天麻（Gastrodia elata Bl）为兰科属多年生草本植物，是传统名贵中药。天麻中含有天麻素、对羟基苯甲醇、多糖、蛋白质、氨基酸以及微量元素等多种成分，其中天麻素、对羟基苯甲醇是天麻的主要药用活性成分，并且是评价天麻质量的关键指标。
目前天麻的质量控制主要采用高效液相色谱（HPLC）法进行含量测定，该方法虽然准确，但样品前处理复杂，耗时耗力，时效性差，操作过程复杂，需各种有机试剂，污染环境，检测成本高，不适用于中药工业中多批次中药材及饮片的快速检测。本文将介绍一种表面增强拉曼散射快速检测天麻中对羟基苯甲醇的方法。
该方法将高锰酸钾在酸性介质中氧化对羟基苯甲醇为对羟基苯甲酸，利用对羟基苯甲酸在酸性条件下荧光弱对SERS影响小的特点，以L-赖氨酸盐酸盐碳点及柠檬酸纳为还原剂及模板剂通过种子法制备金银纳米（Au@AgNPs）粒子，制备的Au@AgNPs作为表面增强拉曼散射（SERS）增强剂，当对羟基苯甲酸与Au@AgNPs复配后，在1605cm-1处产生特征吸收峰，从而建立了羟基苯甲醇的SERS快速检测方法。
1、此方法利用高锰酸钾在酸性介质中快速氧化对羟基苯甲醇为对羟基苯甲酸，以L-赖氨酸盐酸盐碳点及柠檬酸纳为还原剂及模板剂通过种子法制备金银纳米能够显著增强羟基苯甲酸的SERS信号，从而建立对羟基苯甲醇SERS检测新方法；
2、通过对羟基苯甲醇的氧化反应，消除了天麻中共存酚类物质对检测的干扰，包括天麻素，使天麻中对羟基苯甲醇检测具有特异性，同时利用高锰酸钾在酸性介质中强氧化性，使氧化反应在几分钟内完成，同时对羟基苯甲酸在酸性条件下荧光弱对SERS影响小，氧化产物对羟基苯甲酸稳定性高，提高了检测体系的稳定性；
3、本发明建立的对羟基苯甲醇的SERS检测方法，具有高的检测灵敏度，检出限达0.1μg/mL，检测结果与HPLC结果一致，但比HPLC操作简单、速度快及成本低等优势。
[1] 一种表面增强拉曼散射快速检测天麻中对羟基苯甲醇的方法. Patent No. CN117434047A.
Argireline是一种无毒、可渗透皮肤的抗皱肽，具有抑制神经肌肉接头处依赖Ca2+的神经递质释放的作用。它被广泛应用于高端化妆品系列中，作为一种优质的祛皱化妆品原料。Argireline能够局部阻断神经传递肌肉收缩信号，使脸部肌肉放松，从而平抚动态纹、静态纹及细纹，同时有效地改善松弛和抚平皱纹。它还能增加弹力蛋白的活性，重新组织胶原弹力，提高皮肤质量。
Argireline具有抗皱抗衰老的功效，可以改善皮肤质量。它适用于脸部、颈部和手部护理品，并可以添加到乳液、面膜、早晚霜、眼部精华液等美容护肤品中。
Argireline参与竞争SNAP-25在融泡复合体的位点，从而影响复合体的形成。当复合体不稳定时，肌肉收缩减弱，皱纹得以防止。它是一种类似于肉毒杆菌毒素A的化合物，但与其不同的是，它不会切割蛋白质SNAP-25，而是通过竞争结合调节SNARE复合物的形成来抑制乙酰胆碱的释放。
一项体内试验使用具有暴露肌肉质量的龙虾，证实了含有不同浓度活性肽的溶液可以逐渐减小兴奋性突触后电位的幅度，从而抑制肌肉运动。另一项对20名人类受试者进行30天的实验发现，含有Argireline的水包油乳液可以显著减少皱纹深度和尺寸，对于干性和油性皮肤分别为59%和71%。这项实验使用了标准化的施用方式和设备来测定皱纹深度和宽度。
Argireline通过商业化Galena?，制药公司原料分销领域的先驱，INCI名称为aqua（和）乙酰基六肽-8（和）苯氧基乙醇（和）对羟基苯甲酸甲酯（和）对羟基苯甲酸乙酯（和）对羟基苯甲酸丙酯（和）对羟基苯甲酸丙酯（和）异丁基对羟基苯甲酸酯。
本文将探讨合成对羟基苯甲酸苄酯的方法，期望为对羟基苯甲酸苄酯的合成研究提供有益信息。
