氯氰菊酯有多种合成方法，通过两步完成。首先是中间体二氯菊酸的制备：

①模拟法：3-甲基-2-丁烯醇与原乙酸酯在磷酸催化下于140~160℃缩合，并进行Claisen重排，生成3,3-二甲基-戊烯酸乙酯，再与四氯化碳在过氧化物存在下反应生成3,3-二甲基-4,6,6，6-四氯己烯酸乙酯，然后在甲醇钠存在下脱氯化氢，环合生成二氯菊酸乙酯，再经皂化反应生成菊酸。

②Farkas法：三氯乙醛与异丁烯反应生成1,1,1-三氯-4-甲基-3-戊烯-2-醇和1,1,1-三氯-4-甲 基-4-戊烯2醇。该混合物在与乙酸酐反应经乙酰化，锌粉还原，对甲基苯磺酸催化异构化得到 含共轭双键的1,1-二氯-4-甲基-1,3-戊二烯，再与重氮乙酸乙酯在催化剂存在下反应，生成二氯 菊酸酯。

③Sagami--Kuraray法此方法是Sagami--Kuraray法与Farkas法的结合。

④该路线是利用Witting试剂与相应的菊酸甲醛衍生物反应，得到二氯菊酸酯，再经皂化反 应得到二氯菊酸。

其次是氯氰菊酯的生产方法：

①二氯菊酸与二氯亚砜反应生成菊酰氯，再与α-氰基-间苯氧基苄醇作用得到氯氰菊酯。

②将间苯氧基苯甲醛、二氯菊酰氯溶于适量的溶剂中，剧烈搅拌下，保持温度在20℃以下，滴加氰化钠、碳酸钠和相转移催化剂的水溶液，滴毕升温45~50℃反应5h,得到相应的氯氰菊酯。

③间苯氧基苯甲醛与亚硫酸氢钠反应生成相应的磺酸盐，然后与菊酰氯、氰化钠、相转移催化剂条件下反应生成氯氰菊酯。

④间苯氧基苯乙腈与溴作用得到相应的α-溴代取代乙腈，再与二氯菊酸盐反应生成氯氰菊酯。

6-氯吲哚是一种吲哚类化合物，广泛应用于医药、农药、染料、食品及香料等领域。吲哚类化合物具有生物活性，并且是重要的化工原料。

制备方法

方法一

将4-氯-2-硝基甲苯（化合物1c）和DMFDMA加入乙腈中，在85℃～95℃下回流反应5小时。经过洗涤和旋干处理后，得到粗品产物2c。将产物2c与含有肼的甲醇反应，得到6-氯吲哚。

方法二

在氮气保护下，将6-氯-2-吲哚酮、频哪醇硼烷和催化剂Y[N(SiMe₃)₂]加入甲苯中，在120℃下反应36小时，得到6-氯吲哚。

方法三

将4-氯-2-硝基甲苯、原甲酸三乙酯和吗啉加入三口烧瓶中，在120℃下回流反应，通过添加水合肼和催化剂雷尼镍，得到6-氯吲哚。

参考文献

[1] 中国发明,中国发明授权CN201210216628.6一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法

[2] 中国发明CN201911019734.3稀土硅胺化物作为催化剂在制备吲哚或吲哚衍生物中的应用

[3] 中国发明,中国发明授权CN201210423969.0一种一锅法合成取代吲哚类化合物的方法

阿戈美拉汀是一种具有活性的5-HT2C受体拮抗剂，对于严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍和心血管疾病的治疗具有良好的效果。本文将介绍阿戈美拉汀的合成路线以及其应用。

合成路线一

合成路线一是以（7-甲氧基-1-萘基）乙酸为起始物料。首先，将其与氯化亚砜反应得到酰氯，然后与羟胺反应生成酰胺。接下来，通过氢化铝锂还原得到（7-甲氧基-1-萘基）乙基胺，最后与乙酰氯缩合得到阿戈美拉汀。

需要注意的是，无取代的酰胺（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺也可以通过三氟乙酸酐脱水得到萘基乙腈，再通过雷尼镍/氢气还原得到（7-甲氧基-1-萘基）乙基胺，这也是一种合成路线的选择方案。

