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电极材料非原位测试? 请问大家,如图的非原位 测试 ,因为极化的存在,怎么能保证让测试停在固定的电位呢? 非原位测试.jpg查看更多 1个回答 . 8人已关注
聚甲基氢硅氧烷与含双键的小分子加成时可以选用四氢呋喃溶液吗? 聚甲基氢硅氧烷 与含双键的小分子加成时可以选用 四氢呋喃溶液 吗?看文献中有用 甲苯 的,不知道用四氢呋喃对反应有没有影响? 求解答,谢谢大家了查看更多 2个回答 . 12人已关注
毕赤酵母表达蛋白纯化? 请问各位大佬,毕赤酵母表达上清可以通过冻干浓缩,用水复溶,然后过Ni柱吗? 查看更多 1个回答 . 17人已关注
植物名字急需辨认,求助,重金酬谢? 请问有没有大神帮忙鉴定一下这几种植物叫什么名字?急着求助中......如果知道的,请留下联系方式,可私下沟通。 植物1.JPG 植物2.JPG 植物3.JPG 植物4和植物5.JPG查看更多 5个回答 . 6人已关注
水性氨基烤漆漆膜起泡? 做的水性羟基 丙烯 酸分散体,加了10%E-10改性,与水性 氨基树脂 混合后涂膜,涂完一分钟就可看到有小的气泡(实验不加氨基树脂也是这种情况,排除氨基树脂问题),140烘烤完后漆膜有很多小气泡。没加E-10改性前 树脂 Tg是15度,成膜完好无气泡,是加E-10改性后造成Tg太低,树脂干燥快水挥发不出去吗? 查看更多 1个回答 . 6人已关注
做自由基捕获的时候,发现超氧自由基起主要的作用,理论和实际不相符合? BiOBr的导带CB位置是0.22eV.价带VB位置是3.02eV。理论上讲,在光激发情况下,BiOBr导带上的电子是不能和溶液中溶解的氧发生反应生成超 氧自由基 ,因为EO2/?O2?(?0.046 V vs. NHE),而BiOBr的导带位置太正,也就是说BiOBr导带上的电子还原能力不够强,不足以发生O2+Ecb-→?O2? 这个反应。但是我做自由基捕获的时候,发现超氧自由基起主要的作用,理论和实际不相符合,该怎么解释呢? 查看更多 2个回答 . 8人已关注
ANSYS管道分析的轴向,环向应力结果如何输出? 我用ansys的PIPE16单元分析的制氢炉管猪尾管应力,现在DOF及STREE(von Mises stress)结果都出来了,管道是热应力和内压、位移载荷应力的叠加,不知怎样输出各个应力大小,怎样输出轴向、环向应力大小? 用命令: Main menu>General postproc>element table>define table,但在PIPE16帮助里找不到相应的命令,有轴向环向弯曲应力,但都对应一个LS,不知是为什么? 请求高见! 查看更多 3个回答 . 2人已关注
如何选择western blot法检测SD大鼠大脑皮层ERK、JNK、p38所用抗体? 大家好,我将要做某药物对大鼠MAPKs通路的影响,主要是JNK,ERK,P38。小弟是新手,查了文献和相关资料,目前主要困扰的是 试剂 的选择。自己归纳了下,文献中主要提及的试剂有:抗E R K 1抗体,抗E R K2 抗体,抗p - E R K I / 2 抗体,抗JNK I 抗体,抗JNK2抗体,抗JNK1/2抗体,抗P38 抗体,抗P-P38抗体 。我的疑问是,完成这个实验,以上抗体是否都要用到呢,像检测ERK和JNK是不是用到一抗和二抗就可以了呢,像有些文献中的抗p - E R K I / 2 和JNK1/2抗体具体是起什么作用呢,小弟对于这方面很不熟悉,问题可能幼稚了些,多谢各位指教了。 查看更多 2个回答 . 10人已关注
磷酸化Akt表达可被抑制,但是随着作用时间延长,表达水平反而增强,为什么? 研究药物体外干扰肿瘤 细胞增殖 过程中,发现 磷酸化 Akt表达可被抑制,但是随着作用时间延长,表达水平反而增强, 重复 实验,结果还是一样!内参一致!请教各位大侠,这种情况该如何解释?有没有遇到或者文献上看到类似情况的?请多多赐教!不甚感激! 查看更多 2个回答 . 5人已关注
硝酸钠和硝酸铅一起加热后的产物可能是什么? 硝酸 钠和硝酸铅一起加热后的产物可能是什么?硝酸钠的量远远大于硝酸铅的。 查看更多 1个回答 . 12人已关注
酸中不稳定药物在体内如何吸收? 最近,在做一个肠溶制剂,主药在酸中不稳定,甚至在PH6.0、PH6.8都不稳定,在PH8.0左右才稳定,突然有个疑问,此药是在小肠吸收后起作用,药典的人工肠液PH是6.8,岂不是此药在肠道还没等吸收就会降解,如何在体内吸收起作用呢,还有,正常人的肠液PH到底是多少呢?查看更多 5个回答 . 16人已关注
新药研发数据库? 灰常灰常感谢感谢 查看更多 7个回答 . 11人已关注
重磅孤儿药盘点? 最近几年治疗罕见疾病的药物成为各大制药公司竞相追逐的新宠,2012年美国FDA共批准了39种新药,其中,孤儿药就有13种,占了33%,罕见病,又称“孤儿病”(orphan drug),是指盛行率低、少见的疾病。我国罕见病患者至少在1000万以上,常见罕见病包括白血病、血友病、白化病、法布瑞病、戈谢病、成骨不全症、苯丙酮尿症等。 孤儿药的研发在欧美,尤其是美国的快速发展是有多种原因的,其中很重要的一点是相关法规的制定、实施,各种优惠政策包括减免申请费用、资助研发经 费、上市后研发公司独占市场若干年(美国为7年,欧盟为10年)以及通过绿色通道直接进入医疗保险支付名单(这样患者就不必自己为昂贵的药费买单)等等。 孤儿药,对药企而言可谓是投资少,收益大,过去10年,孤儿药年均销售增长25.8%,目前孤儿药的全球市场价值达500亿美元, (相关阅读:美国十种最贵的药物) 孤儿药显然对国际制药巨头们而言,也是挡不住的诱惑。下列的“孤儿药”将驰骋在医药市场,成为制药巨头新的摇钱树。 1、美罗华/利妥昔单抗/ Rituxan/MabThera/rituximab 商品名称:美罗华,莫須瘤(臺灣地區) 通用名称:利妥昔单抗 英文名称:Rituxan, MabThera, rituximab 生产企业:罗氏制药(Roche) 2012年销售额:71.3亿美元 2013年销售额(预计):76亿美元 专利到期时间:2013年底(欧洲),2018(美国) 美罗华(利妥昔单抗, Rituxan): 全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。该药的欧洲专利将于2013年底到期。2013年11月1日罗氏的单抗药物 Gazyva(obinutuzumab,又名GA101)获FDA批准,联合苯丁酸氮芥(chlorambucil)化疗,用于既往未经治疗的慢性淋巴 细胞白血病(CLL)患者。这款药物在早期临床试验中即已显示出良好的前景,在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中进行的一对一的临床研究 中,Obinutuzumab胜过罗氏旗下的美罗华(利妥昔单抗)。 Gazyva是罗氏在过去3年中获FDA批准的第5个抗癌药物,该药的获批,将减少生物仿制药对罗氏重磅药物美罗华(Rituxan,通用 名:rituximab,利妥昔单抗)的冲击。 2、瑞复美/来那度胺/ Revlimid /Lenalidomide 商品名称:瑞复美 通用名称:来那度胺 英文名称:Revlimid (Lenalidomide) 生产企业:新基公司(Celgene) 中国上市时间:2013年6月 2012年销售额:37.7亿美元 专利到期时间:2014年(欧洲, 2027年(美国) 瑞复美(来那度胺,Revlimid): 由新基公司研发的用于治疗致死性血液疾病以及癌症的药物。