间苯二甲醚是一种醚类有机物，广泛应用于医药合成中间体的制备。
1）间苯二甲醚可以用来合成2，4-二甲氧基乙苯。这种化合物是一种重要的芳香醚类化工中间体，主要用于合成苯甲酰胺类抗精神病药物依替必利，还可以用来合成氯代芳香醚类土壤害虫杀虫剂，具有广泛的应用前景。
2）制备2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮的方法是：首先，将间苯二甲醚与草酰氯在催化剂存在下反应，得到中间产物2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮。然后，将中间产物与路易斯酸在有机试剂作溶剂的条件下反应，最终得到目标产物2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮。这种方法具有反应温度适宜、催化剂简单易得且用量少的特点，符合绿色化学的要求。
3）制备2，6-二甲氧基苯甲酸的方法包括以下步骤：首先，在甲苯中加热熔融金属钠，制成钠砂。然后，在0℃时将钠砂与氯苯反应生成苯基钠。接着，将苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠。最后，将2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳反应生成2、6-二甲氧基苯甲酸钠，经酸析和结晶得到2、6-二甲氧基苯甲酸产品。
间苯二甲醚的制备方法如下：
①将间苯二酚与20%-50%的氢氧化钠水溶液按摩尔比1：1-1.2置入反应罐中溶解得到混合液。
②将步骤①的混合液加热至30℃-45℃，然后加入硫酸二甲酯，并同时滴加20%-50%的氢氧化钠水溶液。保温反应2-4小时后，进行分离得到有机相，通过精馏塔蒸馏得到间苯二甲醚。
[1] 间苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯
[2] CN201310443361.9一种2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮的制备方法
[3] CN200810024327.7一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法
间苯二甲醚，英文名为Dimethoxybenzene，是一种无色透明液体，在常温常压下存在。它是一种有机合成和医药化学中间体，可用于合成生物活性分子和药物分子。此外，间苯二甲醚还可以用作富电子类染料和涂料的中间体，以及食品用香料。
间苯二甲醚可以与乙醇、苯、乙醚、氯仿和乙酸乙酯等常见有机溶剂混溶，但不溶于水。
间苯二甲醚作为有机合成和医药化学中间体，可以参与芳香亲电反应，在苯环上引入卤原子或羰基结构。
图1 间苯二甲醚的应用转化
通过一系列步骤，可以将间苯二甲醚转化为目标产物。
图2 间苯二甲醚的应用转化
另一种方法是通过加热反应混合物，将间苯二甲醚转化为氘代的产物分子。
间苯二甲醚的化学性质相对稳定，可以密封保存在室温且干燥的环境中。
[1] Zhang, Kuili et al ACS Sustainable Chemistry & Engineering, 7(22), 18542-18546; 2019
[2] Li, Wu et al Organic Letters, 19(21), 5768-5771; 2017
2, 6-二甲氧基苯甲酸是一种农药的中间体，目前现有的合成工艺中，大都选择二甲基甲酰胺或三乙胺作为溶剂，这两种溶剂的溶剂化效应不强，催化剂选择也不好，原料成本较高，反应比较剧烈，副产品较多，收率低，成本高。
密度：1.119g/cm3
熔点：87-90℃
沸点：294.9°C at 760 mmHg
闪点：128°C
蒸汽压：0.00157mmHg at 25°C
一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤：
步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；
步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；
