磷腈作为一种新型的磷氮系阻燃剂骨架材料，一般以分子结构中含有许多可被取代的Cl原子的六氯环三磷腈为出发点，通过分子设计制备各种功能性阻燃剂。比如乙氧基（五氟）环三磷腈（33027-66-6），全称为2-乙氧基-2,4,4,6,6-五氟-2,2,4,4,6,6-六氢-1,3,5,2,4,6-三聚磷腈，此化合物便是以六氯环三磷腈为原料，经过两步取代反应制得的。烷氧基（五氟）环三磷腈也是被设计用于锂电池电解液阻燃剂的，其作为一种新型磷腈类化合物，有着良好的阻燃效果，被视为锂电池阻燃剂市场未来的选择。

性质

乙氧基五氟环三磷腈具有良好的溶解性和稳定性，能够在许多有机溶剂中溶解，并且不易被氧化和水解。

应用

乙氧基五氟环三磷腈的化学结构中含有乙氧基基团和五氟环三磷基团，具有很强的反应活性和多样化的应用领域。

乙氧基五氟环三磷腈可以作为有机合成中的强酸催化剂，促使许多有机反应的进行。其次，乙氧基五氟环三磷腈还具有优异的阻燃性能。阻燃剂是一类通过减缓或阻止火焰传播来保护材料免受火灾损害的物质。其在阻燃材料中起到重要的作用。

制备方法

以六氯环三磷腈(P3N3Cl6)为原料、氟化钠为氟化剂、DMI(1,3-二甲基-2-咪唑啉酮)为溶剂进行氟化反应，蒸馏得到六氟环三磷腈(>98%)；以六氟环三磷腈(P3N3F6)为原料、正己烷为溶剂、乙醇钠为醚化试剂进行反应，粗品经精馏得到纯度>99.8%的乙氧基五氟环三磷腈。

乙氧基(五氟)环三磷腈是锂电池电解液中的一种阻燃剂，具有良好的阻燃效果。

合成方法的研究

申请号为2014106844282的发明申请中公开了一种乙氧基(五氟)环三磷腈的合成方法：首先使用氟化剂将六氯环三磷腈氟化成六氟环三磷腈，然后将六氟环三磷腈与乙醇盐反应生成乙氧基(五氟)环三磷腈。然而，该方法的缺陷在于反应过程中会产生大量的二乙氧基取代物，导致产率降低。

目前常用的一种制备乙氧基(五氟)环三磷腈的方法是以氨等为缚酸剂，将六氟环三磷腈与乙醇反应合成乙氧基(五氟)环三磷腈。然而，该方法的缺陷在于会产生氨基取代物等多种副产物，同样导致产率降低。

合成方法的优化

为了解决上述问题，本发明提供了一种高转化率、少副产物的乙氧基(五氟)环三磷腈的制备方法。

具体的技术方案包括以下步骤：在有机溶剂中加入六氟环三磷腈和乙醇，同时加入催化剂和缚酸剂，反应结束后得到反应液；将反应液过滤得到滤液，经过精馏得到目标产物乙氧基(五氟)环三磷腈。乙氧基(五氟)环三磷腈的结构式如下所示。

所使用的有机溶剂可以是正己烷、环己烷、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、石油醚、乙酸乙酯、二氯乙烷、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯等；有机溶剂与六氟环三磷腈的质量比为2:1～4:1。

六氟环三磷腈和乙醇的摩尔比为1:1。

催化剂包括主催化剂和助催化剂，主催化剂为碱金属碘化物，助催化剂为相转移催化剂。

缚酸剂可以是碳酸钠、碳酸钾、氨、三乙胺等。

有机溶剂的优选选择是正己烷、乙腈、碳酸二甲酯、二氯乙烷等。

助催化剂的优选选择是四甲基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、聚乙二醇400等；助催化剂的质量占六氟环三磷腈质量的1％～5％。

当缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺时，反应温度控制在20℃～50℃；当缚酸剂为氨时，在有机溶剂中加入六氟环三磷腈和乙醇以及催化剂后降温至0℃，然后通入氨气，反应温度控制在10℃。

溴乙腈是一种重要的有机合成中间体，在很多化学产品、医药中间体的合成中广泛应用。例如抗癫痫药物布瓦西坦的制备路线中，溴乙腈是重要的中间原料(专利EP3543229A1)。在很多合成研究中，溴乙腈也是重要的氰基亚甲基的来源，作为潜在胺基、羧基或酰胺应用于复杂化合物的合成当中。

传统合成方法

文献报道的合成方法包括如下几种：

1)工业上制备方法采用乙腈为原料，与N-溴代琥珀酰亚胺在溶剂加氯化碳中进行，并在混合物中加入少量的硫，回流反应14小时，最后蒸馏制得溴乙腈，反应收率较低，且会产生二溴乙腈副产物(Journal of OrganicChemistry,1953,vol.18,p.501,502)；

2)文献还报道采用乙腈为原料，与1-溴-2，6-二氟苯或1-溴-2，-二氟苯反应制备溴乙腈；

3)以溴代乙酰胺为原料(Journal of generalchemistry of the USSR,1962,vol.32,p.890-894)，在五氧化二磷作用下，在三甲苯溶剂中回流制备，反应中会产生磷酸，强酸性废液不易处理，三甲苯也是剧毒溶剂，不适合工业生产；

