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日用化工

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材料科学

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如何用Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯合成门冬氨酸缩合物？本文将探讨如何用Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯合成门冬氨酸缩合物，为Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯的应用提供新的思路和方法。简述： Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯，英文名称：(3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoic acid，CAS：30925-18-9，分子式：C16H21NO6，密度：1.219g/cm3，可溶于二氯甲烷。应用：制备门冬氨酸缩合物门冬氨酸鸟氨酸主要用于治疗急性和慢性肝病（如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症）引起的高血氨和肝性脑病。门冬氨酸缩合物是门冬氨酸鸟氨酸原料药和制剂中的重要杂质，也是门冬氨酸鸟氨酸征求意见稿中提到需要研究和控制的杂质之一。门冬氨酸缩合物的化学名 :2-[(3-氨基-3-羧基丙酮基)氨基]丁二酸)，结构式如下所示: 郑爱报道了一种门冬氨酸缩合物的制备方法，包括如下步骤： (1)门冬氨酸与醇发生酯化反应，得到门冬氨酸二酯；(2)Boc-L-天冬氨酸-1-苄酯与门冬氨酸二酯反应，得到缩合产物；(3)水解所述缩合产物，即得所述门冬氨酸缩合物。该方法以门冬氨酸和 Boc-L-天冬氨酸-1-苄酯为原料，经酯化、缩合、水解、分离纯化得到高纯度的门冬氨酸缩合物。该制备方法适合实验室中较大批量的制备，纯化过程中除杂效果好。具体步骤如下：（ 1）门冬氨酸二甲酯的合成取门冬氨酸 20g作为原料，加入无水甲醇400m1，搅拌，冰浴外温-20℃下，滴加氯化亚砜80g，30min滴加完毕，滴加过程中固体逐渐溶解，保温反应1h，然后升温至室温，继续反应12h。60℃真空浓缩反应液至干，加入200m1甲醇溶解，再60℃真空浓缩至干，得含门冬氨酸二甲酯的油状物25g。（ 2）缩合物的合成称取 Boc-L-天冬氨酸-1-苄酯10g，加入无水四氢呋喃100m1室温搅拌溶解，加入CDI 5g(1，1’-羰基二咪唑)，55℃反应1h，加入上步所得油状物12.8g，50℃继续反应2h，50℃减压浓缩反应液至干，有固体析出，得含缩合物的油固混合物。（ 3）门冬氨酸缩合物的合成将上步中所得油固混合物加入 250m1三口烧瓶中，加入200m1混合溶剂10%盐酸与乙酸乙酯(v:v=1:2)，室温下搅拌40min。反应完毕，加入10%氨水调节pH至7~8，分液，分去有机乙酸乙酯层，水层50℃减压浓缩至30m1，即得门冬氨酸缩合物粗品。（ 4）门冬氨酸缩合物粗品的提纯使用 200目硅胶装柱，采用甲醇:二氯甲烷1:1作为洗脱液，将水解产物上柱，采用茚三酮显色剂(茚三酮1g至50m1丙酮溶液)，收集显色产物，所得收集液于50℃减压浓缩至20ml，取出，室温下缓慢滴加入50m1石油醚中，有白色固体产生，滴加完毕搅拌30min，过滤，所得固体于真空干燥箱中40℃减压浓缩8h，得粘性结品状固体5.28。HPLC含量98.89%。参考文献： [1]蚌埠丰原医药科技发展有限公司. 一种门冬氨酸缩合物的制备方法. 2016-05-11. 查看更多

