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求助朋友！！！酯化反应，连续反应，反应条件？ 醋酸和正丁醇，醋酸和正丙醇，酯化反应，能在钢管中连续反应吗？？反应条件怎样？？酸醇比是多少？？？对钢管腐蚀程度怎样？？？查看更多 6个回答 . 4人已关注

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日本东丽的碳纸在哪能买到? 我想买些日本东丽的碳纸，不知道国内哪里有代理。查看更多 4个回答 . 18人已关注

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样品量少，如何进行前处理？ 准备做湖泊底泥间隙水中溶解性有机质（DOM）GC-MS分析，样品量少，大概只有十几毫升，请问怎么做前处理？查看更多 7个回答 . 1人已关注

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燃料电池催化剂求助？ 我用导电玻璃上沉积的pt做甲醇的氧化实验，为什么一点催化效果都没有，没有甲醇的氧化峰？查看更多 6个回答 . 3人已关注

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甲苯制备甲苯胺硫酸盐？需要少量芳香胺做实验，就自己合成一点过程很简单，硝化芳香烃，然后还原为芳香胺芳香烃使用的是毒性较低的甲苯，硝化反应参照制备三硝基甲苯的一段硝化，虽然产物主要是邻位和对位硝化产物，不是单一的产物，但不影响我的实验。还原用的铁粉，原理是铁与酸反应产生的亚铁离子和新生态氢还原硝基，产物为四氧化三铁。因为产物和中间产物都有较高的毒性，因此全程在通风环境，并佩戴过滤式防毒口罩和护目镜。混酸硝化反应产物：一硝基甲苯水洗还原用的是少量醋酸和铁粉，准确说是铁屑，加工钢材留下的虽说铁屑表面积不如还原铁粉，但没想到一加热也出现了一段非常激烈的时期，产生热量使反应液剧烈沸腾回流中黄色油状物消失而变为乳白色油珠，反应基本结束，又加热回流了一段时间水蒸气蒸馏简易蒸馏装置，主要靠水蒸发吸热，效果一点不亚于冷凝管加入氯化钠盐析，倒入分液漏斗。不小心溅入一滴一硝基甲苯，可能是因为还有一点硝酸，再加上空气中氧气，很快就氧化变色了加入稀硫酸后立刻生成白色固体，又加入一点水，逐渐溶解，因为有杂质，变成了红色用甲苯萃取了一下杂质，以及悬浮在溶液中的硝基甲苯，好了一些萃取后的甲苯实验对芳香胺和杂质要求不高，所以没再处理对废甲苯和废酸稀释析出的一硝基甲苯处理，用纸吸收后烧掉查看更多 1个回答 . 4人已关注

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求助，溶解石蜡？有谁知道哪种溶剂对人体低毒或者惰性的，但是能溶解石蜡的？效果要好，溶解快，是那种切片石蜡，夏天比较软，能捏动，不像是蜡烛用的我试了液体石蜡，不行哦，浸了2天就小了一点点.几乎可以忽略查看更多 1个回答 . 10人已关注

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关于氢化钠醚化工艺的讨论？请问各路高手，有谁做过做氢化钠醚化工艺？尤其是放大生产（100kg以上）。或者原料中用到氢化钠的其它合成工艺，想与高手合作开放一个项目。查看更多 1个回答 . 5人已关注

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做热重（TG）时重量变为负值，怎么处理数据? 各位大牛们，你们好，不知道你们会不会出现这样的情况，在做热重（TG）分析的时候，重量变为负值了，给大家附图一张。这是为什么呢？在实际操作中如何避免这种情况的发生呢？无标题.png查看更多 7个回答 . 16人已关注

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谁有水蒸气发生器，来说说？ 谁用过水蒸气发生器，蒸汽流量可以控制的，能说说具体原理吗，最好来张照片，金币奖励大大地，谢谢查看更多 14个回答 . 2人已关注

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怎么用CHI做电位滴定？实验室有两台CHI，没有电位滴定仪，最近需要做一批电位滴定。CHI的手册上说可以做电位滴定，但没有说用哪个功能，我分析了一下“open circuit potential - time”这个功能或许有可能，但不确定。有哪位朋友知道怎么用CHI做电位滴定么？小弟跪求帮忙啊查看更多 3个回答 . 3人已关注

