奈达铂是一种用于治疗头颈部癌、小细胞癌、非小细胞肺癌、食管癌和卵巢癌等实体瘤的药物。尽管其治疗效果良好，但可能会引起一些副作用。因此，在使用期间，我们必须了解具体的注意事项和正确的应用方法。

奈达铂具有多种不良反应，因此在使用期间，应选择经验丰富的医生进行指导。如果出现听力损伤、骨髓和肝肾功能不良、合并感染或水痘的人群，或者是老年人群，都需要谨慎使用。此外，我们还需要考虑到奈达铂可能引起骨髓抑制，导致肝功能和肾功能异常。因此，在使用期间，我们必须定期检查血液、肝脏和肾脏功能，并密切关注患者的身体情况，一旦出现异常，需要及时停药。

在使用奈达铂期间，还需要注意出血倾向和感染的风险。此外，由于奈达铂需要通过肾脏排泄，我们必须保持足够的尿量，以避免对肾脏造成毒性损伤。如果出现食欲不振、呕吐、恶心等不良反应，需要及时观察和处理。同时，在合并使用其他抗恶性肿瘤药物或进行放疗期间，要警惕骨髓抑制加重的现象。

综上所述，奈达铂的注意事项包括在经验丰富的医生指导下使用，谨慎应用于存在其他疾病的患者，并注意可能出现的不良反应。在使用期间，我们必须密切关注患者的身体情况，并定期进行相关检查。

奈达铂（Nedaplatin, NDP）是一种新一代铂类抗肿瘤药物，由日本盐野义制药公司开发，并于1995年在日本上市，2005年在中国上市。

奈达铂的化学名为顺-甘醇酸-二氨合铂，分子式为C2H8N203Pt，分子量为303.18。

奈达铂具有广泛的抗肿瘤谱，不需要水化处理。

与顺铂、卡铂相比，奈达铂在一线用药中具有相似的疗效，但安全性更好。

奈达铂对铂类药物经治患者仍然有效，与顺铂、卡铂不完全交叉耐药。

奈达铂联合放疗可以协同增效。

通过甘醇酸脂配基取代氯离子，奈达铂的水溶性提高到顺铂的10倍，无需水化处理。

铂类药物的作用机理是什么？

奈达铂的药代动力学特点是什么？

*24小时数据；#48小时数据

奈达铂主要以游离形式存在于血浆中。游离奈达铂的浓度越高，肿瘤组织暴露于奈达铂的作用下的程度越高，从而发挥更有效的抗肿瘤作用。

奈达铂主要通过尿液排泄，24小时尿中铂的回收率在40%-69%之间，不容易在体内积累。

铂类药物的不良反应有哪些？

奈达铂的消化道反应和肾耳毒性明显低于顺铂。

奈达铂的骨髓抑制作用低于卡铂。

奈达铂的不良反应有哪些？

奈达铂的主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少。其他常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状，以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。

肺癌是全球头号肿瘤杀手，大约有 85% 的癌症死亡患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。目前，一半以上患者诊断为 NSCLC 时已为晚期，因而，该类患者一线治疗一般采取含铂两药化疗。但是，选取哪种含铂类药物仍受争议。顺铂或卡铂虽有效，但毒副反应较重。

奈达铂是第二代治疗 NSCLC 的铂类抗癌药。与顺铂相较，缓解率和总生存率两药相近，但是奈达铂所致的恶心或呕吐和肾毒性等毒副反应率更低。紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇在治疗 NSCLC 方面也表现出强劲的抗癌作用，并有研究表明奈达铂联合紫杉烷类药物治疗NSCLC 效果较佳，且患者耐受性较好。

奈达铂联合多西紫杉醇一线化疗晚期 NSCLC 的两项研究结果显示客观缓解率分别达到 50% 和 53.2%，中位无进展生存期（PFS）分别为 7.4 个月和 5 个月，中位总生存期（OS）都为 13 个月。亚组分析结果表明，肺鳞癌缓解率更高，分别达到了 66.7% 和 62%。

奥沙利铂是第三类治疗结直肠癌，卵巢癌，胰腺癌和 NSCLC 的铂类抗癌药。就缓解率和总生存期而言，奥沙利铂联合紫杉醇和多西紫杉醇也取得了较好的效果。一项 II 期研究结果表明奥沙利铂联合紫杉醇缓解率达 34.9% 且总生存期达 9.2 个月，另外一项奥沙利铂联合多西紫杉醇的研究结果显示缓解率达 37% 和总生存期达 10.9 个月。

此外，奥沙利铂肾毒性和呕吐发生率也都较低，因而，奥沙利铂所需的水合作用也较低。与卡铂相比，奥沙利铂骨髓抑制发生率也更低，因而，奥沙利铂也是年老体弱患者的理想药物。