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精细化工

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日用化工

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材料科学

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如何合成4-（4-羟基苯基）环己酮？合成 4- （ 4- 羟基苯基）环己酮的方法多样，本文将阐述两种合成方法，以帮助读者更好地理解和应用于 4- （ 4- 羟基苯基）环己酮的合成研究。背景： 4- （ 4- 羟基苯基）环己酮，分子式为 C12H14O2 ，为白色固体，是一种重要的化工医药中间体，也是制备多种液晶材料的重要的中间体。近年来，随着液晶行业和医药行业的快速发展，对 4- （ 4- 羟基苯基）环己酮的需求量逐年增加。合成： 1. 方法一；以对溴苯酚、三甲基氯硅烷、三乙胺、镁屑、 1 ， 4- 环己二酮单乙二醇缩酮为底物，经羟基保护、格氏试剂制备、格氏酮加成反应、脱水成烯、一步加氢脱保护合成酮制备 4- （ 4- 羟基苯基）环己酮，收率为 76.8% 。具体步骤如下：（ 1 ）羟基保护： 500mL三口瓶中加入 34.6g （ 0.20mol ）对溴苯酚、 24.3 g （ 0.22 mol ）三乙胺、 200 mL 甲苯和 150 mL 四氢呋喃，冰水浴降至 5℃ ，氮气保护下搅拌至全溶，滴加 23.9 g （ 0.21 mol ）三甲基氯硅烷，控温不高于 10℃ ， 20 min 滴加完，冰水浴反应 2 h 。（ 2 ）格氏试剂制备：另准备一 500 mL 三口瓶，加入 5.3 g （ 0.22 mol ）镁屑和 50 mL 四氢呋喃，水浴 40℃ ，滴加上步粗品溶液，引发后继续滴加，控温 40 ～ 50℃ ，滴加时间约 0.5 h ，完毕后保温 40℃ 反应 1 h ，制备格氏试剂。（ 3 ）酮加成：水浴 40℃ ，滴加 37.4 g （ 0.24 mol ） 1 ， 4- 环己二酮单乙二醇缩酮，滴毕升温至回流，反应 6 h ，黄色透明。（ 4 ）水解成醇：滴加 100 mL 浓盐酸，逐渐变为橘红色透明，控温不超过 30℃ 。搅拌 0.5 h ，静置分液， 100 mL 甲苯萃取水相，合并有机相，旋蒸去除溶剂。（ 5 ）脱水成烯：将上步粗品溶于 200 mL 甲苯，加入 0.5 g 对甲苯磺酸，回流脱水成烯，后处理方法为： 100 mL 水洗 2 次，有机相 30 g 无水硫酸钠搅拌脱水后，过约 10 g 硅胶（ 100 目）层析柱，约 50 mL 甲苯洗涤层析柱，合并有机相，旋蒸得粗品。（ 6 ）加氢成酮脱保护：上步粗品，溶于 100 mL 乙醇， 2 g 钯炭，一起加入 500 mL 加氢装置中，控温 35℃ ，反应 3 h ，在催化剂加氢的过程中，硅氧键断裂成羟基，乙二醇缩酮脱掉成为羰基，进而制备成为 4- （ 4- 羟基苯基）环已酮。 2. 方法二：（ 1 ） 4-(4- 羟基环己烷 ) 苯酚搅拌条件下，向 10L 三口瓶中加入水 8000ml ， 4 ， 4’- 二苯酚 72g ，氢氧化钾 120g ，体系升温至 90℃ ～ 95℃ 后，分批加入 Al-Ni 280g( 加料过程保温 90℃ ～ 95℃) ，加料完毕保温 (90℃ ～ 95℃) 反应 2h 后取样，直至 4 ， 4’- 二苯酚＜2％，停止反应；（ 2 ） 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己醇搅拌下，向 500ml 反应瓶中加入 4-(4- 羟基环己烷 ) 苯酚 50g ， DMF 250ml ，碳酸钾 46.7g 和氯苄 34.6g ；用加热套控制体系温度 70 ～ 80℃ 保温反应，直至 PM8184 ＜ 2 ％，停止反应；（ 3 ） 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己酮制备氧化剂：控温 0-30℃ ，将浓硫酸 36.5g 滴入水 71.9g 中，滴毕，加入氧化铬 23.8g ，搅拌溶解清亮备用。向 2L 三口瓶中加入 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己醇 60g ，丙酮 720ml ，降温并控温 10℃ ～ 20 ℃；将上述氧化剂滴入反应液中，约 2h 滴毕，滴毕保温 (10-20℃) 反应，直至 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己醇＜ 2 ％，停止反应；（ 4 ） 4-(4- 羟基苯基 ) 环己酮将 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己酮 56.1g ，四氢呋喃 336.6ml 和 5 ％ Pd/C 2.8g 依次加入到 500ml 三口瓶中用氢气置换瓶内空气三次，通氢气加氢；用水浴锅给体系加热至 40-45℃ 并保温反应，直至 4-(4- 苄氧基苯 ) 环己酮＜ 1 ％，停止反应；反应液过滤，滤饼用四氢呋喃淋洗二次，每次 5ml ，抽干，合并滤液浓缩 (35 ～ 45℃ ， -0.08MPa ～ -0.09MPa) 至无馏分流出得到类白色固体；此固体中加入乙醇 195ml 加热回流 (60 ～ 65℃ ， 1 ～ 2h) 溶解清亮，冷冻降温 (-25 ～ -15℃ ， 8h)。重结晶，过滤，滤饼用乙醇淋洗二次，每次5ml，滤固抽干烘料(45～55℃，-0.08MPa～-0.09MPa，10h)得类白色至白色粉末固体32g即为最终产物4-(4-羟基苯基)环己酮。参考文献： [1]岳刚 , 王丽亚 , 王志强 , 等 . 一种 4-(4- 羟基苯基 ) 环己酮的合成方法 [J]. 精细化工中间体 ,2020,50(3):65-68. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.03.014. [2]西安瑞联新材料股份有限公司 . 一种 4-(4- 羟基苯基 ) 环己酮的合成方法 :CN201510963614.4[P]. 2021-02-23. 查看更多

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化药

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材料科学

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如何制备左氧氟沙星环合酯？背景及概述喹诺酮类药物是一类高效、低毒、广谱的抗菌药物，在临床抗感染治疗方面取得了巨大的成功。常见的喹诺酮类药物包括诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等。左氧氟沙星是一种用于抑制革兰阴性菌的喹诺酮类药物，而左左氧氟沙星(Leovfloxacin)是左氧氟沙星的左旋异构体，对多数革兰阴性菌和革兰阳性菌均有明显的抑制作用。左氧氟沙星的制备关键在于其中间体左氧氟沙星环合酯的合成。制备方法目前，制备左氧氟沙星环合酯常用四氟苯甲酸作为起始原料。参考文献[1]中记载了一种以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料的合成方法，具体步骤包括酰氯化、与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧、与原甲酸三乙酯缩合、L-氨基丙醇置换、环合等。然而，该合成路线的合成步骤较多，收率较低，产生的废物较多，且原甲酸三乙酯用量大且价格高，导致生产左氧氟沙星和左左氧氟沙星的成本较高。本文提出了一种以N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯和三正丙胺为起始物料制备左氧氟沙星环合酯的方法。图1 左氧氟沙星环合酯的合成反应式实验操作： (1)将400kg N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯和三正丙胺500L于二甲苯中反应，反应完全后加入600kg 2,3,4,5-四氟苯甲酰氯，在55℃下保温反应2小时，然后加入200kg L-氨基丙醇，继续保温反应2小时。反应结束后，加入1N盐酸溶液进行酸洗和水洗，得到胺化物。 (2)将含水量在0.3％以内的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入310kg氟化钾和2kg四丁基溴化铵催化剂，脱水至体系内水分在0.1％以内。在0.05MPa、120℃下，按照0.7L/h/kg N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯的速率加入胺化物，保温反应0.3小时，趁热压滤。将母液浓缩至体积为原体积的30％，降温至0℃，离心，甲醇淋洗沉淀，干燥得到左氧氟沙星环合酯，收率为88.5％，纯度为99.9％。参考文献 [1] US4777253(1988) 查看更多

