2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇，简称TMPD，是一种有机化工中间体，常用于合成不饱和聚酯、印刷油墨、表面活性剂、增塑剂、合成润滑油、驱虫剂、香料、聚氨酯、萃取剂等产品。在表面涂料和石油加工等行业中具有广泛的用途和商业价值。
制备2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇的方法如下：向带有滴液漏斗、冷凝系统和温度计的三口烧瓶中，加入一定浓度的NaOH水溶液。将水浴预热至一定温度，在N2保护、磁力搅拌条件下，缓慢滴加异丁醛。反应结束后，自然降至室温，进行水洗、静置、分液。将下层碱液回收，取上层液进行气相色谱分析。经分析得知，异丁醛的转化率为99%，产物的选择性为99.5%，单程收率为99.5%。分离出的油层进行减压蒸馏，得到产物2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇。经GC分析，发现2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇的质量分数为99.08%。
CN201410537704.2公开了一种耐酸碱腐蚀高硬度的玻璃门用涂料的制备方法。该涂料由水性醇酸树脂、聚醋酸乙烯乳液、改性丙苯乳液、二丙酮醇、醇胺烷氧基钛酸酯、氟基烷基聚醚改性聚硅氧烷、蜂胶、硒蛋氨酸、三甲基戊二醇、间苯二甲酸-5-磺酸钠、聚氧乙烯乙二醇烷基芳基醚、纳米氧化铝乳液、椰油酰胺丙基甜菜碱、颜料和去离子水等原料制备而成。该涂料具有杀菌、防尘、抗静电的作用，以及耐酸碱腐蚀性、硬度和弹性。添加的纳米氧化铝乳液进一步增加了漆膜的硬度，防止脱落，延长了使用时间。
[1] [中国发明] CN201410497545.8 一步法合成2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇的方法
[2] CN201410537704.2一种耐酸碱腐蚀高硬度的玻璃门用涂料及其制备方法
环庚烷并[B]吡啶-5,9-二酮是一种有机中间体，可以通过以下步骤制备。
首先，在甲苯溶液中加入2,3-吡啶二甲酸二甲酯和戊二酸二甲酯，然后加入叔丁醇钾。将反应混合物加热并保持一定温度，然后浓缩反应混合物并冷却。接着加入正庚烷和冰水，调节pH值并过滤得到浆液。最后用水和正庚烷洗涤滤饼，干燥后得到5,9-二羟基-7H-环庚[b]吡啶-6,8-二羧酸二甲酯。
将5,9-二羟基-7H-环庚[b]吡啶-6,8-二羧酸二甲酯在HCl中加热，然后冷却。用碳酸氢钠溶液调节pH值，然后用二氯甲烷萃取。通过过滤和浓缩，最后在乙酸乙酯和正庚烷中结晶得到环庚烷并[B]吡啶-5,9-二酮。
该方法制备的环庚烷并[B]吡啶-5,9-二酮为白色结晶，产率为82%。其熔点为61.8-62.6°C。核磁共振（NMR）实验结果显示其化学位移值。
[1] From Organic Letters, 14(18), 4938-4941; 2012
3-氨基-4-乙氧羰基吡唑是一种黄色结晶粉末，常温常压下存在。它是一种有机合成和生物化学合成中间体，可用于药物分子和生物活性分子的衍生化。此外，它还在农药分子制备中有一定的应用。
3-氨基-4-乙氧羰基吡唑可以溶解于强极性的有机溶剂，但在低极性和非极性的有机溶剂中溶解性差，并且不溶于水。
图1 展示了3-氨基-4-乙氧羰基吡唑的应用转化过程。
将3-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和溴化铜在乙腈中反应，然后加入亚硝酸异戊酯，加热反应并搅拌过夜。反应结束后，用盐酸水溶液淬灭反应混合物，提取有机物，经过干燥和浓缩得到目标产物3-溴-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
图2 展示了另一种3-氨基-4-乙氧羰基吡唑的应用转化方法。
将3-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯1在干乙酸中与盐酸和NaNO2水溶液反应，然后加入乙醇回流反应。经过蒸发和萃取得到1H-吡唑-4-羧酸乙酯（2）。
为了保持3-氨基-4-乙氧羰基吡唑的稳定性，应避免与酸性挥发物结合，将其密封保存在室温且干燥的环境中。
[1] Bagley, Scott William et al PCT Int. Appl., 2012056372, 03 May 2012