2013年6月抗肿瘤口服新药瑞复美(来那度胺胶囊)正式在中国上市,根据中国CFDA的批准, 瑞复美将用于与地塞米松联合,治疗至少接受过一次疗法的成年多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液系统恶性肿瘤.瑞复美目前已在全世界 70个国家获批,治疗了近30万例多发性骨髓瘤. 3、艾库组单抗/Soliris/Eculizumab 通用名称:艾库组单抗 英文名称:Soliris (eculizumab) 生产企业:亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals) 上市时间:2007年3月16日(美国,PNH患者),2011年9月23日(美国,aHUS患者) 2012年销售额:11.3亿美元 专利到期时间: 2015年5月1日(欧洲), 2021年3月16日(美国) 来自亚力兄制药公司的药物艾库组单抗Soliris因为被福布斯评为“世界上最昂贵的药物”而闻名,用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)及非典 型溶血尿毒综合征(aHUS)。PNH是一种可致残和早亡的罕见血液病。aHUS是一种能导致肾功能衰竭的罕见慢性血液病,可以增加死亡和中风的风险。北 美和西欧只有8000-10000名PNH患者,只有一部分溶血情况严重的患者适用该药物。这一用于罕见病治疗的药物每年的治疗开销为409500美元。 4、万珂/硼替佐米/Velcade/Bortezomib 通用名称:硼替佐米 商业名称:万珂,萬科(台湾) 别名:PS-341 英文名称:Velcade/Bortezomib 生产企业:强生(J&J),武田(Takeda)及其子公司千年制药(Millennium) 适应症:多发性骨髓瘤一线治疗药物 上市时间:2003年5月13日(美国), 2005年(中国) 2012年销售额:23.58亿美元 美国专利号码:5780454,6617317,6713446,6958319 专利到期时间:2017年5月3日 日本武田制药的的重磅药物万珂(硼替佐米,Velcade)是全球第一个合成的 蛋白酶体抑制剂 (proteasome inhibitor),可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况,属于标靶治疗的新型抗癌药。 武田公司于2008年支付88亿美元,购买千年制药公司与Velcade,作为一枚投入市场的重磅炸弹。同年晚些时候,Velcade就不负众望完 成了武田的预期,2011年更是挤进了全球最畅销的抗癌药物前十名。几年来万珂全球销售持续呈现两位数增长,业绩喜人。为了提高全球销售业绩,武田制药安 排旗下的千禧制药公司(Millennium)负责其美国市场的销售,而其他国家的销售则委托强生公司负责。 2005年Velcade由强生旗下中国子公司西安杨森公司独家代理进入中国,在中国以商品名”万珂”上市。硼替佐米的化合物专利是1995年10 月27日申请的专利WO9613266,同时申请的还有中国同族专利CN1168633,皆将在2015年专利保护期满。2012年开始,已有江苏豪森等 三家企业进行了原料和注射剂的申请,准备冲击全球首仿。 5、飞尼妥/依维莫司/Afinitor/Everolimus 通用名称:依维莫司 商业名称:飞尼妥 别名:Rad-001 英文名称:Afinitor(everolimus) 生产企业:诺华(Novartis) 上市时间:2009年3月 2012年销售额:7.97亿美元 美国专利号码:5665772,8410131,8436010 专利到期时间: 2019年9月9日(美国,专利5665772),2025年5月22日(美国,专利8410131),2022年2月22日(美国,专利8436010) 抗癌药依维莫司(Afinitor):用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。 其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。作为第一个mTOR抑制剂,飞尼妥(依维莫司片剂)在80多个国家获得批准,包 括在美国和整个欧盟用于治疗 血管内皮生长因子 (VEGF)-靶向治疗期间或治疗后发生疾病进展的晚期肾细胞癌,以及在美国和欧盟用于治疗胰腺起源的局部晚 期、转移性或不可切除的进展性神经内分泌肿瘤。2012年8月美国食品与药品管理局首次批准mTOR抑制剂依维莫司在美国用于治疗晚期HR阳性乳腺癌。 6、达希纳/尼洛替尼/Tasigna/nilotinib 通用名称:尼洛替尼 商业名称:达希纳 别名:AMN107 英文名称:Tasigna(nilotinib) 生产企业:诺华(Novartis) 适应症: 对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。 上市时间:2007年10月(美国), 2009年11月(中国) 2012年销售额:9.98亿美元 美国专利号码:7169791,8163904,8389537,8415363,8501760 专利到期时间:2023年7月4日(美国,专利7169791),2028年8月23日(美国,专利8163904),2026年7月18日(美国,专利8389537,8415363,8501760) 格列卫的二代药达希纳(尼洛替尼,Tasigna):强效精准的第二代络氨酸激酶抑制剂,有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者.研究显 示,达希纳比格列卫能更好的达到分子和细胞遗传学应答与延缓癌症进展,能更快更彻底的消除Bcr-Abl,且治疗12个月后癌症进展率较低。 7、利比/干扰素BETA-1A/Avonex/Rebif 商品名称:利比 通用名称:干扰素β-1a 英文名称:Avonex (Rebif,Interferon beta-1a) 生产企业:百健艾迪(Bigen Idec),默克雪兰诺/辉瑞(Merck KGaA/Pfizer) 适应症: 用于治疗多发性硬化症 2012年销售额:29.1亿美元(Avonex), 24.3亿美元(利比) 2018年销售额(预计):20.8亿美元(Avonex), 17.66亿美元(利比) 专利到期时间:2013年12月31日 利比(干扰素BETA-1A,Avonex, Rebif):已获全球80多个国家批准用于复发-缓解型多发性硬化症(MS)治疗, 是世界上治疗复发性疾病多发性硬化症(MS)使用最多的处方. 利比(REBIF)是目前为止在中国上市的唯一一个beta-1a干扰素. AVONEX上市后即刻成为百健艾迪公司的造币机,并且从2002年开始轻松进入年销售十亿美元俱乐部,即使2002年3月FDA又批准了默克雪兰 诺的同类药Rebif,也没有阻止其增长的步伐。2012年2月百健艾迪AVONEX PEN及滴定疗法作为恶化型多发性硬化症患者自我给药的两项创新获FDA 批准。AVONEX PEN是首个获FDA批准的单独用于多发性硬化患者自我给药AVONEX的肌肉注射器. 在中国,首先进入市场的β-1a干扰素是默克雪兰诺的Rebif,2012年9月百健艾迪已委托百健艾迪医药咨询(上海)有限公司进行了进口申请,相信不久的将来,MS患者在治疗疾病时可以多一个选择。 