简述：对羟基苯甲酸苄酯是与无色染料显色剂(在热融时产生变色反应的显色剂)，是有机液晶的中间体和热记录材料里的染料中间体，被应用于医药和化妆品行业，还广泛用来制作各种仪器仪表记录纸、复写纸、票据，制作热、压感记录纸，电话传真记录纸及心、脑电图记录纸等。对羟基苯甲酸苄酯化学性质稳定，不溶于水，着色性小，熔点低，价格便宜，用它制成的热、压感复写纸具有使用方便，无污染，字迹清晰等优点。
合成：
1. 方法一
采用超声波相转移催化技术，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，先将对羟基苯甲酸和碳酸钾成盐，再使对羟基苯甲酸钾盐、氯化苄在水和二甲苯的二相体系中酯化合成对羟基苯甲酸苄酯。经正交实验 确定最佳条件：超声功率160 W，超声温度85~90℃，超声时间1 h，氯化苄与对羟基苯甲酸摩尔比为2:1，四丁基溴化铵与对羟基苯甲酸摩尔比为0.02:1，二甲苯与水体积比为1:4。产率可达90.3%。具体步骤如下：
将对羟基苯甲酸和碳酸钾分别用水溶解，然后将碳酸钾溶液滴加到对羟基苯甲酸溶液中，同时搅拌并用小火加热，而后用小火加热蒸发掉水分，烘干，研碎，即得所需钾盐。将所得钾盐加入圆底烧瓶中，再依次加入水、四丁基溴化铵、二甲苯和氯化苄，于超声波清洗器中反应。反应完毕后将反应物趁热倒入冰水中，用碳酸氢钾饱和溶液调节 pH为7~8，沉淀完全后减压抽滤，将抽滤所得沉淀加入水中煮沸，冷却后再抽滤，滤饼即为粗产 品，用质量分数95%乙醇将粗产品重结晶，即得产品。
2. 方法二
以对羟基苯甲酸盐与卤化苄为原料，在PEG-400作溶剂和相转移催化剂的介质中合成了对羟基苯甲酸苄酯。具体步骤如下：
称取5mmol对羟基苯甲酸钾，5mmol氯化苄，10mmolPEG-400于50mL烧瓶中，放入磁力搅拌子，置于集热式恒温磁力搅拌器中加热，调节温度为100℃，反应4h.反应完毕，将反应液趁热倒入盛有50mL水的烧杯中，搅拌，置于冰水中冷却，析出结晶，抽滤，干燥，用称量法计算产率。产物用95%的乙醇重结晶后可得分析纯产品。
3. 方法三
以正十六烷基三甲基溴化铵为相转移催化剂，水为溶剂，对羟基苯甲酸和氯化苄为主要原料，合成对羟基苯甲酸苄酯。结果表明，n(酸)∶n(氯化苄)=1.00∶1.40，催化剂用量23%(与酸的摩尔比)，反应温度100℃，反应时间5h，产率86.48%。具体步骤如下：
在装有回流冷凝管、温度计的三颈烧瓶中依次加入正十六烷基三甲基溴化铵、碳酸钠(2.5 g，0.0235mol)，水(30 mL)微热使之溶解，加入对羟基苯甲酸(3.5 g，0.023 mol)，滴加氯化苄(4.35 mL，0.032 mol)，加热回流一定时间后，将反应液倒入碎冰中即有大量沉淀析出，加入饱和碳酸钠溶液调节pH=8，静置，待沉淀完全，抽滤得粗产品，再用95%的乙醇重结晶，得白色颗粒状产物。
4. 方法四
用对羟基苯甲酸和氯化苄为原料 ，以氯化三乙基苄基铵为相转移催化剂合成了对羟基苯甲酸苄酯。具体步骤如下：
在250mL的烧瓶中，加入27.6g(0.2mol)对羟基苯甲酸和NaOH乙醇溶液(8g NaOH溶在150mL 95%乙醇中)，回流反应10min。然后加入0.4mol氯化苄和0.762g(7.54mmol)三乙胺，蒸出乙醇，于140℃搅拌回流反应2.5h。减压蒸馏除去未反应的苄氯。冷却，结晶后洗涤，过滤，除去氯化钠和未反应的对羟基苯甲酸钠。滤饼用100mL水洗，得到粗对羟基苯甲酸苄酯，再用75%乙醇重结晶，干燥得到白色晶体43.64g，收率95.72%。
参考文献：
[1]白林,王晖,张国福. PEG-400介质中对羟基苯甲酸苄酯的环境友好合成 [J]. 甘肃联合大学学报(自然科学版), 2013, 27 (04): 54-56. DOI:10.13804/j.cnki.2095-6991.2013.04.014.
