简介

1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷是一种由氨基、叠氮基团和三个氧原子组成的醚键构成的化合物。它具有氨基的亲核性和碱性，叠氮基团的爆炸性和不稳定性，以及醚键的稳定性和良好溶解性。

图11-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的性状

理化性质

1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷通常为无色或淡黄色液体，具有较低的挥发性。其物理参数取决于分子间作用力和分子结构。化学性质上，它具有一定的化学反应活性，可参与亲核取代反应、酰胺化反应等。

应用

在科研领域，1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷成为化学合成和分子设计领域的重要研究对象，为新型功能材料的开发提供理论基础和实验指导。在工业领域，它具有潜在的应用前景，可用于制备高能炸药、推进剂，以及在表面活性剂、润滑剂等领域具有潜在应用价值。此外，随着对环境友好型化学品的需求增加，该化合物在绿色化学领域的应用也备受关注。

参考文献

[1]王昊,王美怡,洪伟.1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的合成[J].广州化工, 2013, 41(18):3-4.

[2]肖斌,徐梦雨,江伟韬,等.一种1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷类化合物,合成方法及应用:CN201711371769.4[P].CN108047268A[2024-05-27].

[3]张柱朋.1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的合成及应用[D].青岛科技大学,2016.

简述

1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯的分子式为C39H44O10，分子量为672.77，是一种相对密度为1.156的白色晶体状固体。该化合物的其他物理性质包括沸点779.2℃ at 760 mmHg，闪点314.5℃，折射率1.548，蒸汽压3.19E-24mmHg at 25°C。主要应用于有机合成和医药中间体。

应用

一种具有耐高温高性能的LDPE聚合物及其制备方法中，使用了1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯作为组分之一。该LDPE聚合物不仅提高了耐高温性能，还提高了物理机械性能和耐应力裂变性能。此外，抗冲性能和阻燃性能也得到了提高，拓展了应用范围。

另外，通过紫外光聚合诱导相分离法制备了反式聚合物稳定胆甾相织构膜，其中1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯是复合体系的一部分。研究表明，在特定制备条件下，所制备的膜具有良好的电光性能。

有关研究

研究发现，1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯等单体在液晶主体中表现出不同的空间偏析和取向，这对光聚合速率有显著影响。这种空间偏析提高了聚合速率，为新材料设计提供了范例。

参考文献

[1]解朝辉,解洪俊,孙伟明.一种具有耐高温高性能的LDPE聚合物及其制备方法:CN202011354696.X[P].CN112457448A.

[2]曹晖,尹聿海,肖玲,等.制备条件对反式聚合物稳定胆甾相织构膜电光性能的影响[J].北京科技大学学报, 2015(006):000.

[3]Guymon, Hoggan, Clark, Rieker, Walba,Effects of Monomer Structure on Their Organization and Polymerization in a Smectic Liquid Crystal. Science.1997 Jan. 3.

背景及概述

司帕生坦是一种通过选择性靶向内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体，阻断与IgA肾病进展相关的两条通路的药物。这有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

图1 4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺性状图

临床研究

司帕生坦作为一种独特的双重作用药物，在治疗罕见肾脏疾病方面取得了显著的效果提升。它能够同时抑制内皮素1（ET-1）和内皮素2（ET-2）的作用，减少尿蛋白的流失，保护肾功能，并且具有良好的耐受性和安全性。

推荐剂量

(1)初始剂量为200mg，每日口服一次，如患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次，应在早餐或晚餐前用水送服整片药物。

(2)暂停用药后再恢复给药时，应考虑调整剂量，初始剂量为200mg每日一次，14天后增加到400mg每日一次。

参考文献

[1]查艳. 糖皮质激素治疗IgA肾病：来自IgA肾病激素治疗评估的全球研究临床试验的经验[J]. 临床肾脏病杂志, 2024, 24(5): 406-411.

在农药发展中，吡啶类化合物是重要的发展趋向，具有重要地位。吡啶最早在17世纪末到18世纪初的欧洲被应用于农药中，而真正有机合成的吡啶类农药始于上世纪50年代中期。2-氯异烟酸是一种重要的吡啶类衍生物，具有诱导植物产生抗病性的作用。同时作为农药中间体，其酰胺存在于许多具有生物活性的物质中，特别是在除草剂中具有重要地位。

如何制备2-氯异烟酸？

①2,6-二氯异烟酸的制备：柠嗪酸与(CH3)4NCl和氯化剂进行反应。

②2-氯异烟酸的制备：2,6-二氯异烟酸在脱氯剂水合肼的作用下进行反应。

制备过程中的温度、时间和氯化剂的选择都对反应结果有影响。

参考文献

CN103804287A

许多乳腺癌细胞中都有雌激素受体(estrogen receptor，ER)，雌激素与这些受体结合后，通过一系列改变，促进细胞增殖、刺激肿瘤生长。雌激素拮抗剂类药物能有效控制雌激素与ER的结合，达到阻止肿瘤进展的目的。