[2] Toto, Patrick et al Synthetic Communications, 38(5), 674-683; 2008
探索5'-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羰基］胞苷-2'，3'- 二乙酸酯的合成方法具有重要意义，可以推动卡培他滨的研究和制备。
简述：5'-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羰基］胞苷-2'，3'- 二乙酸酯作为合成卡培他滨的关键中间体，其合成受到关注。卡培他滨由瑞士罗氏（Roche）制药公司开发，于1998年以商品名希罗达在美国、加拿大和瑞典等国家上市销售。目前我国已批准该药品进口，主要用于治疗晚期乳腺癌、结肠癌、直肠癌以及其他实体瘤。该药品疗效显著，耐受性强，口服方便，适用于乳腺癌或其他实体瘤的单独治疗或与其他药物联合治疗，展现出广泛的临床应用前景。
合成：
1. 方法一
合成工艺具体包括以下步骤：（1）酮肟的合成反应：5′-脱氧-5-氟尿苷与盐酸羟胺反应制得5'-脱氧-核糖-5-氟-4-羟胺基-3,4二氢嘧啶；（2）乙酰基保护：使上述产物与乙酸酐反应，以制得2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-核糖-5-氟-4-羟胺基-3,4二氢嘧啶；（3）还原反应：使2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-核糖-5-氟-4-羟胺基-3,4二氢嘧啶与氯化锌和盐酸的存在下进行反应，以制得2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷；（4）缩合反应：使2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷与卤甲酸正戊酯在有机碱的存在下进行反应，以制得5'-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羰基］胞苷-2'，3'- 二乙酸酯。
2. 方法二
由 1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖与用三甲基硅烷保护的5-氟胞嘧啶进行缩合反应得中间体5-脱氧- 2，3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷，再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化制得。总收率约70%。具体步骤如下：
（1）5-脱氧-2，3-二-D-乙酰基-5-氟胞苷（3）的制备
将5.0 g 5-氟胞嘧啶悬浮于10.0 mL六甲基 二硅胺（HMDS）中，加热至回流反应3 h。60℃ 减压浓缩至干，向剩余物白色固体中加入8.0 g （30.7 mmol）三乙酰氧基脱氧核糖和20.0 m L二氯甲烷，于0℃下滴加4.0 mL无水四氯化锡的二氯甲烷溶液，滴毕保温反应2 h。加入10.0 g碳酸钠，缓慢滴加5.0 mL水，室温搅拌1 h。过滤，滤饼用二氯甲烷（20 mL×3）洗涤，合并滤液和洗液，45℃减压浓缩至干，得淡黄色液体，用乙醇结晶，得8.1 g白色晶体3，收率80.0％，m.p.189～191℃。
（2）5'-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羰基］胞苷-2'，3'-二乙酸酯（1）的制备
将5.0 g（15.2 mmol）5-脱氧-2，3-二-D-乙酰 基-5-氟胞苷（3）溶于25.0 mL二氯甲烷中，加入 2.5 mL吡啶，0℃下滴加4.0 mL氯甲酸正戊酯的二氯甲烷溶液，滴毕室温搅拌2 h。加入10.0 m L 水，搅拌5 min，有机层用水（10 mL×3）洗涤，45℃ 浓缩至干，得浅黄色液体，用异丙醚结晶，得5.8 g 白色晶体1，收率86.1％，m.p.102～104℃。
参考文献：
[1]陈言德,王志贤,谢斌等.5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷-2',3'-二乙酸酯的合成改进[J].精细化工中间体,2010,40(06):37-38+42.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2010.06.010.
[2]辰欣药业股份有限公司. 一种卡培他滨的合成工艺. 2015-04-22.