4)以氯乙腈为原料，在溴化钾作用下制备溴乙腈，但收率只有23％(HelveticaChimica Acta,1971,vol.54,p.2543-2551)。

如上所述，现有报道溴乙腈的制备方法存在收率低，使用的试剂毒性大(氯化碳)等问题，导致溴乙腈的销售价格较高，因此急需开发一种方法简洁，收率高和符合工业生产要求的方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种有氯乙腈为原料制备溴乙腈的方法，能够大大提高反应收率，所用溶剂环境友好，操作简便，适用于工业生产。

具体技术方案如下所示：

一种利用氯乙腈制备溴乙腈的方法，所述方法是将氯乙腈与无机溴化物、含碘催化剂分散在溶剂中，混匀、进行反应，反应结束后，即得溴乙腈。

在本发明的实施方式中，所述方法的反应式如下所示：

所述方法具体包括以下步骤：

a)将氯乙腈与无机溴化物、含碘催化剂在溶剂中加热回流；

b)反应完成后过滤，减压浓缩，再减压精馏制备得到溴乙腈。

背景及概述^[1]

烷基糖苷是一种新型的非离子表面活性剂，具有出色的表面活性、发泡能力和去污能力，同时还具有良好的配伍性和协同效应。它具有良好的水溶性，易于生物降解，无毒无刺激性，因此在洗涤乳化、增溶保湿和生物制剂等功能制品中有广泛的应用前景。烷基-β-D-麦芽糖苷是烷基糖苷的一种，由亲水的糖基部分和亲油的烷基链部分通过β-糖苷键连接而成，具有广泛的应用范围。2006年的研究表明，十四烷基-β-D-麦芽糖苷对G蛋白偶联受体的视紫红质的形态和结构有影响。因此，烷基-β-D-麦芽糖苷的合成备受关注，它还可以用作医药中间体。

制备^[1]

制备十四烷基-β-D-麦芽糖苷的方法如下：

1. 在500mL圆底烧瓶中加入八-O-乙酰基-D-麦芽糖和苄胺，搅拌反应直至反应完全。调节pH值为7，终止反应。通过沉降、抽滤和洗涤等步骤，得到七-O-乙酰基-D-麦芽糖固体。

2. 在500mL圆底烧瓶中加入步骤1得到的七-O-乙酰基-D-麦芽糖和三氯乙腈，搅拌反应直至反应完全。通过柱层析分离，得到七-O-乙酰基-D-麦芽糖基三氯乙酰亚胺酯。

3. 在100mL圆底烧瓶中加入步骤2得到的七-O-乙酰基-D-麦芽糖基三氯乙酰亚胺酯和正十四醇，搅拌反应直至反应完全。通过洗涤、分离和重结晶等步骤，得到正癸基-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖苷。

4. 在100mL圆底烧瓶中加入步骤3得到的正癸基-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖和甲醇钠/甲醇溶液，搅拌反应直至反应完全。通过调节pH值、抽滤和重结晶等步骤，得到正十四烷基-β-D-麦芽糖苷。

主要参考资料

[1] CN201610109956.4一种制备烷基-β-D-麦芽糖苷的方法

4-乙氰基-2-氯茴香硫醚是一种醚类衍生物，可用于医药合成中间体的制备，例如3，4-二取代苯基乙酸和3-卤代-4-烷基硫代苯基乙酸等。它是一种有价值的中间体，可用于制备医药品和活性农用化学品。

制备方法

4-乙氰基-2-氯茴香硫醚的制备步骤如下：

步骤1：通过Blanc反应制备3-氯-4-甲基硫代苄基氯

将2-氯硫代苯甲醚与多聚甲醛、ZnCl2和氢氯酸混合，在适当的温度下搅拌反应。通过水洗和蒸馏，除去未反应的2-氯硫代苯甲醚。剩余的产物包含大部分3-氯-4-甲基硫代苄基氯。

步骤2：通过Kolbe腈合成制备3-氯-4-甲基硫代苯基乙腈

将3-氯-4-甲基硫代苄基氯与NaCN、甲基三丁基氯化铵、H2O和甲苯混合，在适当的温度下搅拌反应。通过减压除去溶剂，得到3-氯-4-甲基硫代苯基乙腈。

通过Kugelrohr蒸馏，可以进一步提高3-氯-4-甲基硫代苯基乙腈的纯度。

主要参考资料

[1]CN200780006508.0用于制备3，4-二取代苯基乙酸的方法以及新型的中间体

背景技术

西咯多辛是日本Kissei制药公司研发的α1A受体拮抗药，于2006年5月在日本上市，商品名Urief。西咯多辛临床用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大相关的症状。西咯多辛的制剂大多为胶囊制剂，2008年美国食品药品管理局批准上市。西咯多辛关键中间体5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，目前合成方法主要是在7位氰基、5位手型氨基丙基上各有特点，但都多多少少无法避免7位通过Vilsmeier反应、羟胺肟化和醋酸酐脱水合成氰基，5位通过氨基酸取代、叠氮钠取代、硝基还原或L?酒石酸拆分进而合成西咯多辛关键中间体。但这样的方式或多或少存在大规模生产安全问题(如7位通过Vilsmeier反应、羟胺肟化和醋酸酐脱水合成氰基，在脱水过程中会生成氢氰酸)，还会应用一些易爆的叠氮钠或用到Pd等重金属催化，使产品或多或少有重金属残留等等.

