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南风未起南风

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本人在新药研发企业做有机合成，请教一下在同类企业的同行关于有机合成记录的问题。？本人在企业里所涉及到的工作为：新化合物合成，候选化合物放大工艺优化，以及申报批次的合成。本公司注册专员兼质量管理员要求我化学合成部门做如下事项： 1. 天平使用记录：投反应时不仅要将称量数据写在记录本上（当然，这是必须的），而且天平旁边要放一本登记表，登记此刻的称量时间，称量的物品和称量人员，并与记录本一一对应； 2. 天平读数：写在记录本上的数据，一定要是天平显示的读数，比如天平显示0.012g，必须写成0.012g，不能写成12mg，显示0.120g，必须写成0.120g，不能写成0.12g或120mg； 3. LC-MS使用记录：本公司有台LC-MS，用来监测反应及产物，旁边也要放一个登记表，要求每做一个样，需同时登记测试时间，柱子，流动相，使用人，样品编号等； 4. 制备液相使用记录：类似上述的LC-MS要求； 5. 甚至连鼓风干燥箱，真空干燥箱，旋转蒸发仪，反应釜等设备，都需要登记表；对于以上要求，本人非常不理解，原因如下： 1. 首先这不符合有机合成人员的工作习惯，这是我第一份工作，之前是在学校，从来都是称好样品，记录本上写好，然后尽快去投反应，为什么要重复写一遍在登记表上？而且登记表上要求写称量的物品名字，名字复杂的有机物怎么写？ 2. 设备的使用记录，由于很多设备都是太常用了，比如旋蒸，干燥箱，LC-MS，要说登记也不是不可以，但必然加重了合成人员的琐事，不可能每次都记得登记的；而注册专员的解释是：这关系到申报时，专家评审对你的真实性评判，如果天平、设备使用记录和原始记录不一致，专家可以认为你的真实性有问题，在企业里不能按照在学校里面的做事方式。我觉得有机合成，毕竟是需要做出实体来的，对一个实验的操作（投料，观察，记录现象，监测以及后处理等）才是有机合成人员本职工作，这些登记根本左右不了实验结果，不像其他部门是以数据为主。而且以上的登记要求，不可能完美做到的，肯定会发生遗漏和错误。一旦发生，反而会造成不一致的现象。所以想请教一下药物研发企业（原创药，仿制药）的同行们，你们公司对有机合成部门的记录要求是否也是这么严格？这样做有意义吗？评审老师是否会以此来判断合成记录的真实性？谢谢！查看更多 36个回答 . 15人已关注

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北京专利撰写培训机构有哪些？ 北京专利撰写培训机构有哪些查看更多 3个回答 . 11人已关注

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求盐酸帕罗西汀片的BP2014和USP37的标准？ 求盐酸帕罗西汀片的BP2014和USP37的标准查看更多 1个回答 . 8人已关注

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求助抗肿瘤药行业分析报告？ 求助抗肿瘤药行业分析报告，2013年或者2014年的，求助分辨率高一些的文档，谢谢！查看更多 1个回答 . 17人已关注