8、比泰/培美曲塞/Alimta/Pemetrexed 通用名称:注射用培美曲塞二钠 商业名称:力比泰 英文名称:Alimta/Pemetrexed 生产企业:礼来公司(Eli Lilly) 适应症: 恶性胸膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药 上市时间:2004年2月(美国), 2005年12月(中国) 2012年销售额:25.94亿美元 美国专利号码:5344932,7772209 专利到期时间:2016年7月24日(美国,专利5344932),2021年11月24日(美国,专利7772209) 注射用培美曲塞二钠(力比泰,Alimta,Pemetrexed)是一种多靶点抗叶酸制剂,作为难治性肿瘤的新突破,被美国FDA批准作为恶性胸 膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药。2005年12月力比泰在中国成功上市,被批准用于与顺铂联合治疗不可手术的恶性胸膜间皮瘤。 2011年5月29日,礼来在上海宣布其注射用培美曲塞二钠(力比泰)获得SFDA批准,被批准在中国用于晚期或转移性非小细胞肺癌非鳞癌二线及维持治 疗。 迄今为止,力比泰已经在全球92个国家和地区成功上市. 9、易普利姆玛/伊匹单抗注射液/Yervoy/ipilimumab 通用名称:易普利姆玛 英文名称:Yervoy/ipilimumab 生产企业:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb) 适应症:治疗不可切除或转移性黑色素瘤 上市时间:2011年3月(美国), 2011年7月(欧盟) 2012年销售额:7.06亿美元 专利到期时间:2022年(美国), 2020年(欧盟) 黑色素瘤是临床上较为常见的皮肤黏膜和色素膜肿瘤,恶性程度极高。临床上,转移性黑色素瘤的标准治疗为细胞毒性化疗,常用的药物是烷化剂达卡巴嗪、 口服达卡巴嗪类似物替莫唑胺、铂类如卡铂和亚硝基脲类如福莫司汀。然而,这些药物的抗肿瘤疗效并不令人满意,反应率通常仅有5%~20%,而且对患者的整 体生存期并没有明显改善。2011年3月25日,美国FDA批准百时美-施贵宝(BMS)公司推出的易普利姆玛(Yervoy/ipilimumab)用 于治疗晚期黑色素瘤。本品是一种新型人细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)的单克隆抗体。在临床试验中,易普利姆玛被单独使用或联合其他药物使用,都取得了良好的疗效。 10、施达赛/达沙替尼/Sprycel/Dasatinib 通用名称:达沙替尼 商业名称:施达赛 别名:BMS-354825 英文名称:Sprycel/Dasatinib 生产企业:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb) 适应症:慢性髓性白血病 上市时间:2006年7月(美国),2011年9月(中国) 2012年销售额:10.2亿美元 美国专利号码:6596746,7125875,7153856,7491725 专利到期时间:2020年6月28日(美国,专利6596746),2020年4月13日(美国,专利7125875),2020年4月13日(美国,专利7153856),2026年3月28日(美国,专利7491725) 慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤,是中国三大白血病之一,约占成人白血病的20%,病情一旦进展到急变期,患者将直接面临死亡的威胁。 达沙替尼是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的 酪氨酸激酶抑制剂 ,该药自2006年美国FDA批准后,已在全球42个国家获批用于伊马替尼耐药或不耐受慢 性髓性白血病(CML)及费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗(1线及2线)。2011年9月8号国家食品药品监督管理局 (SFDA)批准施达赛用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病的2线治疗。 11、通用名:Ivacaftor 商品名:Kalydeco 别名:VX-770 中文名:暂无 药物公司:福泰制药公司 (Vertex Pharmaceuticals) 适应症:6岁及以上患者,囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)上至少有1个G551D突变拷贝 药物机理:双向内皮素受体拮抗剂 批准日期: 2012年1月31日 (美国),2012年7月23日 (欧盟) 化学名:N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺 美国专利:7495103 (化合物专利),US 8324242 (用途专利), US 8410274 (制剂专利) 专利到期时间:2027年5月20日(专利7495103);2027年4月18日(专利8324242);2026年12月28日(专利8410274) 费用:$31.1万美元 2012销售额:$1.716亿 2012年1月31日获美国食品和药物管理局(FDA)批准的孤儿药ivacaftor(Kalydeco)被 美国《福布斯》杂志视为2012年最 重要的药,该药物是首个针对囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者治疗的症状缓解类药物。Kalydeco产 自美国马萨诸塞州剑桥的Vertex福泰制药公司, 每位患者每年用量花费高达31.1万美元。目前,福泰制药正在开发的Lumacaftor(代号为VX-809),将会与Kalydeco一起覆盖更为广 泛的患者群。Kalydeco和Lumacaftor组合的三期临床实验今年年初开始,用于治疗具有两个F508del基因拷贝突变的囊性纤维化患者(此 类型基因突变患者占全球7万名囊性纤维化患者的一半左右)。 12、诺其/Novoseven/Coagulation factor viia 商品名称:诺其 通用名称:注射用重组人凝血因子VIIa 英文名称:Novoseven,coagulation factor viia (recombinant) 适应症:血友病治疗药 生产企业:丹麦诺和诺德公司 2012年销售额:15.43亿美元 诺其®(NovoSeven®),重组活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa),于2002年在中国上市。主要用于治療先天性血友病等人群的出血,或在外科手术过程中的出血。 13、拜科奇/Kogenate FS/antihemophilic factor/Factor VIII 商品名称:拜科奇 通用名称:重组人凝血因子VIII 英文名称:Kogenate FS,antihemophilic factor (recombinant),FACTOR VIII 适应症:血友病治疗剂 生产企业:德国拜耳 2012年销售额:15.2亿美元 拜耳医药保健公司的血友病治疗药物“拜科奇”于2007年11月在中国上市。