步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠；
步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；
步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；
步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
2,4-二甲氧基苯甲胺是一种重要的胺类化合物，可用作工业树脂和产品的原料，也是药物和香料合成的重要中间体。
胺类化合物在有机合成中起着关键作用，尤其在药物和香料的设计和合成中更为重要。全球注册的药物中，胺及其酰胺类衍生物是最常见的功能团，超过三分之二的药物中含有这种结构。在香料中，许多食品香料和调味料中都含有胺及酰胺基团。因此，研究和开发各种胺及其衍生物具有重要意义。
2,4-二甲氧基苄胺的合成过程包括以下步骤：
将间苯二甲醚、三辛基甲基氯化铵、多聚甲醛和磷酰氯加入浓硫酸中，在80℃搅拌4小时后，分离有机相。用己烷萃取水相，回收溶剂后蒸馏得到产物。
将乌洛托品、碘化钠和2,4-二甲氧基苄氯加入乙醇中，在40℃搅拌反应6小时后，过滤固体并用冷的乙醇/水洗涤。然后加入乙醇和浓盐酸回流2小时，冷却后过滤固体沉淀。将固体溶于水中，用NaOH溶液调节pH值，用乙醚萃取，盐水洗涤，干燥，回收溶剂，真空蒸馏得到2,4-二甲氧基苯甲胺。
根据CN202010484374.0的公开内容，2,4-二甲氧基苄胺可以用于六胜肽的规模化合成。该方法以2-Chlorotrityl Chloride Resin为载体，通过固相合成和液相酰胺化反应，最终得到目标肽。这种方法具有制备纯化难度低的优点，适用于大规模合成六胜肽。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110191750.8 一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法
[2] CN202010484374.0一种六胜肽的规模化合成方法
2,4-二甲氧基苯甲醛（2,4-Dimethoxybenzaldehyde）是一种有机化合物，化学式为C9H10O3。外观为白色晶体或粉末，几乎不溶于水，易溶于氯仿、乙醇、乙醚、苯等有机溶剂。对空气敏感，应在暗处、密封且干燥的条件下室温储存。
2,4-二甲氧基苯甲醛
现有的2，4-二甲氧基苯甲醛合成过程中，采用过量二甲基甲酰胺作为溶剂，反应完后，直接加水进行水解。这样会造成浪费，增加废水处理难度。在水和二甲基甲酰胺共存的体系下，产品收率较低，且产品颜色发红，需要进一步精致脱色。
（1）、向容量为200L的搪玻璃反应釜中依次加入溶剂和N,N-二甲基甲酰胺并搅拌，混合过程中反应温度降至0℃以下，并通入氮气保护，混合完成后得到混合溶液A；
（2）、向步骤（1）得到的混合溶液A缓慢滴加三氯氧磷，反应温度控制为0℃以下，反应完成后得到粉红色粘稠状的混合溶液B；
（3）、向滴加釜中依次加入溶剂和间苯二甲醚并搅拌溶解，得到混合溶液C；
（4）、将混合溶液C缓慢滴加至混合溶液B中，滴加过程保持温度0℃以下，滴加完成后，保温反应1小时，抽滤所得固体，得到滤饼并用溶剂洗涤滤饼；
（5）、向反应釜中加入水和滤饼，搅拌并加热，升温至60℃反应1小时，反应完成后冷却结晶，过滤得到白色结晶状的成品。
步骤（1）中所述反应容器为容量为200L的搪玻璃反应釜。所述溶剂为乙腈、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种。该2，4-二甲氧基苯甲醛的合成方法在反应中添加溶剂，可以控制二甲基甲酰胺的用量仅为反应量，用量较少，反应结束后，过滤中间产物，溶剂可以回收再利用，中间产物再进行水解，可以直接得到白色产物，不需要进一步精致脱色，且收率较高[1]。
[1]石博,柴博,柴斌.一种2,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法[P].山西省:CN202010865024.9,2022-03-01.