合成路线二

合成路线二以7-甲氧基-1-四氢萘酮为起始物料。首先，在甲苯和庚酸溶剂回流条件下，与氰基乙酸发生缩合反应得到（7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基）乙腈。然后，在5%钯碳、甲苯和甲基丙烯酸烯丙酯中回流得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。接下来，通过雷尼镍/H2将氰基还原为伯胺，最后与乙酸酐缩合得到目标产物阿戈美拉汀。

阿戈美拉汀合成路线的难点在于（7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基）乙腈的合成。大多数文献报道，在7-甲氧基-1-四氢萘酮与乙腈缩合时，会得到外型和内型一组异构体，其中外型（exo）占大部分，内型（endo）占小部分。然而，内型才是合成阿戈美拉汀的重要中间体。上述合成路线二采用氰基乙酸替代乙腈，并加入少量催化剂，可以克服该缺点，使该步反应选择性地得到内型。该反应的收率达到90%，产物的化学纯度达到99%。

应用与参考文献

阿戈美拉汀在治疗严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍和心血管疾病方面具有广泛的应用。相关的参考文献包括P-D,Sophie.E,Mohamed的《Bioorganic Medicinal Chemistry》（2008年，16，8839-8348）和J-C 苏维、I 冈萨雷斯布兰科的《CN 101041629 B》。

来源：原料药合成路线汇总

背景及概述^[1]

2-苯甲腈硼酸频哪酯是一种有机中间体，可用于Suzuki金属偶联反应。它可以通过经典反应，即2-溴苄腈和联硼酸频哪醇酯的反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

在氮气保护下，将金属锂和双(二异丙胺)溴化硼加入2-甲基四氢呋喃中，控温并滴加邻溴苯腈。反应结束后，过滤除去反应生成的溴化锂盐，将滤液加入频哪醇并回流反应。最后，减压蒸馏溶剂，加入乙酸乙酯重溶后，过滤得到2-苯甲腈硼酸频哪酯。

报道二、

将2-溴苄腈、联硼酸频哪醇酯和乙酸钾在1,4-二恶烷和二甲亚砜中用氮气脱气后，加入二氯[1,1'-双(二苯基双膦基)二茂铁]-钯(II)二氯甲烷加合物并加热反应。反应结束后，通过调节pH值和萃取等步骤，得到2-苯甲腈硼酸频哪酯。

报道三、

将2-溴苄腈、乙酸钾、联硼酸频哪醇酯和二氯[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]的混合物钯(II)二氯甲烷加合物在1，4-二恶烷中加热反应。反应结束后，通过调节pH值和萃取等步骤，得到2-苯甲腈硼酸频哪酯。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2002076983, 03 Oct 2002

[2] PCT Int. Appl., 2002074773, 26 Sep 2002

[3] [中国发明] CN202011361351.7 一种邻腈基苯硼酸-1,3-丙二醇酯的制备方法

3-氯丙烷磺酰氯是一种在医药、农药和染料中间体中广泛应用的重要化合物。近年来，它在抗丙型肝炎病毒药物的合成中扮演着不可或缺的角色，因此对其研发十分重要。

绿色合成方法

有一种绿色合成方法可以制备3-氯丙烷磺酰氯，具体步骤如下：

该方法包括以下步骤：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中，制备得到S-（3-氯丙基）异硫脲。其中，所采用的硫脲与1-溴-3-氯丙烷的摩尔质量比为1：1.1~2；反应的温度范围在40~120℃，优选采用的反应温度为50~80℃；所采用的溶剂是以下物质中的一种或多种：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇、水，优选采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或水；

（2）将步骤（1）中合成的S-（3-氯丙基）异硫脲，在适当的催化剂、温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3-氯丙烷磺酰氯；其中，反应温度为0~50℃，优选温度≤40℃；所采用的催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸中的一种或多种的混合物，优选采用的催化剂为盐酸或硫酸；所采用的溶剂是四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一种或多种的混合物，优选采用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙腈。

另外，还有一种合成方法如下：

合成步骤

将Na₂SO₃、水、1，3-二氯丙烷、四丁基溴化铵和苄基三乙基溴化铵加入带有压力和温度检测装置的反应器中，升温至反应器内压力为0.2MPa，保压反应15小时，停止反应后蒸馏除去反应水和未反应的溶剂，得到产物I。