氟维司群是一类新型甾体类雌激素受体拮抗剂，可以在细胞水平下与雌激素受体结合、阻断并降解雌激素受体，从而阻断雌激素作用下的肿瘤细胞生长。由于雌激素受体有多个信号通路介入，氟维司群可以直接作用于雌激素受体，同时引起雌激素受体降解及信号通路的阻断，阻止或延缓内分泌治疗的耐药。2002年美国FDA批准氟维司群用于治疗既往抗激素内分泌治疗无效、疾病进展、雌激素受体阳性(ER+)的绝经后晚期或转移性乳腺癌。

氟维司群制剂

中国专利ZL01803546.9公布了一种浓度至少为45mg/ml的氟维司群制剂，其组成为蓖麻油酸酯赋形剂、非水性酯溶剂(选自苯甲酸苄醋、油酸乙醋、十四酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或它们的混合物)和醇。该专利是在US5183814的基础上调整了蓖麻油和苯甲醇的用量，避免使用高浓度苯甲醇，并增加了苯甲酸苄酯(15％)和乙醇(10％)，从而提高了药物在混合溶剂中的溶解度(苯甲醇-乙醇-蓖麻油(约10％∶10％∶加至100％))，使氟维司群在上述混合溶剂中的溶解度由45mg/ml提高至65mg/ml。

ZL01803546.9说明书指出，氟维司群在单一有机溶剂中溶解度通常很小，为了达到给药剂量，配制溶液时往往需要较大的体积，不适合临床应用。由表3可知，不加苯甲酸苄酯时(10％乙醇+10％苯甲醇+加蓖麻油至100％)，氟维司群的溶解度为45mg/ml，而加入15％苯甲酸苄酯时提高到65mg/ml，从而使人体肌肉注射有效量的氟维司群成为可能。

参考文献

CN103070871A

洛索洛芬为非甾体抗炎药（NSAIDs），可用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛，手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。

功效

洛索洛芬为非甾体类消炎镇痛药，具有显著的镇痛、抗炎症及解热作用，尤其镇痛作用很强。本品为前体药物，经消化道吸收后转化为活性代谢物而发挥作用.

药代动力学

据文献报导，口服本品后迅速吸收，血中除有洛索洛芬（原型）之外，还有 trans-OH 体（活性代谢物）。到达最高血中浓度的时间，洛索洛芬约 30 分钟， trans-OH 体约50 分钟，半衰期均约 1 小时 15 分钟。吸收后迅速从尿中排泄，大部分为洛索洛芬或 trans-OH 体的葡萄糖醛酸结合体，在用药后8小时内排泄用药量的 50 ％。健康志愿者连续口服用药（ 1次80 mg ； 1日3次） 5日时，均与单次给药无明显差异，未见蓄积性.

适应症

1．用于下列疾病的镇痛和消炎治疗：(1)各种急性或慢性炎性关节炎，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎和痛风性关节炎等。(2)软组织风湿症，如腰痛、颈肩腕综合征、纤维肌痛症、肩周炎和肱骨外上髁炎（网球肘）等.

2．用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎治疗.

3．用于急性上呼吸道炎症（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎症）的解热和镇痛治疗.

副作用

口服洛索洛芬后消化系统不适较多见，如腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲缺乏、便秘、胃灼热等.

用法与用量

（1）治疗类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩周炎及颈肩腕综合征：成人一次口服60mg，一日3次。顿服时，一次60~120mg。可根据年龄及病情适当增减。成人一日最大用量一般为180mg.

（2）急性上呼吸道感染的解热、镇痛：成人一次口服60mg，一日2次，一日最大剂量为180mg.

