DEPBT(3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮，3-(Diethoxyphosphoryloxy)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one)，是一种含磷肽缩合试剂，具有反应条件温和，底物氨基酸侧链羟基、咪唑基等官能团不必保护，产物消旋率低等优点。DEPBT不仅可用于生物活性多肽(包括环肽)的合成，而且可以在一些重要天然产物全合成的关键步骤酰胺键的缩合反应中应用。

DEPBT的制备方法

首先，邻氨基苯甲酸在氯化亚砜作用下酯化，得到邻氨基苯甲酸甲酯；而后邻氨基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺在碱性条件下作用得到羟肟酸衍生物，接着此衍生物与亚硝酸钠在酸性环境下反应得到3-羟基-1，2，3-苯并三嗪4(3H)-酮。三氯化磷与乙醇反应得到亚磷酸三乙酯，然后不经分离，直接以硫酰氯氧化，得到二乙氧基磷酰氯。最后，3-羟基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮和二乙氧基磷酰氯在二氯甲烷中反应，生成酰胺键缩合试剂3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮^[1].

DEPBT的检测方法^[2]

1、溶液制备

对照品贮备溶液：取3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮对照品约50mg，精密称定，置10ml量瓶，加乙腈适量使溶解，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液。对照品溶液：精密量取对照品贮备溶液1ml，置10ml量瓶，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液：取3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮供试品约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶，加乙腈适量溶解，加乙腈稀释至刻度，摇匀。空白溶液：乙腈。

2、色谱条件

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6 mm×25cm，5μm）； 柱温：30℃；进样体积：20μl；检测波长：265nm；样品室温度：5℃；流动相A：0.1%三氟醋酸水溶液，B：0.1%三氟醋酸乙腈溶液；流速：1.0ml/min.

参考文献

[1] 冉莉楠,邢国文,申秀民,等. 推荐一个综合化学教学实验——酰胺键缩合试剂DEPBT的合成[J]. 大学化学,2007,22(3):41-43,60. DOI:10.3969/j.issn.1000-8438.2007.03.011.

[2] 李云峰,魏振兴,郭静,等. HPLC梯度洗脱法测定DEPBT的纯度[J]. 食品与药品,2018,20(6):404-407. DOI:10.3969/j.issn.1672-979X.2018.06.002.

5-溴-6-氯皮考啉腈是一种常用的医药合成中间体，可在实验室研发和化工医药合成过程中使用。

制备方法

制备5-溴-6-氯皮考啉腈的步骤如下：

步骤1. 合成3-溴-2-氯吡啶1-氧化物。将3-溴-2-氯吡啶和3-氯过氧苯甲酸在1，2-二氯乙烷中加热反应，然后通过硅胶色谱法纯化，得到棕色固体产物。

步骤2. 合成5-溴-6-氯皮考啉腈。将三甲基甲硅烷基氰化物加入搅拌的3-溴-2-氯吡啶1-氧化物和三乙胺的乙腈溶液中，加热反应后通过硅胶色谱法纯化，得到黄色固体产物。

还可以使用酰化剂二甲基氨基甲酰氯进行反应，将二甲基氨基甲酰氯的溶液滴加到搅拌的3-溴-2-氯吡啶1-氧化物和三甲基甲硅烷基氰化物的溶液中，加热反应后通过硅胶色谱法纯化，得到灰白色固体产物。

主要参考资料

[1] WO 2012131539 Preparation of pyrido[1,?2-?a]?pyrazine-?1,?6-?dione derivatives as γ-?secretase modulators

嘧啶类化合物在生物体内广泛存在，其中包括尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶等核酸中常见的5种含氮碱性组分。这类化合物一直以来都备受医药和农药界的关注。2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯是一种重要的嘧啶类化合物，其英文名称为Ethyl 2,6-dichloro-5-nitropyrimidine-4-carboxylate，CAS号为54368-61-5，分子式为C7H5Cl2N3O4，分子量为266.038。

制备方法

2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯的制备可以通过以下方法进行：

方法一：

首先将乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯溶于乙腈中，然后在室温下搅拌30分钟。接着加入三氯氧磷，升温至回流条件下反应30分钟，并通过薄层色谱检测反应进度。反应结束后，将反应液冷却至室温，倒入冰水中并搅拌。然后使用二氯甲烷进行萃取，萃取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再经过活性炭脱色和无水硫酸钠干燥。最后，过滤、浓缩后加入异丙醇，加热溶解，静置2小时，过滤并干燥滤饼，即可得到目标化合物2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法二：

将乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯加入三氯氧磷中，搅拌回流，通过薄层色谱检测反应进程。待反应结束后停止加热，冷却后倾入冰水溶液中，过滤。然后可以通过碳酸氢钠重结晶或使用乙酸乙酯和石油醚体系进行洗脱液柱层析，得到纯品2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法三：

将乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，温度从65℃升至85℃，回流反应1～2小时。通过薄层色谱检测反应进程。待反应结束后停止加热，冷却反应体系至室温，然后加入氨水及乙酸乙酯进行萃取，浓缩有机相，得到黄色产物4-氯-7-三氟甲基喹啉粗品。经过柱层析纯化后，可以得到乙基2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯纯品，它呈淡黄色晶体粉末。

参考文献

[1] Journal of Chemical Research, Miniprint, , # 9 p. 2086 - 2097

背景及概述^[1]

氰甲基磷酸二乙酯，又称氰甲基膦酸二乙酯或二乙基氰甲基磷酸酯，是一种无色透明液体。它具有密度1.095，沸点101-102℃，折射率1.4312-1.4332的特性。氰甲基磷酸二乙酯常用于制备2-氨基喹啉。2-氨基喹啉在医药领域中被用于预防和/或治疗多种精神和神经方面的疾病，如抑郁、焦虑、精神分裂症等。

制备^[1]

步骤一、

首先将氯乙酸溶解于乙醇中，然后加入浓硫酸并进行搅拌。加热回流反应8小时后停止搅拌，然后进行水洗和分离水层，得到氯乙酸乙酯。接下来，将氯乙酸乙酯加入0℃的氨水中，搅拌15分钟后冷却静置，然后过滤和干燥，得到氯乙酰胺。最后，在氯乙酰胺中加入五氧化二磷，加热脱水的同时蒸馏出氯乙腈，通过减压蒸馏使氯乙腈完全蒸发，得到氯乙腈成品。

步骤二、

将步骤一得到的氯乙腈转入合成反应釜中，加入催化剂四丁基碘化铵后加热到80℃。然后滴加亚磷酸三乙酯，根据反应回流的情况控制滴加速度，保持内部温度在80℃。滴加完毕后保温8小时反应，在此过程中通过深冷压缩技术回收副产物氯乙烷，得到粗品。

步骤三、

将粗品转入高纯度精馏塔进行提纯。根据物料的沸点差异，分别精馏出亚磷酸三乙酯和氰甲基磷酸二乙酯。精馏残渣经过碱处理后可作为磷钾肥出售。

应用^[2-3]

应用一、

根据CN201610910631.6的公开内容，一种(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺被提出。该工艺避免使用手性起始原料，降低了反应成本，并且通过与氰甲基磷酸二乙酯方便的反应合成了目标产物。该方法具有操作简便、整体收率高以及立体选择性好等优点，适合工业化扩大生产。

应用二、

根据CN201210417980.6的公开内容，一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法被提出。该方法使用的原料易得，使用安全，反应条件温和、可控性强、成本低、产品质量好、收率高，适宜进行规模化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911170575.7 一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法

[2] CN201610910631.6一种(1R，2S)-1-氰基-2-(3，4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺

[3] CN201210417980.6一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法

苯腈类化合物是一类在苯环上氢原子被氰基官能团取代后形成的化合物。它们作为重要的有机中间体被广泛应用于制药、农业以及印染等行业。这些化合物具有毒性和特殊的颜色、气味，并且有明显的致癌作用。其中一种苯腈类化合物是2-氯-5-碘苯腈，它的英文名称是2-Chloro-5-iodobenzonitrile，中文别名有2-氯-5-碘苯甲腈和2-氯-5-碘苄腈。它的CAS号是289039-29-8，分子式是C7H3ClIN，分子量为263.463。

制备方法

2-氯-5-碘苯腈可以通过以2-氯苯胺为起始物料，经过碘带反应和氰化反应来制备[1]。具体的合成路线如下：

图1 2-氯-5-碘苯腈的合成路线图

实验操作：

首先制备2-氯-5-碘苯胺，具体操作如下：

将碘溶于四氢呋喃溶液中，然后在氮气保护下，滴加正丁基锂溶液至-20℃。滴加完毕后，在0℃下搅拌30分钟。接着，滴加邻氯苯胺的四氢呋喃溶液，并在-70℃下继续搅拌1小时。加入干冰(50g)，使温度自然升至室温，并在过夜的情况下继续搅拌。将100毫升水加入反应混合物中，然后分离有机相。将水相用浓盐酸酸化至pH1～2，然后用乙酸乙酯萃取三次，最后用无水硫酸钠干燥。进行减压浓缩，得到黄色固体2-氯-5-碘苯胺。