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石油化工版版专家顾问工资帖（2013年2月份）？烦请专家顾问按照以下格式自己计算一下1月份（时间范围2月1日——2月28日）工作量，以便我及时上报，大家及时领工资，谢谢配合，辛苦大家了。感谢大家对石油化工版一直以来的关系和支持，希望大家以后继续加油，再次感谢。（1）每月基本工资：根据回帖数量按照分级工资制度。回帖 20基本工资20+0.01VIP回帖 40基本工资50+0.01VIP回帖 60基本工资100+0.01VIP；（2）在版内举办有意义的活动如学术活动，疑难解答活动等的次数为N1；其中活动贴非灌水回复数超过20有效。（3）本月获得的相关版块版的（任职以外的版块获得的EPI不算）EPI专家指数个数为N2；（4）在版内发表原创性经验、有意义的讨论帖(这里不包括活动贴，活动贴只按照N1计算)或者发布优秀资源贴数【不包含求助类话题或者求助文献类话题】为N3；（5）在版内发表转载性的主题帖数【转载学科前沿动态等内容的】为N4；（6）在版内正确有效解答朋友问题、参与讨论的回帖数为N5。【金币工资】[X+(N1×50)+(N2×10)+（N3×10）+(N4×2)+(N5×1)]=??BB【VIP工资】[0.01+(N1×0.01)+(N2×0.005)+(N3×0.005)+(N4×0.0005)+(N5×0.0005)]=??VIP注：注：1、基本工资发放前提：N1+N3+N4+N5 =20，低于20将不发放任何工资；2、对于N1*50和N1*0.01如果是由多个专家共同举办的活动，2个专家举办的每个给30BB和0.005VIP, 如果超过三个专家共同举办的每个给25BB和0.003VIP；3、N5值的说明：通过查看【我的回帖】来计算N5值。N5值只包括在版内回复的帖子，同一个主题多次回复为了方便统计只算一次回帖数，专家顾问在版内跟帖请尽量避免无意义回帖（如果回复只是“帮顶”之类的请不要统计在内）。计算回帖数，请专家顾问自行排除祈福祝愿领金币类主题帖的回复数。4、每月工资VIP和金币数量没有上限，多劳多得。5、对于同一区兼职多个版块的专家顾问，工资每个版的包括基本工资的，单独在相关版块单独算，不累加。专家领工资回帖格式：【ID】：【时间】（如2013年X月）【举办活动次数】N1=??（并给出帖子链接）【获得EPI指数个数】N2=??（并给出帖子链接）【原创性贴数】N3=? ? （并给出我的话题的链接）【转载性帖数】N4=? ? （并给出“我的话题”的链接）【回复性帖数】N5=? ? （并给出“我的回帖”的链接）【金币工资】[X+(N1×50)+(N2×10)+（N3×10）+(N4×2)+(N5×1)]=??BB【VIP工资】[0.01+(N1×0.01)+(N2×0.005)+(N3×0.005)+(N4×0.0005)+(N5×0.0005)]=??VIP查看更多 7个回答 . 9人已关注

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锂离子电池玻璃纤维隔膜溶解？最近开始接触Li-ion battery, 用的whatman 的玻璃纤维做隔膜，当把隔膜浸在有机电解质溶液中时发现过一段时间后，隔膜似乎溶解了，最后都变成一团浆糊。各位碰到类似情况么，可能是什么原因？谢谢！查看更多 6个回答 . 13人已关注