将产物I与甲苯、环己烷、三乙胺、三氯氧磷和氯化亚砜在特定条件下反应，蒸馏除去溶剂，得到最终产品。

3-氯丙烷磺酰氯的技术指标如下：

外观：淡黄透明液体

纯度：95.6%

收率：61.4%

主要参考资料

[1][中国发明]CN201811542509.3一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法

[2][中国发明]CN201410217318.5一种氯烷基磺酰氯的制备方法

三聚氯氰，又称三聚氰酰氯、氰尿酰氯，简称TCT，外观为白色粉末，在空气中不稳定，有挥发性和刺激性，熔点145.5 ℃，相对密度1.32，溶于苯、热乙醚、丙酮、乙腈、二氧六环、乙醇、醋酸、氯仿、四氯化碳等有机溶剂，有很强的刺激性和催泪作用。在空气中不稳定易挥发，遇水生成有刺激性气味的三聚氰酸。微溶于水，遇水及碱易分解成三聚氰酸，同时放出氯化氢气体。

主要用途

一、三聚氯氰是染料中间体，是用来制造反应染料、荧光增白剂的主要原料；

二、它是农药中间体，是很多农药制造的主要原料；

三、它还可以作为医药中间体，是很多医药制造的主要原料；

四、三聚氯氰也可用作各种各种助剂中间体，纺织物防缩水剂、表面活性剂等制造原料；

五、还可以用来作为制造炸药的原料；

六、三聚氯氰也可用作橡胶促进剂。

安全存储

三聚氯氰属于第8类危险品，具有较强腐蚀性，对三聚氯氰实施安全管控：一是要求现场业务员在核封拍照时按规定穿戴劳动防护用品，避免货物泄漏对员工呼吸道和皮肤造成灼伤；二是现场划分8类区域将该类货物单独堆放，做好与禁忌物之间的隔离，保证存储环境安全无隐患；三是严格按照操作规程作业，轻装轻卸，防止颠簸产生包装破损货物撒漏。

三氟甲硫基苯胺是一种常用的农药制造中间体，具有杀虫剂和杀螨剂等作用。

制备三氟甲硫基苯胺的方法有多种，其中一种方法是在对4-氨基苯硫酚与三氟碘甲烷反应时，加入氨并进行UV照射。然而，这种方法需要复杂的UV照射装置和制造设备，不适合工业生产。

三氟甲硫基苯胺的结构

应用

制备三氟甲硫基溴苯：

将三氟甲硫基苯胺、氢溴酸和水加入容器中，滴加亚硝酸钠水溶液。在另一个容器中加入氢溴酸和铜粉，形成铜盐溶液，然后将铜盐溶液加入前一个容器中，经反应后提取三氟甲硫基溴苯。

制备

A.制备三氟甲硫基硝基苯

在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中，加入对溴硝基苯、乙腈和甲硫醇钠，升温至回流并搅拌反应，直至反应结束。蒸馏回收乙腈，然后将残余液倒入水中，过滤收集固体，洗涤干燥，得到三氟甲硫基硝基苯。

B.制备三氯甲硫基硝基苯

在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入对甲硫基硝基苯、四氯化碳和催化剂偶氮二异丁腈，升温至60℃并通入氯气，反应结束后蒸馏回收四氯化碳，然后将残余液倒入水中，过滤收集固体，洗涤干燥，得到三氯甲硫基硝基苯。

C.制备三氟甲硫基硝基苯

在高压反应釜中，加入三氯甲硫基硝基苯和1，2-二氯乙烷，通入无水氟化氢并加热反应，反应结束后蒸馏回收1，2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集馏分，得到三氟甲硫基硝基苯。

D.制备三氟甲硫基苯胺

在高压反应釜中，加入三氟甲硫基硝基苯、甲醇和雷尼镍，通入氢气并加热反应，反应结束后过滤除去催化剂，减压除去溶剂，减压蒸馏，收集馏分，得到三氟甲硫基苯胺。

主要参考资料

[1] 凌青云, & 蒋仲良. 一种制备4-三氟甲硫基苯胺的方法.

