Recombinant Rat MIP-1α/CCL3的生理功能是什么? Recombinant Rat MIP-1α/CCL3是一种细胞因子,由两个肽链组成,相对分子量约为8000。它在人体内的受体有CCR1、CCR5和CCR9,这些受体属于G蛋白偶联受体。当Recombinant Rat MIP-1α/CCL3与这些受体结合时,会产生瀑布样细胞活化作用,从而引导趋化炎症细胞到达效应部位。 除了对单核细胞、中性粒细胞等产生趋化作用外,Recombinant Rat MIP-1α/CCL3还参与NK细胞和NTL介导的细胞溶解作用,参与炎症和肿瘤局部免疫过程,以及介导其他细胞因子的释放。它在肿瘤免疫中可以促进单核巨噬细胞系统产生MIP-3a来加强其对DC的趋化作用,还可以促使CD4+T、CD8+T释放炎性细胞因子来减免肿瘤生长。然而,Recombinant Rat MIP-1α/CCL3也可以促进肿瘤癌灶区域血管形成,增强癌细胞和血管内皮的粘附作用,从而促进肿瘤的转移。 在血液系统疾病方面,Recombinant Rat MIP-1α/CCL3是一种造血负调控因子,能抑制造血干细胞或早期的祖细胞的分裂细胞,能特异性地将正常的CD34+细胞抑制于G0/G1期。在多发性骨髓瘤患者中,MMP-2、MMP-9、VEGF、CCL3和IL-6的水平均显著高于稳定期多发性骨髓瘤和正常对照组,这表明Recombinant Rat MIP-1α/CCL3与多发性骨髓瘤的发生和发展密切相关。 Recombinant Rat MIP-1α/CCL3的生理功能是如何发挥的? Recombinant Rat MIP-1α/CCL3在生物体内的特异性受体有CCR1、CCR5和CCR9。这些受体在细胞表面分布存在差异,并参与不同的免疫调控作用。CCR1可表达于各类免疫细胞表面,对免疫细胞到达炎症部位产生募集效应。CCR5是白细胞的一种表面蛋白,参与T细胞免疫调节作用。最新研究证实CCL3与CCR5特异性结合后可导致口腔癌的发生。CCR9多表达于小肠和结肠的T淋巴细胞表面,参与胃肠道免疫功能调控。 目前尚无研究证实CCL3可与h BMSCs表面某个受体特异性结合,同时也没有关于h BMSCs膜表面这些受体表达情况的研究。因此,我们的研究检测了这些受体在h BMSCs的表达情况以及CCL3诱导后受体的表达差异。研究结果显示,h BMSCs细胞膜表面存在CCR1、CCR5和CCR9这三种表面蛋白,CCL3作用后CCR9的表达量明显增大,CCR1和CCR5的表达量无显著差异。这表明Recombinant Rat MIP-1α/CCL3可能主要通过与CCR9特异性结合来参与对h BMSCs分泌外泌体的调控,相关机制需要进一步深入研究。 参考文献 [1] CCL3参与调解骨髓间充质干细胞分泌外泌体机制的研究.段锋祺 [2] CCL3促进人骨髓间充质干细胞增殖并抑制其外泌体的分泌 段锋祺 陈丽璇 周兆 高扬 [3] Wang Y, Gao A, Zhao H, et al.Leukemia cell infiltration causes defective erythropoiesis partially through MIP-1α/CCL3[J].Leukemia, 2016, 30 (9) :1897-1908.查看更多
鼠抗体测序服务的应用领域是什么? 鼠抗体测序服务提供卓越的抗体测序服务,利用"Database Assisted Shotgun Sequencing"(DASS)技术,可以测序各种亚型和形式的抗体,如IGM、荧光偶联抗体、固定化抗体和不同物种的抗体等。该技术利用先进的质谱仪和强大的数据处理算法,生成大量序列信息,并通过最新的计算程序对MS/MS光谱进行从头测序,从上万条MS/MS光谱数据中提取目标抗体序列信息。 小鼠是单克隆抗体生产的主要宿主动物,也是多克隆抗体生产的宿主。而大鼠则特别适用于制备对小鼠蛋白质具有限制特异性的IgG型抗体,也是制备IgE抗体的首选动物。仓鼠和豚鼠对小鼠的种系发生距离比大鼠更远,因而可用于制备抗小鼠蛋白质类的抗体。 鼠抗体测序服务的服务类型有哪些? 1.等重氨基酸测序: 利用MS测序方法可以分辨大多数等重氨基酸复合物,如W可与GE、AD、SV区分,R可从GV中区别出来,Q可从GA、K中区别出来,N可从GG中区别出来。 2.运用DASS技术对V、J、C片段测序 目前已有的一些数据库(如NCBI)虽包含抗体V、J、C片段序列,但是在抗体成熟的过程中,一个B细胞中的抗体基因要经过体细胞突变的过程才会产生高亲和力的成熟抗体。采用独特的计算方法,并能匹配相应物种的突变肽段,保证每条肽段都会被检测到,且每一个氨基酸位点都会生成20-7-条MS/MS光谱,对最难测序的proline和arginine的肽段也可实现测序。 3.CDR3区测序 抗体轻链的CDR3区多由胚系基因编码,而重链的CDR3区则由D基因编码,D基因大部分区域由于受到核酸酶及末端转移酶等重组酶的作用而发生基因重排,导致抗体重链CDR区在数据库中无法进行同源对比,而只能对其进行de novo测序。高质量的质谱数据与高效率的数据挖掘算法的结合,使我们对抗体CDR3区域的解读更为有力,我们可以测得数据库中无同源序列的20kDa的蛋白质。 鼠抗体测序服务在哪些应用领域有价值? 鼠抗体测序服务可用于人鼠嵌合抗体的基因构建实验中抗体测序服务。 为了克服鼠单克隆抗体在人体治疗中出现的问题,经典的基因工程抗体技术将人源抗体恒定区替代鼠抗体的恒定区,即构建人鼠嵌合抗体。嵌合抗体不仅保留了亲本抗体的特异性和亲和力,大大降低了人抗鼠抗体(HAMA)反应,而且可表现出不同的生物学功能和半衰期。 参考文献 [1]Monoclonal antibodies and im-munoadhesins approved for therapeutic use are on the market.Wu Y,Truong L,Lefranc MP. [2]Mouse/human chimeric Me1-14antibody:genomic cloning of the variable region genes,linkage to human constant region genes,expression,and characterization.Batra SK,Niswonger ML,Wikstrand CJ,et al.Hybridoma.1994 [3]Human IgG Cγ1domain is cru-cial for the bioactivity of the engineered anti-CD20antibodies.Geng SS,Feng JN,,Yan L,et al.Cel Mo Immunol.2007 [4]Chimeric human antibody molecules:Mouse antigen-binding domains with human constant region domains.Morrison SL,Johnson MJ,Herzenberg LA,et al.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.1984 [5]Specific amplification of rearranged immunoglobulin variable region genes from mouse Hybridoma cells.Gavilondo-cowley J V,Coloma M J,Vazuez J,et al.Hybridoma.1990 [6]Rapid production of full-length cDNAs from rare transcripts:amplification using a single gene-specific oligonucleotide primer.Frohman M A,Dush M K,Martin G R.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amercia.1988 [7]胡迪超,张爱华,杨晓明.人鼠嵌合抗体的基因构建[J].中国生物制品学杂志,2009,22(09):933-936查看更多