这是目前国内第一个上市的基因重组人凝血因子VIII,由于在生产过程中未使用人血白蛋白,从而大大降低了使用者感染血液传播疾病的风险。 14、索坦/舒尼替尼/Sutent/Sunitinib 商品名称:索坦 通用名称:舒尼替尼 英文名称:Sutent,Sunitinib 适应症:肾癌 批准时间:2006年1月(美国),2006年7月(欧洲) 生产企业:辉瑞公司 2012年销售额:12.36亿美元 美国专利号码:6573293,7125905,7211600 专利到期时间:2021年2月15日 舒尼替尼(索坦,Sutent,Sunitinib):一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。 15、多吉美/索拉非尼/Nexavar/Sorafenib 商品名称:多吉美 通用名称:索拉非尼 英文名称:Nexavar,Sorafenib 适应症:肾癌和肝癌 批准时间:2005(肾癌), 2007(肝癌) 生产企业:德国拜耳 (Bayer) 2012年销售额:10.18亿美元 美国专利号码:7235576,7351834,7897623 专利到期时间:2020年1月12日 多吉美(索拉非尼, Sorafenib, Nexavar) 是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。2005年获美国食品和药物管理局批准。临床用于治疗肝癌和肾癌。在2020年多吉美专利到期之前,印度专利局 在2012年3月,针对多吉美(Nexavar)发布了一项划时代的“强制许可”(compulsory license),允许印度本土制药公司Natco多吉美仿制药的生产。 16、克帕松/格拉替雷/Copaxone/Glatiramer 商品名:克帕松/考帕松 通用名:醋酸格拉替雷 英文名:Copaxone/glatiramer acetate 原研药企:梯瓦药业(泰华,Teva Pharmaceutical) 适应症:多发性硬化症(MS) 2012年全球销售额:39.96亿美元 专利到期:2014年5月 国内申报企业:暂无 以仿制药闻名于世的Teva梯瓦药业最畅销的产品其实是一个品牌药:考帕松(克帕松, Copaxone, 格拉替雷)是一种人工合成的肽类制剂, 由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。 考帕松(克帕松, Copaxone, 格拉替雷)于1996年获美国FDA核准用于治疗多发性硬化症,目前已在全球40多个国家上市。 2012年考帕松Copaxone全球销售额高达39.96亿美元,其中美国销售额29亿美元,将于2014年5月到期。目前国内尚没有针对该药的申报。 17、依鲁替尼/ Imbruvica/ Ibrutinib 商品名:Imbruvica 通用名:Ibrutinib 别名: PCI-32765,CRA-032765 中文名:依鲁替尼 适应症:套细胞淋巴瘤。 作用机理:不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,与Btk活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,从而有效灭活BTK活性 用法用量:每天口服1次(4粒140mg胶囊)共560mg 费用: 一年13万美元 美国专利号码: 7514444 (下载此专利), 7718662 (下载此专利) 专利有效期: 2026年12月 相关中国专利:CN101610676A, CN101610676B, CN101805341A, CN101805341B, CN102746305A, CN102887900A 年销售峰值(预计): 50亿美元 药物公司:Pharmacyclics, 强生 2013年11月13日,美国食品药品管理局(FDA)加速批准了Pharmacyclics公司和强生的Imbruvica(通用名:Ibrutinib,依鲁替尼)上 市,用于治疗一种罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤(MCL)。依鲁替尼(Ibrutinib)是一种口服的名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的首创 新药, 该药通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合, 不可逆性地抑制BTK, 从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。 18、Jakavi/Ruxolitinib 商品名:Jakavi 通用名:Ruxolitinib 适应症:骨髓纤维化 批准时间:2011年11月16日 生产企业:Incyte/诺华公司 2012年销售额:1.5亿美元 2012年销售额(预测):15.59亿美元 美国专利号码:7598257 专利到期时间:2027年12月24日 骨髓纤维化药物Jakafi(ruxolitinib)是治疗中高风险骨髓纤维化的JAK抑制剂,也是FDA批准的第一个骨髓纤维化治疗药物。骨髓纤维化是一种罕见的、威胁生命的血液癌症。 ref.:http://www.yaopha.com/%E4%B8%93% ... %E5%84%BF%E8%8D%AF/查看更多 3个回答 . 11人已关注
有机残留溶剂检查方法合理性评价的几点考虑? 有机残留溶剂检查方法合理性评价的几点考虑 摘要:残留溶剂是药品质量控制中一个重要的内容。残留溶剂检查方法选择是否合理直接关系到结果的准确性。本文拟对残留溶剂检查方法评价中应重点关注的问题进行分析和讨论。 原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间,属于微量或痕量测定,与常量测定有着不同的特点 。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有着重要的影响,有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。通过对最近一段申报资料的审评,经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下,若样品的色谱图中未出现溶剂峰,也未经其它系统验证,研究者就简单地作出样品无该溶剂残留的结论,进而不将其残留定入质量标准,药检所也不再进行复核。针对这种情况,从审评的角度出发,就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识,与各位业内同仁交流。 有机残留溶剂检查一般采用 气相色谱 法,评价色谱系统的适用性和方法学验证资料遵循与 液相色谱 方法评价相同的原则,不再赘述。与液相方法不同的是,气相色谱有多种进样方式,残留溶剂检查常用直接进样法或顶空进样法。针对这两种进样方法不同的特点,评价方法合理性的要点应有所不同。 对于直接进样法,应着重评价方法的灵敏度和重复性。目前已普遍用毛细管柱取代填充柱,因为毛细管柱的柱效高,其灵敏度也较填充柱大为提高。但由于毛细管柱直接进样的体积小,一般仅几微升,即使提高供试溶液的浓度,对于测定限量极低的溶剂(如:苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)及对FID检测器响应低的溶剂(如:含氯的溶剂),其检测限一般接近或高于限量,灵敏度难以满足测定的需要。