BOC-D-苯丙氨酸是什么化合物？ 介绍 BOC-D-苯丙氨酸，全称为N-叔丁氧羰基-D-苯丙氨酸，是一种有机化合物，化学式为C14H19NO4。外观是一种淡黄色的结晶性粉末，通常用作多肽合成中的保护氨基酸。它在水中微溶，在有机溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯中溶解度较好。在常温下稳定，但应避免高温和潮湿环境。 图一 BOC-D-苯丙氨酸 制备 在35-40°C下，在搅拌下将D-（R）-苯丙氨酸（1 mmol）加入盐酸胍（15 mol%）和二碳酸二叔丁酯（2.5-3 mmol）的乙醇（1 mL）溶液中。继续搅拌反应混合物，直至获得澄清溶液。在真空下蒸发乙醇，将残余物依次用水（2mL）和己烷或石油醚（2ml）洗涤，得到几乎纯的BOC-D-苯丙氨酸。如有必要，粗产物可以重结晶以进一步纯化[1]。 图二 BOC-D-苯丙氨酸的制备 将气球插入Shrek管中，泵送氧气3次，依次加入Cu（NO3）2·3H2O（24.6 mg，0.1 mmol）、N-叔丁氧基羰基-D-苯丙氨酸（16.1 mg，0.1 mmol）、KHSO4（14.1 mg，0.1mmol）、1a（243.0 mg，1.0 mmol）和DCE（4 mL）。在室温下搅拌反应36小时，直至通过TLC监测完成。将反应溶液通过短硅胶柱（3 cm），用乙醚（3 x 25 mL）洗脱，旋转蒸发以去除溶剂。通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1至1/1）分离和纯化粗产物，得到淡黄色固体产物BOC-D-苯丙氨酸（252.3 mg，98%）[2]。 图三 BOC-D-苯丙氨酸的制备2 将Boc保护的氨基酰胺（24.0 mg，0.065 mmol，1.00当量）和2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ，29.0 mg，0.13 mmol，2.00当量）用无水甲苯（1.0 mL）溶解在烘箱干燥的小瓶中。然后将加盖的小瓶置于110°C的油浴中，搅拌反应混合物，直至TLC分析表明完全转化（2小时）。冷却至室温后，通过装有硅胶的柱过滤混合物，从而去除多余的DDQ。将所得滤液浓缩后，将残余物溶解在THF（1.0mL）和水（0.3mL）中。将混合物冷却至0°C，加入LiOH（5.5 mg，0.21 mmol，3.25当量）和H2O2（30%，0.073 mL，0.65 mmol，10.0当量）。将反应混合物加热至25°C 14小时。此时，加入硫代硫酸钠饱和水溶液（Na2S2O3，1.0 mL），用水（15.0 mL）稀释混合物。使用1N HCl将所得溶液酸化至pH=1，并用CH2Cl2（5 x 10.0 mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤干燥溶液，减压浓缩滤液，得到粗产物。硅胶快速柱色谱法（2-5%甲醇在CH2Cl2中）得到16.0mg（90%）所需的BOC-D-苯丙氨酸[3]。 图四 BOC-D-苯丙氨酸的制备3 参考文献 [1]Jahani F ,Tajbakhsh M ,Golchoubian H , et al.Guanidine hydrochloride as an organocatalyst for N -Boc protection of amino groups[J].Tetrahedron Letters,2011,52(12):1260-1264. [2]MA ,Shengming,YU , et al.COPPER CATALYSIS-BASED METHOD FOR PREPARING CARBOXYLIC ACID COMPOUND BY MEANS OF ALCOHOL OXIDATION USING OXYGEN AS OXIDANT[P].CN2022081399,2022-10-06. [3]Minghao F ,J. A F ,Ricardo M , et al.Direct enantioselective α-amination of amides guided by DFT prediction of E/Z selectivity in a sulfonium intermediate[J].Chem,2023,9(6):1538-1548. 查看更多
依托卡莱是一种什么样的药物？ 依托卡莱是一种有效的 MOR 激动剂，它是一种重要的医药中间体，可用于合成多种药物。它还可以作为有机合成中间体合成多种有机化合物，如酯类、醇类、醚类等。此外，依托卡莱还参与到多种有机合成反应中，如烷化反应、氢化反应、酰化反应等。 依托卡莱在阿片类药物研究中的作用 合成阿片类药物在对抗阿片类流行病方面具有挑战性。依托卡莱是一种强效的 MOR 激动剂，它通过G蛋白依赖性和β-抑制蛋白途径发出信号。研究表明，依托卡莱是一种高效的镇痛剂，其作用比吗啡高约1000倍。然而，依托卡莱的超高效力对法医检测提出了挑战，并可能对无意中接触该药物的使用者构成严重风险。 依托卡莱的生物学效应研究 目前，关于依托卡莱在人类或动物模型中的详细生物学效应的研究还不够深入。一项研究以大鼠为研究对象，发现依托卡莱在热板潜伏期和僵直症中产生剂量依赖性增加。依托卡莱在血浆中的浓度随剂量增加呈线性上升，15分钟内便能够达到最大浓度。此外，研究还发现依托卡莱的代谢物是可检测的，但含量较低。 参考文献 [1] Nicholas J Malcolm，Barbara Palkovic，Mu-opioid receptor selective superagonists produce prolonged respiratory depression. [2] Michael H Baumann，Grant C Glatfelter，Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of the Non-Fentanyl Synthetic Opioid, Isotonitazene, in Male Rats. 查看更多
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