简介

2'-O-甲基腺苷是一种在RNA分子中发现的修饰核苷，其结构特点是在腺苷的2'位上连接了一个甲基基团。这种修饰使得2'-O-甲基腺苷在RNA分子中呈现出独特的物理化学性质，从而影响了RNA的稳定性、折叠结构以及与蛋白质的相互作用。研究表明，2'-O-甲基腺苷在RNA中的分布具有一定的规律性，通常出现在特定的序列或结构域中。这种分布特点可能与其在基因表达调控中的作用密切相关。

图12'-O-甲基腺苷的性状

合成机制

2'-O-甲基腺苷的合成机制是一个复杂而精细的过程。在生物体内，这一过程通常由一系列酶催化完成。首先，甲基转移酶将甲基基团转移到腺苷的2'位上，形成2'-O-甲基腺苷的初步产物。然后，经过一系列修饰和加工过程，最终形成成熟的2''-O-甲基腺苷分子。近年来，科学家们通过体外实验和基因编辑技术等方法，成功地在实验室中合成了2'-O-甲基腺苷分子。这些研究不仅为我们深入了解2'-O-甲基腺苷的合成机制提供了有力支持，还为开发基于2'-O-甲基腺苷的新药和治疗方法奠定了基础。

作用

2'-O-甲基腺苷在生命过程中发挥着多种重要功能。首先，它可以通过影响RNA的稳定性来调控基因的表达。通过修饰RNA分子，2''-O-甲基腺苷可以改变RNA的折叠结构，从而影响其与蛋白质的相互作用，进而影响RNA的稳定性和翻译效率。其次，2''-O-甲基腺苷还可以参与RNA的剪接和编辑过程。研究表明，某些RNA编辑酶可以特异性地识别并修饰含有2''-O-甲基腺苷的RNA分子，从而实现对RNA的精确调控。此外，2''-O-甲基腺苷还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在癌症、神经退行性疾病等疾病的RNA样本中，人们发现了异常水平的2''-O-甲基腺苷修饰。这些发现为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

应用

随着对2'-O-甲基腺苷研究的不断深入，其在生物医药领域的应用前景日益广阔。首先，基于2''-O-甲基腺苷的RNA修饰检测技术为疾病的早期诊断和预测提供了新的手段。通过检测RNA样本中2''-O-甲基腺苷的水平，我们可以更加准确地判断疾病的发展趋势和治疗效果。

参考文献

[1]卢江平,韦建,陈元东,et al.2'-O-甲基腺苷的连续制备工艺:CN202210380491.1[P].

[2]贾轶凡,谢沁园,袁慧娟.2型糖尿病与肠道菌群及2''-O-甲基腺苷甲基化的研究进展[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(04):483-488.

[3]爱德华·丹尼尔·萨沃里.2''-O-甲基腺苷衍生物及其用作腺苷受体的激动剂或拮抗剂的应用.2009[2024-05-31].

大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）又称大肠埃希氏菌，是一种条件致病性的人畜共患病病原菌，对人和动物健康有着严重的危害。因致病性E. coli造成的动物感染和动物产品污染在动物健康和公共卫生安全上是一个严重的问题。E. coli的血清型能够引起人体或动物胃肠道感染，主要是由特定的菌毛抗原、致病性毒素等感染引起的，除胃肠道感染以外，还会引起尿道感染、关节炎、脑膜炎以及败血型感染等。因此，E. coli的精准检测显得尤为关键，对于环境科学和生命医学领域具有重要意义。

专利 CN114236121A 公开了一种基于杆菌肽与百里酚酞共组装的pH响应变色纳米颗粒的制备方法，以及将该纳米颗粒用于可视化检测大肠杆菌的方法^[1]。

制备方法

一种基于杆菌肽与百里酚酞的pH响应变色纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取BSA溶解在水中，并在低温条件下搅拌混合，得到BSA水溶液；

（2）称取TP溶解在DMSO中，搅拌，混合均匀得到TP的DMSO混合溶液；

（3）将步骤（2）配制的TP的DMSO混合溶液滴入步骤（1）中配制的BSA水溶液中搅拌；

（4）称取AMP溶解于步骤（3）配制的混合溶液中，搅拌，产物用超纯水离心洗涤，并分散到超纯水中，即合成AMP/TP NPs材料，即为基于杆菌肽与百里酚酞的pH响应变色纳米颗粒。

所制备出的变色纳米材料可用于E.coli的分析检测。此种检测方法不仅操作便捷，而且具有较快的响应速度，易于推广使用。

参考文献

[1] 基于杆菌肽与百里酚酞的pH响应变色纳米颗粒及其应用. CN114236121A

Plecanatide（普卡那肽）是一种由16个氨基酸组成的口服多肽，旨在模拟人胃肠肽——尿鸟苷素。

据美国国立卫生研究院（NIH）估计，美国约有4200 万人受到便秘困扰。慢性特发性便秘（CIC）指的是持续性的、且无法从生理结构或者生物化学等方面解释的便秘。

美国FDA批准了美国纽约Synergy制药公司生产的Trulance（通用名：普卡那肽） 用于治疗成人CIC。普卡那肽是一种鸟苷酸环化酶-C激动剂，可刺激肠道分泌肠液和加速排便。该药对于6岁以下的儿童禁止使用，因为存在潜在的严重脱水风险，还可能会引起腹泻。6岁至18岁的患者也要避免普卡那肽的使用，因为普卡那肽在这个年龄段人群中的安全性和有效性尚未得到临床试验验证。对患有或疑似机械性胃肠梗阻的患者也不宜使用普卡那肽。普卡那肽可随或不随食物一起服用。

研究人员开展了两项为期12周的临床试验，两项研究共纳入了1775例成年慢性特发性便秘患者，这些患者报告在最近3个月内每周排便次数少于3 次，并且至少试验开始前6个月确诊便秘。患者被随机分组，试验组服用普卡那肽（3mg，每日1次），对照组患者服用安慰剂^[1].