测定此类溶剂最好采用顶空进样法,对含卤素的溶剂可改用电子捕获检测器(ECD)。进样量小也易造成进样重复性差,采用内标法较外标法的结果更为准确。 顶空进样法是将大量样品中的残留溶剂富集在顶空瓶上层的气体中,对绝大多数有机溶剂而言,灵敏度较直接进样法大为提高,但顶空进样系统中存在气液两相的平衡问题,对结果准确性的影响因素增多。评价方法是否合理,应着重关注以下三个方面:(1)顶空条件:顶空瓶的平衡温度和时间是最重要的参数,根据溶解样品的溶剂和待测溶剂的不同性质,达到气液平衡所需的温度和时间可能不同,应有试验数据作为选择的依据,但在申报资料中一般都未提及。判断顶空条件是否适用,一般的规律是:顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点10℃以下,能满足检测灵敏度即可;对于沸点过高的溶剂,如DMF、DMSO、 聚乙二醇 等,用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样,不适宜采用顶空法;顶空瓶的平衡时间一般应为30至60分钟,才能保证气液两相达到稳态平衡。(2)供试品和对照品是否平行:由于供试品和对照品的液体部分状态不完全一致而造成的基质效应会直接影响到结果的准确性。采用标准加入法可以消除基质效应,但目前在国内的申报资料中较少见到,其原因可能是方法较为繁琐,且需要消耗大量的样品,对新药研发初期样品量较少的情况或一些贵重的药品不太适用。如果申报资料中提供了回收率数据,就容易判断基质效应的大小,但由于目前对此没有强制要求,大多数资料都未对回收率进行研究。因此在评价方法时,至少应要求对照品和供试品采用相同的溶剂溶解,且液体部分的体积应完全一致。(3)重复性:由于顶空进样法存在气液平衡和气体进样的问题,粗放度较大,中国药典2005年版的要求是:内标法连续五次进样的相对标准偏差小于5%,外标法的相对标准偏差小于10%;欧洲药典则要求相对标准偏差小于15%,因此重复性应密切关注。 此外,无论是直接进样或顶空进样,都应尽量使供试液中的样品完全溶解,否则当残留溶剂被包裹在样品晶格中时就不能被检测出来,可能造成结果与实际情况完全不符。对溶解性差的样品,可采用不挥发性酸或碱的溶液、高沸点的有机溶剂、混合溶剂等来溶解样品,即使样品在加热的条件下可能被破坏,只要待测的残留溶剂不被破坏(如:测定酯类溶剂不能采用酸或碱溶液,以免发生分解)且样品的热分解产物不影响测定,那么方法也是可以认可的。如果确实有一些药物采用上述条件都不能达到溶解,则可考虑采用充分研磨或超声的方法破坏药物的结构,使其中的残留有机溶剂释放出来,当然,这种情况下一般应注意进行相应的方法学验证以确定方法的可行性。 在国外药典中,对残留溶剂检查的规定有所不同,其中以欧洲药典对残溶检查的要求最为严格,它建立了两个极性不同的色谱系统,对色谱系统的选择、色谱条件、溶液的配制方法、系统适用性试验、方法学验证等都作了详细的规定,以保证样品中所有的残留溶剂都能被逐一的、准确的检测出来,避免发生遗漏的情况;根据样品的具体情况选用其中一个系统测定后,还必须用另一系统加以验证,以保证结果的正确性。欧洲药典的残溶检查方法看似繁琐、呆板,但在其严谨、严格的框架下,结果的可信度、准确度、专属性、耐用性大大提高,值得我们研发者和评价者共同借鉴。 以上为个人在工作和学习过程中的一些体会,希望与大家一起讨论,共同提高。 ——引自 医学教育网 ************************************************************************************ 前几天看到的关于残留溶剂方法合理性的一片文章,我觉得其中谈到的有关评价方法合理性的问题,确实在我们平时的研究和申报时会忽略掉,转发在这里和大家共同学习一下。查看更多 2个回答 . 16人已关注
自己写的olex2的小指南,希望大家给提提意见。? 不能下载了,求助攻。596547543@qq.com谢谢大家了查看更多 18个回答 . 5人已关注
[ACS Energy Letters] 可定制电化学储能器件 散金100~? custom-made electrochemical energy storage devices abstract customizable electrochemical energy storage device represents a key technology for the realization of wearable and bio-integrated electronics. this perspective begins with a brief introduction of the drive for customizable electrochemical energy storage devices. the following section involves the first-decade development trajectory of the customizable electrochemical energy storage devices. it then discusses the challenges and the future directions of the customizable electrochemical energy storage devices, calling for customizable electrochemical energy storage devices that allow users to select, design and change the functions (including capacity, flexibility, shapes, and functionalities) according to real-world application scenarios. the leveraging of the customizable electrochemical energy storage devices will shed a light on smarter and programmable electrochemical energy storage devices to power future wearable and bio-integrated electronics. key content: the drive for customizable electrochemical energy storage devices the first-decade journey towards customizable ees devices innovations in materials and structures of customizable devices further extension of efficient fabrication methods and integrated multifunctional systems artificial intelligence enabled programmable combinations of customizable properties https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsenergylett.8b02408 托老师的福,邀稿的perspective, 算是对自己做的工作的一个小结展望,希望对大家未来开展方向有用 未完待续,集齐东西再来做个总结帖。。。 