接下来制备2-氯-5-碘苯腈，具体操作如下：

在室温下，将氰化钾加入2-氯-5-碘苯胺的无水乙腈溶液中，然后将混合物加热至60℃，加热25分钟。加入饱和的硫代硫酸钠水溶液（20 mL），然后在减压下浓缩混合物，除去大部分乙腈。用乙酸乙酯（4×10mL）萃取水相。将合并的有机物用MgSO4干燥，然后过滤并减压浓缩，得到固体。将固体预加到二氧化硅上，然后用快速柱色谱法纯化残余物，使用40克二氧化硅和0-10％的乙酸乙酯的庚烷溶液洗脱。合并带有产物的馏分并蒸发以获得2-氯-5-碘苯腈。

2-氯-5-碘苯腈的分析方法

国内外研究苯腈类化合物的分析方法主要包括分光光度法、荧光光度法、气相色谱法、气相色谱－质谱法、液相色谱法、液相色谱－质谱法、离子色谱－安培检测法、毛细管电泳法等。

参考文献

[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 28, # 5 p. 1357 - 1364

2-羟基-6-三氟甲基烟酸是一种重要的药物中间体，广泛应用于医药、食品、饲料等领域，并可用作杀菌剂的中间体。本文将介绍制备2-羟基-6-三氟甲基烟酸的方法。

制备方法

步骤1：在250ml的三颈瓶中，加入10g的2-羟基-6-三氟甲基烟腈、16.2g五氯化磷和40g三氯氧磷，加热到100℃，用HPLC跟踪，反应6小时，原料反应完，冷却，加入冰水中，用二氯甲烷萃取，有机相干燥、抽滤、旋干，得到9.2g固体2-氯-6-三氟甲基烟腈，纯度为93％。MS(EI)M+206(80.61)(M+2)+208(25.32)。

步骤2：在50ml的单颈瓶中，加入步骤1制得的2-氯-6-三氟甲基烟腈1g和1.9g40％的硫酸，磁力搅拌，油浴加热100℃，用HPLC跟踪，反应4天，原料反应完，冷却，加入冰水，用乙酸乙酯萃取，旋干，得到0.88g黄色固体2-羟基-6-三氟甲基烟酸，纯度为95.6％。MS(EI)M+207(37.64)。

应用领域

CN200810036940.0报道了一种2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，以及利用该方法获得的衍生产品。这些化合物主要应用于医药、食品、饲料等领域，还可以作杀菌剂的中间体。一种2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，以2-羟基-6-三氟甲基烟酸为原料，与五氯化磷在110~160℃下反应，制成2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶。本发明2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶的制备方法反应操作简单，处理方便，收率高，而且不污染环境，另可利用上述制得的2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶进一步制备2-氯-6-三氟甲基烟酸、2-氯-6-三氟甲基烟酰胺及其衍生物。

参考文献

[1][中国发明]CN200810036937.92-取代-6-三氟甲基烟腈或其酸的制备方法

[2]CN200810036940.02-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶的制备方法

背景及概况

苯腈类化合物是一类重要的有机中间体，广泛应用于制药、农业和印染等行业。它们具有毒性和特殊的颜色、气味，并且具有明显的致癌作用。含有三氟甲基的化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性以及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，因此在医药化工行业得到广泛应用。研究表明，将三氟甲基引入杂环骨架可以增强化合物的代谢稳定性、生物利用度和抗增殖活性。4-硝基-2-(三氟甲基)苯腈作为一种含有三氟甲基的苯腈类化合物，在医药和化工领域具有广泛的应用前景。

制备

传统合成卤代苯腈的方法有光卤代法、氨氧化法、相转移催化合成法或羧酸与尿素反应等。本文以4-硝基-2-(三氟甲基)为起始物料，通过氰化反应制备目标化合物4-硝基-2-(三氟甲基)苯腈。

图1 4-硝基-2-(三氟甲基)苯腈合成反应式

实验操作：

4-硝基-2-(三氟甲基)苯腈的制备

在室温下，将氰化钾加入2-氯-5-碘苯4-硝基-2-(三氟甲基)苯胺的无水乙腈溶液中，然后将混合物加热至60°C，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，减压浓缩混合物，除去大部分乙腈，用乙酸乙酯萃取水相。将有机物用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到固体。将固体预加到二氧化硅上，用快速柱色谱法纯化残余物，最后用乙酸乙酯的庚烷溶液洗脱。合并带有产物的馏分并蒸发以获得产物4-硝基-2-(三氟甲基)苯腈。

