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给排水工程师

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说・吧

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改变化药片剂规格（100mg到25mg）需要做哪些工作? 下面是摘来的，比较详细：在药品的补充申请中，增加规格占了其中较大的比重。药品规格指的是单剂量处方中或单一包装容器中主药的含量（或效价）。对片剂、胶囊等单剂量药品，规格以主药在单剂量处方中标示量表示；而对其他剂型，规格以单一包装容器中药品重量或体积中主药标示量表示。变更药品规格除上述不同剂型药品规格变更外，还可能涉及药品包装中单剂量药品装量改变等包装规格的变更。补充申请比较常见的问题主要是立题不合理、研究不完善或申报资料不完整，下面就分别对这些内容需要注意的地方进行分析。一、立题的合理性增加规格的研究工作首先需要关注立题的合理性，包括品种的安全有效性、规格和剂型的合理性。新增规格一般应符合SFDA《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》中对规格的相关要求，申请人需要注意根据临床用药需要以及药品的具体情况等，分析拟增规格的合理性。另外，按照《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》要求，变更药品规格不得改变药品原批准的用法用量或者适用人群，超出以上药品规格变更的范畴，需要按照新药研究思路去开展相应的研究工作。一般来说，申报增加规格都是以便于临床使用，降低生产成本或降低患者负担减少浪费等作为立题的依据。还需要注意的是，根据目前的技术要求，原有剂型为不合理剂型时，其增加规格的补充申请将不予认可。剂型的选择主要考虑药物的理化性质、稳定性和生物学特性，以及临床治疗的需要和临床用药的顺应性，此外，还要考虑制剂工业化生产的可行性和生产成本等。因此，某些老产品或者剂型设计不合理的产品，就没有必要再进行增加规格的补充申请了。二、研究的完整性补充申请新增规格的研究工作在立题可行的前提下，根据原有规格的研究基础，结合原辅料的性质、处方工艺的特点、包装材料的特性等针对拟增加的规格药品进行详细的研究和验证工作。质量对比研究中采用的质量标准应为符合现行技术要求的标准。研究者还需要进行稳定性研究以确定新增规格药品的有效期。 1、处方、工艺研究由于增加规格的研究工作是在原有规格的基础上进行研究，研究者往往会忽略对处方、工艺的研究和验证工作。例如申请增加薄膜衣规格，薄膜包衣工艺既是新增工艺也是关键生产工艺，研究者应对包衣工艺进行研究和验证，并通过研究验证明确包衣工艺中关键的工艺影响因素和工艺参数。而对于注射剂，浓度规格和包装规格的变更都会对灭菌工艺带来影响，会影响灭菌过程药液中的热分布，应针对新增规格产品进行灭菌工艺验证，作为证明其无菌保证水平符合要求的依据。另外，某些固体制剂新增规格处方中辅料种类及用量、生产工艺均发生改变，可能对药品安全性、有效性和质量可控性产生较显著的影响，根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，属于变更规格中的Ⅲ类变更。需要进行系统的研究，应对新增规格处方和生产工艺进行详细的研究，包括筛选和验证研究。 2、包装材料/容器相容性研究药包材为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，但同时也与药品直接接触，应与药品有良好的相容性。对于注射液增加规格的品种，如处方、工艺发生改变；研究者应按照目前相关技术要求进行研究工作，并在申报资料中提供相关的研究资料。 3、质量研究对于补充申请增加规格，研究者需要进行全面系统的质量研究。仅以申报样品符合质量标准要求为研究的目的是远远不够的，还需要关注产品质量的系统研究和对比分析。在进行质量研究时，需要关注该品种在国内外药典的收录情况，并对该品种的自拟注册标准、中国药典、国外主流药典进行比较，同时参照相关的技术指导原则，对现执行的质量标准是否合理进行分析，评估质量标准是否符合当前技术要求。如果国内外对该品种质控要求已经提高，申请人应采用质控水平较高的质量标准（特别是某些关键项目，如有关物质、溶出度等）进行研究工作。研究者应根据变更的具体情况、剂型特性和药物性质，参考质量标准，并选择关键质控项目与原研品进行质量比较研究。如原研产品与拟变更制剂的剂型不同，可采用相同给药途径的原研产品，作为杂质研究的对比样品。例如，原研品为颗粒剂，拟新增规格制剂为片剂，可采用原研颗粒剂进行杂质比较。新增规格不应引起产品质量控制水平的降低。质量研究应全面涵盖有关物质、溶出度、含量以及与变更内容密切相关的项目。并根据新增规格变更的情况对有关物质、溶出度、含量等项目的检测方法的适用性进行分析，并决定是否需要进行全面的方法学验证。例如，补充申请增加规格品种在进行杂质对比研究时，首先应对杂质检测方法的可行性进行考察；分析所用方法是否能有效检出杂质，并有针对性地进行验证试验。并按照杂质指导原则，参考文献资料，结合主成分的结构特点、降解途径，分析工艺杂质和降解产物。同样的，如果要对比变更前后溶出行为情况，需进行溶出曲线对比研究；如有原研品应与之进行比较。对于高溶解性的药物，一般选择原标准中溶出度检查条件进行比较即可。对于低溶解性的药物，一般应采用多种不同pH介质与原研样品进行溶出度比较。 4、稳定性研究研究者需要对拟增规格的三批样品进行加速试验及长期留样稳定性考察，并与原规格稳定性数据进行比较，以确定新增规格的有效期。药物稳定性试验应参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》与中国药典附录XIX C《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的要求，考察项目要全面涵盖杂质、溶出度、含量以及与变更内容密切相关的项目。对于研究中重要检查项目结果，应提供具体数值和相应的图谱，否则无法判断实测结果及变化趋势，从而无法评价产品质量。对于半透性容器，应按照《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的要求，在低湿条件下进行加速试验、长期试验，以考察低湿条件下药品溶液的渗出情况对药物浓度所产生的影响等。总之，增加规格的补充申请，合理充分的立意依据是前提，全面完整的研究工作是申请成功与否的关键，二者缺一不可，只有各个部门通力合作，才能够完成一个产品的申报注册工作。查看更多

