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原料药含量测定？原料药质量研究过程中，含量测定通常采用色谱法+容量法，当然最终定入质量标准的只是其中一种方法。想请教各位大侠，原料药含量测定采用2种方法的目的是什么，是否有具体的出处，是哪个指导原则有明文规定说要用2种或2种以上的方法吗？查看更多 9个回答 . 15人已关注

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哪个高校和老师在创新药研究方面比较有建树，手头有项目? 想了解哪位老师有一类新药创新药项目查看更多 14个回答 . 1人已关注

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请教一个关于反应速率的问题。？如图片中反应，该反应以甲苯活二氯甲烷做溶剂，DMF催化，滴加氯化亚砜。多次试验后发现，该反应需要时间较长，增大溶剂量，增大氯化亚砜用量后，改善不明显。在这里想请教一下各位，这个反应中影响反应速率的还有哪些因素，还可以从什么角度来优化反应？ 111.png查看更多 10个回答 . 3人已关注

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按新注册分类仿制注射液是否需要做验证性临床试验? 如题，在新注册分类实施后，原来不需要做验证性临床的6类注射液变成了4类（原研进口中国）或3类（原研未进口中国）。在此前提下，仿制这些国内已上市的注射液是否需要做验证性临床试验？按照正在征求意见的《药品注册管理办法（修订稿）》第三十条，“第三十条申请人根据药物的新颖性、已有的临床试验数据、已知和未知风险等决定是否提交临床试验申请”，是否说明只要能做好风险评估、找到足够的临床试验数据整理成文献综述，就可以免临床直接报批生产？希望能得到各位专家前辈的意见，最好是能指出相应的政策法规，谢谢！查看更多 1个回答 . 8人已关注

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奥美拉唑出现肩峰怎么办? 在做奥美拉唑溶出，按USP39标准，5ml溶出液中加1ml0.25mol/LNaOH溶液，流动相缓冲盐（pH7.6）- 乙腈（66:34），一般的C8柱，色谱峰偶尔会出现肩峰，换了新柱、调整流动相比例依然会有肩峰，是供试液的pH太高了？求解答，谢谢~查看更多 16个回答 . 4人已关注

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方法验证是否需要用中试批量的样品进行? 本虫有个问题需要请教各位大神，原料药中间体、成品的有关物质、含量等方法学验证必须用中试批量的样品做吗？有什么依据没有？个人认为实验室小试样品只要质量和中试产品一致，工艺也没有变更，那么小试样品用来做方法学验证也是没有问题的啊。查看更多 22个回答 . 16人已关注

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砂轮切割片与砂轮打磨片？ 砂轮切割片和打磨片在用途上怎么区分，管道焊接的时候使用的主要是切割片还是打磨片？查看更多 1个回答 . 1人已关注

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卫材睡眠障碍新药lemborexant进入II期临床开发，治疗阿尔茨海默氏症患者觉醒节律紊乱？日本药企卫材（Eisai）近日宣布启动一项II期临床研究，调查双效食欲素受体拮抗剂 lemborexant治疗阿尔茨海默氏症（AD）患者觉醒节律紊乱（ISWRD）的疗效和安全性。觉醒节律紊乱（ISWRD）是一种昼夜节律睡眠障碍，这是由于健康个体24小时内的睡眠和觉醒模式被打破。睡眠和觉醒可发生在白天和黑夜的任何时间。该病常见于神经退行性疾病患者群体中，例如阿尔茨海默氏症（AD）。根据美国食品和药物管理局（FDA）举行的预研究性新药的会议，ISWRD被确认为不同于一般的失眠。目前，尚无任何药物获批治疗不规律的睡眠-觉醒模式的患者，这意味着该领域存在着高度未获满足的医疗需求。除了ISWRD之外，卫材目前也正在调查lemborexant治疗一般失眠的疗效和安全性。一项III期临床研究（Study304）正在大约950例55岁及以上（其中至少60%年龄在65岁或以上）中调查lemborexant的疗效和安全性。 lemborexant是欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，由卫材内部发现和开发，该化合物通过竞争性结合2钟亚型的食欲素受体（食欲素受体1和受体2）抑制食欲素。在失眠障碍个体中，调节睡眠和觉醒的食欲素系统可能不能正常发挥功能。在正常的睡眠周期内，食欲素系统的活动被抑制；这揭示可能通过lemborexant干扰食欲素能神经传递，有目的的促进睡眠的启动和维持。此文来源于网络查看更多 1个回答 . 17人已关注