研究结果显示，在12周治疗结束后，与接受安慰剂的患者相比，服用普卡那肽治疗的患者在排便频率、粪便性状和用力解便方面均有改善。试验中最常见的不良反应是腹泻。一旦患者发生重度腹泻，应停止用药并咨询医生。其他不常见不良事件包括鼻窦炎、上呼吸道感染、腹胀、胀气等.

参考文献

[1] Journal of the American Medical Association 2017; 317:900

3-苯丙醇是一种具有芳香味的高价值香料，在医药、化妆品、食品等领域有广泛用途，是生产多种药品和化学品的重要前体。其目前的生产方法主要依赖于植物提取和化学合成，存在产物得率低、生产周期长和环境不友好等缺点。为解决这些问题，构建微生物细胞工厂利用可再生资源合成3-苯丙醇具有重要的意义。

研究方法

北京化工大学的高虎涛等人通过将目标化合物与微生物自身代谢网络建立联系，基于底物或中间体与产物的结构类似性以及化合物间的基团转移关系，设计并构建了两条不同的3-苯丙醇的人工生物合成途径。其中，依赖羧酸还原酶的苯丙醇生物合成途径具有较高的生产效率。在大肠杆菌中实现了以甘油为碳源，从头生物合成3-苯丙醇，产量达91 mg/L。通过消除限速步骤，增加莽草酸途径碳通量以及敲除竞争途径等代谢工程策略的实施，将苯丙醇的产量提高到了841 mg/L，较初始菌株产量提高了9.2倍，为苯丙醇的绿色、可持续、大规模生产提供了基础。

研究意义

在过去的几十年中，利用微生物作为平台菌生产高附加值化合物的绿色生产方式已逐渐替代利用石油基合成化合物的高风险、高污染的方式。随着科学工作者对各种微生物系统、深入且明晰的研究以及基因编辑方法、高通量筛选方法的不断成熟，改造微生物使其利用廉价碳原料合成高附加值化学品的合成生物学已经广泛用于医疗、食品、化妆品、化学品、环境保护等重要领域，中国“十三五”规划中明确把合成生物学作为重点创新发展领域。到2030年，将基本形成比较完整的合成生物技术创新体系，合成生物产业初具规模，国际竞争力大幅提升。

高虎涛等人以合成生物学和代谢工程学的理论为基础设计了两种3-苯丙醇的合成方式，这两种合成方式共享同样的上游代谢途径，即以甘油为基本碳源，经糖异生途径和磷酸戊糖途径分别生成重要前体磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和D-赤藓糖-4-磷酸（E4P），经DAHP合酶催化合成莽草酸途径的第一个化合物3-脱氧-D-阿拉伯糖庚酸七磷酸酯。通过调控基因表达、削弱竞争途径、调节碳流量分配等方式，不断改善菌株的生产性能，最终实现3-苯丙醇的高产。

参考文献

[1] 高虎涛, 王佳, 孙新晓, 申晓林, 袁其朋. 在大肠杆菌中从头生物合成3-苯丙醇[J]. 合成生物学, 2021, 2(6): 1046-1060.

阿卡替尼（英语：Acalabrutinib）是一种用于治疗各种类型的非霍奇金氏淋巴瘤的药物，包括被套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病 （CLL/SLL）。

阿卡替尼的作用机制是什么？

阿卡替尼可以通过永久性结合BTK来发挥作用。通过阻断BTK来抑制癌细胞的生长信号，直至促进癌细胞死亡。

阿卡替尼在医疗上有哪些用途？

在欧盟，阿卡替尼作为单一疗法或与奥比妥珠单抗联合用于治疗患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成人。它还适用于治疗先前至少接受过一种治疗的患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成人。在美国，阿卡替尼适用于治疗先前至少接受过一种治疗的被套细胞淋巴瘤（MCL）成人，以及治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人。