本文旨在探讨利用2-氯-4-氟-5-硝基苯酚合成氟胺草酯的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2-氯-4-氟-5-硝基苯酚是合成氟胺草酯的重要中间体。
氟胺草酯(flumiclorac-pentyl)是由日本住友化学公司于20世纪80年代开发的酞酰亚胺类除草剂。适用于防除大豆、玉米等作物田的杂草，尤其是对大豆田中的一年生阔叶杂草具有很好的防除效果，对后茬作物没有 响。其化学名称为[2-氯-5-(环己-1-烯-1,2-二甲酰亚胺基)- 4-氟苯氧基]乙酰戊酯。
合成氟胺草酯：
1. 方法一：
（1）4-氯-2-氟-5- (戊氧基羰基甲氧基) 硝基苯的制备
反应瓶中投入320 mLDMF，124.8 g (0.65 mol) 2-氯-4-氟-5-硝基苯酚，89.6 g碳酸钾,保持温度45 ℃,搅拌30 min滴加108.8 g (0.66 m ol) 氯乙酸正戊酯,反应6～7 h,降温至10 ℃,过滤,减压脱去溶剂，分馏得到183 g浅黄色油状液体。收率86.2%，含量97.8%。
（2）4-氯-2-氟-5- (戊氧基羰基甲氧基) 苯胺的制备
高压釜中加入486 mL甲醇，5.18 g钯炭催化剂,153.8 g (0.47 mol) 4-氯-2-氟-5-(戊氧基羰基甲氧基)硝基苯,氮气置换,加氢到0.9 MP a,保温50 ℃，压力1 MPa反应5～6 h,过滤,脱去甲醇,得到128 g黄色固体。收率90.4%，含量96.1%。
（3）氟胺草酯的制备
在装有分水器的反应瓶中,投入420 mL甲苯，126.7 g (0.42 mol) 4-氯-2-氟-5- (戊氧基羰基甲氧基) 苯胺，7 g乙酸，5 g哌啶，66.6 g 3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐，升温回流6 h，加143 mL水，有机层脱去溶剂，再加114 mL水，226 mL甲醇，降温至5 ℃，过滤，烘干，得到167 g浅黄色固体。收率92.8%，含量98%。
方法二：
（1）4-氯-2-氟-5-(戊氧基羰基甲氧基)硝基苯的制备
反应瓶中投入DMF 43 mL、4-氟-2-氯-5-硝基苯酚7.23 g、无水碳酸钾5.75 g，保持温度20～25℃，搅拌20 min，约1 h滴加氯乙酸正戊酯6.33 g， 升温至35℃，保温6 h，液相色谱跟踪至反应结束，降温到10℃～20℃，过滤， 滤饼用少量N,N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液，加入50 mL水，用50 mL乙酸乙 酯萃取，静置分层，有机层用50 mL×5水洗涤，除去溶剂DMF，水层用乙酸乙 酯萃取，减压蒸馏脱去乙酸乙酯，得到目标产物粗品，收率90%，归一含量97%。
（2）4-氯-2-氟-5-(戊氧基羰基甲氧基)苯胺的制备
100 mL史莱克瓶中加入甲醇45 mL、上一步得到的4-氟-2-氯-5-(戊氧基羰基甲氧基)硝基苯10 g，加入10%钯炭催化剂1 g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气球室温下（25 ℃）通入氢气，剧烈搅拌。2.5 h后反应结束，滤掉催化剂回收Pd/C，所得滤液脱除甲醇，得到粗品棕色液体8 g。向所得滤液通入足量的HCl 气体，减压蒸馏出去溶剂，得氨基物的盐酸盐，为白色固体粉末。
（3）氟胺草酯的合成
在装有分水器的150 mL三口瓶中，加入10.6 g 4-氟-2-氯-5-(戊氧基羰基甲氧基)苯胺，5.85 g 3,4,5,6-四氢苯酐，45 mL甲苯作为溶剂，1.1 g冰醋酸，0.82 g哌啶，升温回流，期间通过共沸除去反应生成的水，TLC薄层板跟踪反应进程，7 小时后反应完毕。反应结束后，降温，分别加入25 mL甲苯和25 mL水萃取，有机相减压蒸馏脱除甲苯，回收套用。后加入体积比为甲醇：水=2：1的混合液50 mL，有大量白色固体析出，总收率为70%。
参考文献：
[1]牛晓东. 氟胺草酯合成工艺改进及以硫代酰胺合成噻吩衍生物的反应研究[D]. 青岛科技大学, 2016.
[2]陆阳,陶京朝,周志莲. 新型高效除草剂氟胺草酯的合成 [J]. 化工技术与开发, 2009, 38 (06): 14-16.