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求助他达拉非PDB数据，样本医药销售销售额，2010？ 求助他达拉非国内销售数据，样本医药销售额，2010-2015销售额，销售量，PDB，米内都可以查看更多 6个回答 . 16人已关注

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从全球糖尿病药物销售额TOP20透视胰岛素类市场？ “1980年，全球糖尿病患者人数1.08亿；2014年，病患人数增至4.22亿。35年来糖尿病患者激增3.14亿人，平均每年增长近900万人。”世界卫生组织年初发布数据显示。预计在2012年全球将有150万人死于糖尿病，220万人死于糖尿病并发症。糖尿病是一种非常严重的慢性病，发病机制是胰腺无法产生足够的胰岛素或胰腺不能正确使用其分泌的胰岛素。糖尿病本身并不可怕，可怕的是它带来的并发症，可能导致病患心肌梗塞、脑溢血、失明、肾功能衰竭和下肢截肢等严重后果。诚然，糖尿病已经为当前人类健康的主要杀手之一。当前，治疗糖尿病的关键是胰岛素，这种被发现于1921年的激素是人体用于控制葡萄糖或血糖的，在人体无法很好地产生足够的胰岛素影响人体健康时，外源性胰岛素应运而生。胰岛素的发展经历动物胰岛素、基因重组人胰岛素、胰岛素类似物三个阶段，目前胰岛素类似物以绝对的优势占据胰岛素市场。胰岛素占统治地位市场趋稳据IMS数据库统计，2015年全球糖尿病市场规模近583亿美元，同比增长15.1%，前景巨大。当下市场治疗糖尿病的药物有三类，胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服小分子药物。在治疗糖尿病的三大类药物中，胰岛素药物市场份额占据最多，其中以二、三代胰岛素药物拥有绝对的市场主导权，仿制、吸入胰岛素2015年终于打破0的历史取得一些成绩，但所占比例微乎其微。总体来说，近几年糖尿病市场胰岛素药物销售趋稳。糖尿病胰岛素类药物6年销售额统计表数据显示，在2015全球糖尿病药物销售额TOP10中，胰岛素药品超50%，占据半壁江山。在糖尿病市场以胰岛素为主打的诺和诺德、赛诺菲、礼来三大巨头轮番稳坐头5把交椅，你争我夺的态势愈演愈烈。在2015年全球糖尿病药物销售TOP10中，赛诺菲凭借Lantus连续5年摘得头筹，成为多年来唯一一个破百亿美元大关的药品，销售额高达109.5亿美元；诺和诺德NovoRapid、Levemir两个胰岛素药品入围，分别位列第三、第五，销售合计89.6亿美元；作为综合性的企业礼来，糖尿病业务占比不高，但其胰岛素产品Humalog市场情况非常不错位列第四，销售额为41.1亿美元。此外，勃林格殷格翰的Novomix也有幸入围前十。数据来源：IMS数据库点评三巨头胰岛素拳头产品市场走向几何？全球糖尿病药物销售额TOP20中胰岛素类药物有8个，赛诺菲2个（Lantus、Apidra），诺和诺德2个（Levemir、NovoRapid），礼来4个（Humalog、HumalogMix、InsHumulinReg、HumulinMix）。从市场占有率来看，糖尿病市场三巨头的明星产品分别为Lantus、NovoRapid、Humalog，2015年全球销售额分别为109.5亿美元、49.7亿美元、41.1亿美元，成功让赛诺菲、诺和诺德、礼来继续占据前三甲的宝座。数据来源：IMS数据库在糖尿病市场中，美国市场最大，约占全球糖尿病用药市场的50%，因此笔者将通过美国市场销售数据是来预测这三大产品的市场前景。 1.Lantus（来得时）： Lantus美国市场药品销售额及排名数据来源：药智数据全球糖尿病最畅销药物Lantus（来得时）属于长效胰岛素类似物，用于治疗1型和2型糖尿病，是赛诺菲降糖管线中的支柱产品。2011-2015年，成为全球最畅销的糖尿病药物；在2015年美国药品销售TOP200中，以89.05亿美元的销售佳绩位列第三名，占全球市场销售额比81.3%。 2015年初，Lantus（来得时）在美国、欧盟的专利相继到期，对其在糖尿病市场的霸主有了一定的动摇。随着仿制市场的放开以及诺和诺德、礼来等产品的步步逼近，赛诺菲想在接下来的数年来凭借Lantus（来得时）再续辉煌恐怕不易，好在赛诺菲为了应对市场竞争做了很多努力，或许可以凭借开发其他产品再续昔日荣光。鉴于诸多原因，预测未来五年该药品销售额会保持在302.1亿美元。 2.NovoRapid（诺和锐）： NovoRapid美国市场销售额及排名数据来源：药智数据 NovoRapid（门冬胰岛素）是一种餐时胰岛素类似物，适用于成人、青少年、2岁以上儿童糖尿病患者的治疗，并可用于妊娠女性糖尿病的治疗。1999年在欧洲上市，销售至全球120多个国家。2015年全球销售额为49.7亿美元，在2015年美国市场药品销售43.75亿美元，不难发现，美国市场是该药品的最大市场。遗憾的是2014年NovoRapid在美国快捷药方将医保药单中被取代，再者专利已经到期，赛诺菲也正在进行该药生物仿制产品的研发，其未来市场压力不小。预测未来五年该药品销售额可能会保持在133.9亿美元。 3.Humalog（优泌乐）： Humalog美国市场销售额及排名数据来源：药智数据 Humalog（优泌乐）又叫赖脯胰岛素，它是礼来业务中占量不多的糖尿病市场最有力的拳头产品，在胰岛素类似物领域占据了70%的主要市场。该药物早在1996年上市，2014年美国专利到期。幸运的是，该药在2014年成功取代诺和锐进入美国医保目录，2015年美国市场销量37.07亿美元，同比增长24.5%。种种形势表明，未来五年该药品销售额大概会保持在145.1亿美元。不难看出，糖尿病广阔的市场不仅让国外制药巨头重新聚焦业务重心，集中火力推陈出新准备大干一番。国内企业也不忘加紧步伐，今年通化东宝、万邦生化、长江药业在胰岛素类产品申报上有了新的进展，8个产品陆续进入临床。国际巨头的突围创新，国内药企的紧随其后，让竞争更加白热化，未来糖尿病市场谁主沉浮，值得期待！此文来源于网络查看更多 2个回答 . 12人已关注