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20亿要打水漂？恒瑞医药的阿帕替尼被诉专利侵权有退市风险！？来源： 2017-06-11 唐华东医律专利作者简介：唐华东（Chris Tang），北京金杜律师事务所知识产权诉讼律师，曾为中国专利代理（香港）有限公司专利代理人，国家知识产权局专利审查员，清华大学生物化学与分子生物学博士，中国政法大学民商法学硕士。最近国内医药界的江湖又开始不平静了。根据《中国知识产权报》的报道，今年5月，上海宣创生物科技有限公司（下称宣创生物）以侵犯“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用”（专利号：ZL201510398190.1）发明专利权为由，将恒瑞医药诉至北京知识产权法院，请求法院判令恒瑞医药立即停止侵权行为，即停止生产、销售阿帕替尼，并赔偿经济损失100万元。说到这里，很多吃瓜群众准备散去了。最近这么多专利大战，动辄千万甚至上亿的索赔金额，不知名的小公司告恒瑞医药，才索赔100万，明显没有什么吸引眼球的东西嘛。医律君大吼一声，老乡别走！千万不要错过可能目睹中国医药专利史上具有里程碑意义的一幕的机会！！先说说，诉讼中涉及的阿帕替尼是个什么东东。所谓阿帕替尼，即江苏恒瑞医药股份有限公司（下称恒瑞医药）在国家重大新药创制科技重大专项支持下自主研制的国家1.1类新药“ 甲磺酸阿帕替尼片”（商品名为艾坦，下称阿帕替尼）的简称，2014年12月获批上升，被认为是我国在肿瘤治疗领域取得的又一重大突破。据了解，阿帕替尼用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。然而随着阿帕替尼在临床应用的不断探索，其在胃癌之外的肺癌、肝癌等其他癌种上也取得了令人惊喜的治疗效果。所谓国家1.1类新药是指未在国内外上市销售的药品，每年获批的数量不到10个。阿帕替尼上市后为恒瑞医药带来了可观的经济效益。2015年上市后第一年就获得了超过3亿元的销售业绩，成为恒瑞医药旗下众多产品中的“明星”。2016年则达到近10亿元。2017年4月，阿帕替尼成功进入人力资源和社会保障部发布的《2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围》，成为纳入新版医疗保险目录谈判范围的44个品种之一。有分析认为，随着新适应症不断拓宽，阿帕替尼未来有望为恒瑞医药带来超过20亿元的年收入。这样一个重磅药物，竟然被诉侵权！如果败诉，将面临“停止生产和销售阿帕替尼”，也就意味着退市的风险。而侵权成立的可能性还很大！！宣创生物2015年7月8日提交了名称为“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用”专利申请，优先权日期为2014年7月8日，并于2016年4月27日获得授权（专利号：ZL201510398190.1）。2016年10月27日，宣创生物公证购买了恒瑞医药生产的阿帕替尼，并委托上海医药工业研究院进行晶型分析。2016年11月17日，上海医药工业研究院出具了晶型分析报告。报告显示，上海医药工业研究院通过固态表征手段，得出恒瑞医药生产的阿帕替尼与宣创生物提供的甲磺酸阿帕替尼原料药晶型一致的结论。看看涉案专利主要的权利要求： 1.烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱在 2θ＝5.34、10.341、14.438、15.841、17.32、18.301、18.68、19.005、19.577、20.26、21.161、21.859、22.379、23.04、23.5、24.177、24.959、25.881、26.641、27.18、28.3、28.999、29.501、31.96、32.258、33.999、36.798、 37.38、41.297处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为±0.2。 4.制备如权利要求3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到有机溶剂中，所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐与所述有机溶剂的配比为1:150-250g/ml，优选地所述配比为1:200g/ml，在室温下摇床震荡，然后过滤、真空干燥，得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型。 9.如权利要求1至3项任一项所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。上海医药工业研究院的晶型分析报告得出恒瑞医药生产的阿帕替尼与宣创生物提供的甲磺酸阿帕替尼原料药晶型一致的结论，意味着阿帕替尼在XRPD图谱上的衍射峰位置与权利要求一致。看完了是不是感觉，阿帕替尼凶多吉少啊？别先激动，阿帕替尼的麻烦不止这个。宣创生物共申请了大概42项发明专利，目前已经授权的有4个： (1)烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用- 201510398190.1;104961676B (2)烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐溶剂化物晶体及其制备方法和应用 - 201410323393.X;104086484B (3)烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用 - 201410322719.7;104072410B (4)烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐B晶型及其制备方法和应用 - 201510398189.9;105017142B 全部是阿帕替尼的不同的晶型专利！另外还有两三个阿帕替尼晶型专利还在审查中。另外在实质审查过程中，尚未授权的至少还有华东理工常熟研究院有限公司的关于硫酸阿帕替尼的新晶型的3个专利。看到这里小伙伴真想大喊一声，还有王法吗？恒瑞医药自己的阿帕替尼晶型专利何在？还不前来护驾？医律君赶紧去检索了一下，发现了一个：一种阿帕替尼的制备方法，申请号：201610595409.1，申请日：2016-07-26，申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司，目前处于实质审查中。本发明涉及一种阿帕替尼的制备方法。具体而言，该方法选用有机溶剂精制析晶获得阿帕替尼。