附带帮我前面两篇文章推销下 蜂窝状任意三维形状超级电容器 (聚吡咯/黑 磷氧化物 /石墨烯氧化物) honeycomb‐lantern‐inspired 3d stretchable supercapacitors with enhanced specific areal capacitance abstract traditional stretchable supercapacitors, possessing a thin electrode and a 2d shape, have limited areal specific areal capacitance and are incompatible with 3d wearables. to overcome the limitations of 2d stretchable supercapacitors, it is highly desirable to develop 3d stretchable supercapacitors with higher mass loading and customizable shapes. in this work, a new 3d stretchable supercapacitor inspired by a honeycomb lantern based on an expandable honeycomb composite electrode composed of polypyrrole/black‐phosphorous oxide electrodeposited on carbon nanotube film is reported. the 3d stretchable supercapacitors possessing device‐thickness‐independent ion‐transport path and stretchability can be crafted into customizable device thickness for enhancing the specific areal energy storage and integrability with wearables. notably, a 1.0 cm thick rectangular‐shaped supercapacitor shows enhanced specific areal capacitance of 7.34 f cm−2, which is about 60 times higher than that of the original 2d supercapacitor (120 mf cm−2) at a similar discharge rate. the 3d supercapacitor can also maintain a capacitance ratio of 95% even under the reversible strain of 2000% after 10 000 stretch‐and‐release cycles, superior to state‐of‐the‐art stretchable supercapacitors. the enhanced specific areal energy storage and the customizability in shapes of the 3d stretchable supercapacitors show immense promise in a wide range of applications in stretchable and wearable electronics. keywords 3d supercapacitors, black phosphorus, expandable honeycomb structures, flexible electronics, polypyrrole 原文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.201805468 可编辑超级电容 (mno2 纳米线/ 碳纳米管 /纳米纤维素) editable supercapacitors with customizable stretchability based on mechanically strengthened ultralong mno2 nanowire composite abstract:although some progress has been made on stretchable supercapacitors, traditional stretchable supercapacitors fabricated by predesigning structured electrodes for device assembling still lack the device-level editability and programmability. to adapt to wearable electronics with arbitrary configurations, it is highly desirable to develop editable supercapacitors that can be directly transferred into desirable shapes and stretchability. in this work, editable supercapacitors for customizable shapes and stretchability using electrodes based on mechanically strengthened ultralong mno2 nanowire composites are developed. a supercapacitor edited with honeycomb-like structure shows a specific capacitance of 227.2 mf cm−2 and can be stretched up to 500% without degradation of electrochemical performance, which is superior to most of the state-of-the-art stretchable supercapacitors. in addition, it maintains nearly 98% of the initial capacitance after 10 000 stretch-and-release cycles under 400% tensile strain. as a representative of concept for system integration, the editable supercapacitors are integrated with a strain sensor, and the system exhibits a stable sensing performance even under arm swing. being highly stretchable, easily programmable, as well as connectable in series and parallel, an editable supercapacitor with customizable stretchability is promising to produce stylish energy storage devices to power various portable, stretchable, and wearable devices. 