的升高。

3. 新晶型

专利CN 108069945 A研究了一种阿夫唑嗪新晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为7.78，9.68，10.14，12.40，13.58，16.29，16.78，18.24，19.52，20.63，22.65，25.19，26.82，27.16位置有较强吸收峰。该发明提供了一种具有很好溶解度且稳定的阿夫唑嗪新晶型,为阿夫唑嗪制剂的制备提供了好的原料药。具体制备步骤如下：

（1）将阿夫唑嗪粗品溶解于50-60%的乙醇中;

（2）室温下,向第一步溶液中加入第一步阿夫唑嗪粗品量7-10%(重量百分比)的活性炭,搅拌1-1.5小时,过滤;

（3）搅拌下,将第二步滤液降温至-10至-3℃并保持,向其中缓慢滴加乙醇-丙酮混合溶剂,滴加混合溶剂的体积为第一步溶剂体积的60-100%;快速降温至-14至-18℃,有白色固体析出,继续搅拌3-6小时;

（4）过滤，滤饼用第三步乙醇-丙酮混合溶剂洗涤,滤饼摊开,35℃真空干燥。

参考文献：

[1] 威海贯标信息科技有限公司. 一种阿夫唑嗪新晶型:CN201711496428.X[P]. 2018-05-25.

[2] 威海贯标信息科技有限公司. 一种阿夫唑嗪片组合物:CN201711492339.8[P]. 2018-05-08.

[3] 浙江华纳药业有限公司. 阿夫唑嗪的制备方法:CN200610053462.5[P]. 2007-03-28.