综上，奈达铂或奥沙利铂 + 紫杉烷类药物联合化疗初治的晚期 NSCLC 有效性和耐受性均较佳。但是，尚无奈达铂和奥沙利铂两药间有效性和安全性的比较，因此，我国第三军医大学西南医院阮志华等开展了此项回顾性研究，此研究结果发表于 2014 年 12 月 30 日的 Medical Science Monitor 杂志。

阮志华等人调阅了第三军医大学西南医院 2010 年 1 月 1 日至 2013 年 12 月 31 日间所有肿块未切除的 III 期 -IV 期 NSCLC 患者病历资料。这些患者全都接受了奈达铂（80 mg/m2）或奥沙利铂（130 mg/m2）联合紫杉醇（175 mg/m2）或多西紫杉醇（75 mg/m2）一线化疗。

本研究共纳入了 174 例患者，其中奈达铂组有 123 例，奥沙利铂组有 51 例。女性多于男性。两组中位年龄均为 59 岁。鳞癌患者和 IV 期患者较多，但无统计学差异。奈达铂组和奥沙利铂组客观缓解率分别为 47.3% 和 34.1%，疾病控制率分别为 87.5% 和 79.5%，两指标间差异均无统计学意义。

奈达铂组和奥沙利铂组 PFS 分别为 10.4 个月和9.6 个月，OS 分别为 18.5 个月和 25.5 个月。虽然，奥沙利铂组 OS 要高的多，但是 PFS 和 OS 两组间也都无统计学差异。总毒副反应率，奥沙利铂组要较奈达铂组高，但是 3 或 4 级毒副反应间两组无差异。

此外，亚组分析结果表明奈达铂治疗鳞癌缓解率要更高（54% ： 39%），而奥沙利铂治疗鳞癌缓解率要比非鳞癌低很多（21% ：50%）。

奈达铂或奥沙利铂联合紫杉烷类一线化疗晚期 NSCLC 有效性和耐受性都较好。联合奈达铂化疗的结果要更好且毒副反应更低，尤其是肺鳞癌。奈达铂或奥沙利铂联合紫杉烷类这两种化疗方案的有效性和耐受性值得前瞻性探索。

研究背景

过去，对于转移性乳腺癌（MBC）患者，蒽环类和紫杉烷类药物的治疗已经不再有效。因此，需要寻找一种新的治疗方案，以提供更好的疗效和耐受性。

研究方法

本研究是一项单中心、单臂的研究，纳入了既往接受过蒽环或紫杉醇治疗的复发转移性乳腺癌患者。参与者接受吉西他滨和奈达铂的联合化疗，治疗周期为21天，直到肿瘤进展或患者不能耐受。主要研究终点为总有效率（ORR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和毒性。

研究结果

从2014年到2019年2月，共有45名复发转移性乳腺癌患者参与了该研究。参与者的中位年龄为53岁。治疗周期的中位数为4个周期。研究结果显示，1例患者达到完全缓解（CR），21例患者达到部分缓解（PR），总有效率为48.9%。中位总生存期为17个月，中位无进展生存期为5个月。治疗过程中，3-4级的血液学毒性主要表现为白细胞下降（22.2%）、中性粒细胞下降（28.9%）和血小板下降（17.6%）。而3-4级的非血液学毒性主要表现为恶心和呕吐，发生率为31.1%。研究中未发现与治疗相关的死亡事件。

表1. 入组患者疗效

表2. 非血液学毒性

表3. 血液学毒性

研究思考

与其他类似的研究相比，本研究的设计与CBCSG006有一定的相似之处。CBCSG006的结果显示，在一线三阴性乳腺癌治疗中，GP方案优于GT方案，mPFS为7.73个月，不良反应主要为恶心、呕吐、贫血和血小板下降。与本研究相比，CBCSG006的结果更好，可能是因为本研究的入组患者中有一部分为2线以后患者，这可能对生存期产生了一定的影响。尽管如此，联合吉西他滨和奈达铂的治疗方案在血液学毒性方面相对较轻且更易处理。然而，由于本研究是一项单中心、小样本的临床试验，存在一定的局限性。希望未来可以扩大样本并进行多中心的验证试验，以进一步证明该治疗方案的有效性和安全性。总的来说，对于晚期转移性乳腺癌的治疗，联合吉西他滨和奈达铂也是一种有效可选的方案。

铂类化疗药物在临床中扮演着重要角色，对许多癌症患者的生存和生活质量产生深远影响。

发展历史

初期发现和研究：

20世纪60年代，铂类化疗药物首次被发现。科学家们开始研究不同的铂化合物，探索其对癌细胞的潜在毒性和疗效。

1965年，英国科学家巴恩特·罗森伯格（Barnett Rosenberg）及其团队在研究铂化合物时偶然发现，某些铂化合物可以阻止细胞分裂，对癌细胞具有杀伤作用。

发展和批准：

第一个铂类化疗药物是氧化铂（Cisplatin），于1978年获得美国FDA批准，用于治疗卵巢癌。随后，顺铂、奈达铂、卡铂等铂类药物相继问世，并广泛应用于临床。

作用机制

铂类化疗药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过与肿瘤细胞内的DNA相互作用，形成Pt-DNA加合物，阻碍DNA的正常复制和转录过程。

