什么是炔丙基磺酸钠？ 介绍 炔丙基磺酸钠（Sodium prop-2-yne-1-sulfonate）是一种有机化合物，其分子式为C3H3NaO3S。分子结构含有一个炔烃基团（-C≡CH）和一个磺酸基团（-SO3Na），其中炔烃基团具有一个碳-碳三键，表现为一个线性结构，而磺酸基团则提供了一个负电荷，平衡了分子的电荷分布。在炔烃基团中，碳原子之间的三键由一个σ键和两个π键组成。σ键由两个碳原子的价电子形成，而两个π键由p轨道上的电子形成，这些p轨道相互垂直。炔烃基团的这种电子排布赋予了分子特殊的化学性质和反应活性。由于炔烃基团的电子丰富，它可以作为亲核试剂参与多种化学反应，它可以和庚-6-叠氮基-6-脱氧-β-环糊精合成七{6-（4-甲磺酸钠-1H-[1,2,3]三唑-1-基）-6-脱氧}-β-环糊精。同时，磺酸基团的负电荷使其具有亲电性，能够吸引电子缺乏的原子或基团。 图一 炔丙基磺酸钠 应用 将6-叠氮基-6-脱氧-b-CD（500 mg，0.382 mmol）、炔丙基磺酸钠（494 mg，3.47 mmol）、CuSO4·5H2O/THPTA（0.8 mL 100 mM水溶液，1:5摩尔比）和抗坏血酸钠（0.8 mL 500 mM水溶液）与120 mL THF/0.1M磷酸盐缓冲液（pH=7）/EtOH（5:5:2）混合。将混合物在80℃下搅拌1天。蒸发反应混合物以除去溶剂。将固体溶解在水（100mL）中，滤出不溶性杂质。滤液用CupriSorb树脂振摇过夜。蒸发上清液，用冷却的甲醇（100mL）沉淀。将固体溶解在5mL水中，并加入丙酮（100mL）。将沉淀物溶解在水（15mL）中并搅拌过夜。将混合物以12000 rpm离心30分钟。上清液用冷冻干燥机（Ilshin Europe B.V，型号FD8512）冻干，得到白色粉末（795 mg，0.345 mmol，收率90%）。1H核磁共振（600 MHz，D2O）：d 8.01（s，7H，H7），5.16（d，7H；J=3.4 Hz，H1），4.58（app d，7Hs，H6），4.39（dd，7Hs；J=14.9，5.8 Hz，H6（应用程序t、7H、H4）；13C核磁共振（150 MHz，D2O）：139.6（C8）、127.9（C7）、102.2（C1）、82.6（C4）、73.0（C3）、72.2（C2）、70.5（C5）、50.9（C6）、48.0（C9）[1]. 图二 炔丙基磺酸钠的合成应用 合成 将3-溴丙-1-炔（25 g，168 mmol，80%纯度，1 eq）和Na2SO3（25.4 g，201 mmol，1.2 eq）在MeOH（200 mL）中的混合物加热至80℃并搅拌16小时。然后过滤反应混合物，减压浓缩滤液。通过从丙酮中重结晶纯化获得的粗残余物，以获得炔丙基磺酸钠，其无需进一步表征即可进行下一步[2]. 图三 炔丙基磺酸钠的合成 参考文献 [1]Le T H ,Jeon M H ,Lim W C , et al.6-Triazolyl-6-deoxy-β-cyclodextrin derivatives: synthesis, cellular toxicity, and phase-solubility study[J].Carbohydrate Research,2014,39122-28. [2]MORGANS ,John D,MELLEM , et al.INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE 1 (GYS1) AND METHODS OF USE THEREOF[P].US2022071139,2022-09-22. 查看更多
卡博替尼在治疗不同类型癌症中的作用 卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已在欧洲被批准用于晚期肾细胞癌、肝细胞癌、局部晚期和转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 和放射性碘难治性分化甲状腺癌。近年的研究发现，卡博替尼也在治疗其他类型癌症，如胃食管癌、皮肤癌和鳞状细胞癌中显示出一定的效果。 胃食管癌 Anwaar Saeed 等人评估了卡博替尼与杜伐单抗联合用药在晚期化疗难治性胃食管癌中的作用。研究结果显示，卡博替尼加杜伐单抗在晚期胃食管恶性肿瘤中显示出可耐受的安全性和潜在疗效。 皮肤癌 Elena Zago 等人报告了一例83岁的男子，他被诊断为Merkel 细胞癌 (MCC，一种罕见且高度侵袭性的皮肤恶性神经内分泌肿瘤，通常出现在免疫抑制患者暴露在阳光下的皮肤区域)。患者使用卡博赞替尼控制 MCC 后，24个月后没有发现局部或转移性 MCC 复发的迹象。 鳞状细胞癌 抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)治疗是复发性转移性头颈部鳞状细胞癌 (RMHNSCC) 的标准治疗方法。Nabil F. Saba 等人进行了派姆单抗和卡博替尼联合用药的临床试验，结果显示联合用药在头颈部鳞状细胞癌患者中具有良好的耐受性和一定的临床效果。 参考文献 [1] Cabozantinib plus durvalumab in advanced gastroesophageal cancer and other gastrointestinal malignancies: Phase Ib CAMILLA trial results. doi:10.1016/j.xcrm.2023.100916 [2] Cabozantinib for different endocrine tumours: killing two birds with one stone. A systematic review of the literature. doi:10.1007/s12020-023-03526-0 [3] Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial. doi:10.1038/s41591-023-02275-x 查看更多
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