司谷氨酸是一种医药合成中间体。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

司谷氨酸的制备方法是什么？

司谷氨酸的制备方法如下：一个当量的二环己基（DCCI）和l当量的苄氧羰基苏氨酸苏氨酸（Thr?OH）和苄基甘氨酸甲苯磺酸酯（TOSOH，制备H-Gly-OBzl计）溶于二氯甲烷，加入三乙胺（TEA），进行偶合反应，在10％钯/碳存在下，在甲醇-乙酸混合物中用氢气进行脱保护制得。

司谷氨酸有哪些应用领域？

有研究将司谷氨酸用于制备种子储藏处理液，将采集到的辣椒种子洗净后，放入处理液中浸泡1-2小时后取出洗净，晒干后放入密闭的容器中储存，其中处理液由以下重量份的组分制成：2-碘苯胺4-6份、司谷氨酸0.3-0.5份、苹果酸氢钾1-3份、肌苷酸二钠6-8份、水30-35份。2-碘苯胺和肌苷酸二钠协同作用后，能有效的除去种子表面寄生的病虫害，并能防止种子在储存的过程受到外来病虫害的感染；司谷氨酸和苹果酸氢钾协同作用后，能使种子在储存的过程中，种子内的酶保持较低的活力，等到种子发芽时，种子内的酶能迅速的恢复活力，发挥作用；种子浸泡液中的大罗伞、金樱根、赤石脂中的有效成分共同作用后，能提高种子抵御外来病虫害的能力，提升种子对环境温度变化的适应能力；益母草、佩兰草、驳骨丹、郁李仁、青葙子中的有效成分协同作用、互相增强药效，可以提高种子的活力，提高种子的发芽率；营养土中养分全面，能满足辣椒在生长的过程中各种营养需求，单氟磷酸钠和环酰菌胺互相协同作用，能有效的抑制土壤各种土传病对辣椒幼苗的侵害。

主要参考资料

[1]CN201610937177.3一种适合皖北地区的辣椒育苗方法

背景介绍

拉帕替尼( Lapatinib，Chart 1) 是葛兰素史克 公司研发制造的抗癌药物，于 2007 年 3 月 13 日 由美国食品药物管理局所核准上市，商品名为泰克泊。拉帕替尼是一种可逆的酪氨酸激酶抑制 剂，能有效抑制 ErbB1 和 ErbB2 酪氨酸激酶活性[1,2]，广泛用作治疗乳腺癌的二线药物[3,4]。其作用机理为抑制细胞内的 EGFR ( ErbB-1 ) 和 HER 2( ErbB-2) 的ATP位点[5]，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过 EGFR( ErbB-1) 和 HER2( ErbB- 1) 的同质和异质二聚体阻断下调信号[6,7]。

N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺[8]是合成拉帕替尼的重要中间体。文献方法[9]以 2-氨基苄腈为原料，碘代得到 2-氨 基-5-碘苄腈，再与 N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛 ( DMF·DMA) 缩合制得 N'-( 2-氰基-4-碘苯基) - N，N-二甲基甲脒。减压蒸除过量的 DMF·DMA， 加入冰乙酸和 3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯胺进 行 Dimroth 重排得 1，收率 69.6% 。此方法在合成 过程中使用氯化碘和水合肼，对环境污染较大，收率相对较低。

N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹啉-4-胺

合成

在三颈瓶中加入2105.2g(400mmol),乙酸甲脒83.2g(800mmol),丙三醇1L,搅拌下加热至120℃使固体全部溶解，于150℃反应2h。冷却至室温，搅拌下倾入1%氨水(1L)中，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得灰白色固体3107.3g,收率99.0%；在三颈瓶中加入320g(74mmol),搅拌下缓慢加入S0Cl2350mL和DMF3.5mL,回流反应2h。加入二氯甲烷200mL,常压蒸除过量S0Cl2,剩余物再加二氯甲烷50L,减压浓缩至干，用乙酸乙酯重结品得黄色针状固体420.1g,收率94.4%；在三颈瓶中依次加入417.28g(59mmol),2-氯4-氨基苯酚9.48g(65mmol),异丙醇50mL,搅拌下回流反应2h[TLC跟踪，展开剂：（石油醚)：（乙酸乙酯）=1：1，下同门。冷却至室温，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得黄绿色固体521.9g,收率92.6%；在三颈瓶中依次加入511.9g(30mmol),丙酮250mL,间氟氯苄5.2g(36mmol),碳酸钾24.8g(180mmol),18-冠-6 0.79g(3mmol)和KI 0.49g(3mol),搅拌下于35℃反应12h(1LC跟踪)。冷却至室温，过滤，滤饼用水充分洗涤，干燥得灰白色固体，用乙酸乙酯重结晶得黄色固体N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹啉-4-胺113.6g,收率90.1%。该方法原料便宜易得，合成操作简便、收率较高、对环境污染小。

图二 N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘喹啉-4-胺的合成

参考文献

[1]蔡志强,石玉,袁静等.N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹啉-4-胺的合成工艺改进[J].合成化学,2011,19(03):421-424.