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化药

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阿哌沙班这两个杂质是怎样产生的？ 明显是起始原料带入的。查看更多

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化药

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空白对照中主峰位置干扰问题？ 连续进过空白没有？如果是残留连续进空白之后峰面积会逐渐降低查看更多

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化药

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材料科学

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盐酸二甲双胍压片时硬度很低，而且掉粉？还有：目前PEO在整个处方中量可能设计过少【＜1/6（≈16.7%）】，即使硬度合格、没有掉粉，在做溶出曲线检测时不同的投样之间也可能会出现较大差异。PEO形成合适的骨架应该要在20个点以上，当然不同品种处方可能有所不同。建议考虑一下。查看更多

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化药

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请问，这个算药典吗? 这个是USP Pending Monagraph,不属于严格上的美国药典，可以在USP官网里面有个叫 Pending Monagraph,中文叫待批准各论查看更多

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化药

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大家好，我在drugbank上查到药物bioavailability value为1 ，这指的是什么? 1不就是100％么查看更多

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仪器设备

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离心泵出口软连接？ 对！！通长丝是软连接的限位，可以缩短但不能过度拉长，否则软连接是要被破坏的！！查看更多

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化药

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请教透皮试验相关问题？ 我们做的贴膏剂的透皮扩散试验，感觉壮年猪皮太厚，前几个小时的透过率很低，而且各个平行样间的差别很大查看更多

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化药

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请教有关注射用无菌制剂的质量研究问题? 方法验证和对照品标定不冲突的啊... 是不冲突，只是在验证过程中有时候会涉及到计算，需要用到工作对照品的含量，当然有关物质方面用工作对照品没什么问题。查看更多

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化药

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晶型问题求助？ 1.晶型药物的分类：稳定型：熵值小，熔点高，化学稳定性好；溶解度小，溶出速率低，生物利用度低。不稳型：熵值大，相对低熔点，化学稳定性差；溶解度、溶出速率好于稳定晶型，生物利用度较高亚稳型：介于稳定型和不稳型之间，但贮存过久会向稳定型转变。查看更多

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中药

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中药配伍求助？ 为什么要单独提呢？因为之后我要做两个药有效部位的配伍，那如果合到一块提又该怎么算给药量呢？查看更多

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化药

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工艺技术

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五步的合成反应该给多少钱？还是难易程度来决定的吧，还有产生的效益也是要考虑一下反应难度不大，一般的反应，就是纯化要稍微费点力，效益方面的话，很有前景，即将上市，做的早的话还是能抢得先机的查看更多

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化药

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一个关于新药监测期的问题，有点疑惑，希望大家来讨论哈解惑。？那如果是两个公司合作的完全可以有这个情况啊，国外公司在国外先报，先上市。国内公司在国外上市前报，国内的公司报就不是进口，是国产。国内的公司肯定会有监测期的吧。这样就可以国外上市两年多了，国内才批准上 ... 国内与国外两个公司合作在两个国家申报新药？是以怎么样的方式合作？国内公司除非是进口药品的代理公司，不然申报需要的药理毒理及临床数据自己再做一遍？查看更多

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化药

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杂质检测求助？ 用DAD检测器吧，也许你这杂质在特定波长没有吸收查看更多

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化药

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工艺技术

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微生物

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合成中间体检测？滴几滴三乙胺，原料应该会爬的更高些，如果没分开，展开剂比例再调整一下，关键是要加点三乙胺，如果不行，可以试一下加点乙酸，碱性或酸性条件会对爬板有所影响。查看更多

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化药

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化学学科

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工艺技术

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人工合成生物降解高分子材料作为药物辅料的前景? 这个是全部分类。大家看看有应用价值没有？查看更多

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化药

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工艺技术

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氢氧化钾检验？请问在2010版药典有吗？找了一下没找着，不知道是不是我查找的方式有问题... 10版药典上没有的，氢氧化钾是在15版药典上辅料中新增加的，你在论坛上下载个15版第四部药典。查看更多

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化药

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仿制药研发中的几个关键问题？ 张老师的要求真实严格。查看更多

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化药

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仪器污染？ 那就看你根本不是仪器的问题了我今天换了一台仪器就完全没有残留，说明还是仪器的问题查看更多

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化药

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不稳定化合物变成盐酸盐后性质稳定的原因？能成盐酸盐的大都是胺类，胺不稳定的原因很简单，N原子上有孤对电子，很容易被氧化，成盐酸盐后，N原子上加一个带正电的质子，抗氧化能力大大提高。查看更多

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简介

职业：无锡贝塔医药科技有限公司 - 给排水工程师

学校：烟台大学 - 机电一体化

地区：云南省

个人简介：喜欢EXO，TimeZ,Super131,F(x)的点个好吗查看更多

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