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尼龙和PE怎么粘最牢固？ 不是很了接epoxy binder行么？查看更多

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工艺技术

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比吉内利反应？此反应是由义大利化学家 Pietro Biginelli? 1? 于 1893 年提出。Pietro Biginelli 于 1860 年 7 月 25 日出生在义大利的皮埃蒙特萨丁岛 (Piedmont-Sardinia)。就读都灵大学 (University of Turin) 时，曾向当时着名的化学家 Icilio Guareschi 教授学习。 1891 年，Biginelli 开始在佛罗伦斯大学 (University of Florence) 的实验室工作。2 年后，即 1893 年他发表合成嘧啶的方法，称为比吉内利反应 (Biginelli reaction)。 1897 年，他在罗马担任私讲师 (Privatdozent, PD)。1901 年，比吉内利到罗马的国家医学化学实验室担任 Bartolomeo Gosio 的助理，Gosio 因发现含砷挥发性气体 (Gosio gas) 而着名。1925 ~ 1928 年间，比吉内利担任此实验室的主任。1937 年 1 月 15 日，在罗马过世，享年 76 岁。比吉内利的贡献主要有两个 2 ，第一是二氢嘧啶 (dihydropyrimidine) 的合成，即本文所要介绍的比吉内利反应，现已被广泛地应用；第二是对 Gosio gas 结构的研究。比吉内利一生中仅十年的时间专注于有机合成化学，之后在法医分析化学和商品学中投入较多心力，当上实验室主任后承担管理的责任，而较少参与研究工作，这令他感到可惜和遗憾。比吉内利反应 3 是多反应物的一锅化反应，此反应可由布罗酸或路易士酸催化进行，第一个比吉内利反应是由乙醯乙酸乙酯 ( 1 )、苯甲醛 ( 2 ) 与尿素 ( 3 ) 进行缩合反应，得到 3,4-dihydropyrimidin-2(1 H )-ones (DHPMs, 4 ) 带有的二氢嘧啶酮片段的产物，产物被称为比吉内利化合物 (Biginelli compound)。（图一）图一、第一个比吉内利反应（来源：参考资料 3）当时此反应应用并不广泛，直到 1990 年代生物活性化合物的需求大幅提高后，多组分反应才被广泛运用。1987 年，Atwal 等人修改了比吉内利反应而提高产率。（图二）图二、比吉内利反应及 Atwal 的修饰（来源：参考资料 4）比吉内利反应之反应机构如图三：第一步为酸催化醛基，可由布罗酸或路易士酸进行，再由尿素的氮上的孤对电子进行亲核性反应攻击醛基的碳，形成带正电的铵盐，经过一个质子转移并脱水后，生成亚胺离子 ( N -acyliminium ion)，接着含有二酮之化合物先进行烯醇异构化，再进行亲核性反应攻击亲电试剂亚胺离子，得到开环的醯基尿素 (ureide)，再由氮上的孤对电子进行合环反应伴随质子转移，羟基质子化后脱水，最后进行质子转移，得到产物二氢嘧啶 (dihydropyrimidine)。图三、比吉内利反应之反应机构（来源：参考资料 4）比吉内利反应之特色：此反应多以醇类为溶剂，由布罗酸或路易士酸皆可催化反应，使用少量催化剂即可启动反应，且三种反应物的取代基变化多元，应用性广泛，可有许多变化，例如：Atwal 将烯酮与受保护之尿素衍生物在中性条件下进行反应，得到 1,4-二氢嘧啶，再加酸去质子化得到 DHPM。此反应被运用于全合成当中，例如：L.E. Overman 教授 5 实验室合成胍生物硷（guanidine alkaloid 13,14,15-Isocrambescidin 800，图四），此物质为天然物海甘蓝，在地中海沿岸的岩石海岸下随处可见，外观类似鲜红的海绵，此结构具有立体选择性，能抗肿瘤，抗病毒，和抗真菌活性。图四、合成 guanidine alkaloid 13,14,15-Isocrambescidin 800 （来源：参考资料 4）可利用比吉内利反应合成具生物活性的药物 Monastrol（图五），此药物可渗透细胞，为新的抗癌药物。当使用硫尿素作为反应物时，无法使用原先的催化剂，须利用 Yb(OTf) 3 作为路易士酸启动反应。图五、利用比吉内利反应合成 Monastrol（来源：参考资料 4）参考文献 Pietro Biginelli — https://en.wikipedia.org/wiki/Pietro_Biginelli Pietro Biginelli: The Man Behind the Reaction —http://www.chemistryviews.org/details/ezine/1315733/Pietro_Biginelli_The_Man_Behind_the_Reaction.html Biginelli reaction — Wikipedia. https://en.wikipedia.org/wiki/Biginelli_reaction Kurti, L., & Czakó, B. (2005).? Strategic applications of named reactions in organic synthesis . Elsevier. Coffey, D. S., Overman, L. E., & Stappenbeck, F. (2000). Enantioselective Total Syntheses of 13, 14, 15-Isocrambescidin 800 and 13, 14, 15-Isocrambescidin 657.? Journal of the American Chemical Society ,? 122 (20), 4904-4914. http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/ja990992c Dondoni, A., Massi, A., Sabbatini, S. (2002). Improved synthesis and preparative scale resolution of racemic monastrol. Tetrahedron Lett. , 43 (34), 5913-5916. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040403902012698 查看更多