2-乙酰吩噻嗪是一种具有良好药理活性的吩噻嗪衍生物，广泛应用于精神病类和抗组胺类药物中，对抑郁症、精神焦虑、疟疾和帕金森病等具有治疗效果。目前，由于其分子内的共轭体系和N、S等杂原子的电子给体性质，在非线性光学、光还原、电子传递、能量交换分子标示以及纳米修饰方面的研究非常热门，吩噻嗪类化合物成为性能优良的高分子材料单体。

目前已有一种以3-羟基苯乙酮和苯胺为原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法。具体步骤如下：

首先，在反应容器中加入苯胺和3-羟基苯乙酮，使其溶解。然后加入三氟甲磺酸，搅拌均匀后加热至180℃进行脱水反应。在反应过程中，及时分离产生的水。待反应8小时后，终止反应。接着，减压蒸发多余的苯胺，得到暗红色固体，即化合物A。

然后，在反应容器中加入化合物A、硫磺和丙酮，升温使其溶解成透明液体。再加入碘，控制温度至160℃，在搅拌回流条件下进行反应。待反应40分钟后，停止搅拌，逐步降温至120℃，可见黄黑两层。将上层黄色液体倒出，室温冷却后析出黄色固体。通过乙醇-水混合溶剂重结晶，得到淡黄色固体，即2-乙酰吩噻嗪。该方法总收率为84.2%，纯度为98.3%。

该方法中使用的三氟甲磺酸作为脱水反应的催化剂，由于其强酸性，能够质子化间乙酰基苯酚形成盐，提高脱水反应的收率。通过这两步骤，保证了2-乙酰吩噻嗪的总收率和纯度。

促进剂D是一种化学分子式为C13H13N3的化合物，属于中速碱性促进剂，主要用于橡胶的连续硫化和抗老化性能的提升。它是由二苯硫脲合成的二苯胍，生产工艺经过氧化铅、氢氧化铵和硫酸铵的硫酸盐的处理，最终经过硫化和筛选得到最终的促进剂D。

促进剂DPG（D）是胍类促进剂的一种，它的研发起源于对天然橡胶质量稳定性的研究。苯胺被发现具有硫化促进作用，从而解决了苯胺挥发和硫化的问题。二苯硫脲（促进剂CA）取代了苯胺，开启了有机固化促进剂的发展。促进剂DPG（D）是由促进剂CA衍生而来的。

促进剂D的生产工艺在中国早期采用氧化铅法，但由于产品质量差、操作者粉尘污染和母体三废处理等问题，这种方法基本上在1990年代后期停止使用。

促进剂D的应用领域

促进剂D具有广泛的应用领域：

1. 用作塑料交联剂、温度指示剂、矿石浮选助剂、涂层助剂、抛光剂助剂、金属分析剂和建材助剂。
2. 用于制造轮胎、橡胶板、鞋底、工业产品、硬质橡胶和厚壁产品。
3. 用作天然和合成胶粘剂的中速促进剂，通常与噻唑、秋兰姆和次碘酰基促进剂的活性剂一起使用，促进剂DM和TMTD可用于连续硫化。
4. 在氯丁胶粘剂中，促进剂D具有增塑剂和塑料溶剂的作用。但不适合用于白色或浅色产品以及与食品接触的橡胶制品。

有关研究

2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的化学式为C₁₀H₁₂N₄O，分子量为204.23，性状表现为淡黄色固体，实验证明其可作为合成原料合成非受体型酪氨酸蛋白激酶，用于治疗自身免疫疾病。

自身免疫疾病是一组复杂的慢性疾病，因为多种遗传、环境因素的复杂组合导致免疫系统对自身组织的识别能力或应答调控能力下降，造成对自身组织的免疫攻击，银屑病属于其中较常见的一类。针对该病症的治疗，非受体型酪氨酸蛋白激酶家族如JAK1、JAK2、JAK3以及酪氨酸激酶2(TYK2)等是比较有效的治疗物质。而由本篇介绍的化合物2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺制备的BMS-986165（6-(环丙烷甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-甲基哒嗪-3-羧酰胺）具有高效选择性的和口服生物可利用性，目前处于临床研究，具有很高的研究价值[1].