#左氧氟沙星环合酯

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其他

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偏苯三酸酐的四种生产方式？随着化学工业的不断演进，偏苯三酸酐作为一种重要的有机合成中间体，其生产方式也在不断创新与改进。本文将探讨四种不同的生产方式，为偏苯三酸酐的制备提供多样性和效率的视角。简介：偏苯三酸酐(TMA)是一种重要的精细化工原料，主要用于生产优质TMA类增塑剂、耐温聚酰亚胺绝缘漆、高级粉末涂料及树脂固化剂、改性醇酸树脂等，另外有少量用于高级航空飞机发动机润滑油、偏苯酸酯钠盐阴离子表面活性剂以及橡胶硫化促进剂等。TMA分子式为C 9 H 4 O 5 ，外观为白色或微带色片状固体，沸点 245℃，熔点165℃，溶于乙醇、丙酮、环己酮、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等有机溶剂和热水，微溶于四氯化碳、甲苯和石油醚。TMA分子中含有酸酐和羧基两种官能团结构，使其兼具了酸酐和芳香羧酸的化学性质，是一种重要的有机合成原料和聚酯单体TMA与碱发生酸碱中和反应生成盐，与醇类发生反应生成酯或聚酯，与烃类发生缩合反应，与氨(胺) 发生反应生成酰胺/酰亚胺。TMA可以用作聚氯乙烯(PVC)树脂的增塑剂和环氧树脂的高温固化剂，合成的聚酰亚胺树脂漆和水溶性醇酸树脂涂料具有异的性能。生产方法：目前，工业生产偏酐的方法有偏三甲苯液相硝酸氧化法、间二甲苯甲醛液相空气氧化法和偏三甲苯液相空气氧化法，统称为液相氧化法，此外还有气态偏三甲苯空气氧化法（属于气相氧化法）。 1 液相偏三甲苯硝酸氧化法偏三甲苯硝酸氧化法采用偏三甲苯作为原料，在 180℃ ～ 205℃ ， 1.5 ～ 3.0 MPa 条件下，通过硝酸逐步分段进行氧化，然后蒸发降温结晶、固液分离、溶剂冲洗、烘干后得到偏苯三甲酸，最后加热脱水得到偏酐。该法工艺容易操作，工序简单，产品收率较高，但硝酸法存在成本高、腐蚀严重、对设备材质要求高、污染严重等问题。 2 间二甲苯甲醛液相空气氧化法间二甲苯甲醛液相空气氧化法是 1985 年日本三菱瓦斯化工公开的一种生产工艺：以间二甲苯和甲醛为原料合成偏酐，因此也称 MGC 法。该法是在汇总前人方法的基础上研发了间二甲苯在强酸催化剂 HF-BF3 络合作用下与一氧化碳进行甲酰化反应制备 2 ， 4- 二甲基苯甲醛的新路径，然后在水溶液中经空气氧化制备偏苯三甲酸，接着脱水成酐得到偏酐，最后经精制和切片工序后得到成品。该连续工艺反应过程是以水为溶剂，原料易得，具有较高的产品收率和纯度，自动化容易操作和实施，几乎没有挥发损失，爆炸危险可以降至最低，副产物处理也较为容易；但该法使用强酸性催化剂 HF-BF3 ，氧化部分核心设备需利用昂贵的镍钛锆等合金制作，制作成本高，增加了装置建造的投入。 3 气态偏三甲苯空气氧化法由日本触媒化工公开的气态偏三甲苯空气氧化法，催化剂采用含 V 、 Ti 、 P 、 Fe 、 Cr 、 Mn 、 Si 和卤素等金属和非金属化合物，气态偏三甲苯金属催化氧化反应合成偏苯三甲酸，再通过脱水成酐生成偏酐，也可以在 V-P-Ti Fe 体系和碱金属氧化物作催化剂条件下，气态偏三甲苯通过氧化工艺 V-Cu-Mo 体系催化开展空气氧化。该方法合成偏苯三甲酸的优势在于工艺简单，设投资小，简单易操作，但该工艺在工业化生产时，使用的催化剂无法回收，造成催化剂浪费，对环境污染较大，且对于目标产物来说，产率较低，副产物较多，连续化生产无法实现，后处理过程中消耗水较多，产生的废料也很多，这些废水废渣对环境和经营造成了较大的压力。 4 偏三甲苯液相空气氧化法目前广泛采用的 1 ， 2 ， 4- 苯三甲酸酐生产工艺是偏三甲苯液相空气氧化法。以 1 ， 2 ， 4- 三甲苯为原料和高纯乙酸作为溶剂， Co-Mn-Br 为催化剂，在 1.4 ～ 1.6 MPa ， 220℃ ～ 230℃ 条件下通过空气液相氧化合成 1 ， 2 ， 4- 苯三甲酸，然后在高温条件下脱水生成 1 ， 2 ， 4- 苯三酸酐。该方法是由美国中世纪公司开发，后经阿莫科公司不断改进实现工业化生产，因此简称 Amoco 法，工艺流程图如下：参考文献 : [1]. 邢跃军, 偏苯三酸酐的合成技术与应用前景. 化工技术与开发, 2020. 49(09): 第49-53页. [2]. 李江华, 偏苯三酸酐的生产工艺、市场和发展趋势. 安徽化工, 2022. 48(03): 第31-34页. [3]. 李涛, 偏苯三酸酐生产技术及现状分析. 石油化工技术与经济, 2021. 37(05): 第59-62页. 查看更多

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材料科学

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山楂酸是如何提炼和运用的？在哪些领域得到应用? 您是否对山楂酸这种化合物感到好奇？想了解它是如何提炼和运用的，以及在哪些领域得到应用的吗？让我们一起来了解一下。首先，让我们介绍一下山楂酸的提炼过程。山楂酸，化学式C30H48O4，是一种天然的三萜类化合物，常存在于山楂果实中。提炼山楂酸通常是从山楂果实中抽提而来。山楂酸的提炼过程涉及多个步骤。首先，新鲜的山楂果实被采摘并去皮、去核，然后经过研磨或浸泡等方法，将山楂果肉中的山楂酸提取出来。接下来，提取物会经过过滤、溶剂萃取和浓缩等步骤，以得到纯度较高的山楂酸。山楂酸在制药领域具有广泛的应用。首先，它被广泛应用于心脑血管保健产品中。山楂酸具有降脂、降压和抗血栓等功效，可以改善心血管健康。因此，它常被用于制备心脑血管药物和保健品，帮助预防和治疗心脑血管疾病。此外，山楂酸还被用作一种天然食品添加剂。由于其具有抗氧化和抑菌作用，山楂酸常被添加到食品和饮料中，以延长保质期和提升产品的安全性。它可以用于果酱、糖果、饮料和保健食品等产品中，为消费者提供健康和安全的选择。另外，山楂酸在化妆品领域也有一定的应用。由于其抗氧化和抗炎作用，山楂酸可以用于护肤品和抗衰老产品中，帮助改善皮肤的质地和延缓皮肤老化的过程。它常被用于面部精华液、乳液和面膜等产品中，为肌肤提供细致呵护。总之，山楂酸是一种天然的三萜类化合物，可以从山楂果实中提炼而来。它在制药、食品和化妆品等领域得到广泛应用。山楂酸具有降脂、降压、抗血栓和抗氧化等功效，常被用于心脑血管保健产品、食品添加剂和护肤品中。了解山楂酸的提炼和运用有助于我们更好地了解其在不同领域中的重要性。查看更多