临床应用

顺铂（Cisplatin）

卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、子宫颈癌等多种癌症的治疗中常用。

卡铂（Carboplatin）

卵巢癌、十二指肠癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种癌症的治疗中常用。

奈达铂（Nedaplatin）

用于非小细胞肺癌、食道癌、头颈部癌等癌症的治疗。

奥沙利铂（Oxaliplatin）

治疗肝转移性结直肠癌等多种癌症。

洛铂（Lobaplatin）

是最新一代的铂类化疗药物，广泛应用于多种癌症的治疗。

铂类药物主要包括顺铂和卡铂两种药物。下面将分别介绍这两种药物的使用注意事项。

顺铂是一种常用的化疗药物，其主要毒性为肾毒性。因此，在使用顺铂期间，我们会给患者大量补液，通常补液量在2000-3000ml左右。同时，要求患者多喝水，并记录每天的摄水量和尿量。部分患者还需要监测尿常规。此外，顺铂还会引起消化道毒性，尤其是恶心呕吐。为了预防恶心呕吐，化疗前会使用预防性止吐药物。如果在化疗后出现恶心呕吐，也有相应的处理策略。更多关于化疗后食欲不振、恶心呕吐的信息，请参考我的另一篇文章。

顺铂还会导致耳毒性，其程度与使用总量有关。大剂量和反复使用顺铂时，会损伤耳蜗内的毛细胞，引起高频失听。一些患者可能会出现头晕、耳鸣、耳聋和高频听力丧失等症状。除此之外，顺铂还可能引发其他较低发生率的毒性，这里就不再详述。

相比于顺铂，卡铂的肾脏毒性和消化道反应较轻。但卡铂的主要毒性是骨髓毒性，而且这种毒性可能出现较晚，甚至在几个疗程的化疗结束后才显现。主要表现为白细胞、血小板和红细胞的降低。

除了顺铂和卡铂，还有其他铂类药物，如奈达铂、洛铂和奥沙利铂。然而，在乳腺癌治疗中，这些药物都缺乏足够的循证医学证据，因此使用较少。

铂类抗肿瘤药物是一类常用于化疗的药物，其中顺铂是最常见的一种。虽然顺铂早在1845年就被合成，但直到1965年才被发现对癌细胞有抑制作用，并在1978年获得FDA批准上市。顺铂因其广泛应用于癌症治疗而被誉为“抗癌药里的青霉素”。

铂类抗肿瘤药物有哪些种类？

目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，分别是第一代顺铂，第二代卡铂和奈达铂，以及第三代奥沙利铂和洛铂。在儿童肿瘤患者中，常用的是顺铂和卡铂，用于治疗脑瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤和各种肉瘤等。

铂类抗肿瘤药物如何发挥作用？

铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，作用机制雷同。以顺铂为例，它首先通过被动扩散和主动运输两种方式进入细胞。进入细胞后，顺铂会被水分子攻击，发生水解活化。活化后的顺铂与DNA结合，破坏DNA结构，阻止细胞的增殖。此外，顺铂还能诱导细胞产生活性氧，进而触发细胞死亡。

他莫司汀是一种具有抗肿瘤作用的药物，但相关研究报道较少。

他莫司汀的应用领域

他莫司汀在抗肿瘤方面有多种应用，以下是一些例子：

1）制备新的抗癌缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。缓释微球包括不同的抗癌药物和缓释辅料，溶媒可以是特殊溶媒或普通溶媒。这些抗癌药物可以与其他细胞毒药物组合使用，如福莫司汀、苯达莫司汀、卡莫司汀等。缓释微球还可以制成缓释植入剂，通过肿瘤内或瘤周注射或放置该缓释剂，能够在肿瘤局部释放药物达到30-40天左右的效果。因此，它可以与化疗和/或放疗等非手术疗法联合应用。

2）制备含血管抑制剂的抗癌缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。缓释微球包括血管抑制剂和/或细胞毒药物以及缓释辅料，溶媒可以是普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。这些血管抑制剂可以是吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等，细胞毒药物可以是庚铂、奈达铂、他莫昔芬等。缓释微球也可以制成缓释植入剂，局部应用可以增强放化疗的治疗效果。

他莫司汀的制备方法

在室温和氮气下，将三乙胺溶液加入到搅拌的N-甲酰基去甲霉素溶液中，然后加入4-（N-亚硝基-N-甲基脲基）苯甲酸和二环己基碳二亚胺。将反应混合物搅拌2小时，然后加入乙醚。通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和乙酸的混合物洗脱，最终得到他莫司汀。

主要参考资料

[1] (EP0246868)SITESPECIFICALKYLATINGAGENTS

[2] CN200610200734.X一种新的抗癌缓释注射剂

[3] CN200610200203.0一种同载血管抑制剂和细胞毒药物的缓释注射