合成方法

实验研究2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的合成工艺，该物质的合成可通过以下步骤实现。

以2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯为原料经两步取代得到2-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺(3)，3与劳森试剂反应制得2-甲氧基-3-硝基苯并硫代酰胺(7)，7与碘甲烷反应制得2-甲氧基-3-硝基苯并亚氨基硫代甲酸甲酯(8)，8与1-甲基肼甲酸叔丁酯反应制得2-(亚氨基(2-甲氧基-3-硝基苯基)甲基)-1-甲基肼甲酸叔丁酯(9)，9经取代,还原得到目标化合物2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺。整个过程，目标化合物总收率为45.8%，结构经1H NMR和MS表征确证。上述合成工艺各步反应条件温和易操作，后处理简单，降低了原料成本，增加了反应稳定性，可为工业化生产提供参考[1].

参考文献

[1]陈梦雅,吴诗.2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的合成工艺研究[J].湖北科技学院学报：医学版, 2020, 34(4):4.DOI:CNKI:SUN:XNYB.0.2020-04-006.

对氨基-N,N-二甲基苯胺是一种白至灰白色结晶性粉末，具有易吸湿和变色的特性。它可以溶解于水、乙醇、苯和三氯甲烷，微溶于乙醚。此外，它还可以与有机过氧化物反应产生紫红色产物。

N,N-二甲基对苯二胺二盐酸盐

应用

N,N-二甲基对苯二胺二盐酸盐主要用于染料、农药和显影剂的生产，也可用于合成固化剂和测定钒的试剂。它还是合成黄色高档有机颜料的中间体。近年来，由于毛发染色应用的迅猛发展，对2,5-二甲基对苯二胺的需求量不断增加，国内外客户对该产品的需求也在迅速提高。

制备

现有的制备方法是将二甲基苯胺溶解于工业盐酸中，然后加入亚硝酸钠溶液进行亚硝化反应。反应结束后，通过滤液、洗涤、溶解、还原、脱色、浓缩和结晶等步骤，最终得到N,N-二甲基对苯二胺盐酸盐。

具体方法：

(1) 将1摩尔对硝基氯苯溶解于400ml甲苯，得溶液A；

(2) 将1.1摩尔二甲胺盐酸盐溶解于180ml水中，加入溶液A；

(3) 在20～25℃下搅拌，滴加1.1摩尔15％氢氧化钠水溶液于上述溶液，升温至35℃，于30分钟内再滴加0.66摩尔15％氢氧化钠水溶液，然后保温反应60分钟；

(4) 静置、分相，甲苯层加活性镍催化剂，进行氢气还原；

(5) 过滤分离催化剂，甲苯层通入氯化氢气体，得到N,N-二甲基对苯二胺盐酸盐沉淀；

(6) 离心，得到含量为99.7％的N,N-二甲基对苯二胺盐酸盐。

主要参考资料

[1] 余月仙. (1994). N,n—二甲基对苯二胺盐酸盐分光光度法测碘盐中碘酸钾的碘. 光谱仪器与分析(1), 36-37.

[2] 司朝辉. (2008). Nhd脱硫溶液中硫化物的测定—n,n-二甲基对苯二胺盐酸盐光度法. 大氮肥, 031(004), 278-281.

[3] 顾小焱, 郭建国, 马骏, & 黄浩. (2019). 一种N,N-二甲基对苯二胺盐酸盐的制备方法. CN109970569A.

4-二对甲苯胺基苯甲醛作为一种重要的化合物，具有广泛的应用价值。

简述：4-二对甲苯胺基苯甲醛，英文名称为4-Di-p-tolylamino-benzaldehyde，CAS号42906-19-4，分子式C21H19NO，分子量301.38，在热乙腈中几乎完全溶解。