#山楂酸

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精细化工

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材料科学

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如何制备阿哌沙班吡啶酮杂质? 5，6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮是阿哌沙班的一种杂质。阿哌沙班是一种口服的选择性活化X因子抑制剂，用于预防和治疗血栓。本文介绍了阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法。阿哌沙班的合成过程中，化合物SM-1和化合物SM-2反应生成关键中间体APSB-1，随后与化合物SM-3反应生成中间体APSB-2，最后用甲酰胺进行氨解得到阿哌沙班。在制备APSB-1的过程中，APSB-1结构中的二氢吡啶酮环容易氧化脱氢产生吡啶酮杂质。因此，对阿哌沙班吡啶酮杂质的研究非常必要。制备方法阿哌沙班吡啶酮杂质的制备步骤如下：将150mL二氯甲烷、1.6g三乙胺和3.5g原料SM-1加入250mL四口反应瓶中。在冰浴下滴加2.4g原料SM-2，保温搅拌1小时。随后加入4.5g乙醇钠固体，继续保温搅拌2小时。加入饮用水100mL，搅拌30分钟后分层。用二氯甲烷萃取上层水液，得到APSB-1固体。将APSB-1固体与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌反应，回流24小时后得到中间体APSB-2。最后经过柱层析分离纯化，得到阿哌沙班吡啶酮杂质。制备得到的阿哌沙班吡啶酮杂质的纯度为99.02％。其质谱图和核磁共振图也符合预期结果。主要参考资料 [1] CN201910733938.7一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法查看更多

#5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮

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细胞及分子

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细胞及分子

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微生物

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什么是B细胞转录激活因子抗体? B细胞转录激活因子抗体是一类多克隆抗体，可以特异性结合B细胞转录激活因子，主要用于免疫组化和ELISA等实验。转录激活蛋白因子是一种能与启动子中特定DNA序列结合并激活基因转录反应的蛋白质分子。细菌RNA聚合酶通过σ因子来识别基因，其中很多应激反应基因依赖于σ54因子，它们能与启动子DNA结合形成稳定的封闭复合物，这对于转录过程非常重要。转录的开始需要结合于转录起始位点上游的激活蛋白驱动的ATP水解。 BATF编码的基本亮氨酸拉链ATF样转录因子是核碱性亮氨酸拉链蛋白，属于转录因子的AP-1/ATF超家族。该蛋白的亮氨酸拉链介导与Jun蛋白家族成员的二聚化。该蛋白被认为是AP-1/ATF转录事件的负调节剂。B-ATF是一种核碱性亮氨酸拉链蛋白，属于转录因子AP-1/ATF超家族。B-ATF的亮氨酸拉链介导与Jun蛋白家族成员的二聚化。B-ATF蛋白不能有效地二聚化，而是优先与c-Jun形成异二聚体。B-ATF/c-Jun蛋白复合物可以与包含AP-1共有共识结合位点的DNA相互作用，这表明B-ATF在人细胞中充当AP-1转录复合物的组织特异性调节剂。 B-ATF也与IFP35结合，IFP35是一种亮氨酸拉链蛋白，在IFN处理后会转移到细胞核。编码B-ATF的基因（也称为SFA-2）在成熟的T和B淋巴细胞中强烈表达，并在被I型人T细胞白血病病毒转化后被上调。如何应用B细胞转录激活因子抗体？研究系统性红斑狼疮患者血清中BATF与IL-17的异常及其意义研究人员使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了102例系统性红斑狼疮(SLE)患者和30例健康人的血清中BATF和IL-17的表达水平，并进行了分析。结果显示，SLE患者血清中BATF和IL-17水平较健康对照组升高，活动期患者血清中BATF和IL-17水平较非活动期患者升高。SLE患者血清中BATF和IL-17水平呈正相关。狼疮性肾炎组血清中BATF和IL-17水平高于非狼疮性肾炎组。研究结果表明，SLE患者血清中BATF和IL-17水平异常与疾病的发生发展和肾脏的损害相关，Th17细胞可能在SLE的发病中起着重要作用。参考文献 [1] Xue-Fei Zhao, Hai-Feng Pan, Hui Yuan, Wen-Hui Zhang, Xiang-Pei Li, Gui-Hong Wang, Guo-Cui Wu, Hong Su, Fa-Ming Pan, Wen-Xian Li, Lian-Hong Li, Guo-Ping Chen, Dong-Qing Ye. Increased serum interleukin 17 in patients with systemic lupus erythematosus. Molecular Biology Reports. 2010(1). [2] Xue-Fei Zhao, Hai-Feng Pan, Hui Yuan, Wen-Hui Zhang, Xiang-Pei Li, Gui-Hong Wang, Guo-Cui Wu, Hong Su, Fa-Ming Pan, Wen-Xian Li, Lian-Hong Li, Guo-Ping Chen, Dong-Qing Ye. Increased serum interleukin 17 in patients with systemic lupus erythematosus. Molecular Biology Reports. 2010(1). [3] John J.O'Shea, Scott M.Steward-Tharp, Arian Laurence, Wendy T.Watford, Lai Wei, Adewole S.Adamson, Samuel Fan. Signal transduction and Th17 cell differentiation. Microbes and Infection. 2009(5). [4] Rosanne Spolski, Warren J.Leonard. Cytokine mediators of Th17 function. European Journal of Immunology. 2009(3). [5] 黎艳. 系统性红斑狼疮患者血清中BATF与IL-17的异常及其意义. 广西医科大学, 2012. 查看更多