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化药

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利伐沙班杂质？ 鄙视了那么多人，人家还鄙视你呢，有这功夫，自己做不就完了，还等啥？凡事还是自己来得最靠谱！！！查看更多

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化药

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求助，高效液相杂质问题！急谢谢！？你是用的什么方法计算的有关物质？难道是峰面积归一吗？还是加校正因子的自对?或者单纯的自身对照？如果是单纯的自身对照。是不是因为杂质和主峰的响应值不一样引起的？我觉得这样的试验结果不合理啊？肯定是那个地方出了问题了？或者重新做一下稳定性看看杂质是不是超标？看一下到底的试验条件的变化引起的还是样品引起的？查看更多

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化药

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索菲布韦晶形？ 呵呵，赶快撤了吧，专利6年内到期才能申报，还做啥子呢？劳财害命！查看更多

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化药

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关于对照品标定的问题？ 个人觉得前一种就可以测的也是含量这个含量是准确的呀就像楼主说的数学上无可厚非残渣个人觉得已经包含在（100-a）%里面了呀查看更多

#对照品

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化药

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如何证明一个药物能否进入细胞，进入量怎么衡量? 排除干扰的方法可以用对照呀： 1. 不加药的空白对照组 2.加药不破碎对照组 3.加药破碎组查看更多

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化药

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组织处理方法以及测定方法的选取？ 捣碎匀浆提取，必要时spe 主要是没有个参考，提取的条件有点难捉摸查看更多

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化药

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关于新药研发模式的问题？ 认同模式1的方式，报产迎接国家局的核查的话，还是必须明确一个总负责人的查看更多

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化药

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中试样品加速溶出度降低？ 可能是吸潮了，试着换下包装方式和材质再做下用的是硬双铝和pvc铝塑再加复包的形式，请问下还有其他比较好的包装形式么查看更多

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化药

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2014版药典出来，2010版IP药典还能用么? 直接咨询印度FDA吧，昨天在药智注册群里好像看到也有人问这个问题。查看更多

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化药

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体内体外相关性？很显然，你提供的信息严重不足，无法给出建议。首先你的缓释材料是什么？是骨架材料缓释还是膜控缓释？另外，拿动物体内外相关性数据关联人体内外相关性数据，也是不科学的。查看更多

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化学学科

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求助用simca进行主成分分析？ 你这是16个重复吗？如果你不懂你要做什么，这个PCA别人无法给你解释。查看更多

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化药

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关于压力灭菌器的使用问题？ 这个关于设备的问题还是直接咨询厂家比较好。查看更多

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化药

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请问哪里能买到结肠溶空心胶囊壳? 肠溶胶囊要精准到结肠，国内真没这样厂家查看更多

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化药

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药品再注册中的要求怎么做？ 我们省药监每年/季度会有不良反应病例反馈给企业的0.0查看更多

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化药

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曲格列汀怎样降低异构体含量？也有可能是原料的问题啊，原料研究了没？里面有多少的异构体？另外你原料氨基有没有换过手性盐类。重结晶也就醚类~甲基叔丁基醚，卤代烷，或者酯类乙酸异丙酯，醇类，异丙醇，烃类，酮类？... 不好意思，问下这个项目，你做过吗？查看更多

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化药

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安捷伦高效液相突然出现问题，哪位大侠见过，如解决的？ 遇到过类似的问题，但具体不记得了，工程师说我们使用的是盗版windows系统，重装工作站就好使了查看更多

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化药

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求助默克上的信息，CAS号: 68238？ 上面就是默克索引的东西，不知可符合你要求.查看更多

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化药

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分离两个极性很近的化合物？ 采用梯度洗脱，200：1逐渐变为100:1or50:1；查看更多

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简介

职业：福建春达化工有限公司 - 化工操作员

学校：平原大学 - 化学与环境工程学院

地区：江西省

个人简介：我饿了、我饱了、我吐了。查看更多

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