应用：

1. 合成三芳胺取代卟啉化合物

卟啉类大环化合物由于具有特殊的窄带发射而制作的红色电致发光器件具有很高的色纯度，因而近年来受到人们的广泛关注。

薛金强等人用4-二苯胺基苯甲醛、4-二对甲苯胺基苯甲醛和 4-二(4-甲氧基苯胺基)苯甲醛分别与吡咯直接缩舍得到三芳胺取代的卟啉化合物。具体步骤如下：

（1）三芳胺的合成

4，4-二甲基三苯胺的合成。将二芳胺(0.22 mol， 4，4-二甲基二苯胺)与碘苯(0.20 mol)在氯化亚铜(0.03 mol)和邻菲啰啉(0.03 mol)催化下，于二甲苯(90 mL)中回流8 h.反应结束后加入水，有机相经活性炭脱色、浓缩后加入甲醇析出产品，再用乙醇重结晶得白色晶体。4，4-二甲基三苯胺，收率84%。熔点111～112 ℃。

（2）三芳胺的醛基化

将0.020 mol三芳胺、0.026 mol DMF和22 mL苯加入到100 mL三口瓶中，在0～3 ℃下滴加0.026 mol三氯氧磷。待反应液升至室温后缓慢加热至回流反应1 h，冷却后倒入200 mL冰水中，并用20%NaOH溶液调至pH=7，搅拌30 min后过滤出沉淀，再用乙醇重结晶。4-二对甲苯胺基苯甲醛，黄绿色晶体，收率81%，熔点112～113 ℃。

（3）4Meso-四三芳胺取代卟啉的合成

250 mL三口瓶中加入60 mL丙酸，加热至回流后同时滴加各溶有40 mmol吡咯和三芳胺甲醛的 20 mL 丙酸溶液，然后回流反应3 h，静置过夜后过滤得到B 固体，最后用硅胶柱进行分离。Meso-四(4-二对甲苯胺基)苯基卟啉(B):洗脱剂为二氯甲烷与石油醚(体积比2/1)，收集第二色带(Rf=0.72)，蒸干溶剂得红色固体，收率8.2%。

2. 合成一枝蒿酮酸荧光探针

从4-二对甲苯胺基苯甲醛出发，经Aldol缩合脱水和羧酸酰胺化反应等两步转化，得到一枝蒿酮酸荧光探针—化合物5-(4-(二对甲苯基氨基)亚苄基)-3-(一枝蒿酮酸酰基)噻唑烷-2,4-二酮。具体步骤如下：

a、将化合物1为4-二对甲苯胺基苯甲醛和化合物2为4-噻唑烷二酮溶于二甲苯中，分别依次加入溶剂乙酸和3-甲基吡啶后，搅拌回流16h，反应结束后将溶剂减压旋干，柱层析纯化后得到产物化合物3为5-(4-(二对甲苯基氨基)亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮；

b、在氮气保护下，将合物4为一枝蒿酮酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，置于冰水浴中，依次加入N,N-二异丙基乙胺和2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯后，室温搅拌0.5小时，再加入化合物3为5-(4-(二对甲苯基氨基)亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮，温度50℃反应12h，反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，柱层析纯化得到产物一枝蒿酮酸荧光探针5-(4-(二对甲苯基氨基)亚苄基)-3-(一枝蒿酮酸酰基)噻唑烷-2,4-二酮。

参考文献：

[1] 薛金强,冯亚青,汪磊,等. 三芳胺取代卟啉化合物的合成及其光谱性能[J]. 天津大学学报,2008,41(1):109-113. DOI:10.3969/j.issn.0493-2137.2008.01.020.

[2] 喀什大学. 一枝蒿酮酸荧光探针的合成方法及其应用. 2023-05-12.

形成过氧化物检测乙醚的检定法
      为了检测乙醚中的过氧化物，我们可以采用以下方法：将乙醚一滴或氯仿与乙醚（高至800：1）的混合液一滴置于微量试管中，然后将试管浸入预热至230°的甘油浴中，深达管长3／4。管口盖以曾用新配等份醋酸銅和盐酸联苯胺饱和混合溶液润湿过的滤纸一小片。1～2分钟后，将会出现不断加深的蓝色。这个蓝色产物为联苯胺蓝，是联苯胺的一种不含氧醌型氧化产物。这个试验法牵涉到一系列反应，对乙醚是特效的，显然它们必定迅速地向前进行。

乙醚+O(空气) → 乙醚化过氧          (1)
乙醚化过氧+Cu(Ⅱ) → Cu(Ⅱ)化过氧+乙醚          (2)
Cu(Ⅱ)化过氧+联苯胺 → Cu(Ⅱ)+联苯胺蓝          (3)

氧化还原反应（1）～（3）是一次一次地反复进行的，它们的总和产生了反应（4），反应（4）本身是前进得非常缓慢的：

联苯胺+O(空气) → 联苯胺蓝          (4)