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一类新药研发？ 一类新药化合物开发成盐好，还是酸或碱好，求各个专业的大神给预指点，谢过~~~查看更多 3个回答 . 15人已关注

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让我告诉你如何事半功倍地做好溶出？本文来自药研纵横原创，原文链接：让我告诉你如何事半功倍地做好溶出导读溶出度系指药物从片剂、胶囊剂和颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法，是评价和控制药品制剂质量的一个重要指标，不但对控制制剂的质量的一致性、筛选处方和优化工艺具有重要作用，而且对体内药代动力学特征也具有一定的指导意义。尽管“溶出曲线相似”，“高区分力的溶出曲线”已经是老生长谈，但真正理并能灵活运用的人并不多。对于同一个产品，不同理解程度的人开发的溶出方法也不同，所以出自不同人之手的“溶出相似”也不同，也许这就是同样是四条溶出曲线相似，BE有的一致，有的不一致的一大原因。在此，本人就班门弄斧一下，简单地谈一下我实际工作中溶出方法学开发的思路。吃透API　在开发溶出方法之前，原料药的性质必须要搞明白，比如药物的Pka值，API在不同pH条件下的溶解度差异，不同晶型的溶解度差异，介质的离子强度对药物的溶解度的影响，API在不同PH溶液状态下的稳定性。了解这些性质对后续溶出介质筛选可提供指导性意义，尤其是需要加表面活性剂的溶出介质。需要注意的是，绝大部分产品在尚未达到漏槽条件的介质中就可以很好地溶出来了，无需过量添加表面活性剂达到漏槽条件，如一味苛求漏槽条件，溶出曲线的分辨率会大打折扣。与此同时，还要重视药物在不同pH值的缓冲液中的稳定性，如样品不稳定，筛选介质时应避开或施加其它的样品处理方法解决或降低药物的分解，以保障溶出量检测的准确性。开发溶出方法前，弄清楚缓冲液的离子浓度对原料药溶解度的影响也是有必要的，因为很多离子型原料的溶出容易受介质离子强度的干扰，而不同国家药典收载的缓冲液配制方法往往有所不同，不但如此，我国药典和溶出指导原则里推荐的都有差异。方法建立　溶出度方法的选择 2015年中国药典附录中收载的溶出方法有五种，最常用的是篮法(一法)和桨法(二法)。胶囊首选篮法，片剂首选桨法，对于有药典或FDA/PMDA溶出数据库有推荐使用篮法或桨法的产品，可以直接使用相应的方法进行溶出方法学的开发，当然，如篮法溶出的过程中有碎屑堵篮网而影响溶出的现象，可以考虑改为桨法；对于漂浮的，中途更换介质的，建议考虑篮法；对于气泡影响溶出的产品，建议使用桨法。在桨法检查过程中，如有片剂或胶囊漂浮于液面或贴壁的现象，可使用沉降篮(Sinker)，以帮助制剂定位于中心位置，降低溶出差异。溶出介质的选择对于难溶药物，通常情况下，为得到可靠的溶出度数据，可以考虑加人表面活性剂，但一般不鼓励使用水一有机溶剂的溶出体系，除非有理由可证明单用水性介质无法得到体内外相关性，而水一有机溶剂的溶出体系可以获得体内外相关性。根据溶出知道原则，一般需要筛选4个介质，水介质是必不可少的，然而水介质的变异性最大，因为：(1)不同来源的水质量不同，其pH是在一定范围变化的；(2)选择水为溶出介质时，原料药和辅料可能引起其pH发生变化：(3)水表面张力可能随处方中辅料发生变化。