制备方法

第一步：吲哚啉与三氯化硼/甲苯溶液回流反应，接着降温至50?60℃，加入三氯乙腈反应过夜，甲醇淬灭，过滤得到中间体，随后将中间体溶于二氯甲烷中，加入甲醇钠/甲醇溶液解离，结晶得到7?氰基吲哚啉；

第二步：7?氰基吲哚啉溶于有机溶剂中，分批加入NBS反应得到5?溴?7?氰基吲哚啉，接着与2?(3?溴丙氧基)四氢?2H?吡喃和无机碱在乙腈溶剂中反应，重结晶得到5?溴?7氰基?1?(3?(丙氧基四氢吡喃)吲哚啉)；

第三步：5?溴?7?氰基?1?(3?(丙氧基四氢吡喃)吲哚啉)与四氢呋喃混合，降温后滴加正丁基锂溶液，随后滴加(S/R)?环氧丙烷和三氟化硼?乙醚溶液，得到化合物4，随后与邻苯二甲酰亚胺发生光延反应或与对甲苯磺酰氯反应，再与邻苯二甲酰亚胺钾盐取代得到5?R?(2?(1,3?二氧代异吲哚啉?2?基)丙基)?1?(3?(丙氧基四氢吡喃)?7?氰基?吲哚啉；

第四步：5?R?(2?(1,3?二氧代异吲哚啉?2?基)丙基)?1?(3?(丙氧基四氢吡喃)?7氰基?吲哚啉1eq与水合肼40eq和四氢呋喃混合后升温70℃回流反应，得到5?((R)?2?氨基丙基)?1?(3?(丙氧基四氢吡喃)?7?氰基)吲哚啉，接着与对甲苯磺酸3eq在甲醇中反应得到化合物7；化合物7溶于四氢呋喃，0℃加入碳酸钠水溶液2.3eq，加入Boc2O 1.2eq反应得到化合物8，随后与苯甲酰氯1.1eq和二氯甲烷混合，?20℃下滴加三乙胺2.1eq，反应得到化合物9，随后0℃在乙酸乙酯/氯化氢中脱保护得到5?[2(R)?氨基丙基]?1?[3?(苯甲酰氧基)丙基]?7氰基?吲哚啉；

第五步：5?[2(R)?氨基丙基]?1?[3?(苯甲酰氧基)丙基]?7氰基?吲哚啉、富马酸和甲醇混合，升温回流成盐，降至室温过滤，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐.

参考文献

[1]山西库邦生物医药科技有限公司. 一种西咯多辛关键中间体的制备方法:CN202210567658.5[P]. 2022-07-15.

三氟乙脉是一种重要的有机合成中间体，在制药领域有广泛的应用。那么，三氟乙脉是如何生产的呢？

三氟乙脉的生产方法是通过氯乙腈与氟化氢反应得到的。这种反应是一种取代反应，其中氟化氢作为氟化剂，将氯乙腈中的氯原子替换为氟原子，从而形成三氟乙脉。这个反应的过程需要在适当的反应条件下进行，如适宜的温度、压力和反应时间，以确保高产率和纯度的产品。

在反应开始前，通常需要对原料进行准备。氯乙腈和氟化氢作为反应物，需要提前纯化和去除杂质，以确保反应的选择性和效果。同时，还需要对反应容器进行处理，以确保反应的安全性和可控性。

当氯乙腈和氟化氢混合后，反应开始进行。这个反应通常在反应器中进行，反应器可以是批量反应器或连续流动反应器，具体选择取决于生产规模和反应条件的要求。反应过程中，控制温度和压力的条件非常重要，以确保反应的进行和产物的质量。

当反应结束后，产物混合物需要进行分离和纯化。常用的分离方法包括蒸馏、结晶和萃取等。通过这些方法，可以将所需的三氟乙脉从反应混合物中分离出来，并去除未反应的原料和副产物。

最后，纯化后的三氟乙脉还需要进行干燥和精制处理，以去除残余的溶剂和杂质。这个步骤可以通过进一步的蒸馏、结晶或吸附等方法来完成，以获得高纯度的三氟乙脉。

需要强调的是，三氟乙脉的生产过程需要严格遵守安全操作规程，并符合环境保护的要求。反应过程中产生的废弃物和副产物需要进行适当的处理和处理，以减少对环境的影响。

总之，三氟乙脉的生产方法主要是通过氯乙腈与氟化氢的反应。这个反应需要在适当的条件下进行，包括准备原料、控制反应条件、分离纯化和精制处理。这种生产方法为药物制造和有机合成领域提供了重要的中间体，促进了药物研发和生产的进展。