[2]支三军. 对羟基苯甲酸苄酯合成方法的改进 [J]. 淮阴师范学院学报(自然科学版), 2005, (02): 136-137+141. DOI:10.16119/j.cnki.issn1671-6876.2005.02.014.
[3]胡应喜,刘霞,王亮. 相转移催化合成对羟基苯甲酸苄酯的研究 [J]. 化学试剂, 2004, (06): 363-365. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2004.06.017.
[4]杨政险,张爱清,孙春桃等. 超声波相转移催化合成对羟基苯甲酸苄酯 [J]. 化学推进剂与高分子材料, 2004, (06): 34-36.
| 中文名称 | 尼泊金异丙酯 | 英文名称 | Isobutylparaben |
|---|---|---|---|
| 中文别名 | 对羟基苯甲酸异丁酯;4-羟基苯甲酸异丁酯;羟苯异丁酯; |
英文别名 | Isobutyl 4-hydroxybenzoate;Isobutyl paraben;2-methylpropyl 4-hydroxybenzoate; |
| CAS号 | 4247-02-3 | 分子式 | C11H14O3 |
| 分子量 | 194.22700 | 精确质量 | 194.09400 |
| PSA | 46.53000 | LOGP | 2.20500 |
外观与性状：白色奶油色
密度：1.105 g/cm3
沸点：302.3oC at 760 mmHg
熔点：76°C
闪点：125.4oC
折射率：1.524
储存条件：0-6oC
尼泊金异丙酯是通过对羟基苯甲酸与异丁醇进行酯化反应得到的。酯化反应在硫酸存在下进行，以苯或甲苯为溶剂，加热回流反应，得到对羟基苯甲酸异丁酯。根据《日本食品添加物公定书》规定，产品纯度应在99%以上。该物质具有较低的毒性，鼠口服LD50为8.38g/kg。
尼泊金异丙酯很少单独使用，通常与异丙酯、丁酯等混合，作为水包油型乳化剂使用。与单纯丁酯相比，其溶解度增加了2～3倍。尼泊金异丙酯易于用于酱油等食品中。与对羟基苯甲酸丁酯一样，尼泊金异丙酯可用作食品的保存剂和防霉剂。根据日本的规定，对羟基苯甲酸酯类食品添加物有六种，包括乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯和另丁酯，其中丁酯的抗菌作用最强。一般来说，酯的醇的碳原子数越大，抗菌作用越强，而毒性相反，碳原子数越小，毒性越大。尼泊金异丙酯对各种霉菌和酵母都具有抑制或杀灭作用，并且不太受pH值的影响。其限用于酱油、醋、清凉饮料、果子露、水果沙司、水果及瓜果类蔬菜（限于表皮部分），用量为对羟基苯甲酸的1.4倍。
4-羟基苯甲酸异丙酯是一种常用于食品、化妆品和医药领域的防腐、防霉剂和杀菌剂。它可以用于酱油、醋、清凉饮料、果品调味剂、水果及蔬菜、腌制品等。
国内报道了多种制备4-羟基苯甲酸异丙酯的方法。其中大部分方法使用对羟基苯甲酸和异丙醇在硫酸作用下反应。然而，这种合成路线得到的产品含量和收率都很低，因为异丙醇的位阻很大，使用普通的催化剂与对羟基苯甲酸很难脱水成酯。此外，这种反应是可逆反应，合成效率低，成品率低，生产成本高。
下面是一种制备4-羟基苯甲酸异丙酯的方法：
A、 在一个设置有搅拌装置、冷凝装置和冷冻装置的反应釜中，将异丙醇投入，并进行搅拌和冷冻。
B、 在冷冻后的异丙醇中滴加氯化亚砜，持续搅拌并保持低温状态。氯化亚砜的滴加总量为：η异丙醇：n氯化亚砜=1:0.2-1:0.3。滴加完毕后撤除冷冻，并保持搅拌2-3小时。异丙醇与氯化亚砜在低温下反应的化学方程式如式（I）所示。
C、 向反应釜中加入对羟基苯甲酸，η异丙醇：n对羟基苯甲酸=1:0.18-1:0.20，在室温状态下搅拌3-5小时，然后缓慢升温至回流，并保持回流状态下搅拌5-6小时。取样进行HPLC检测，直到转化率达到85%以上时终止反应。本步骤的反应方程式如式（II）所示。