但是由于水廉价、易得，对于药物溶出速率与pH无关的制剂，水是适合的介质。同时，如果国家药品标准或药典标准中已选择水为检查介质，一般不必再改用其他介质，除非有确切的原因。　　对于普通口服制剂的溶出行为考察需在pH1.2～6.8范围内进行评级。在方法的建立阶段，有必要对溶出前后的pH是否发生变化进行检查。指导原则推荐的四种介质分别为：盐酸溶液(常用浓度0.01～0.1 mol/L )、醋酸盐缓冲液 (pH 3.0～5.5)、磷酸盐缓冲液 (0.05mol/L，pH 4.0～6.8)和纯水。其中三种pH值的缓冲液，优选0.1N盐酸，pH4.5和pH6.8，如这三个pH值不适用，可以在相应的范围内调整，比如药物的PKa为5.8，我们可以选择PH5.0缓冲液，而不是PH4.5。介质体积优选500ml，900ml和1000ml，对于需要加表面活性剂的，还需要筛选表面活性剂的浓度。最常用的表面活性剂为吐温和十二烷基硫酸钠（SDS），一般以0.01%为起始剂量，慢慢往上递增，增加表面活性剂的浓度往往与转述相关联，0.01%SDS在75rpm的条件下可以溶出80%以上的情况，就没有必要将SDS增加至0.02%。　　对于在胃部快速溶解的高渗透型品种，胃排空时间往往是吸收的限速因素，对于这类药物，溶出度检查主要是证明药物在胃液条件下可以快速溶出。而对于药物主要在肠道溶出的，如难溶性药物、弱酸，选择较高的pH范围(如pH 6.8的人工肠液)可能是适宜的介质。尽管体内环境中，食物、蛋白和脂肪等高分子在一定程度上可增加溶出（相当于0.3-0.5%的磷脂水平？），一般情况下不建议将表面活性加到1%以上水平。在此笔者要提一点，FDA溶出数据库中推荐的介质可能是体内体外相关性较好的介质，但很多时候却非高区分力的介质，这样的介质可以很好的映射药物的体内特征，但作为处方筛选时的一致性比对并不一定是最好的，与此同时，药典和质量标准收载的溶出方法，往往是为质量控制服务的，它能很好地反应批间产品的质量差异，作为处方筛选时的一致性比对也并不一定是最好的。所以如果有必要，我们要开发两套溶出方法学。转速的选择对于普通制剂，篮法转速一般选择50～100rpm，桨法转速一般选择50～75rpm。对于干混悬剂，通常选择25～50rpm，当然其它转速也可以选择，如有正当理由。例如，某产品在桨法50rpm的条件下，溶出差异较大，可以将转速上调至75rpm；如发现制剂存在结块、堆积现象，也可以上调至75rpm 以减少堆积，经过充分研究的基础上，如有必要，可增加至100rpm。但是，转速低于25rpm 和超出150rpm 通常是不被接受的，因为转速在25rpm以下导致水动力学行为不一致，而150rpm以上的转速，已经完全脱离模拟体内环境的意义。方法完善　如第一个时间点的溶出量RSD大于20％，第二个时间点溶出量RSD大于10％，溶出结果就可以被认为具有高度变异性，数据不能有效反映制剂的质量，也不能使用相似因子进行溶出曲线的比对。在面对此种情况时，需注意分析和研究变异产生的原因，并尽可能降低变异程度。通常产生这种变异的原因可能有两种，一是制剂处方工艺自身，二是与溶出度检查方法有关，如直接崩解后形成堆积物或片剂黏附于容器壁上等。通过分析研究，并根据试验中发现的现象，如果是溶出方法本身造成了这种变异，就应该对方法进行修改和完善，包括改变溶出仪，调节介质，调整转速，增加介质的脱气等。需要注意的是，处方和生产过程也可能引起上述变异。