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日用化工

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糜蛋白酶雾化吸入的不良反应有哪些? 糜蛋白类药物是一种粘液松解剂，与同氨溴索雾化吸入相似，糜蛋白酶雾化吸入疗法也属于超说明书用药。然而，由于缺乏相应的系统评价，我们对其安全性了解甚少。在医患关系紧张的今天，一些医院仍然使用雾化吸入途径给药，这让人担忧。关于糜蛋白酶雾化吸入的不良反应，你了解多少？糜蛋白酶的成分糜蛋白酶是一种蛋白分解酶类药物，从牛或猪胰脏中提取而来。它具有肽链内切酶的作用，能够将蛋白质大分子的肽链切断为分子量较小的肽，从而分解纤维蛋白和黏蛋白等，使黏稠痰液液化，便于咳出。此外，糜蛋白酶还具有脂酶作用，可以消化脓液、积血和坏死组织，在外科手术患者中应用较多。给药方法有学者提出，在治疗急、慢性支气管炎时，糜蛋白酶的雾化吸入方法具有较好的粘液松解作用，值得在临床中推广应用。然而，更多的报道集中在雾化吸入糜蛋白酶引起的各种不良反应上，因此该给药方法仍需商榷。易引起的不良反应 1、过敏反应：糜蛋白酶在临床中广泛应用，药物说明书指出肌内注射糜蛋白酶可能引起过敏反应，要求进行过敏试验。然而，在临床上，雾化吸入途径给药时，大多数患者并未进行皮试。糜蛋白酶作为异种蛋白刺激机体产生IgE抗体，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，激活腺苷酸活化酶，导致肥大细胞脱颗粒，释放组织胺等活性物质，引起支气管平滑肌痉挛和哮喘发作。 2、有报道称糜蛋白酶雾化吸入可能引起高热反应、呼吸困难、憋喘、剧烈头痛等症状，虽然在临床上较为罕见，但不能忽视。 3、长期雾化吸入可能导致气道上皮鳞状化生。 4、对年龄较小的婴儿来说，雾化吸入时雾滴湿度较大，连续吸入后可能导致短时缺氧。临床注意事项 1、为了安全起见，在应用糜蛋白酶雾化吸入前，建议询问患者是否有哮喘病史和异种蛋白过敏史，以防意外发生。对于过敏体质的患者，如果确实需要使用糜蛋白酶，建议进行皮肤过敏试验。 2、无论使用哪种方法，糜蛋白酶水溶液都非常不稳定，药液应当临时配制，且稀释量不应过多（2-5 ml）。 3、不推荐使用超声雾化法给药，因为超声波会显著影响糜蛋白酶的活性，导致效价下降。建议使用喷雾吸入法或微型雾化器结合空气压缩泵或氧气驱动进行雾化吸入给药，且时间应控制在5分钟内。查看更多

#糜蛋白酶

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乙酸铋的性质、制备和应用？背景及概述 [1-2] 乙酸铋，化学式Bi(C 2 H 3 O 2 ) 3 ，是一种白色晶体，类似云母石的薄片。它可溶于乙酸，但不溶于水。在空气中暴露时会分解失去乙酸，加热会更快地分解。乙酸铋的制备方法是将碳酸铋的甘露糖醇溶液与冰醋酸加热煮沸回流2小时。乙酸铋可用作收敛剂、防腐剂和药物制剂。乙酸铋在遇水时会水解产生乙酸氧铋。它可用作催化剂，用于乙交酯的开环聚合，其催化活性略高于辛酸亚锡，并且毒性较低。乙酸铋还可用作引发剂，使L-丙交酯在氯苯中聚合，也可用作氨与醇的酰基化试剂。制备 [2] 将氧化铋溶解到冰醋酸和醋酸酐混合液中，加热回流反应直至氧化铋完全溶解。冷却后会有固体析出，通过过滤得到析出的固体。将析出的固体溶解至冰醋酸中，然后冷却结晶并过滤，得到结晶体。使用乙酸乙酯洗涤结晶体，然后真空干燥，最终得到乙酸铋。应用 [3-4] 应用一、一种用乙酸铋制备硒化铋热电薄膜的方法，可以实现低成本大规模的工业化生产。该方法通过清洗二氧化锡导电玻璃基片，然后将Bi(CH 3 COO) 3 和SeO 2 放入稀硝酸中，用电沉积法在导电玻璃片上得到前驱体薄膜，最后经过干燥和加热反应得到硒化铋热电薄膜。应用二、一种可见光响应的FePc/BiOBr复合光催化剂的制备方法，通过将四甲基溴化铵和酞菁铁溶解于三乙二醇中，然后将醋酸铋溶解于三乙二醇中，混合两种溶液后进行反应得到复合光催化剂。参考文献 [1]化合物词典 [2][中国发明]CN201610952529.2一种乙酸铋的制备方法 [3]CN201510943203.9一种用乙酸铋制备硒化铋热电薄膜的方法 [4]CN201810399318.X一种可见光响应的FePc/BiOBr复合光催化剂的制备方法查看更多

#乙酸铋(III)