阿卡替尼的制备方法是怎样的？

一种阿卡替尼(Acalabrutinib)的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤S1：将原料3-氯-2-甲醛基吡嗪、4-(吡啶-2-基-氨基羰基)苯硼酸和氨在乙酰丙酮二羰基铑的催化剂下发生缩合反应制得4-[氨基(3-氯-2-吡嗪基)甲基]-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺；

步骤S2：所述4-[氨基(3-氯-2-吡嗪基)甲基]-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺与[1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)]-L-脯氨酸酰氯在缚酸剂作用下发生酰化反应制得4-[1-(1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基)甲酰氨基(3-氯-2-吡嗪基)甲基]-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺；

步骤S3：所述4-[1-(1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基)甲酰氨基(3-氯-2-吡嗪基)甲基]-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺在三氯氧磷存在下发生环合反应制得4-[8-氯-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基苯甲酰胺；

步骤S4：所述4-[8-氯-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基苯甲酰胺与氨发生胺化反应制得阿卡替尼。

阿卡替尼有哪些副作用？

常见的副作用包括头痛、感觉疲倦、低红细胞、低血小板和低白细胞。它是第二代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。阿卡替尼阻断布鲁顿酪氨酸激酶的酶，该酶有助于B细胞存活和生长。通过阻断这种酶，阿卡替尼有望减缓CLL中癌细胞B细胞的积聚，从而延缓癌症的进展。

参考文献

CN107056786A

嘌呤核苷磷酸化酶简称PNP，是嘌呤补救合成途径的关键酶之一，广泛存在于哺乳动物、寄生虫和微生物中。按照嘌呤核苷磷酸化酶的蛋白结构可分为两类：低分子量的同源三聚体类和高分子量的同源六聚体类。其中哺乳动物和部分微生物(例如鼠伤寒沙门氏菌salmonellatyphimurium，嗜热古菌芝田硫化叶菌Sulfolobus solfataricus等)的嘌呤核苷磷酸化酶属于同源三聚体类，其分子量约为80～100kDa，每个亚基的分子量为30～32kDa，通常此类嘌呤核苷磷酸化酶只能以鸟嘌呤核苷和肌苷作为底物。而同源六聚体类的嘌呤核苷磷酸化酶，底物专一性不强，既可接受鸟嘌呤核苷和肌苷作为底物，也可以腺嘌呤核苷作为底物。其分子量约为150kDa，亚基分子量为25kDa左右.

应用

由于嘌呤核苷磷酸化酶特殊的生物活性，使得其在医药领域得到了较大的应用：①应用于核苷类药物的合成，大量研究表明，核苷类(核苷及其类似物)具有广泛的抗肿瘤抗病毒的效果。②应用于肿瘤靶向治疗；③应用于无机磷和ATPase酶活力等的定量测定.

制备方法

本发明的目的在于提供一种经过分子改造并具有较高热稳定性的嘌呤核苷磷酸化酶，以及高产量的制备该嘌呤核苷磷酸化酶的方法.

本发明第一方面提供了一种突变的假交替单胞菌属的嘌呤核苷磷酸化酶，与野生型的氨基酸序列相比，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶的氨基酸序列中第98位Asp突变为Tyr.

在另一优选例中，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶具有以下一种或多种特性：

(a)比酶活≥30U/mg，较佳地为≥45U/mg；

(b)储存在碱性环境中；

(c)失活温度≥60℃；

(d)在0－55℃，保存时间≥3h.

在另一优选例中，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶的最适PH值为7.0-9.0，较佳地为7.5-8.5，更佳地为8.0.

本发明第二方面提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码第一方面所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶.

胱硫醚-β-合成酶(CBS)是一种磷酸吡哆醛(PLP)依赖酶，活性中心高度保守，具有多个底物位点和配基结合位点。

应用

胱硫醚-β-合成酶在维生素B6的催化下，参与丝氨酸与同型半胱氨酸(HCY)合成胱硫醚的过程，对Hcy水平的调节具有重要作用。

发展现状

目前胱硫醚-β-合成酶的制备方法存在困难，基于基因工程的方法产量偏低，需要进一步提高产率和可溶性表达含量。

简介

硫酸多粘菌素B（Polymyxin B Sulfate）是一种重要的抗生素药物，属于多肽类抗生素类别。它由多粘芽孢杆菌（Bacillus polymyxa）产生，经过提取和硫酸盐化处理得到。硫酸多粘菌素B以其强大的抗菌能力在临床上被广泛应用，特别是在治疗由革兰氏阴性杆菌引起的严重感染方面表现出色[1]。