D、 向反应釜中加入纯水，升温至80°C，趁热分液，分离下层油状物。保温并向油状物中加入甲苯使其完全溶解。甲苯的加入量为η异丙醇：n甲苯=1:0.1-1:0.12。
E、 对步骤D得到的溶液进行结晶和重结晶操作，直至得到纯度合格的4-羟基苯甲酸异丙酯结晶产物。最后，在65°C以下进行鼓风干燥。
需要注意的是，步骤A的搅拌温度应冷冻至不高于0°C，步骤B中的低温状态是指保持反应温度不高于5°C，步骤C中缓慢升温至回流的升温速度为1°C/min。
4,4'-二羟基二苯甲酮是一种白色结晶粉末，广泛应用于医药、染料、农药和紫外线吸收剂等领域。本文将简要介绍其制备方法。
本研究提出了一种制备4,4'-二羟基二苯甲酮的方法。在有机溶剂中，通过在催化剂存在下将对羟基苯甲酸苯酯搅拌升温至70~170℃，保持反应温度3~20小时，分离生成物并进行重结晶，最终得到4,4'-二羟基二苯甲酮。相比现有技术，本方法具有以下优点：(1)利用对羟基苯甲酸甲酯重排制备4,4'-二羟基二苯甲酮，扩大了可用催化剂的种类，解决了催化剂用量大、磷酸废液难以处理的问题，从而降低了生产成本并简化了工艺。(2)该方法具有高收率，适用于工业化大规模生产。
图1 4,4'-二羟基二苯甲酮的合成反应式
(1)对乙酰氧基苯甲酸
将对羟基苯甲酸、醋酐和催化剂加入烧瓶中，加热反应后进行冷却结晶，最终得到对乙酰氧基苯甲酸。
(2)对乙酰氧基苯甲酰氯
将对乙酰氧基苯甲酸与氯化亚砜在反应瓶中反应，经过蒸馏得到对乙酰氧基苯甲酰氯。
(3)对乙酰氧基苯甲酸苯酯
在冰水浴条件下，将苯酚、吡啶和对乙酰氧基苯甲酰氯反应，经过洗涤和干燥得到对乙酰氧基苯甲酸苯酯。
(4)对羟基苯甲酸苯酯
将对乙酰氧基苯甲酸苯酯与甲醇和氨水反应，经过萃取和重结晶得到对羟基苯甲酸苯酯。
(5)4,4'-对二羟基苯甲酮
将对羟基苯甲酸苯酯与甲磺酸在二硫化碳中反应，经过洗涤和重结晶得到4,4'-对二羟基苯甲酮。
[1]Rep.Inst.chem.Res.Kyoto Univ.Chem.Abstr., , vol. 14, p. 29,30
对甲氧基苯甲酸是一种无色针状晶体，在常温下存在。它的熔点为182~185°C，沸点为275 °C，闪点为185。它也被称为对茴香酸、4-茴香酸、大茴香酸。它可以溶解于乙醇、乙醚、氯仿，微溶于热水，难溶于冷水。对甲氧基苯甲酸是许多药物及香料的中间体，例如它是新型高效、低毒智能改善药物茵拉西坦的中间体，也是抗心律失常药物乙胺碘肤酮的重要中间体，亦可用于香料和防腐剂。其分子式为C8H8O3，相对分子质量为152.15。
对甲氧基苯甲酸的工业生产方法可以通过对羟基苯甲酸在碱性条件下，使用硫酸二甲酯进行甲基化来实现。由于对羟基苯甲酸含有羧基，因此甲基化过程中需要大量的碱，并且还需要进行酸酸化反应。然而，对羟基苯甲酸的价格较高，这增加了生产成本。此外，还有一种以对甲苯酚为原料，通过甲基化和氧气氧化的方法来制备对甲氧基苯甲酸的工艺。然而，这种工艺中同样需要使用硫酸二甲酯，耗用了大量的碱，并且需要两个步骤来完成。在氧气氧化的过程中，还需要使用CoBr2、MnBr2等金属盐作为催化剂，这导致了重金属污染，并增加了工艺的成本。
根据CN103848736A的专利，提供了一种对甲氧基苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：
a.将(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷加入反应器中，加入无水溶剂，再加入催化剂。
b.将充满氧气的球胆连接到石英反应器并排除体系内的空气，使反应在纯氧的氧化下进行；或将球型冷凝管与石英反应器相连接，让反应在空气的氧化下进行。
c.将连接好的反应器放在氙灯(300W)照射下反应；反应产物经TLC和高效液相色谱确定(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷已经反应完全后，进行真空旋转蒸发，柱层析分离纯化。
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