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求大神分析一下二十碳五烯酸ms/ms的断裂方式？ 请质谱大神标出二十碳五烯酸 ms/ms的断裂方式。 QQ截图20190713081914.jpg 13082100.jpg查看更多 1个回答 . 12人已关注

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基因组DNA提取，蛋白酶K加入后水浴时间过长会有影响吗？ 一般是过夜查看更多 3个回答 . 9人已关注

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Polymer Bulletin？小水硕一枚，投的polymer bulletin42天给出意见大修，想咨询一下修改是在原文修改标识出来还是，新建一个文档针对意见一问一答，那个比较合适？。另外想问一下进两年投的小伙伴们，这期刊接收之后收费吗？谢谢，也祝您科研顺利查看更多 1个回答 . 3人已关注

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藻碘化丙啶PI染色？藻细胞用碘化丙啶染色后流式细胞仪检测正常，但避光放置一个月后检测发现荧光值消失，而再次对其重新进行染色，检测仍无荧光值，是否是DNA降解查看更多 1个回答 . 14人已关注

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人工合成抗原？ 人工合成的抗原能用来包板吗？不能是为什么呢？查看更多 2个回答 . 15人已关注

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HDO技术信息？目前生产单位有山东元利、丽水南明，请问国内相应的技术来源有专家了解的吗？提示：当前内容由会员 ghyjy2009 发布！权益归其所有仅代表其个人观点不代表本站立场如此内容存在争议或侵犯您的权益，可联系我站删除，网站声明查看更多 2个回答 . 16人已关注

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酮胺缩合反应？ 芳香酮上溴后和甲胺水溶液反应，生成的亚胺收率太低了，反应时间长达好几天，哪位大神做过类似反应吗能指点一下小弟吗不胜感激查看更多 3个回答 . 15人已关注

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探伤了，还需要裸冷吗？ 焊接的时候没进去人看，施工方找的高手焊接的。探伤完了，都合格。还需要裸冷查漏吗查看更多 5个回答 . 1人已关注

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氧化石墨烯膜？请问前辈，想要通过真空抽滤制备氧化石墨烯膜，应该用什么滤膜；我用过聚四氟乙烯滤膜，很难过滤而且氧化石墨烯膜很难从滤膜上剥离下来，有没有什么好方法；有没有更合适的滤膜可以选择（那种纤维素滤膜比较好，且能够被丙酮溶解），请赐教。查看更多 1个回答 . 7人已关注

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【转帖】药物研发流程？药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。三、先导化合物的发现新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。所谓合理设计，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显著特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步发展，因此前途十分广阔。四、先导化合物的优化由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物——候选药物（drug candidate）五、临床前及临床研究临床试验临床前研究向FDA提出研发中新药申请 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期向FDA提出新药申请 FDA Ⅳ期所需时间（年） 3.5 1 2 3 2.5 共12 FDA要求的附加的上市后试验试验人群实验室和动物试验 20～80例健康志愿者 100～300例病患志愿者 1000～3000例病患试验者过程审核/批准试验目的评定药物安全性和生物活性确定药物安全性和剂量评估药物有效性，寻找副作用验证药物有效性，监控长期使用的不良反应成功率 5000种化合物被评估 5种进入临床试验 1种被批准新药开发阶段如下：临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。临床试验，Ⅱ期：此阶段需要约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年时间。临床研究，Ⅲ期：此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的1000～300名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。新药申请（New Drug Application, NDA）：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有10万页甚至更多。根据法律，FDA审核一份NDA的时限应该为6个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得FDA批准的过程都超过了这个时限；在1992年对于新分子实体的新药申请平均审核时间为29.9个月。批准：一旦FDA批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA还可能对一些药物要求做进一步的研究（Ⅳ期），以评价药物的长期疗效。发明和研究安全有效的新药是一个长期、艰难和昂贵的进程。今年，以研究为基础的制药公司将在研发方面投资126亿美元，这种投资将每五年翻一倍查看更多 4个回答 . 14人已关注

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【讨论】国家重大新药创制平台？ 请问各位朋友，现在总共有几个国家重大新药创制平台啊？分别是哪儿的？我只知道山东的一个，是山大、海大联合申请筹建的。查看更多 22个回答 . 18人已关注