硫酸多粘菌素B的性状

抗菌机制

硫酸多粘菌素B的抗菌机制独特，主要通过破坏细菌细胞膜的完整性来发挥作用。它能够与细菌细胞膜上的磷脂结合，改变细胞膜的通透性，导致细菌内部物质外泄，最终使细菌死亡。这种抗菌机制使得硫酸多粘菌素B对多种革兰氏阴性杆菌具有强大的杀菌作用，包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、副大肠杆菌等[1-2]。

临床应用

硫酸多粘菌素B在临床上主要用于治疗由敏感菌引起的各种感染，尤其是绿脓杆菌引起的感染。这些感染可能涉及泌尿系统、脑膜炎、败血症、烧伤感染以及皮肤粘膜等多个部位。由于其强效的抗菌作用，硫酸多粘菌素B在治疗严重感染时发挥着不可替代的作用。

泌尿系统感染：硫酸多粘菌素B对绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌引起的泌尿系统感染有显著疗效。它能够迅速杀灭致病菌，减轻患者症状，缩短病程。

脑膜炎：在治疗由绿脓杆菌引起的脑膜炎时，硫酸多粘菌素B常作为首选药物之一。通过鞘内注射给药，药物能够直接作用于感染部位，提高治疗效果。

败血症：败血症是一种严重的全身性感染，常由多种病原菌引起。硫酸多粘菌素B对多种革兰氏阴性杆菌具有强大的杀菌作用，因此在治疗败血症时也有显著疗效。

烧伤感染：烧伤后皮肤屏障受损，容易引发各种感染。硫酸多粘菌素B可与生理盐水配成外用溶液，用于烧伤创面的喷雾冲洗，有效预防和治疗感染[1-3]。

参考文献

[1]牛真真.电化学法研究硫酸多粘菌素B与磷脂的相互作用[D].郑州大学,2011.

[2]刘芳,刘铭.紫外分光光度法测定硫酸多粘菌素B滴耳液的含量[J].齐齐哈尔医学院学报, 2005, 26(6):684-684.

[3]常晓菲,王宏,王静,等.硫酸多粘菌素B提取工艺的研究进展[J].北方药学, 2011, 8(10):1.

背景及概述

将氟原子引入到有机分子中，在药物化学、化学生物学和药物发现中可以起到调节pKa、调节亲脂性、选择性阻断氧化代谢等作用。因此，化学家们开发了许多氟化方法来合成它们。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺又称Ishikawa试剂，为常见的氟化试剂，在医药化工领域应用广泛.

图1 N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺性状图

特点

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺与其它氟代二烷基氨基试剂 (fluoroalkyl amino reagent, FAR)相比，更易制备，并且稳定性更高。同时，反应条件温和，具有优良的产率及官能团兼容性。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺能将伯醇，仲醇和叔醇转化为相应的氟化合物，对羰基没有影响。其中伯醇反应性能比较好，仲醇和叔醇会有消除或偶联的副产物产生。反应通常在乙醚或二氯甲烷中进行。目前，N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺已经广泛应用于各类有机氟化合物的构建[1].

应用

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是一种非常有效的将各种含羟基化合物转化为氟化物的试剂，无论芳基有亲核取代基还是亲电取代基，都能获得较高转化率，同时该反应中多种芳基取代基，包括醛类、酮类、酯类、苯胺类和腈类都不会参与反应。杂环芳香族羟基化合物也可与N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺反应生成理想的氟化产物.

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是著名的肽偶联剂，是一种空气稳定的固体。然而，2012年Dube和同事发现该试剂可以作为一种新型的脱氧氟化试剂。底物范围似乎主要局限于苄基和烯丙基底物，研究者提出，这种反应过程表明有碳正离子中间体的参与，因此这也就可以解释该试剂为何不与羰基化合物(如酮或醛)反应。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺对羰基上的醇的选择性氟化对于包括候选药物在内的复杂分子的氟化具有潜在的价值.

参考文献

[1]王丽华, 么月颖, 赵志杰等. 有机氟工业, 1999. (2) : 29-31

米洛巴林是一种用于治疗周围神经病理性疼痛的药物分子，它于2019年1月在日本上市，可作用于电压敏感性钙离子通道复合体（广泛存在于身体各处介导疼痛传递和处理的神经系统中）的α2-δ1亚基，从而起到治疗慢性神经性疼痛的作用。随着研发人员的进一步研究，米洛巴林的适应症扩大至中枢神经性疼痛。

图1 米洛巴林的性状图

背景介绍

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹相关性疼痛（ZAP）的重要组成部分，治疗以抗神经痛为主。钙通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林是一线药物，米洛巴林是加巴喷丁类的第三代药物，镇痛作用更强而持久。短时程脊髓电刺激（SCS）治疗<3个月的PHN已得到临床认可，高频SCS和簇状SCS等新刺激模式正不断用于临床。女性、年龄、合并有慢性疾病、前驱痛、皮损面积、急性期疼痛程度是带状疱疹进展为PHN的关键因素，米洛巴林在治疗在带状疱疹急性期早期镇痛领域中有较好的应用。