参考文献

[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 28, # 5 p. 1357 - 1364

本文介绍了如何使用对氯苄胺来合成溴虫腈，旨在为相关研究人员提供参考依据。

背景：对氯苄胺是属于苄胺类化合物，具有较强的碱性，能够与常见的酸性物质结合形成盐。其分子结构中的氨基单元具有丰富的化学反应活性，主要用作有机合成的中间体，在基础有机化学研究中得到广泛应用。对氯苄胺常作为原料合成溴虫腈。

溴虫腈是一种新型取代芳基吡咯类杀虫剂，化学名称：4-溴-2-（对氯苯基）-1-乙氧基甲基-5-（三 氟甲基）吡咯-3-三腈。它通过阻断昆虫体内的氧化磷酰化作用，导致线粒体无法将ADP转化为ATP而发挥药效作用。具有胃毒和一定的触杀作用与内吸活性。在作物上有中等持效,对钻蛀、刺吸和咀嚼式害虫及害螨的防效优异，是一个值得研究开发的高效杀虫杀螨剂新品种。

应用：合成溴虫腈。

1. 方法一：

以对氯苄胺、三氟乙酸甲酯、2-氯丙烯腈和氯甲基乙基醚为主要原材料，经酰化、氯化、环加成、溴化和乙氧基甲基化等5步反应合成溴虫腈的新工艺。该工艺具有原料易得、反应条件温和、环境污染小、中间体的纯度和收率高等特点，具有工业应用价值。

其中，三氟乙酰对氯苄胺以对氯苄胺为原料合成，具体步骤如下：

将7.1 g(0.05 mol)的对氯苄胺投入到50 mL甲醇中，室温下缓慢滴加7.7 g(0.06 mol)的三氟乙酸甲酯，滴完后升温至60 ℃，保温3 h。常压下蒸出部分甲醇，加水析出结晶、过滤、水洗、干燥得白色固体11.9 g，收率100%，熔 点91~92 ℃。

三氟乙酰对氯苄胺的合成可以方便地以对氯苄胺与三氟乙酸甲酯在温和的条件下合成，几乎给出100%的收率；对氯苄胺是较肌胺酸路线易得而廉价的原料，三氟乙酸甲酯也可以由三氟乙酸和甲醇以近 乎定量的产率制得。因此该合成方法较肌胺酸合成路线具有明显的原料供应优势。

2. 方法二：

（1）对氯苄胺在三氯化磷的存在下与三氟乙酸发生反应，三氟乙酰化得 到N-对氯苄基三氟乙酰胺；（2）N-对氯苄基三氟乙酰胺在三氯氧磷的存在下通过氯化得到对氯苄基氯偕三氟乙酰亚胺；（3）对氯苄基氯偕三氟乙酰亚胺在碱的存在下与氯代丙烯腈发生1,3偶极环加成反应， 区域定向性的得到2-对氯苯基-5-（三氟甲基）吡咯 -3-腈；（4）2-对氯苯基-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈在 氯苯中与溴发生取代反应，得到2-对氯苯基-4-溴-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈；（5）2-对氯苯基-4-溴-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈在碱的作用下分别与氯溴甲烷、乙醇钠反应，得到目标产物溴虫腈。反应路线如下图所示：

其中，N-对氯苄基三氟乙酰胺以对氯苄胺为原料合成，具体步骤如下：

将38.6克（0.27mol）氯苄胺及40克（0.35mol）三氟乙酸、104克（1.04mol）三乙胺分别投入194mL乙腈中，室温下缓慢滴加46克（0.35mol）三氯化磷，然后升温至60℃，保温3h。蒸出部分乙腈，加水结晶、过滤、水洗、干燥得到白色固体57.95克，收率90.4%，熔点91～92℃。

参考文献：

[1]程绎南,谢桂英,孙淑君等. 溴虫腈合成新方法 [J]. 农药, 2010, 49 (08): 560-562+580. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2010.08.004

[2]陆阳,陶京朝,张志荣等. 新型吡咯类杀虫剂溴虫腈合成研究 [J]. 化工中间体, 2007, (06): 13-15+31.

[3]陆阳,李春仁,陶京朝等. 新型吡咯类杀虫剂溴虫腈合成研究 [J]. 化工技术与开发, 2007, (04): 8-11.