[3]张李勇,王敏. 氟胺草酯的合成 [J]. 农药, 2007, (05): 307-309. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2007.05.005
本文将介绍3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和有机化学领域的应用具有重要意义。
背景：3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐是合成伊班膦酸钠的重要中间体。该化合物有多种合成方法，包括以下几种：（1）利用正戊酸与甲胺反应，经催化氢化还原，再与丙烯酸甲酯或β-卤代丙酸甲酯反应，最后盐酸水解获得3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐；或者与甲醇反应，经酯化、氨解、还原、加成、水解得3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐；（2）以正戊胺为原料，与甲酸甲酯反应，经还原、加成、水解得3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐，或者与苯甲醛反应，经硫酸二甲酯甲基化、碱化、加成、水解得3-（N- 甲基戊胺基）丙酸盐酸盐；3）以N-甲基苄胺为原料，与正溴戊烷反应，脱苄基，加成、水解得3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐等等。
具体合成：
1. 方法一：
（1）3-(N-甲基-N-正戊胺基)丙腈的制备
在三口瓶中加入10.0 g 3-甲胺基丙腈和30 mL N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，加入10.6 g无水碳酸钾，滴加20.0 g正溴戊烷，升温至40 ℃后搅拌2 h，再加入10.6 g无水碳酸钾，在80 ℃继续搅拌4 h，然后用100 mL冰水淬灭反应，再搅拌1 h，后用150 mL甲苯萃取三次得到有机层，有机层再用300 mL 饱和食盐水洗涤两次，有几层用无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压蒸干溶剂，得到3-(N-甲基-N-正 戊胺基)丙腈17.3 g。
（2）3-(N-甲基-N-正戊胺基)丙酸盐酸盐的制备
将17 g 3-(N-甲基-N-正戊胺基)丙腈加入到反应瓶中，加入40 mL浓盐酸和40 mL乙醇加热至回流反应5 h，放冷至室温，析出大量固体，抽滤，用少量水洗涤，干燥至恒重得到15.1 g 3-(N-甲基-N-正戊胺基)丙酸盐酸盐。
2. 方法二：
（1）N-甲基对甲苯磺酰胺（2）的合成
将69.96 g（899.8 mmol）甲胺的40%水溶液、180 mL水、7.32 g（59.9 mmol）DMAP、114.6 g （603.2 mmol）对甲苯磺酰氯依次加至500 mL三颈瓶中。搅拌下加入26.4 g（660 mmol）氢氧化钠，升温至80℃，反应10 min，TLC检测反应完全。冷却析晶，抽滤，乙醇-水（v∶v=1∶4）重结晶，抽滤，干燥得86.02 g白色晶体，纯度98.6%（GC），收率75.46%，m.p.77~78℃。
（2）N-甲基-N-戊基-对甲苯磺酰胺（3）的合成
将18.52 g（100 mmol）化合物2、16.62 g （110 mmol）溴戊烷、140 mL DMF、4.4 g（110 mmol）氢氧化钠依次加至250 mL三颈瓶中。搅拌升温至50℃，反应10 min， TLC检测反应完全，转移至1 L分液漏斗中，加入 400 mL乙酸乙酯，200 mL水洗涤1次，饱和食盐水洗涤（200 mL×2），无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得25.44 g无色油状液体，纯度>99% （GC），收率99.6%。
（3）N-甲基戊胺（4）的合成
将7.66 g（30 mmol）化合物3、200 mL甲醇加至500 mL三颈瓶中，升温至回流。将7.29 g （300 mmol）镁屑搅拌下分批加入，反应12 h。冷却，抽滤，滤液浓缩后加50 mL水，调节pH至强酸性，乙酸乙酯（50 mL×2）洗涤，分出水层，调节pH为强碱性，二氯甲烷（50 mL×3）萃取，合并有机相，饱和食盐水（50 mL×2）洗涤2次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除溶剂，得2.86 g无色油状物，纯度>99%（CTC），收率94.3%。
（4）3-（N-甲基戊胺基）-丙酸甲酯（5）的合成
将8.75 g（87 mmol）化合物4、8.12 g（95 mmol） 丙烯酸甲酯、40 mL二氯甲烷置于100 mL三颈瓶中，室温下反应24 h。减压蒸除溶剂及反应剩余 的丙烯酸甲酯，得15.17 g无色油状物，收率 93.2%，直接用于下步反应。
（5）3-（N-甲基戊胺基）-丙酸盐酸盐（1）的合成
