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聚酰亚胺分子量太小？ 有没有做聚酰亚胺的，请问下为啥聚酰亚胺的分子量上不去？查看更多 1个回答 . 12人已关注

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浅析生物等效性研究中的样本分析？一个完整的BE试验研究需要包括试验设计、生物样本分析、统计分析和结果评价4个方面的内容。建立可靠和可重现的生物样本定量分析方法是进行BE试验的关键和基础。虽然不同的研发外包公司的生物等效性试验费用不同，但是对样本的数量要求和分析都要满足一定的条件。大多数药物的BE试验样本量为18-24例可能足够，因此《注册管理办法》也确定样本量一般为18-24例，但是应该了解，这样的样本量要求是有着一定的前提条件的，不一定适合所有的药物。申办人在设计be试验时，需要充分收集试验药物的信息，对于高变异的药物，应增加BE试验的样本量。生物等效性试验费用较高，它增加了研究者的研发成本，而生物等效性试验又比较复杂，因此也延长了申请人的注册周期，延缓了产品上市销售速度。在cro公司排名中靠前的美迪西生物医药具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。生物等效性研究中的生物样本一般为全血、血清、血浆或尿液，以血浆和血清最为常用，定量分析前需进行去蛋白或纯化、萃取、浓缩处理。生物等效性样本分析常用处理方法有直接沉淀蛋白法、液液萃取法、固相萃取法等，需进行严格的方法学验证，确保符合生物样品检测要求。生物等效性研究样本分析常见的问题如下： 1、最低定量限（LLOQ） LLOQ是标准曲线上的最低浓度点，由于BE试验中生物样本中药物浓度较低，而且生物样本多种内源性物质可能对其测定产生干扰。FDA规定，应以空白背景响应值的5倍作为估计值，即S/N≥5，且其准确度在80%～120%，RSD小于20%为LLOQ。若S/N≥3，仅可作为定性，即为最低检测限，不足以用于定量，应进一步优化分析方法。 2、绝对回收率 BE试验中，生物样本中加入标准品提取后得到的响应值除以相应浓度标准品溶液的响应值即为绝对回收率，又叫提取回收率。与相对回收率不同，绝对回收率是将待测物从生物样本中提取出来供分析的比例，一般要求在50%～80%范围内，低、中、高浓度的绝对回收率应精密并具有可重现性，如三种浓度绝对回收率相差较大，则应对提取方法各环节进一步考察优化。 3、标准曲线对生物样本中药物进行定量分析需采用标准曲线法进行回归运算，而生物样本中药物浓度范围往往较宽，以往采用的最小二乘法的原理是使得待测物响应值与标准曲线相应估计值差值的平方和最小，即标准曲线上各浓度点绝对误差同等重要。假设拟合的标准曲线r=0.999，低浓度点和高浓度点的绝对误差相同，此时，高浓度点的相对误差可能不超过15%，而低浓度点的相对误差可能已远远大于15%。加权最小二乘法是在回归计算时，加入与绝对误差成反比的权重因子，即将大的权重赋于绝对误差小的点，而小的权重赋于绝对误差大的点，以使生物样本各浓度点的测定值与真实值的相对偏差比较均衡。所以，目前生物样本测定常采用加权最小二乘法进行回归运算。 4、样本的稳定性药物在生物样本中的稳定性取决于药物本身的化学性质、生物样本的种类、样本存放条件以及容器的性质。一般情况下，需进行以下样本低、高浓度稳定性试验。（1）冻融稳定性生物样本冷冻24小时后，室温自然融化进行测定，再将样本冷冻12-24小时后，同样条件进行测定，应经过3次冻融循环，样本冷冻温度应与生物等效性试验中样本实际存放温度一致。（2）短期室温稳定性生物样本室温放置4-24 h内稳定性试验。（3）长期稳定性考察时间的长短取决于生物等效性研究中完成所有样本分析的总时间。（4）储备液稳定性应考察储备液或内标溶液室温6小时稳定性，如需冷藏或冷冻放置，应与新配制的储备液或内标溶液相比较。（5）处理后稳定性应考察生物样本处理后，放置于自动进样器待分析条件下的稳定性，考察时间取决于样本分析周期和分析批的样本数。 5、液-质联用分析中的方法学考察随着药物药理活性的不断增强，给药剂量日益减小，生物样本中药物浓度越来越低，液-质联用在BE试验研究中的应用也日益广泛。应用液-质联用仪进行生物样本分析，大大提高了检测灵敏度高，简化了样本前处理过程，缩短了分析周期，但生物样本中的内源性物质常常会对待测组分产生离子抑制，所以，除应进行通常的方法学考察外，还应进行空白基质效应研究。具体方法为提取后空白样本进样的同时，柱后持续灌注一定浓度标准溶液，如在待测物峰位置的响应降低，则证明有空白基质效应存在，将标准溶液加入提取后空白样本中进样测得的峰面积和相应浓度标准溶液的峰面积之比即为离子抑制效率。在BE试验中，申办方要提供真实有效的受试制剂并做好稽查工作。而研究者对待试验需要有严谨的态度，保证试验数据的真实性和完整性。对于CRO公司来说，需要从源头上保障BE试验的真实性。一方面需要选择硬件设施优秀的研究中心，所有仪器都有国家计量部门的证书且在有效期内；另一方面要对研究人员进行严格的培训，保证在试验过程中严格遵守SOP，并派出专业的监查员保证临床试验按照方案和SOP进行。查看更多 1个回答 . 13人已关注