本研究旨在探讨如何合成2，6-二甲氧基苯甲酸方法，希望通过这项研究为合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：2，6-二甲氧基苯甲酸是制备系列酰基膦氧化合物的中间体。酰基膦氧化合物类光引发剂在近紫外光区具有高的引发活性、光漂白性、固化后产品不泛黄、良好的热稳定性和抗水解性等特点，特别适合用做厚层、有色和白色光敏涂料的光引发剂。另外它还可以用于成像印刷版、光致蚀刻剂、光固化涂料、光纤涂料、浮雕印刷版等方面。
合成：
1. 方法一：
经三步反应合成 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。第一步 :以N ,N 二甲基甲酰胺 (DMF)为溶剂 ,n(间苯二酚 )∶n(碳酸钾 )∶n(二氧化碳 ) =1.0∶0.5∶1.5在 1 3MPa,1 35～ 1 37℃条件下 ,反应 16.5h ,使 ,经酸化制得 2 ,6 二羟基苯甲酸;第二步 :使n(2 ,6 二羟基苯甲酸 )∶n(硫酸二甲酯 ) =1∶3 ,在碱性条件下反应得到 2 ,6 二甲氧基苯甲酸甲酯;第三步:将上步产物碱催化水解 ,酸化制得 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。具体步骤如下：
（1）2,6-二羟基苯甲酸的合成
按n (间苯二酚)∶n (无水碳酸钾) ∶n (二氧化碳)=1.0∶0.5∶1.5加入到装有电动搅拌装置的2.0 L高压釜中,以DMF做溶剂,在100～180℃(表压1.0～1.5 MPa)下反应8～16.5 h。冷却卸压后放出物料,过滤除去固体物。将滤液减压蒸出DMF,蒸余物中加入125 mL水,使之溶解。用浓盐酸中和至pH=4,过滤除去不溶物。滤液加锌粉脱色,再过滤除去过量锌粉。用乙醚萃取出未反应的间苯二酚。水相用浓盐酸酸化至pH=1,在0 ℃结晶,过滤得粗产品。用V(乙醇)∶V(水)=1∶9的溶液重结晶。
（2）2,6-二甲氧基苯甲酸的合成
按n(2,6-二羟基苯甲酸)∶n(硫酸二甲酯)=1∶3加入到装有搅拌装置、温度计、恒压滴液漏斗和冷凝管的1000 mL四口瓶中,自滴液漏斗滴加氢氧化钠水溶液,在20～50 ℃ 反应,反应一段时间后补加氢氧化钠水溶液回流,酸化,结晶。
2. 方法二：
步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠；步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
参考文献：
[1]吕九琢,徐亚贤,袁光,等. 2,6-二甲氧基苯甲酸的合成[J]. 精细化工,2002,19(10):596-599. DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2002.10.013.
[2]戴玉华. 光引发剂-酰基膦氧化物TEPO合成的研究[D]. 中国石油大学(北京),2001.
[3]江苏中丹集团股份有限公司,江苏中丹化工技术有限公司. 一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法:CN200810024327.7[P]. 2008-10-15.
3-甲氧基-4-氨基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，在医药合成中具有独特的生物活性。它是合成非甾体抗炎药联苯乙酸的重要中间体，用于治疗关节疾病和肌肉疼痛。此外，它的衍生物还可用作麻醉剂，缓解贫血、腹泻等症状，并用于治疗佝偻病、关节炎、风湿病和结核病等病症。在医药合成中，3-甲氧基-4-氨基苯甲酸发挥着重要的作用。
目前国内对于3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法介绍较少。一种中国专利（200810024327.7）介绍了一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，该方法利用苯基钠与间苯二甲醚反应制备2,6-二甲氧基苯基钠，再与CO2反应制备2,6-二甲氧基苯甲酸钠，经过酸析和重结晶得到2,6-二甲氧基苯甲酸。然而，由于3-甲氧基-4-氨基苯甲酸与2,6-二甲氧基苯甲酸的结构差异，具体制备过程中的操作条件和催化剂选择会有很大区别。