研发历程

米洛巴林是Daiichi Sankyo公司研制的一种用于治疗慢性疼痛的药物，该药被认为是通过抑制与疼痛有关的神经末梢中神经递质的释放而表现出镇痛作用。在2019年1月，该药物获得日本批准，用于治疗外周神经病理性疼痛适应症。2021年该公司宣布，在日本提交米洛巴林的补充新药申请（sNDA），用于与中枢神经病理性疼痛（CNP）相关的额外适应症。此次新适应症申请，基于米洛巴林治疗脊髓损伤（SCI）后中枢神经病理性疼痛（CNP）3期临床研究的结果。

安全性评价

有研究对米洛巴林的安全性进行评价，该研究在亚洲（日本、韩国、中国台湾地区）274例脊髓损伤后中枢神经病理性疼痛患者中开展，采用双盲的方式评估米洛巴林与安慰剂的疗效和安全性。主要终点结果显示：从基线检查至服药治疗第14周平均每日疼痛评分的变化显示，米洛巴林优于安慰剂，达到了主要目标。此外，没有观察到额外的安全问题。

参考文献

[1] 毛鹏, 薛珂, 樊碧发等. 带状疱疹后神经痛的研究进展 [J].中华医学杂志, 2022,102:3215-3218.

哮喘为一种气道慢性炎症性疾病，主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与。

千里光(学名：Senecio scandens Buch.-Ham.),又名九里及，民间多称为黄花草或蒲儿根。千里光为菊科植物，属多年生大草本植物，具有较大的药用价值兼观赏价值功能。千里光长约4m，茎呈圆柱形，颜色为灰绿色，密被灰白色柔毛，多生于灌丛或草丛中；叶呈卵形，其边缘呈不规则锯齿状，叶两面有细柔毛；花盛开时为黄色，是圆锥状排列的头状花序。千里光一般夏季采收，在我国中草药的应用上历史悠久，最早是以千里光之名记录于《本草拾遗》，后来又收载于1995年的《中国药典》。但目前未见国内外报道有关千里光提取物舒张气管平滑肌及治疗哮喘方面的研究。

应用

本发明的目的在于提供千里光提取物的新用途，具体为在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用。

本发明研究发现，通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现千里光提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，这说明千里光是开发用于预防和治疗哮喘高效新药的一个来源，可应用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状。

且本发明研究发现所述千里光提取物通过阻断LVDCC离子通道或NSCCs离子通道中的至少一种来抑制钙离子内流以舒张预收缩的气道平滑肌。

优选地，所述千里光提取物包括千里光乙醇提取物、千里光石油醚提取物、千里光氯仿提取物、千里光乙酸乙酯提取物以及各有机物分离后剩余的水相浓缩物中的至少一种。

优选地，所述千里光提取物的提取步骤为：

S1、取千里光药材，粉碎，加入乙醇浸泡进行回流提取得千里光粗提物浸膏，即为千里光乙醇提取物；

S2、将所述千里光乙醇提取物加石油醚萃取分层得石油醚层和第一水层，所述石油醚层经减压浓缩得千里光石油醚提取物；

S3、将所述第一水层加氯仿萃取分层得氯仿层和第二水层，所述氯仿层经减压浓缩得千里光氯仿提取物；

S4、所述第二水层加乙酸乙酯萃取分层得乙酸乙酯层和第三水层，所述乙酸乙酯层经减压浓缩得千里光乙酸乙酯提取物，所述第三水层经浓缩得水相浓缩物。

本发明的有益效果如下：

本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现千里光提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，可用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状。

参考文献

CN111012814A

概述

侵袭性真菌病是一种严重的真菌感染疾病，治疗药物包括多烯类、棘白菌素类和三唑类抗真菌药。艾沙康唑硫酸盐是一种新型的三唑类抗真菌药，用于治疗侵袭性曲霉菌病和毛霉菌病。

艾沙康唑硫酸盐是由安斯泰来制药与巴塞利亚制药联合开发的抗真菌药物，具有良好的水溶性和更高的人体利用率。

合成工艺

艾沙康唑硫酸盐的合成工艺研究对于市场前景十分重要，通过特定的反应路线可以成功合成该药物。

针剂制备

一种艾沙康唑硫酸盐冻干粉针剂及制备方法已经公开，该制剂具有快速复溶、稳定性好等优点，适用于制剂领域。

参考文献

[1]郑天麒. 艾沙康唑鎓硫酸盐合成路线研究及工艺优化[D].西安建筑科技大学,2023.DOI:10.27393/d.cnki.gxazu.2022.000409.