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求教将苯环上的溴基，取代为肼基的方法? 请问各位大佬们有没有做过类似的反应呀？求具体操作步骤和注意点查看更多 1个回答 . 19人已关注

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液相色谱峰分离度？ 7分多钟的两个峰完全分离不开，梯度如下图所示。如何调节流动相比例使之分开？求助各位大神。流动相A: 高氯酸钠水溶液 C:纯乙腈查看更多 2个回答 . 3人已关注

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塑料脱漆？我想找一种（或几种化学物质混合）化学药剂，能溶剂塑料（PC或ABS塑料）表面漆膜（比如汽车零部件，涂装了油漆的），但不能溶解塑料。找了很久都没有找到，要不不溶解漆膜，要不就是损伤塑料（溶解塑料）。要求这几种化学物质水溶、气味不大。请各位虫有提供线索，谢谢！查看更多 1个回答 . 10人已关注

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【讨论帖47】如果一个尺寸的的允许偏差为1.5 mm。？【讨论帖47】如果一个尺寸的的允许偏差为1.5 mm。这句话是不是理解为：允许的偏差范围为0~1.5mm，或最大偏差为1.5mm?关键在“允许”，有没有必要改成最大允许偏差。看看大家的理解。类似一个值的地方还有很多，如图：查看更多 5个回答 . 1人已关注

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脱羧反应？ 个位大神，邢大本己二酸脱羧变成环己酮的机理是啥啊查看更多 3个回答 . 7人已关注

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对称电池是两个电极完全一样吗？ 比如说锌离子电池，可以一极是锌片，另一极是锌粉加某种载体吗？这样算是半电池还是对称电池？查看更多 1个回答 . 17人已关注

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沥青四组分试验？ 求教沥青四组分试验的氧化铝层析柱是做一个样品换一次氧化铝，还是可以一直使用，或者可以使用两周？查看更多 1个回答 . 13人已关注

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高温热导率测试单位推荐？制备的氧化锆陶瓷涂层材料，12.7mm片后准备测试高温热导率数据（RT-1200℃以上），但是一直找不到能够测到那么高温度的有资质的单位，能出检测报告，钢研院可以出几百度的，但这个温度要求较高，最好能到1400摄氏度，求大神推荐，查看更多 6个回答 . 16人已关注

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醛变双氟产物总是少2？用DAST把醛变双氟但总是得到比产物少2的副产物，是上去了一个F，还有一个羟基吗？怎么解决这个问题变成双氟，增加DAST量，升温都结果都一样查看更多 1个回答 . 6人已关注

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请教关于铝锂铜锆钪合金相应相图？ 请教大家铝锂铜锆钪合金相应相图的相关文献，找了很多，都没找到相应的，请大家帮忙。查看更多 1个回答 . 15人已关注

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淀粉过筛？ 淀粉如何过400目筛，研磨后也过不去。查看更多 2个回答 . 6人已关注

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内标法？ 请问各位大佬，最近在用内标法做液质，发现内标加到样品中和溶剂中响应值差了两倍，我的样品是尿液，想请问大佬空白基质用什么好呢，查看更多 1个回答 . 17人已关注

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求助朋友关于二氧化钛纳米片表面改性增强对金属的固定能力？本人使用氢氟酸做封端剂和钛酸丁酯做钛源合成出来了二氧化钛纳米片（TNS），然后采用原位沉积法在二氧化钛纳米片上还原上了银和钯纳米合金，但是制备出的AgPd/TNS应用于催化反应时开始反应速率很好后不一会就不行了查文献说是TNS表面光滑留不住金属，我就想着改性二氧化钛纳米片表面，但是发现大部分二氧化钛表面改性都是冲着拓展光谱增强光催化方向去的改变隙带大小等，很少有做加强固定金属的，由于实验室没人做这个，就我一个人摸索太难受了，求助于各位朋友有什么好的办法能使二氧化钛表面的金属不脱落吗？掺杂改性掺N 能在做出来TNS片之后改吗？查看更多 1个回答 . 7人已关注

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喷雾造粒出来的总是结块？小弟第一次使用喷雾造粒机，出现两个问题，第一，喷出来的粉是苹果型的，球形度不高，第二，获得的粉，有大量的几个毫米的不规则块，可能还没干燥！麻烦哪位大神，帮忙分析一下原因，并给出些指导意见！万分感谢！查看更多 2个回答 . 19人已关注

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CP和CV的电容数据差一百多正常吗？ 请问循环伏安法和充放电曲线差别大，是正常的吗，一般数据差多少是正常的？查看更多 3个回答 . 4人已关注

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氧化反应在有机合成中的应用？ 各位朋友：有关于氧化反应在有机合成中的应用的PPT吗？查看更多 1个回答 . 12人已关注

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电池倍率性能测试时，文献中提到的电流密度0.2 A/g是对应于0.2 C吗？ 电池倍率性能测试时，文献中提到的电流密度0.2 A/g是对应于0.2 C吗？，这中间的基本关系是什么样的？刚开始看文献，诸多不懂查看更多 1个回答 . 1人已关注

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关于手性化合物分离的问题? 两个手性中心的化合物，既有内消旋体，又有dl的，请问怎么分离？查看更多 1个回答 . 18人已关注

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简介

职业：北京百达先锋气体科技有限公司 - 气化主操

学校：成都理工大学 - 核技术与自动化工程学院

地区：黑龙江省

个人简介：真正的科学家应当是个幻想家；谁不是幻想家，谁就只能把自己称为实践家。查看更多

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