一种新的专利（CN105712894A）提供了一种制备3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的方法。该方法利用适当的催化剂，控制反应温度和压力，提高产品的纯度和产量，整个流程成本低，操作简单，适合工业化的大规模生产。
具体操作步骤如下：
1、将3-羟基-4-硝基苯甲酸溶解于无水乙醇中，加入反应釜中，并加入NaOH使其溶解。然后滴加溴甲烷，控制温度在40-60℃下反应2小时。调节pH值为5-7，加入食盐水，析出结晶得到3-甲氧基-4-硝基苯甲酸。
2、将3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于无水THF中，加入碳纳米颗粒，并通入氢气以控制压力和温度。在120-150℃下反应2小时后，降温、过滤，蒸发THF得到黄色结晶。使用石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶，得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
该方法具有以下优点：
利用3-羟基-4-硝基苯甲酸为原料，通过碳纳米颗粒的还原性，通过调节压力和温度还原硝基。整个反应过程副产物少，易于分离，产品纯度高，产率高。反应过程简单，对环境条件要求温和，适合工业化的大规模生产。
胺类化合物在有机合成中扮演着重要的角色，尤其在药物和香料的设计与合成中更加关键。在全球登记注册的药物中，胺及其酰胺类衍生物是最常见的功能团，超过三分之二的药物都含有这一结构。同样，在食品香料和调味料中，咸味剂、凉味剂和增鲜剂等也都包含胺及酰胺基团。因此，研究和开发各种胺及其衍生物是一项非常有意义的工作。2,3-二甲氧基苄胺就是一种重要的胺类化合物，既可以作为工业树脂和产品的原料，也是药物和香料合成的重要中间体。
方法一：
（1）2,3-二甲氧基苄氯的合成
将70克（0.5摩尔）间苯二甲醚、28克（0.07摩尔）三辛基甲基氯化铵、20克（0.67摩尔）多聚甲醛和191克（1.25摩尔）磷酰氯加入200毫升浓硫酸（76%）中，在80℃下搅拌4小时，反应结束后分离有机相，用己烷萃取水相（3次，每次200毫升），回收溶剂后蒸馏，得到产物79.1克（GC>97%），收率为85%；沸点为81-82℃/133.3帕。
（2）2,3-二甲氧基苄胺的合成
将42克（0.3摩尔）乌洛托品、45克（0.3摩尔）碘化钠和55.8克（0.3摩尔）2,4-二甲氧基苄氯加入1升乙醇中，在40℃下搅拌反应6小时，过滤反应液，用冷的乙醇/水洗涤固体，然后加入1升乙醇和200毫升浓盐酸回流2小时，冷却后固体沉淀，过滤，将固体溶于水中，用NaOH溶液调节pH值至11，用乙醚萃取，盐水洗涤，干燥，回收溶剂，真空蒸馏得到47克2,3-二甲氧基苄胺产品（GC>98%），收率为92%。
方法二：
将14克无水氯化锌、11克硼氢化钾和150毫升四氢呋喃加入500毫升圆底烧瓶中，在氮气保护下，室温搅拌2.5小时，加入60毫升甲苯和13克2,3-二甲氧基苯甲酸胺，加热蒸发部分溶剂，于100℃下反应3.5小时，冷却后倒入150毫升10%盐酸中，滴加10%氢氧化钾溶液直至pH值为11，过滤，用乙醚（20毫升）提取滤液，合并提取液，用无水硫酸钠干燥，蒸发乙醚，减压蒸馏，收集151~152.5℃/13毫米汞柱的馏分6.72克，2,3-二甲氧基苄胺收率为71.9%。
[1]张成路, 陈颂, 许永廷, 申洪江, 牛明铭, & 广东等. (2008). 8-甲基-顺-6-壬烯酰(2,3-二甲氧基)苄胺的合成. 辽宁师范大学学报(自然科学版), 31(2), 196-198.
[2]史鲁秋, & 徐芳. (2003). 3,4-二甲氧基苄胺的合成. 药学进展, 27(4), 225-227.
2，4-二甲氧基溴苯的纯化方法对于确保产品质量至关重要。本文将介绍2，4-二甲氧基溴苯的纯化技术，以帮助读者了解如何高效、可持续地获得优质的2，4-二甲氧基溴苯产品。
背景：2，4-二甲氧基溴苯是一种重要的有机合成、发光材料及医药化工的中间体原料。目前该中间体的合成方法有2种:一种是采用间苯二甲醚和高度选择的溴化物反应，一种是溴间苯二酚和甲基碘反应。采用第一种方法合成工艺合成2，4-二甲氧基溴苯时，反应合成的粗产品中含有溶剂、部 分未反应完的原料以及产生的副产物等。
1. 精馏提纯：