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1,10-二氨基癸烷的应用及合成方法？背景及概述 [1] 1,10-二氨基癸烷是一种广泛应用于精细化工中间体的化合物，它是合成聚酰胺及共聚酰胺的主要原料，同时也用于服装、表面活性剂、环氧树脂等行业。癸二胺具有极强的碱性，与癸二酸反应可生成癸二酸铵，是生成工程塑料尼龙的单体。应用 [1-3] 应用一、一种生物基长碳链半脂环族聚酰胺酰亚胺三元共聚物的合成方法已经被公开。该方法以脂松香和蓖麻油为原料，通过一系列反应制备出马来海松酸酰氯、1,10-二氨基癸烷和11-氨基十一酸。通过简单的聚合反应，可以得到易成形、具有良好力学和热学性能的聚酰胺酰亚胺三元共聚物。这种方法使用的原料易得且可再生，合成过程中不使用有机溶剂，因此对人体和环境无危害。应用二、一种制备共聚物尼龙613或1013的方法已经被报道。该方法将己二胺或癸二胺与十三烷二酸在乙醇中溶解，经过一系列反应步骤后得到产品。使用这种方法制备的共聚物尼龙613或1013具有与其他尼龙类似的性能，但柔软性更好、耐溶解性更强，且成本较低，适用于汽车、电气和电子工业等领域。应用三、一种生物基长碳链半脂环族聚酰胺酰亚胺共聚物及其合成方法已经被公开。该方法以脂松香和蓖麻油为原料，通过一系列反应制备出马来海松酸二酐、1,10-二氨基癸烷和11-氨基十一酸。通过简单的聚合反应，可以得到具有良好耐热性、高温刚性、尺寸稳定性及低吸水率的聚酰胺酰亚胺共聚物，适用于工程塑料或膜材料等领域。参考文献 [1] CN201210208643.6生物基长碳链半脂环族聚酰胺酰亚胺三元共聚物及其合成方法 [2] CN01131592.X共聚尼龙613或1013的制备方法 [3] CN201210208973.5生物基长碳链半脂环族聚酰胺酰亚胺共聚物及其合成方法查看更多

#1,10-二氨基癸烷

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丙烯酰胺是什么? 丙烯酰胺（acrylamide，AM）是一种化学物质，分子式为C3H5NO，结构简式为CH2=CHCONH2，又称2-丙烯酰胺。丙烯酰胺是一种无色透明晶体，可以从苯中析出，属于单斜晶系，分子量为71.08，密度为1.322g/cm3，熔点为82-86℃，沸点为125℃。它在30℃时的溶解度为：215.5g/100g水、155g/100g甲醇、63.1g/100g丙酮、12.6g/100g乙酸乙酯、2.66g/100g氯仿、0.346g/100g苯。丙烯酰胺含有双键和酰胺基，具有多种化学反应性。它可以在紫外线照射下或在熔点温度时很容易聚合。双键还可以进行加成反应，生成不同的化合物。此外，丙烯酰胺还可以与无机化合物加成，共聚以及被还原或氧化。丙烯酰胺具有剧毒性，吸入蒸气或经皮肤吸收会引起中毒，对神经系统和肝脏有损害，并对皮肤和眼睛有刺激性。工作场所对丙烯酰胺的最高允许浓度为0.3mg/m3。丙烯酰胺被国际癌症研究机构列为2A类致癌物，即“人类可能致癌物”。它在食品中的含量也受到关注，特别是在高温处理的食物中。世界各地的研究机构对丙烯酰胺在食品中的含量进行了测定，发现其含量超过了卫生组织规定的限值。因此，丙烯酰胺对人类健康产生了严重影响。丙烯酰胺有广泛的用途，可以作为有机合成和高分子材料的原料。它可以用来生产水处理时的絮凝剂，具有良好的絮凝效果。此外，丙烯酰胺还可以用作土壤改良剂、纸张填料辅剂、化学灌浆剂、纤维改性剂、防腐剂等。它还可以用于食品工业的添加剂、颜料的分散剂、印染糊剂等。丙烯酰胺还可以与其他单体聚合，制备各种合成材料。此外，丙烯酰胺还可以用作医药、农药、染料和涂料的原料。查看更多

#丙烯酰胺

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番木瓜中的蛋白水解酶有哪些作用? 番木瓜未成熟果实中含有多种蛋白水解酶，如木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶A、木瓜凝乳蛋白酶B和木瓜肽酶B等。这些酶具有不同的功能和特性。其中，木瓜蛋白酶是一种巯基蛋白酶，主要水解蛋白质和多肽中精氨酸和赖氨酸的羧基端。它还能优先水解那些在肽键的N-端具有两个羧基的氨基酸或芳香L-氨基酸的肽键。木瓜蛋白酶的性质木瓜蛋白酶是一种分子量为23406的蛋白水解酶，由一种单肽链组成，含有212个氨基酸残基。它的活性中心部位存在至少三个氨基酸残基，分别是Cys25、His159和Asp158。当Cys25被氧化剂氧化或与金属离子结合时，酶的活力会受到抑制，而还原剂半胱氨酸或EDTA能恢复酶的活力。此外，木瓜蛋白酶还含有六个形成二硫键的半胱氨酸残基，但它们不在活性部位。纯木瓜蛋白酶制品中还含有其他不同的酶，如木瓜凝乳蛋白酶、溶菌酶和纤维素酶。木瓜蛋白酶主要从番木瓜中提取得到，产地包括广西、广东、海南等地。除了可以作为食品外，木瓜蛋白酶还在美容和医疗行业有一定的应用价值。那么，木瓜蛋白酶具体有哪些作用呢？木瓜蛋白酶的功效与作用 1、木瓜蛋白酶是一种有用的消化酶，能帮助胃更好地分解蛋白质，并促进营养吸收。它对消化不良的人尤其有帮助。 2、它具有溶解脂肪和软化皮肤的作用。此外，它还能帮助清除死亡细胞并保持皮肤健康。因此，广泛应用于美容产品。 3、它具有抗炎作用，能舒缓肠胃并减轻水肿。木瓜蛋白酶的抗炎特性还可用于治疗烧伤和唇疱疹。 4、木瓜蛋白酶能有效治疗胃溃疡，溶解白喉薄膜。 5、它还可用于治疗肿胀和擦伤，并能抑制手术后的肿胀和发烧。 6、木瓜蛋白酶能缓解不同的食物过敏，特别是对食物蛋白质不消化引起的问题最有效。 7、木瓜蛋白酶中的氨基酸能通过防止胃酸倒流，帮助减轻肠易激综合征症状。 8、患有后腰痛、扭伤和拉伤的人可以将木瓜蛋白酶纳入饮食中以缓解不适。此外，它还能减轻喉咙肿胀和窦性疼痛。 9、研究发现木瓜蛋白酶是一种良好的免疫刺激剂，有助于增强免疫系统。 10、由于是一种蛋白水解酶，木瓜蛋白酶还能帮助应对肠道寄生虫。此外，它还具有分解食物蛋白质的作用。查看更多