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。看了看申请日，医律君摇摇头，默默地关上了浏览器。奇了怪了，阿帕替尼上市这么多年了，恒瑞医药居然就没有申请阿帕替尼的晶型和剂型专利？！医律君继续检索了阿帕替尼的原始专利：恒瑞医药在2008年申请了一项名为“N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基- 3-吡啶甲酰胺的盐”的专利。作为一个年销售额3亿的产品，国家1.1类新药，竟然只有1项2008年申请的盐类发明专利（专利号：ZL200810149651.1，以下称651号专利）！而且这个专利还不是最原始的。根据该专利的记载，申请人南京凯衡科贸有限公司在2002年12月27日申请的，发明名称“具有抑制血管生成活性的六员氨基酰胺类衍生物”，（专利号：ZL02138671.4，以下称671号专利）记载了N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，也就是阿帕替尼最初的活性化合物分子。后来恒瑞医药单独对该化合物的甲磺酸盐申请了一个专利，也就是上面的651号专利，进而开发了目前大卖的阿帕替尼。 Are you kidding me? 医律君进一步检索发现，南京凯衡的671号专利在08年做过一次变更，专利权人变成了南京凯衡科贸有限公司和杭州容立医药科技有限公司。南京凯衡科贸有限公司目前已经注销，其股东另外成立了南京爱德程医药科技有限公司。杭州容立医药科技有限公司目前仍在营业，其企业关系如图：貌似两家与恒瑞医药并没有关系。但是医律君无法确定南京凯衡科贸有限公司和杭州容立医药科技有限公司与恒瑞医药之间是否有关于阿帕替尼的技术转让或者许可合同。 02年南京凯衡申请的671号专利有如下记载： 9. 根据权利要求1至8项中任意一项的化合物所制备一种药学上可以接受的盐，所说的药学上可以接受的盐是与盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸或磷酸；琥珀酸，马来酸，醋酸，富马酸，柠檬酸，枸橼酸，酒石酸，苯甲酸，苯磺酸，甲磺酸或萘磺酸形成的盐。 08年恒瑞医药申请的651号专利授权权利要求1如下： 1. N‑[4‑(1‑氰基环戊基)苯基]‑2‑(4‑吡啶甲基)氨基‑3‑ 吡啶甲酰胺的甲磺酸盐或盐酸盐。看到这里，医律君又纳闷了，在先的671号专利实际采用马库什权利要求的形式保护了涵盖在后651号专利的通式化合物。在后专利得以授权的理由似乎是基于选择发明。但是，实审授权并不意味着在无效程序中也能够站住脚。况且，即使恒瑞的在后申请授权了，也不表示恒瑞的阿帕替尼不落入在先的671号专利的保护范围啊。于是医律君又查了一下国家知识产权局专利复审委员会的网站，发现恒瑞医药申请的651号专利并没有被提起无效的记录。仔细品品，这个国家重大新药创制科技重大专项支持下自主研制的国家1.1类新药阿帕替尼的自主知识产权背景有点尴尬啊。暂时小结一下阿帕替尼目前面临的知识产权风险： 1、被诉侵权，可能侵犯晶型专利“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用”（专利号：ZL201510398190.1）的专利权； 2、可能侵犯“具有抑制血管生成活性的六员氨基酰胺类衍生物”，（专利号：ZL02138671.4）的专利权，但是尚无公开的诉讼信息； 3、自身专利“N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的盐”（专利号：ZL200810149651.1）有被无效风险。 4、大量晶型专利被其他公司或机构申请，后续改进受制。到这里，似乎故事该告一段落了。然而，并没有！如果仅仅如此，也就是一个国内医药企业专利布局瑕疵，被对手告侵权的普通专利诉讼。医律君又研究了一下这次诉讼的原告，上海宣创生物科技有限公司。根据公开信息，该公司成立于2013年12月16日，短短三年的时间共申请了大概42件发明专利，授权4件，全部是晶型专利，涉及阿帕替尼的有7个，其他都是涉及各种已知化学药物的不同晶型。根据工商注册信息，宣创生物从事生物、化工技术、产品检测技术、机械设备技术领域内的技术开发、技术转让、技术咨询、技术服务，化工原料（除危险化学品、监控化学品、烟花爆竹、民用爆炸物品、易制毒化学品）、分析检测仪器、机械设备的销售。医律君并没有查到宣创生物有关的任何招投标、生产、销售和人员招聘信息。当然，没有查到不代表一定是没有的。但是，基于现有的信息，足以使医律君做出大胆的推测：上海宣创生物科技有限公司很可能是一家拥有专利，但是并不用专利来提供服务或者生产产品，而是利用专利诉讼赚取巨额利润的公司，也就是业内传说已久的非专利实施实体（NPE）！江湖诨号又叫专利海盗(Patent Pirate)、专利妖怪(Patent Troll)。宣创生物的盈利模式可能是这样的：选择目标药物，例如阿帕替尼等市场前景好的药物——分析其专利申请情况——发现漏洞——针对性申请专利（目前是以晶型专利为主，从申请中的晶型专利可以看出，其实验周期均比较短，并且对材料要求不高，利于快速获得申请所需的实验数据）——获得授权——提起侵权诉讼。这只是NPE的玩法之一。如果这个推测成立，这将是国内医药界NPE专利诉讼第一案！被诉对象恒瑞医药也是目前医药企业市值老大，这个不太光彩但却很有意义的一个案子却也配得上恒瑞的江湖地位。目前宣创生物已经授权的4件专利都是涉及恒瑞医药的阿帕替尼的，其他专利授权之后，可能有别的“猎物”要中招了。看到这里，吃瓜小伙伴们大概会感觉值回票价了。医律君买一送一，再预测一下此案可能走向： 1、恒瑞医药对宣创生物的专利提起无效，无效成功，则虚惊一场，但是无效中的证据和对现有技术的认定很可能会成为宣创生物或其他潜在竞争对手去无效恒瑞的651号专利的呈堂证供。 2、恒瑞医药对宣创生物的专利提起无效，无效失败，恒瑞陷入侵权泥潭，花钱消灾。 3、非法律因素参与，此案不了了之。坦率地说，医律君希望此案能在法律框架内有一个公正明确的结果。希望此案能够引起国内医药界人士对专利保护的充分重视，促进行业健康发展。在国家食药监总局推进药品医疗器械审评制度改革创新，以及在国家食药监总局和国家知识产权局就专利链接制度努力协调与国际接轨的大背景下，尽快提高国内药企专利保护意识和水平，良性地参与国际国内竞争，是IP人士们义不容辞的责任。名词解释：专利流氓专利流氓是指那些本身并不制造专利产品或者提供专利服务，而是从其他公司、研究机构或个人发明者手上购买专利的所有权或使用权，然后专门通过专利诉讼赚取巨额利润的专业公司或团体。起源于1993年的美国，最早是用来形容积极发动专利侵权诉讼的公司，这样的专利公司往往具有很强的寄生味道。查看更多 12个回答 . 20人已关注