将21.88 g（116.9 mmol）化合物5、20 mL水、20 mL浓盐酸置于100 mL单口瓶中，升温至回流，反应4 h。减压浓缩至无水，冷却至室温，加100 mL 乙酸乙酯，搅拌析晶，完全析晶后抽滤，丙酮重结晶，抽滤，干燥得20.06 g白色蜡状结晶粉末，纯度>99%（GC），收率81.9%，m.p.96~98℃。
参考文献：
[1]朱君,赵会,徐瑞. 伊班膦酸钠的合成 [J]. 辽宁化工, 2015, 44 (11): 1298-1299. DOI:10.14029/j.cnki.issn1004-0935.2015.11.050
[2]刘庆春,李森,曹金等. 伊班膦酸钠中间体3-(N-甲基戊胺基)丙酸盐酸盐的合成 [J]. 精细化工中间体, 2011, 41 (06): 11-13. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2011.06.003
[3]赵凯,侯建平,简勇学等. 伊班膦酸钠的合成研究 [J]. 应用化工, 2011, 40 (03): 556-558. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2011.03.042
8-氮杂双环[3．2．1]辛烷类化合物在药物化学研究中具有重要的应用价值。N-Boc-内-3-氨基托烷是一种新型构象限定的桥环氨基酸药物分子砌块，被广泛应用于抗乙型肝炎病毒药物的开发研究中。本文介绍了制备N-Boc-内-3-氨基托烷的方法。
以(3-内)-3-苄胺-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯为起始物料，经钯碳还原制备得到目标化合物N-Boc-内-3-氨基托烷。具体的合成反应式请参见下图：
图1 N-Boc-内-3-氨基托烷的合成反应式
首先将二甲氧基四氢呋喃和稀盐酸混合物回流1小时，然后冷却到0℃。接着加入羰基戊二酸和苄胺，在室温下搅拌至均相，再升温至50℃继续反应5小时。将混合物冷至室温后，加入氢氧化钠水溶液进行碱化。然后用二氯甲烷萃取混合物，有机层用盐水洗涤。除去溶剂后，通过柱层析纯化得到化合物，为橙黄色的油状物。将化合物1和二碳酸二叔丁酯溶解于甲醇中，再加入Pd(OH)2作为催化剂。混合物进行氢解反应过夜。反应完成后，将催化剂过滤除去，通过真空浓缩溶剂得到(3-内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。
[1] Journal of Medicinal Chemistry, vol. 51, # 20 p. 6538 - 6546
乙醛酸甲酯是一种无色透明液体的化学物质，可用于有机化工方面，也可用于制备医药中间体。
CN201711278328.X提供了一种铝合金门窗防晒涂料的制备方案。该涂料由异佛尔酮二异氰酸酯、丙烯酸酯共聚树脂、乙醛酸甲酯、羧甲基纤维素钠、石棉粉、季戊四醇、氢氧化铝、聚氨基甲酸酯等原料组成。该涂料能够有效保护铝合金门窗，具有良好的防晒性能。
CN201711276238.7提供了一种具有良好光泽感、耐磨性和耐候性的高性能铝合金防腐涂料的制备方案。该涂料由聚酯树脂、酚醛树脂、消光剂、流平剂、湿润剂、消泡剂、水玻璃、附着力促进剂、乙二酸、纳米氧化硼粉末、乙醛酸甲酯等原料组成。该涂料具有良好的金属装饰效果，表面平整且具有良好的光泽感、耐磨性和耐候性。
本发明提供了一种使用寿命长的铝合金门窗自洁涂料的制备方案。该涂料由苯基三甲氧基硅烷、甲基乙氧基硅油、氟硅氧烷、乙醛酸甲酯、乙二酸、环戊醇、催化剂等原料组成。该涂料具有材料稳定性好、附着力强和使用寿命长的优点。
[1] CN201711278328.X 一种铝合金门窗防晒涂料
[2] CN201711276238.7 一种高性能铝合金防腐涂料
[3] CN201611112796.5 铝合金门窗自洁涂料
了解如何有效地制备2-氨基-3-羟甲基吡啶对于开发新型抗生素和抗抑郁药物等具有重要作用的化合物至关重要。
背景：2-氨基-3-羟甲基吡啶在医药合成中具有广泛应用。AFN-1252是一种新型抗生素药物，它是FabI高效抑制剂，可有效抑制金黄色葡萄球菌。此外，它还是抗抑郁药物米氮平的重要有机中间体。因此，开发简单、高效、安全的2-氨基-3-羟甲吡啶合成工艺具有重要意义。
在以往的路线上以2-氨基-吡啶-3-甲酸或甲酸酯为原料，使用四氢铝锂还原得到产品(WO 2011156811，WO 2002034745)，这种方法所用的四氢铝锂有较高的危险性，不适合工业化生产。另一种方法是以2-氨基吡啶-3-甲酸乙酯为原料，经硼氢化钠或硼氢化钾还原得到产品，但需要再进行一步酯化反应，并且产率较低。为了避免以上问题，需要寻找更好的合成方法。
制备：
1. 专利CN 113880756 A公开了一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时，搅拌时利用玻璃棒进行引流并控制同一方向搅动原料。反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。该药物中间体2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生成效率高，十分适合大规模的工业化生产。以2-氨基吡啶-3-甲酸为原料，经红铝一步反应得到2-氨基-3-羟甲吡啶产品，避免了使用四氢铝锂为还原剂，有利于工业化放大生产。