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新药立项入职三月感悟？准确的说我的岗位叫做立项专员，工作了3个多月了，渐渐的熟悉了这份工作的基本流程，首先介绍一下我基本要做的事情。首先得说一下数据库，品种基本上市批准信息：pharmaproject（可以看在那些国家上市了，以及基本的临床试验等简单信息） ,sfda（国内上市情况）,fda（美国批准的，也可以查些重大不良反应，在medwatch里面）,emea（在findmedcine-hunman栏查人用药品）,日本的药监局等，我用到的也基本就这些。在搜索专家可以查品种的申报情况，海虹信息网可以查医保情况。专利：首先在百度上搜品种的CAS号，然后上CA化学文摘上查专利；因为这个比较全吧，我通常都不用这个查，因为很多品种都是初筛，没有必要这么详细，通常首先在drug future上查化学物质索引，查几个比较原始的专利号，然后查欧专局的同族专利，看有没有CN开头的，查到CN 开头的再在中国专利打包下载上查专利授权情况。市场情况：米内网，汤姆森。临床工艺：小木虫，丁香园，维普综述等我基本的品种筛选过程就是根据药交会、新药网、医药公司的转让品种调研他们的市场价值、学术价值、上市申报情况、知识产权问题，提出来老大大概看一下，我在些产品报告。可是，几个月过去了，我提出来的品种，等我调研后我发现自己都不能说服，觉得每个品种都有这那的问题，总觉得市场和学术不可兼得的样子，很无奈不知道同仁们都是怎么工作的呢？我很困惑啊。每天在电脑面前从上班做到下班，一点也没有休闲的时候，但是品种出不来，别人还以为自己什么都没干呢，我也开始有点挫败感啊，希望前辈们指点指点！！灰常感谢查看更多 31个回答 . 16人已关注

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南京附近哪能做残余应力检测？ 0.5mm厚的奥氏体不锈钢做表面残余应力检测，需要尽可能浅的测量深度，请问南京附近那边可以做查看更多 6个回答 . 4人已关注

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管换压降问题？立式管式换热器的高度是10m,单流程，管层介质由下而上，管层所产生的压降到底需不需要考虑高度上所产生的压力降????跪求各位大神帮忙解决此问题！！查看更多 7个回答 . 4人已关注

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sgs有机分析？今天去面试sgs有机化学分析，面试官说有机分析主要就是操作gc，lc，gcms，lcms定量分析。怎么感觉很单调，前期不太懂还能学点东西，后面熟悉了不就是每天重复操作了？还是说第三方检测都是这样的。有没有在sgs里面待过的聊聊。我原来是在化工企业当研发分析的。查看更多 6个回答 . 4人已关注

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在先驱体溶液法制备IGZO TFT 时，测试结果漏电流偏大？本人在使用先驱体溶液法制备IGZO 薄膜晶体管时，旋涂在300nm 硅片上300℃回火30min，然后蒸镀电极，结果测试出Gate极漏电流很大，几乎到SD之间的电流的1/10,如图所示请问有同行知道什么原因会影响这个吗？本人实验用参考文献 Kim et al. - 2011 - Low-temperature fabrication of high-performance metal oxide thin-film electronics via combustion processing L300X3.0.2.png查看更多 4个回答 . 15人已关注

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单向连续碳纤维增强铝？ 一般拉伸性能和抗弯性能做到多少算比较好的查看更多 1个回答 . 6人已关注

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有关EDC/NHS活化羧基的问题？本人做的是纳米材料表面修饰，纳米材料表面存在羧基，先用EDC/NHS活化羧基，两种物质过量，溶剂为水在活化过程中有物质析出（据说是正常反应，活化后成脂，水溶性降低），反应后加入双端氨基的PEG想要与活化后的羧基反应，但产物仍然沉淀，因为PEG是水溶的原本打算将材料表面连接PEG后增强其水溶性，结果却是沉淀迅速我怀疑可能是羧基活化后的材料由于不溶于水，无法与氨基PEG反应，能否改一下反应的溶剂，用DMSO一类的有机溶剂呢，更改溶剂后会不会影响PEG的溶解性呢，用水与DMSO混合又可不可以呢期待各位前辈大佬们的回复查看更多 8个回答 . 20人已关注

#EDC

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饱和KCl盐桥，做出来后盐桥里出现白色颗粒？ 饱和KCl盐桥，做出来后盐桥里出现白色颗粒，以前做也没有，这到底什么？请问怎么避免？查看更多 4个回答 . 7人已关注

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求教，XRD里什么是background intensity？ RT，非材料专业，看见文献里提到计算非晶化程度的background intensity，也有人只说background，请问这是什么，在JADE里怎么查看？谢谢。 where U0 and UX are the background intensities of non-activated (reference) and activated samples, while I0 and IX are the integral intensities of non-activated (reference) and activated samples, respectively 捕获.PNG查看更多 1个回答 . 6人已关注

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简介

职业：江苏皇马农化有限公司 - 化工设备专员

学校：武汉工业大学 - 化工与制药学院

地区：辽宁省

个人简介：生活有度，人生添寿。查看更多

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