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工艺研发感想3？工艺研发中产品质量是我们要达到的第一目标.如果产品质量不合格,工艺其他方面做的再好,都是徒劳.说到产品质量,就离不开杂质研究.尤其是越到后期阶段,杂质研究就越深入. 说到杂质,可以分为一下几类: 1.基因毒性杂质(Genotoxic impurity).有些物质是已知的基因毒性杂质,例如: 甲磺酸酯类,卤代烃类,磷化物类等等.有些物质则要通过实验进行验证.对于有基因毒性alert基团(硝基,氨基,卤代基团,重氮等等)的化合物,可以先进行in silico的评估,对于有潜在基因毒性的化合物,再进行实验验证.如果实验结果为阳性,则证明该化合物为基因毒性化合物,反之,则归于常规杂质.对于基因毒性杂质,ICH要求对其进行严格控制,具体的限定标准要根据dose量,试验周期等来计算,通常要求ppm级. 2. 重金属残留物.工艺中我们经常要用到含金属的试剂,例如Pd 催化剂 ,Cu催化剂,Al催化剂等等.尤其是Pd和Cu催化的cross coupling反应在现在工艺路线中经常被用到,所以它们的残留,也是工艺研发中经常会遇到的问题. 3.反应副产物(side product)以及降解产物(degradation product).这个就多讲了,主要涉及到的是由副反应以及产物不稳定降解产生的物质. 4.carryover impurity.这部分杂质主要是由于原料没有完全参与反应,进而被带入产品中.或者是前几步的原料由于没有被完全消耗,被带入到下一步产物中,然后在相应的反应条件下,参与反应,进而被带入到下下不反应,或者一直如此下去,一直被带到API中. 杂质研究也有不同的研究阶段: 1.对于早期阶段,更多的关注点被放在了如何除去杂质,而不对杂质结构做过多的解析. 2.而如果项目进行到了晚期阶段,则要求对杂质做更深入研究:解析杂质,研究对应的除去方法,了解杂质在工艺中的行为以及工艺可以承受的杂质范围. 对于杂质研究的早期阶段,很重要的一个思维就是模块化.将每一步的整个工艺切换成若干个模块,然后分别研究每个模块的效果.这一模块化思维对于研究杂质尤其适用.下面举例说明一下.一步反应的工艺为:反应结束后,加水淬灭,有机溶剂提取产品,浓缩结晶,过滤,烘干.我们可以把这个工艺分为这几个模块:反应,提取,浓缩,结晶,烘干.于是我们会对每个模块做样分析,通过数据收集,对比分析,我们就可以看出每个模块的杂质情况,除去情况,纯化情况,以及杂质的走向.进而根据这些数据开评估每个模块的效果,然后做相应的调整和优化. 而对于杂质研究的后期阶段,只做以上这些就不够了.首先我们要对主要的杂质进行结构解析,这就要求我们对反应机理有比较深刻的认识和理解,推测可能的副反应和副产物,能够分离的,分离出来做图谱解析,不能够分离的可以做MS验证.这是整个阶段中最难的一部分.有了上面的知识,我们就可以根据它的结构性质,设计相应的应对策略,跟踪它在工艺中的行为.同时做相应的spiking实验来检测工艺对于它的承受范围. 因为杂质在产品中的含量很少,对于它的分离难度会很大.我们有几个途径来实现它: 1.如果根据该反应机理,我们推测出了它的结构,我们可以通过其他合成途径来合成它. 2.如果我们无法推测它的结构,只能通过把它分离出来,做图谱解析来确定结构,我们就需要找到办法富集它:要么通过强化反应条件,增加它的含量,要么通过收集母液富集它. 由于自己尚未亲自做过晚期项目,所以以上很多讨论只是出于自己的思考,如有不对之处,还请大家指教.查看更多 32个回答 . 12人已关注

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延长有效期补充申请？现有一品种延长有效期补充申请,在做稳定性试验期间,其标准在留样9个月时由中国药典2010版二部(含测用紫外,有关物质用薄层)上升到中国药典2010版第一增补版(含测用紫外,有关物质用液相),也就是说用旧方法(中国药典二部)从0月一直到有效期36个月检测,同时用新方法(中国药典2010版增补版)从9个月一直到有效期36个月检测,两者新旧对比看趋势,但实际我们只用旧方法从头做到尾,新方法只在留样36个月的时候检测了,现在又不可以补以前的数据,请问高手们有什么方法补救?查看更多 1个回答 . 15人已关注

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外消旋体药物我提取一种消旋体是不是一种新物质，能不能申请专利的？ 外消旋体药物我提取一种消旋体是不是一种新物质，能不能申请专利的，谢谢大侠的指导查看更多 8个回答 . 18人已关注

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医药级乙醇胺制备及生产厂家？如题医药级乙醇胺是怎么制备的？是由工业级乙醇胺提纯制取的吗？工业级乙醇胺生产厂家好多但医药级乙醇胺厂家怎么没找到有哪些厂家专业生产医药级乙醇胺查看更多 1个回答 . 19人已关注

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哪位大神知道中国有哪些药企通过了FDA的认证？（希望全一点）？ 如题，哪位哪位大神知道中国有哪些药企通过了FDA的认证？（希望全一点）一些基本的我都知道了呀，有没有什么网站可以直接查呀？？？查看更多 5个回答 . 11人已关注

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培美曲塞二钠和二酸的pKa和分配系数？从日本相关资料查到培美曲塞二钠七水合物的pKa结果如下： pKa1=11.34、pKa2=4.37、pKa3=3.23、pKa4=2.22 不明白怎么会有那么多的pKa数据？能不能从这些数据里面得到培美曲塞二酸和培美曲塞二钠盐 2.5水合物的pKa数据？或者是有相关报道我没查到？另外培美曲塞二酸和培美曲塞二钠盐2.5水合物的分配系数分别是什么？还请知道的朋友不吝赐教，非常感谢！查看更多 2个回答 . 14人已关注