#木瓜酶

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瑞博西利对乳腺癌的治疗效果如何? 瑞博西利是一种蛋白激酶抑制剂，通过阻断异常蛋白发挥作用，有助于减缓或防止癌细胞扩散。美国食品和药物管理局在2017年3月13日批准了将CDK4/6抑制剂瑞博西利和芳香酶抑制剂联合治疗激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。这种治疗方案可以显著提高有效率并延长患者的生存期，且副作用可控。因此，该方案在三期临床试验数据发布后的3个月内被美国食品和药物管理局批准为首选治疗计划。服用瑞博西利可能会出现一些副作用，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心、口腔炎和其他症状。对于这些副作用，可以通过一些简单的调养和治疗来缓解。然而，如果出现严重的副作用如高血压和白细胞减少，应立即停药并就医。严重的副作用主要是骨髓抑制，其中中性粒细胞减少率为59.3%，白细胞减少率为21%，但经过积极处理可以改善。瑞博西利这类药物能够显著提高有效率并延长患者的生存期，且副作用是可控的，因此在三期临床试验数据公布后不到3个月，美国食品和药物管理局就批准了该方案作为首选的治疗方案。然而，并不是所有的病人都能承受这些副作用。对于不能承受这些副作用的病人，免疫疗法是一个热点的治疗选择。免疫疗法的适应症在过去几年里不断拓展，对于这些病人也可以尝试使用，并取得良好的治疗效果。查看更多

#医药级苯扎米特

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精细化工

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安全环保

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材料科学

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材料科学

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如何制备丙二酸二乙酯的绿色合成方法是什么? 丙二酸二乙酯是一种重要的精细化工原料，广泛应用于食品、医药、农药、工业染料、液晶材料等行业。近年来，对丙二酸二乙酯的需求量急剧增加，因此人们一直在寻求更环保的合成方法。目前，国内生产厂家采用氰化钠法生产丙二酸二乙酯，但该方法存在工艺流程长、总收率低、使用有毒物质氰化钠等问题。近年来，出现了多种绿色合成方法，其中以催化羰基化法的研究最为活跃。本发明提供了一种磁性硅胶固载金属配合物催化羰基化反应制备丙二酸二乙酯的方法。该方法具有制备方便、活性高、用量少、稳定性好、催化剂可循环使用等优点。整个反应体系绿色高效、反应条件温和，产物选择性好，环境友好。经过实验验证，该方法的丙二酸二乙酯收率可达到95%，纯度最高可达到99.8%。具体实施方式在不锈钢高压釜中，加入氯乙酸乙酯、磁性硅胶固载钴金属配合物乙酸盐、氨水、乙醇，混合均匀。用一氧化碳置换空气，加热升温至60°C，搅拌反应2小时。冷却、过滤分离产物和回收催化剂，滤液精馏得到产物丙二酸二乙酯。经过分析，丙二酸二乙酯的纯度可达到96.8%。查看更多

#丙二酸二乙酯

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日用化工

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中药

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水牛角的功效和成分是什么? 水牛角是一种中药犀角的替代品，具有清热、凉血、定惊和解毒的功能。它可以用于治疗伤寒温疫热入血分、惊狂、烦躁、谵妄、斑疹、发黄、吐血、衄血、下血、痈疽肿毒等症状。水牛角的化学成分水牛角含有胆甾醇、肽类、角纤维以及多种氨基酸，如丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、天冬氨酸、精氨酸、苏氨酸、谷氨酸、脯氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸。水牛角的作用与功效水牛角提取物对离体蛙心和离体兔心有增强收缩力的作用，并能使心脏停止于收缩期。它还具有治疗温病高热、神昏谵语、发斑发疹、吐血衄血、惊风和癫狂等症状的功效。水牛角的相关研究水牛角是一种动物衍生产品，在中药中被广泛应用。一项研究发现，水牛角提取物具有解热活性，并能增强抗氧化酶活性，降低前列腺素E的产生，并保护细胞免受氧化损伤。查看更多

#对甲苯磺酸一水合物

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化药

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材料科学

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如何制备2-脱氧-D-葡萄糖? 脱氧糖是一种重要的糖类衍生物，具有多种生理功能。其中，2-脱氧核糖是DNA的重要组成部分，对生物遗传信息的完整性和传递起着重要的作用。此外，脱氧糖还广泛应用于强心苷、抗生素和抗癌药物中。研究发现，药物中的糖链部分对药物的动力学性质起着重要的调控作用。2-脱氧-D-葡萄糖不仅是许多生物活性物质的组成片段，还具有多种生物活性。它被广泛应用于药品、食品和农业领域，具有抗病毒和抑制恶性肿瘤的作用，同时也可作为食品添加剂使用。由于自然界中2-脱氧-D-葡萄糖较少，主要通过人工合成的方法得到。目前主要的合成方法包括以葡萄糖糖烯为起始原料催化水解、以葡萄糖衍生物为起始原料经多步转化合成，以及以D-阿拉伯糖为起始原料与硝基甲烷反应后经一系列反应得到。然而，这些方法反应步骤繁多，总收率较低，纯化困难。最近的研究发现，在碘化钾存在下，氯甲基甲硫醚具有温和的路易斯酸性。研究人员将其应用于催化水合葡萄糖糖烯制备2-脱氧-D-葡萄糖的反应中，取得了良好的效果。制备2-脱氧-D-葡萄糖的步骤葡萄糖糖烯的催化水合在室温下，将3，4，6-O-三乙酰基-D-葡萄糖糖烯溶于乙腈溶液中，并加入氯甲基甲硫醚、碘化钾和水。通过TLC监测反应进程，当原料消失后，加入乙酸乙酯和饱和硫代硫酸钠溶液，经过水洗、食盐水洗和干燥后减压浓缩。通过乙醚重结晶得到3，4，6-O-三乙酰基2-脱氧-D-葡萄糖。脱保护将化合物2溶于无水甲醇中，加入甲醇钠，并在室温下搅拌一段时间。然后加入酸性离子交换树脂，过滤后减压浓缩。通过正丁醇和甲醇的混合溶液重结晶得到2-脱氧-D-葡萄糖。反应机理根据实验结果，葡萄糖糖烯水合反应可能的机理如下图所示。首先，氯甲基甲硫醚和碘化钾在乙腈溶液中生成碘甲基甲硫醚，该物质可共振为催化活性物质亚甲基甲硫醚离子。催化活性物质与糖烯结合生成中间体，然后水分子进攻中间体生成目标产物。查看更多