例如，制剂含量均匀性差，生产过程不能保证一致，辅料相互作用或干扰等，均可能成为产生上述变异的根源。在排除溶出度检查方法本身影响的前提下，需对制剂生产过程和处方进行更严格地控制。巧对曲线　对于同一品种，不同的人开发的溶出方法不同，尽管都做到四条溶出曲线相似，但BE有的一致，有的不一致。为什么呢？因为如何巧妙对比溶出曲线是一门学问，它反映了制剂工作者的技术水平和工作态度。其实本人的阅历并不丰富，但本人擅于借他人的智慧来装点自己的大脑，再一次班门弄斧一下。第一、不要死板硬套，一味苛求全部高分辨率的溶出曲线。因为很多产品在某些介质中根本不需要高分辨率的溶出曲线，例如西地那非，它是一个BCS 1类的产品，盐酸、pH4.5和水介质中15min的溶出都能大于85%，唯独pH6.8需要对比溶出曲线。此时，开发高分别率的pH6.8介质的溶出方法就没有多大意义，因为药物在胃里就已经完全溶出。有的人为了对高分辨率的pH6.8介质的溶出曲线死磕5min取样点，不断地改变处方，结果不是RSD%值太大，就是溶出速度无法与原研一致。笔者也不知道这样做的意义是什么，这是一个低BE风险的介质，况且笔者接受过好几次药监局的老师讲课，都不建议在5min时间点取样，又何必再难为自己呢。第二、要仔细分析药物的药动学特征，某些产品需要高分辨率的溶出曲线，但有些人为了赶项目进度，认为地掩盖风险，刻意地降低项目的难度。尤其是BCS2类的速释片，比如氯吡格雷。因为是速释，释放较快，没有引起很多人的足够重视，溶出方法稍一简化，曲线很容易就对上了，但暗藏BE的风险却是最大的，况且氯吡格雷还是一个体内高变异的品种。第三、对于肠溶片，一定要比对临界pH释放点的溶出曲线，尽管临界pH值的溶出介质曲线最难对，因为在该溶出介质中溶出最慢，溶出差异度被放到最大。不但如此，对于片芯是速崩型的肠溶片，在肠溶包衣膜破裂的时间点RSD%值往往特别大。遇到这种问题，最有效的办法就是尽量让药物在酸里泡足两个小时再到相应的介质中进行溶出，在肠溶包衣膜破裂的时间段，取样尽量密集一些，如有必要的话每2min，甚至每1min取样，这样可以有效降低单点的RSD%值。第四、做制剂的人要关注不同批间原料的差异，尤其是晶型和粒度，有的时候晶癖对溶出的影响也很大。我曾经就遇到两个项目，一个是西地那非，一个是西那卡塞。对于西那卡塞我是最有感触，溶出曲线很快对上了，可是突然一天，合成提供的物料，无论怎么调整处方，溶出都偏快，后来去照显微镜才发现新提供的物料晶体比较碎，各种形状都有。仔细与合成沟通得知，合成部门想调整结晶工艺，在结晶的过程中没有自然降温，导致了结晶的过程比较剧烈，碎晶较多，形状不一。此项目给我的感触是做制剂的人不能闭着眼睛做制剂，要与合成的人员实时沟通，可以避免很多弯路。结语　不知不觉间已经写成长篇大论，也不知在班门弄了多少次斧，本人工作经历有限，观点难免有偏颇，欢迎高手们补充和指正。此致！查看更多 10个回答 . 8人已关注

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简介

职业：中国光大绿色环保有限公司 - 工艺专业主任

学校：潍坊职业学院 - 机电一体化技术

地区：江西省

个人简介：生活是无聊的，是需要季节的陪伴。查看更多

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