史晓妮等人采用真空间歇精馏技术对含有原料的2，4-二甲氧基溴苯进行了精馏分离研究，通过调整精馏温度、压力、塔梯度及回 流比，确定了适宜的操作温度范围和操作方式，并得到了合格的产品及稳定的收率。
1.1 精馏提纯的影响因素
（1）真空度
真空度是反映精馏分离效果最直接、最重要的 因素。真空度越好，对应的精馏分离温度越低，不同 产物的精馏提纯温度相差越大越易分离。
（2）精馏塔塔顶温度
精馏塔塔顶温度是反映塔顶物料成分的直观表现。不同的物料在精馏塔塔顶的温度是不同的。
（3）精馏塔梯度
精馏塔梯度是指精馏塔中每层填料的温度差。对于2个温度比较接近的物料来讲温度差越大，物料越容易分离，但也会增加精馏塔的负荷，因此选择适宜的塔梯度是十分有必要的。
（4）回流比
回流比是影响精馏塔负荷、产品纯度的重要因素。回流比增大，可提高产品的纯度，但也增加了精馏塔的负荷，因此选择合适的回流比是最重要的。
1.2 实施方案
（1）实施步骤:开始阶段采用常压精馏将溶剂蒸出。待溶剂全部蒸出后，采用减压精馏的方式优先将低沸点的未反应完的原料蒸出，最后在将合格的产品蒸出。
（2）在操作温度为180℃、真空度为－0．092MPa、梯度在10℃及回流比在0.6～0.7，得到了纯度为99.2%、收率为90%的产品。
2. 对水中2，4-二甲氧基溴苯还原脱溴
2，4-二甲氧基溴苯是一种有机溴化物。有机溴化物有着广泛的应用，多溴联苯、多溴二苯醚、四溴双酚A和六溴苯被用作阻燃剂。这些化合物通过多种途径被大量倾倒入环境中，导致土壤、沉积物和地下蓄水层的污染，这些有机溴化物(特别是一些优先污染物) 由于其毒性和强大的生物积累性对人类的健康和环境有极高的风险。为此许多研究者致力于有机卤化物的脱卤研究，以此来降低其化学毒性。
姜浩等人以N-甲基咪唑为配体，Cu为活性中心的络合金属多相催化剂Cu(I)-NHC-SBA-15。对催化剂催化2，4-二甲氧基溴苯还原脱溴活性进行了测试。在反应时间为24 h，通过正交实验和单因素实验，考察了催化剂用量、反应温度、还原剂用量等因素对脱溴率的影响，并确定了最佳反应条件:催化剂用量 为0.05 g、水合肼用量为2 mL、反应温度为80℃，脱溴效果较好，脱溴率达到98.5%。
参考文献：
[1]史晓妮,王彦,杨建超. 2.4-二甲氧基溴苯精馏提纯工艺研究 [J]. 聚酯工业, 2022, 35 (03): 24-26.
[2]姜浩,李子燕,梁珊等. N-甲基咪唑配体络合金属Cu(I)催化剂对水中2,4-二甲氧基溴苯还原脱溴 [J]. 环境工程学报, 2015, 9 (04): 1881-1887.
2,5-二羟基苯甲醛是一种常用于医药、液晶、染料化工合成中间体的化合物。它的化学式为C7H6O3，CAS号为1194-98-5。它是黄色晶体状粉末，熔点为97-99℃，沸点为213.5℃，溶解度为13.8g/L。
第一步是溴化反应。以对苯二甲醚为原料，在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作为溴化试剂，反应3～5小时。通过水洗、分层、卤代烷烃萃取和蒸馏去除溶剂，得到液体2,5-二甲氧基溴苯。
第二步是格氏反应。将第一步得到的2,5-二甲氧基溴苯与镁粉在四氢呋喃(THF)溶剂中反应，生成物再与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)反应1～2小时。通过水解、调节反应液pH值、卤代烷烃萃取、分层、饱和盐水洗和蒸馏去除溶剂，得到2,5-二甲氧基苯甲醛。
第三步是脱甲基反应。将第二步得到的2,5-二甲氧基苯甲醛与无水三氯化铝在烷烃溶剂中反应，经脱甲基反应得到2,5-二羟基苯甲醛。
甲酰化反应是方法二的第一步。以对甲氧基苯酚为原料，在烷基腈溶剂中加入多聚甲醛作为甲酰化试剂，氯化镁和三乙胺作为催化剂，反应2～4小时。通过有机溶剂萃取、水洗、干燥和蒸馏去除溶剂，得到液体2,5-羟基-甲氧基苯甲醛。
脱甲基反应是方法二的第二步。将步骤一得到的2,5-羟基-甲氧基苯甲醛在无水三氯化铝的作用下，经脱甲基反应得到2,5-二羟基苯甲醛。
在贮存和操作过程中，应保持贮藏器密封，储存在阴凉、干燥的地方，并确保工作间有良好的通风或排气装置。
[1] 徐步斌 王仉华 方贵.2,5-二羟基苯甲醛的制备方法：201910761047.2[P].2019-10-15.
[2] 王小明.一种2,5-二羟基苯甲醛的制备方法：202110310683.0[P].2021-07-16.
关注盖德视界
添加小助手