#2-脱氧-D-葡萄糖

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动植物

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苦参碱是一种天然植物性农药吗? 苦参碱是一种天然植物性农药，对人畜低毒，药效期长，持效期10-15天。它具有杀虫、杀螨的作用，并对真菌有一定的抑制或灭杀作用。尤其对蔬菜常见的菜青虫、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、蚜虫、蓟马、小绿叶蝉、粉虱等有很好的防治效果，有效率达95%以上。尽管其速效性稍差。苦参碱的来源苦参碱主要来源于豆科植物苦豆子Sophora alopecuroides Linn、苦参S. flavescens Alt.的全株和越南槐S. tonkinensis Gagnep.的根茎。苦参碱的理化性质苦参碱是由中草药植物苦参的根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，是一种生物碱。它一般为苦参总碱，其中主要成分包括苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱等多种生物碱，其中苦参碱和氧化苦参碱的含量最高。苦参碱纯品为白色粉末。苦参碱的作用及防治对象苦参碱是一种广谱杀虫剂，具有触杀和胃毒作用。它对各种作物上的黏虫、菜青虫、蚜虫、红蜘蛛有明显的防治效果。 1.各种松毛虫、杨树舟娥、美国白娥等森林食叶害虫在2-3龄幼虫发生期，可使用1%苦参碱可溶性液剂1000-1500倍液均匀喷雾。 2.茶毛虫、枣尺蝶、金纹细蛾等果树食叶类害虫可使用1%苦参碱可溶性液剂800-1200倍液均匀喷雾。 3.菜青虫：在成虫产卵高峰后7天左右，幼虫处于2-3龄时施药防治，每亩用0.3%苦参碱水剂500-700毫升，加水40-50千克进行喷雾。该产品对低龄幼虫效果好，对4-5龄幼虫敏感性差。苦参碱的毒性苦参碱为低毒杀虫剂。原药大鼠急性经口、经皮LD50均>5000mg/㎏。对动物和鱼类安全。查看更多

#苦参碱

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如何使用标准光源箱进行色彩测试? 标准光源箱是由多种光源组合而成的设备，用于模拟不同光照条件。常用的光源有D65、D50用于模拟日光，TL84、CWF、U30用于模拟商店展示厅灯光，F、INCA用于模拟家庭灯光，HORIZON用于模拟水平日光，UV用于模拟紫外灯管。每种光源都有不同的参数。如何选择观察角度？根据国际标准，只有两种观察角度是可以使用的： 1、零度光源，45度观察(0°-45°)。即光源从垂直方向照射在样品上，观察者从45度角度观察样品。 2、45度光源，零度观察(0°-45°)。使用特定的斜台，使光源从45度角度照射在样品上，观察者从垂直方向观察样品。如何放置样品以进行45度光源检测？无论使用哪种观察方法，都应将样品尽可能放在灯箱中间，以减少外部光源的影响。同时，在比较两个或多个物件的颜色时，最好不要将它们重叠观察，而是并排放在灯箱中进行比对。如何测试同色异谱效应？在某一光源下，样品的颜色与要求相同，但在另一光源下，颜色差异不能被接受。因此，对色光源的设备必须配备两种或以上的光源，以测试同色异谱效应。如何转换光源？在观察同色异谱时，改变光源时必须迅速完成，避免像普通照明灯管一样闪烁，因为这会刺激眼睛，影响评审结果。如何考虑环境因素？必须尽量避免外来光线照射到检测样品上，因此在黑房内使用对色灯箱是最理想的。此外，对色灯箱周围不应放置其他杂物。如何排列灯管位置？灯管的排列位置没有特定要求，但必须确保在对色灯箱内有均匀的光源分布，不可偏向某个区域。如何记录使用时间？对色光源的灯管或灯炮也有使用寿命，生产商通常会标明产品在一定时间内保持可接受的质量。因此，准确的时间记录是必不可少的。通常，灯管使用超过2000小时或一年后需要更换。查看更多

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4-(2-氨乙基)苯磺酰胺的应用及特性？ 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺是一种常温常压下的白色固体，具有较强的碱性。其分子结构中含有氨基和磺酰胺单元，这两种官能团都是极性的，赋予该分子较大的极性，从而增强了分子间的相互作用。该物质是一种有机合成与医药化学中间体，主要用于药物分子和功能有机小分子的结构修饰与合成。理化性质 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺具有较强的碱性和较大的极性，因此在酸性水溶液中有一定的溶解性。在有机合成中，可以利用其结构中的氨基或磺酰胺单元作为试剂或中间体，合成各种苯磺酰胺类衍生物。这些衍生物在有机合成中有着广泛的应用，可以用于构建复杂的有机分子结构。化学转化由于含有氨基结构，4-(2-氨乙基)苯磺酰胺可以参与亲核取代反应。其中氨基团（NH2）可以作为亲核试剂攻击其他亲电试剂，例如烷基卤化物。它还可以与醛类化合物发生缩合反应，生成相应的亚胺类衍生物。图1 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺的缩合反应为了合成目标产物，可以将4-(2-氨乙基)苯磺酰胺、吡啶-2-甲醛和醋酸混悬于1,2-二氯乙烷中，经过一系列反应步骤，最终得到所需的产物。参考文献 [1] Lu, Genliang; et al Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(2), 510-520. 查看更多

#4-(2-氨乙基)苯磺酰胺

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工艺技术

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想请教一下关于钙钛矿量子点的合成问题？ 有大佬可以回答一下吗查看更多

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简介

职业：液化空气天津话梅糖网络科技有限公司 - 销售

学校：威海市交通学校 - 机电一体化技术

地区：福建省

个人简介：人生须自重。查看更多

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