原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201704531 查看更多 1个回答 . 11人已关注
宏基因组测序获得的功能酶基因的验证? 麻烦问一下,各位大神,现在我们已经通过宏 基因组 测序功能注释到相关菌株能够分泌 纤维素酶 ; 1. 我能通过什么方式得到相关的纤维素酶的基因? 2. 如果基因得到了,能否直接设计引物,通过扩增环境微生物的基因组DNA,再进行异源表达?还是需要通过构建fosmid文库来构建质粒模板? 以上两个问题,请大神们不吝赐教,谢谢。查看更多 1个回答 . 12人已关注
准确度的做法? 背景:检测原料中残留溶剂GC法直接进样检测。 对照溶液配置:取 正庚烷 50mg到100ml 容量瓶 中,NMP溶解定容得储备液。取5ml到50ml量瓶中,NMP定容得 对照品 溶液。 供试品溶液配置:取样品500mg到10ml容量瓶中,NMP溶解定容。 实验室现在准确度加标溶液配置: 方法1、取样品500mg,置10ml量瓶中,加入储备液1ml,NMP溶解定容。 方法2、取样品500mg,置10ml量瓶中,加入对照品溶液溶解定容。 现在关于这两种方式产生了分歧,希望大家从试验方法科学得角度阐述一下,哪种方式更合理,以及原因。 谢谢。查看更多 6个回答 . 4人已关注
沃替西汀晶型问题? 有没有在做氢 溴酸 沃替西汀 原料药 的同行啊,这个东西现在参照专利无论是成盐还是重结晶做出来都是alpha晶型,换了好多条件了,始终没得到beta晶型啊,有做的一起讨论讨论啊。。。愁的啊查看更多 40个回答 . 5人已关注
2015年2月药物快讯? 新药批准 1. 2015年2月2日,勃林格殷格翰和礼来宣布FDA已通过Glyxambi(Empagliflozin/linagliptin)治疗II型糖尿病的NDA申请。 2. 2015年2月2日爱尔康宣布FDA通过了Pazeo 0.7%用于缓解眼部过敏致痒的sNDA申请。 3. 2015年2月3日,卫材宣布FDA批准卢非酰胺用于1-4岁儿童Lennox-Gastaut综合征的辅助治疗。 4. 2015年2月3日,辉瑞宣布FDA加速批准了Palbociclib用于晚期乳腺癌的治疗。 5. 2015年2月6日,Janssen-Cilag宣布EMA已批准bortezomib联合 利妥昔单抗 、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松用于未经治疗且不适合进行造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤的治疗。 6. 2015年2月6日,Genentech宣布FDA已批准来尼珠单抗用于糖尿病性黄斑水肿患者的糖尿病性视网膜病变。 7. 2015年2月11日,MerLion宣布FDA已批准finafloxacin用于急性外耳道炎的治疗。 8. 2015年2月16日,卫材宣布FDA批准乐伐替尼用于甲状腺癌的治疗。 9. 2015年2月23日,诺华报道FDA授予Panobinostat加速批准资格,批准其与硼替佐米和 地塞米松 联合治疗多发性骨髓瘤,早前2015年2月14日Panobinostat被FDA授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。 10. 2015年2月20日,Chiesi报道Holoclar已获欧盟有条件上市许可,用于因(物理或化学因素所致)眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症,这也是世界首个干细胞治疗产品。 11. 2015年2月20日,Meda宣布FDA通过DYMISTA用于6-11岁季节性过敏性鼻炎的患者治疗的sNDA申请。 12. 2015年2月20日,Celgene宣布EMA已通过来那度胺治疗新发多发性骨髓瘤的补充申请。早前2015年2月18日FDA也批准了该治疗的sNDA申请。 13. 2015年2月25日,阿特维斯宣布FDA批准了AVYCAZ用于cIAI和cUTI的治疗。其PDUFA日期也是2015年第一季度。 14. 2015年2月25日,赛诺菲宣布FDA批准了Toujeo用于治疗I、II型糖尿病。 突破性疗法 1. 2015年2月2日,罗氏的MPDL 3280A获得FDA突破性疗法资格,用于NSCLC的治疗。 2. 2015年2月2日,FDA授予了蓝鸟治疗重型β地中海贫血的LentiGlobin BB305突破性疗法资格。 3. 2015年2月23日,Celldex宣布FDA授予rindopepimut治疗EGFRvIII阳性成胶质细胞瘤的突破性疗法资格。 快速审评 1. 2015年2月17日,Adapt Pharma宣布FDA授予其研发的一种 盐酸纳洛酮 鼻腔制剂快速审评资格,该药物用于阿片类药物过量。 2. 2015年2月23日,NGM生物医药于宣布FDA授予了NGM 282治疗原发性胆汁性肝硬化的快速审评资格,欧盟也授予了该药物孤儿药资格。 优先审评 1. 2015年2月3日,Janssen宣布FDA授予ecteinascidin 743治疗晚期软组织肉瘤的优先审评资格。 2. 2015年2月13日,诺华报道FDA已受理LCZ 696治疗心衰的NDA申请,并授予了优先审评资格,PDUFA日期为2015年8月。 3. 2015年2月18日,Genentech宣布FDA授予cobimetinib优先审评资格,该公司2014年12月15日提交了与威罗菲尼联合治疗黑色素瘤的NDA申请,预计获批日期为2015年8月11日。 4. 2015年2月20日,辉瑞宣布FDA授予西罗莫司治疗淋巴管平滑肌瘤sNDA的优先审评资格,PDUFA日期为2015年6月。西罗莫司和依维莫司可用于治疗器官移植排斥反应。 5. 2015年2月23日,Synageva宣布FDA授予Sebelipase Alfa优先审评资格,该药用于治疗发病初期溶酶体酸脂肪酶缺乏症。该药的PDUFA日期为2015年9月8日。该药先前已取得FDA孤儿药资格,快速审评资格,突破性疗法。 孤儿药 FDA 1. 2015年2月3日,Celtaxsys宣布FDA授予了囊肿性纤维化治疗药物CTX 4430孤儿药资格。2014年该药物曾获得欧盟孤儿药资格。 2. 2015年2月10日,Advanced Inhalation Therapies (AIT)宣布FDA授予了其AIT-CF治疗囊肿性纤维化的孤儿药资格。 