[2] 徐佳斌, 陈品红, 叶金星, & 刘国生. (2015). 钯催化的芳基c—h键三氟甲硫基化反应. 化学学报, 73(12), 1294-1297.

[3] 吕昌武, 辜志峰, 柳一, 高靓, & 刘晋彪. (2017). 无金属催化芳基亚磺酸钠的三氟甲硫基化反应. 合成化学(10).

氯甲基三甲基硅烷是一种无色透明液体，常用于有机合成和医药化学中。它具有多样的转化性质，可用于制备其他含硅有机功能分子，并在基础化学研究中有一定的应用。此外，该物质还可用于合成治疗精神分裂症的药物分子阿塞那平。

化学特性

氯甲基三甲基硅烷具有较小的分子量和挥发性，其结构中的氯原子可以发生脱氯官能团化反应。通过该反应，可以得到一系列官能团化的硅烷衍生物。

应用领域

氯甲基三甲基硅烷可用作有机合成和医药化学中间体，用于合成药物分子和硅烷类有机分子。其中，阿塞那平是一种多靶点的非典型抗精神病药物，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知缺陷症状均有很好的治疗效果，并具有极低的锥体外系副反应倾向。

图1 氯甲基三甲基硅烷的脱氯胺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将2-甲氧基苄胺和氯甲基三甲基硅烷溶解在乙腈中，经过反应后得到目标产物分子。

参考文献

[1] Xiao, Feng; Tang, Kaiyong; Hu, Feng; Lv, Wei, Chinese Patent, CN103183680.

[2] Zhao, Yichao; Bruce,  Green Chemistry (2020), 22(16), 5296-5302.

2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯是合成阿瑞匹坦的重要中间体，它在阿瑞匹坦的合成过程中起着关键作用。阿瑞匹坦是美国FDA批准上市的第一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK-1受体结合来阻塞P物质的作用。

先前的研究公开了一种制备2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯的方法。该方法是在甲醇/甲醇钠反应液中，通过氯乙腈和肼基甲酸甲酯的缩合反应得到目标产物的甲醇溶液，然后通过减压浓缩得到黄色粉末状的产物。然而，实验结果表明，该方法得到的产物性状不佳，纯度较低，容易残留有毒的氯乙腈和其他未反应完全的原料，这会影响后续产品的纯度。此外，后处理过程需要减压浓缩过夜，耗时长且能耗高，不适合工业化生产。

制备方法

在氮气保护下，将50g（0.67mol）氯乙腈和200ml甲醇依次加入1000ml三口瓶中，冷却至0℃。将1g甲醇钠溶解在50ml甲醇中，缓慢滴加至反应瓶中。滴加完毕后，升至室温并搅拌30分钟。然后加入1.06ml冰醋酸，并向混合物中滴加39g(0.43mol)肼基甲酸甲酯的250ml甲醇溶液。滴加完毕后，继续搅拌30分钟。将反应液减压浓缩至近干，加入1000ml丙酮，室温下搅拌打浆30分钟，然后过滤。得到淡黄色固体，将固体在50℃下鼓风干燥，最终得到70.1g纯度为99.8%的2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯，收率为93.1%。

参考文献

[1]CN201310638440.52-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯的制备方法

4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶是一种常用的医药合成中间体，可以通过2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯为反应原料制备中间体2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮，然后与三氯氧磷反应制备而得。

制备方法

报道一

a）2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮：将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯溶解在乙腈中，加热反应并通入HCl气体，然后在80℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯萃取产物，用水洗涤并干燥，通过MPLC纯化。

b）4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶：将2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与POCl₃反应，通过纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶。

报道二

第1步：2-甲基噻吩并[3，2-d）嘧啶-4-醇

在室温下，将3-氨基-噻吩-2-羧酸甲酯和无水乙腈反应，通过过滤和碱化得到2-甲基噻吩并[3，2-d）嘧啶-4-醇。

第2步：4-氯-2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶

在氩气下，将2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-醇与1，2-二氯乙烷和无水二甲基甲酰胺反应，通过中和、萃取和纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶。

参考文献

[1]WO20100069383

[2]WO2007056214