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化合物活性筛选讨论？ 有谁做化合物活性筛选啊，大家一起交流一下查看更多 1个回答 . 13人已关注

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求助IGA表征数据处理？ IGA表征的吸附数据，介孔材料，测量水的吸附，测量的需要计算动力学扩散系数，需要选择plate or film 或者是sphere模型，请问该如何选择？plate模型中的厚度应该填壁厚？查看更多 6个回答 . 4人已关注

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帕博西尼（Palbociclib）合成文献调研？以下内容转自：新药合成plus. 以下为该公众号的部分内容，具体完整内容请到该公众号查看。该报告分以下七块内容：基本信息批准时间市场信息检测方法化合物专利分析晶型专利分析合成路线总结（总共有8条路线，本文只列出2条）新药合成plus 0.PNG 新药合成plus 1.PNG 新药合成plus 2.PNG 新药合成plus 3.PNG查看更多 1个回答 . 5人已关注

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三硝基苯酚（苦味酸）和三氨基苯酚是不是基因毒性杂质? 三硝基苯酚（苦味酸）和三氨基苯酚是不是基因毒性杂质？查看更多 3个回答 . 6人已关注

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焊道焊缝宽度？ 如题，规范要求焊缝多宽要多层多道焊查看更多 1个回答 . 1人已关注

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急冷喷淋问题？ 2,6-二氯甲苯氨氧化制 2,6-二氯苯甲腈采用固定床，因为反应有氯化铵产生，为防止氯化铵堵管道，反应器出口温度进过气冷冷却至300℃，之后进入急冷器，用常温水喷淋至80℃左右，再进入水洗塔去。2,6-二氯苯甲腈凝固点146℃问问各位，工艺设想是否可行？这个急冷器该怎么设计？查看更多 1个回答 . 19人已关注

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关于催化剂烧结，欢迎大家一起讨论下？一直有个困惑就是在相同的温度（800℃）条件下，在惰性气氛中催化剂几乎不烧结或者非常轻微的烧结，但是用还原性气氛进行还原然后再氧化恢复后就会发生烧结，并且经过几次氧化还原后烧结就非常严重。氧化还原过程肯定加速了催化剂的烧结。这背后的机理到底是什么？比如，降低了烧结的活化能，或者氧化还原过程中材料本身发生了什么变化导致其容易烧结？？？看了好多烧结方面的资料，但是还是不懂。欢迎大家一起讨论下。希望这方面的大牛指点一二。查看更多 12个回答 . 6人已关注

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简介

职业：常州吉恩药业有限公司 - 化工操作

学校：平顶山教育学院 - 数学与财会电算化系

地区：江苏省

个人简介：有时一个人静静的发呆查看更多

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