3. 2015年2月10日,Targazyme宣布FDA授予TZ 101治疗移植物抗宿主病的孤儿药资格。 4. 2015年2月11日,NanoSmart宣布FDA授予其抗体标记多柔比星脂质体治疗尤因氏肉瘤的孤儿药资格。 5. 2015年2月12日,Verastem宣布FDA授予其VS 5584治疗间皮瘤的孤儿药资格。 6. 2015年2月16日,Neuren宣布FDA授予trofinetide治疗Rett综合征的孤儿药资格。 7. 2015年2月16日,Bexion宣布FDA授予了Saposin C治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格。 8. 2015年2月17日,Ignyta宣布FDA授与RXDX 101特异性结直肠癌治疗的孤儿药资格。此前该药物还获得过NSCLC(2015年2月5日)、小儿神经母细胞瘤(2014年12月29日)治疗的孤儿药资格。 9. 2015年2月17日,Oncolytics宣布FDA授予REOLYSIN孤儿药资格,用于治疗胰腺癌,早前在2015年2月11日FDA刚授予REOLYSIN用于治疗卵巢癌的孤儿药资格。 10. 2015年2月17日,ProMetic宣布FDA授予PBI 4050治疗特发性肺纤维化的孤儿药资格。2015年2月4日Health Canada批准了PBI 4050治疗特发性肺纤维化的CTA。 11. 2015年2月26日,Portola宣布FDA授予andexanet alfa逆转治疗Xa因子抑制剂抗凝导致的出血的孤儿药资格。 EMA 1. 2015年2月4日,Theravectys宣布欧盟授予了THV-02治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的孤儿药资格。 2. 2015年2月18日,aTyr Pharma公布RESOLARIS获得欧盟孤儿药资格,用于面肩肱型肌营养不良症(FSHD)治疗 3. 2015年2月25日,Tolero宣布EMA授予了Alvocidib治疗AML的孤儿药资格,早前2014年4月23日FDA也曾授予其治疗AML的孤儿药资格。 4. 2015年2月25日,BioGala宣布EMA授予了其罗伊氏乳杆菌治疗坏死性小肠结肠炎的孤儿药资格。 NDA/BLA申请 1. 2015年2月2日,Repros宣布FDA已受理恩氯米芬用于治疗继发性性腺机能减退的NDA申请。 2. 2015年2月4日,阿特维斯宣布FDA已受理头孢洛林用于治疗菌血症的sNDA申请,PDUFA日期为2015年第三季度。 3. 2015年2月4日,杰特贝林宣布FDA已受理Albutrepenonacog alfa治疗B型血友病的BLA申请。 4. 2015年2月4日,辉瑞宣布FDA已受理托法替尼用于斑块型银屑病治疗的NDA申请。 5. 2015年2月5日阿斯利康宣布FDA已受理Dapagliflozin/saxagliptin的NDA申请,该药物用于II型糖尿病的治疗。 6. 2015年2月9日,杰特贝林宣布FDA批准了Immune globulin用于原发性免疫缺陷治疗的sNDA申请。 7. 2015年2月9日,Inspirion Delivery Technologies于宣布其用于治疗疼痛药物MorphaBond ER的NDA申请已被FDA受理。 8. 2015年2月13日,辉瑞宣布FDA受理了ALO-02的NDA申请。 9. 2015年2月17日Apotex宣布FDA受理了非格司亭生物仿制药Grastofil的NDA申请。这是通过BPCIA完成的又一申请。 10. 2015年2月17日,Sprout宣布其向FDA重新提交了氟班色林的NDA申请,用于治疗女性性欲障碍。 11. 2015年2月17日,Collegium宣布FDA受理了其COL-003用于治疗慢性腰背痛的NDA申请。 12. 2015年2月19日,Intercept宣布向FDA提交了Obeticholic acid治疗原发性胆汁性肝硬化的NDA申请。 13.用于丙肝治疗的MK-5172/MK-8742复方已被FDA撤销突破性疗法资格,2015年2月24日,默克宣布在今年上半年向FDA提交NDA申请。BMS的Daclatasvir/Asunaprevir也已被撤销突破性疗法资格。丙肝领域大战如火如荼。 NDA/BLA审评 1. 2015年2月11日,安进宣布FDA已将Talimogene laherparepvec治疗黑色素瘤BLA申请的PDUFA日期延至2015年10月27日,先前的PDUFA日期为2015年7月28日。 2. 2015年2月23日,BioDelivery和Endo公布BELBUCA已进入NDA审评,PDUFA日期为2015年10月份。Endo由此支付BioDelivery一千万美元里程碑。 3. 2015年2月23日,Taiho宣布TAS 102已进入NDA审评,PDUFA日期为2015年12月19日。 4. 2015年2月6日,Theravance宣布FDA咨询委员会将在2015年3月19日对FF/VI进行讨论,该药物用于治疗哮喘的PDUFA日期为2015年4月30日。 5.2015年2月27日,FDA咨询委员会建议批准Avedro的核黄素滴眼液ParaCel,用于圆锥角膜和角膜损伤的治疗。该药物的PDUFA日期为2015年3月29日。 IND申请及临床 1.Propanc的PRP和Eiger Bio的EBP921、EBP922正处于II期临床,用于丁肝治疗 2. 2015年2月2日,Flexion开始在美国进行FX 006治疗肌肉骨骼痛的III期临床试验。 3. 2015年2月4日,Sangamo宣布FDA已通过SB-BCLmR-HSPC治疗β地中海贫血的IND申请。 4. 2015年2月9日,La Jolla宣布其与FDA达成一个关于LJPC-501的III期临床试验SPA协议,该项协议将有助于该药物提前上市。截止2015年3月,FDA借助该项协议已有近百种药物上市,III期临床药物SPA协议也有68种。 5.奥博资本投资的Otic Pharma已完成FoamOtic Externa的II期临床试验,2015年2月23日,其宣称计划于今年在美国启动耳炎治疗的III期临床试验。与爱尔康的CiprodexFoam相比,FoamOtic Externa一日只需使用一次。 6. 2015年2月24日,Alkermes报道由于I期临床数据差强人意,其将中止ALKS 7106的研发。当天该公司股票下跌4%。 7. 2015年2月25日,盟科MicuRx公布MRX I在美国IND获批,II期临床将与利奈唑胺进行ABSSSI治疗对比。 里程碑 1.2015年2月17日,Eagle和Teva就EP 3102达成合作,Teva将预付Eagle三千万美元里程碑,后续Eagle还可获得九千万美元里程碑。如果FDA批准上市,Eagle还将收到两位数的版税。 2.2015年2月19日,NewLink Genetics通告因埃博拉病毒疫苗rVSV-EBOV的临床进展,其已收到默克两千万美元里程碑。查看更多 4个回答 . 14人已关注
简介
职业:空气化工产品(中国)投资有限公司 - 设备维修
学校:福建工程学院 - 文化传播系
地区:浙江省
个人简介:谚语可以体现一个民族的创造力,智慧和精神。查看更多
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