2. 专利CN 108675954A公开了2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，属于化学合成领域。该发明采用2-氨基吡啶、特戊酰氯作为初始反应物，在三乙胺的作用下生成中间产物2-特戊酰胺基吡啶，经正丁基锂拔氢后，加入二甲基甲酰胺醛化，再经硼氢化钠还原即可得到目标产物2-氨基-3-羟甲基吡啶，此制备方法所用原料成本低廉，操作简单，合成工艺短，反应条件温和，收率高，适宜大规模工业生产。具体步骤如下：
（1）在室温下，将2-氨基吡啶和三乙胺加入有机溶剂中，降温至10-20℃，缓慢滴加特戊酰氯。待滴加完毕后，升温至20-25℃反应2-3小时，淬灭反应，分离纯化得到2-特戊酰胺基吡啶。
（2）在氮气保护下，将步骤（1）得到的2-特戊酰胺基吡啶溶于有机溶剂中，降温至-70℃至-80℃，缓慢滴加正丁基锂。滴加完毕后，控温在-70℃至-80℃进行反应2-3小时。当体系原料剩余＜8％时，缓慢滴加DMF，滴加完毕后自然回温至10-20℃继续反应2-3小时。淬灭反应，分离纯化得到2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛。
（3）在室温下，将步骤（2）得到的2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛溶于有机溶剂中，降温至0-10℃，分批加入硼氢化钠固体。加料完毕后，回温至15-30℃反应1-2小时，待反应完全后，再次降温至0-10℃，缓慢滴加质量浓度为40％的碱性水溶液，滴加完毕后升温至70-90℃反应1-2小时。反应结束后，降温至10-20℃，用酸调节反应体系的pH值至7.5-8.5，进行萃取、分离纯化得到2-氨基-3-羟甲基吡啶。
参考文献：
[1] 苏州艾比克生物科技有限公司. 一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法:CN202111359251.5[P]. 2022-01-04.
[2] 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司. 2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法:CN201810288437.8[P]. 2018-10-19.
本文将讲述如何用甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成西维来司钠，以期为氨酸苄酯对甲苯磺酸盐的应用提供参考思路和实验支持。
简述：甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐，英文名称：H-GLY-OBZL P-TOSYLATE，CAS：114342-15-3，分子式：C16H19NO5S。甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐常用于生化试剂，医药中间体，主要用于合成西维来司钠。
应用：合成西维来司钠。
西维来司钠 (sivelestat sodium hydrate， ONO-5046， 商品名Elaspol) 是日本小野药品工业公司 (Ono) 开发的全球首个治疗伴有全身性炎症反应综合症 (systemic inflammatory response syndrome， SIRS) 的急性肺损伤的药物， 于2002年6月在日本正式上市。西维来司钠是弹性蛋白酶抑制剂， 能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶， 治疗其所导致的急性肺损伤， 改善伴有全身性炎症反应综合症的急性肺损伤患者的呼吸功能， 缩短病人使用呼吸器的时间， 降低安装呼吸器引起的压力性损伤及呼吸道感染症的并发率。
1. 方法一
以甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、2-硝基苯甲酰氯、对羟基苯磺酸、特戊酰氯为起始原料，首先甘氨酸苄酯和邻硝基苯甲酰氯进行酰氨化得到中间体(A)，再用铁粉还原得到中间体(B)；另外，用特戊酰氯和对羟基苯磺酸进行酯化得到中间体(C)，再进行酰氯化得到中间体(D)；B和D经磺酰胺化缩合、氢化脱去苄基后得到游离酸(F)，与氢氧化钠成盐得到最终成品。
2. 方法二
以甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、对羟基苯磺酸、特戊酰氯和邻硝基苯甲酸为主要原料，通过酰氯化、酰氨化、还原、酯化、去苄基、和氢氧化钠成盐等一系列反应来制备。
参考文献：
[1]孙化富. 西维来司钠的合成[D]. 重庆大学， 2008.
[2]刘志臣，王德才，江建等. 西维来司钠的合成研究 [J]. 南京工业大学学报(自然科学版)， 2005， (01): 89-92.
[3]刘志臣. 西维来司钠的合成工艺研究[D]. 南京工业大学， 2004.
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