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结构确认后是否工艺就不可有变化了吗? 小试完成进行结构确认，在等待结构确认结果到开始中试验证的一段时间进行工艺优化不可以吗，这部分实验可以体现中ＣＴＤ中吗？我们注册的同事说，结构确认之后就不可以更改工艺了。事实上我们可以在这段时间进行很多实验，比如操作步骤的优化，配比、温度、反应时间的优化等等，但主路线是基本没有变的，这样可以吗？如果不可以的话,那在中试验证后,用中试的样品再做结构确认就可以体现了吧?查看更多 2个回答 . 9人已关注

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丙二醇甲醚是几类溶剂啊？查不到！！！？ RT 哪个能帮个忙查查丙二醇甲醚是几类溶剂以及其在药典中的限度！！！先谢谢了查看更多 3个回答 . 20人已关注

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谁有默克索引账号？有大神帮忙查下富马酸喹硫平的理化性质啊? 如题，我现在想查富马酸喹硫平这个原料药的全面的理化性质（包括解离常数Pka,分配系数，旋光度，BCS分类等等）。。。我用普通的手段进各种网站都查不到，已经“黔驴技穷”了。有没有大神现身帮小弟一把啊？？？ BA~M8]Q2_S)JB]{AM[E[O)X.png查看更多 4个回答 . 4人已关注

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特异性功能食品？ 目前我有黄原胶，魔芋胶，菊粉，麦芽糊精，用无水乙醇制粒，颗粒溶解过程中，有挂壁现象，溶解性不好，求各位大侠指点，查看更多 2个回答 . 4人已关注

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求对照品购买渠道？求甘草酸二铵对照品（供HPLC含量测定用）购买渠道？在中检院只有TLC薄层鉴别用，大家平时买进口对照品都哪些渠道或者有谁买过甘草酸二铵对照品（供HPLC含量测定用）的吗？求告知，谢谢亲们。查看更多 2个回答 . 7人已关注

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求助索非那新的质量标准？ 求助索非那新的USP或ep的质量标准，如果可以带上分析方法就更好，谢谢！查看更多 3个回答 . 3人已关注

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晶型转化和药物分子的熔点之间有关系吗? 一个药物的熔点是190度，查到的关于药物的晶型专利中描述的新晶型的熔点在186度，新晶型的制备条件基本上都是将药物与一定比例的有机溶剂-水混合，加热至70-75度溶解，趁热抽滤，然后冷却析晶，用有机溶剂洗涤，40度真空干燥12小时即得。我想问一下，把这个药物用90% 乙醇 -水溶液制粒，然后在45度烘干，会引起晶型转化吗？查看更多 8个回答 . 14人已关注

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Agilent HPLC1260 每一针都比上一针出峰提前近一分钟？如上：检测人参皂苷Rb1，中检所对照品，浓度0.4mg/ml，现配流动相：乙腈：0.1%磷酸水（32:68），检测波长203nm，柱温30℃。停止时间30min。如下图所示，对照品连续进样，每针没上一针提前近1min出峰，色谱柱是岛津的C18柱，更换过同种类的，效果一样。液相应该没问题，之前同事测的其他成分出峰正常。难道是人参皂苷Rb1的原因？ ELR5ZTOH1S()]5307NP_ZW6.jpg查看更多 28个回答 . 3人已关注

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手性分析？分离一个样品和它的对映异构体，IC柱，流动相是：正己烷：乙醇：二乙胺 =40:60:0.1，波长是230nm，在对映异构体出来前有一个供试品的有关物质峰，那个峰出来后基线就下不去，用的稀释剂是乙醇，换成流动相做稀释剂结果一样，想知道有什么办法可以解决， 2015-02-27_150425.jpg查看更多 16个回答 . 8人已关注

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求问HPLC C18柱子使用？ 求问用HPLC 分析样品，用RP C18 色谱柱，样品中存在无机盐硫酸根离子，氯离子和铁离子，这些无机盐离子会不会损害色谱柱？查看更多 2个回答 . 5人已关注

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简介

职业：福建古杉生物柴油有限公司 - 销售经理

学校：青岛科技大学 - 自动化与电子工程学院

地区：湖南省

个人简介：无聊的最高境界，开着电脑，按着手机，嚼着零食，望着电视。查看更多

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