      因此，快速中间反应（1～3）的插入，可以催化加速联苯胺氧化成联苯胺蓝，这里乙醚自动氧化成过氧化物，构成了最初的反应。
      通过联苯胺蓝的产生，可检定出乙醚-氯仿混合液一滴中少至40微克的乙醚。

      下列几种氧化还原反应都是与颜色变化相伴而生的，也可由形成过氧化物而用来检定乙醚。适当浸渗过还原剂的滤纸应予采用：
      （a）从碘化钾中释出碘；
      （b）形成硫代米奇勒氏酮的蓝色氧化产物；
      （c）硫化铅转化成硫酸铅。
      应予指出，乙醚的自动氧化，结果会形成酸性物料（也许是醋酸），可与酸-碱指示剂纸发生反应（鉴定限度：20微克乙醚）。
      这里所述的各种试验法，用在含乙醚连同800倍于其量的氯仿或四氯化碳的溶液，也可顺利地进行。用在含乙醚杂有约7倍于其容量的苯、二硫化碳、石油醚的混合液中，不能奏效。可是，加入同体积的氯仿，就会获得正反应。

如何用4－硝基苯肼及氢氧化镁检测靛红？
      当我们使用4－硝基苯肼（Ⅱ，Ⅱa）处理靛红（Ⅰ，Ⅰa）时，

可形成靛红－β－4－硝基苯腙。这个苯腙的紫色碱性溶液和Mg⁺²离子反应，产生蓝色沉淀。
      这个蓝色产物的主要部分也许是螯形化合物：

其中靛红（Ⅰa）内烯醇化过的CO基团，和对－硝基苯肼（Ⅱa）内的NO₂基团，分别被镁成了盐。这种螯形结合，也可通过Mg（OH）₂表面上的化学吸附来建立而导成色淀。这一假设，与Mg（OH）₂或MgO（灼烧过的）接触到这个苯腙的醇溶液时变成蓝色适相符合。这里所述靛红特效试验法，系根据于蓝色产物的形成。
      操作手续   小量的固体试料或其溶液一滴，在一试管中和4－硝基苯肼的酒精溶液一滴一起加热五分钟。冷却后，加入10％氢氧化钠一滴和1％硝酸镁溶液一滴。如有蓝色沉淀出现，即示明正反应。如遇靛红的量低于20微克，建议用醚萃取来溶解这肼。
      鉴定限度：0．5微克  靛红

背景及概述^[1]

噻吩-2-甲酸是一种医药中间体，可通过2-乙酰噻吩、碘和Fe(NO₃)₃·₉H₂O为催化剂进行加热制备。据报道，噻吩-2-甲酸可用于合成一种2-酰氧基苯胺类衍生物。

制备^[1]

在装有磁力搅拌子的25mL玻璃管中，加入1mmol的2-乙酰噻吩、0.1mmol的I₂、0.1mmol的Fe(NO₃)₃·₉H₂O和2mL的DMSO。用氧气置换玻璃管中的空气后密封玻璃管，然后将密封玻璃管放入预先加热至110℃的油浴锅中，并开启磁力搅拌器。反应12小时后，取出密封玻璃管，待其冷却至室温。在反应液中加入水淬灭反应，然后用浓度为0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至约11，用乙酸乙酯洗涤三次。将水相用浓度为0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值至约2，再用乙醚萃取三次。合并这三次的乙醚萃取液，减压蒸发乙醚，再进行柱层析分离。以乙酸乙酯/石油醚体积比1：25的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸发溶剂即得到噻吩-2-甲酸，分离收率为43％。

应用^[2]

2-酰氧基苯胺类衍生物作为重要的药物中间体，被广泛应用于各种天然产物、药物、农用化学品、生物活性化合物的合成中。例如，噻吩-2-甲酸可用于制备具有下述结构的2-酰氧基苯胺类衍生物N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺。制备方法如下：

将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，噻吩-2-甲酸(77mg,0.6mmol)，对伞花烃二氯化钌二聚体([Ru(p-cymene)Cl₂]₂)(15mg,0.025mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中。插入网状玻璃态碳电极和铂电极，将电流调整为恒流10mA，并在氮气保护下进行75℃反应搅拌4小时。经过硅胶柱层析(洗脱剂为正己烷：乙酸乙酯＝10：1，体积比)分离，得到白色固体N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺99mg，收率为67％，熔点为136-138℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810897789.3 一种以芳基烷基酮为原料制备芳基甲酸的方法

[2] CN202010279522.5一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法