[2]李海玲,赵波,朱永强,等.艾沙康唑鎓硫酸盐冻干粉针剂及制备方法:CN201610950606.0[P].CN106619541A.

烟酰胺核糖是NAD+的前体物。NAD+中文名叫烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。它在人体细胞内有多项功能：为新陈代谢提供能量、组件新的细胞成分、抵抗自由基、修复DNA损伤和传递信号。细胞的发电厂，也叫线粒体。线粒体将我们吃进去的食物转化为人体需要的能量，以维持各种机体功能。它也能关闭促使人体老化的基因。所以，NAD+对人体生命是非常重要的。

人体NAD+水平随着年龄增加不断下降

人体天然具有用获取的食物成分制造NAD+的能力，研究发现，不管是实验动物还是人体，随着年龄的增加，NAD+水平不断下降。见下图：

烟酰胺核糖与NAD+下降能导致神经和肌肉衰退、心血管功能下降、机体自我修复功能下降。

影响NAD+水平的因素

研究发现影响NAD+的因素有许多，包括生活方式和生活环境。如下图：

NAD+在肌肉和组织保护以及延长机体寿命中，起着独一无二的作用。

万古霉素是一种极为重要的糖肽类抗生素，它的抗菌谱很窄，基本上局限于一小部分的革兰氏阳性菌。目前，万古霉素主治的疾病有：由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的肺炎、菌血症、心内膜炎、骨关节感染等。对青霉素过敏者，常将万古霉素和氨基糖苷类或利福平合用，可更有效地治疗由引起的严重感染。万古霉素常见的不良反应主要有肾功能损害、耳毒性、红人综合症等。

万古霉素的结构特点

万古霉素分子由两个基本结构组成，即糖基部分的氨基糖、葡萄糖和肽基部分的中心七肽核，7个氨基酸交联而成的3个环构成万古霉素的刚性骨架。临床上使用的是万古霉素盐酸盐，分子式为C66H75C12N9O24-HCl，分子量为1486。盐酸万古霉素的外观为白色固体，水溶性（大于100mg/ml），可溶于甲醇水溶液，但不溶于高级醇类、丙酮或乙酸，低浓度尿素可增加其水溶解度。

万古霉素的抗菌机制

万古霉素的抗菌机制是通过干扰细菌细胞壁的合成，最终使细菌细胞发生溶解。革兰氏阳性菌的细胞壁合成首先是在细胞质中合成细菌细胞壁合成启动子一一胞壁酰五肽，然后启动子穿过细胞膜，在转糖酶的作用下在糖基部分交联形成不成熟的點肽。这种不成熟的點肽再经过转肽酶的作用，生成成熟的點肽，进而形成细胞壁。鉴于转糖醇和转肽在细菌胞壁合成中的重要作用，若想抑制细菌细胞壁的合成，这两种酶是两个重要的作用位点。万古霉素就是通过七肽骨架与细菌细胞壁糖蛋白合成启动子胞壁酰五肽的C-端形成高亲和力的复合物，阻止不成熟的點肽的交联，抑制转肽酶的活性，从而抑制革兰氏阳性细菌细胞壁糖蛋白链的增长。

万古霉素族抗生素的主要成员直接由微生物发酵获得，它们是一类结构非常相似的糖肽类化合物。糖肽类抗生素都具有高度修饰的七肽骨架，通过与细菌细胞壁五肽末端丙氣酰丙氧酸残基结合产生抗菌活性。万古霉素族抗生素包括了万古霉素类和去甲万古霉素类，万古霉素类可细分为：万古霉素、万古霉素二琉衍生物和万古霉素脂肪胺衍生物，去甲万古霉素类分为去甲万古霉素和去甲万古霉素衍生物。万古霉素族抗生素对革兰氏阳性菌都具有抗菌性，其结构与活性非常相似，主要结构都是一个糖肽构型形成的槽，此槽可接受肽的亲水性丙气丙氨酸末端，并与该底物氢键联结，而其芳香残基的作用似乎是形成一个药物底物复合物的“外壁”。

通用名：甲磺酸伊马替尼片

商品名：格列卫

主要成分：甲磺酸伊马替尼

如何服用？

随餐，用一大杯水送服。

一次0.4g或0.6g，每日一次；或一次0.4g，每日早晚服用。

吞咽困难者（含儿童），可将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（每0.1g溶于50ml液体），充分搅拌混悬液至药片完全崩解，立即服用.

有哪些不良反应？

常见：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳，腹痛等.

少见但严重：Steven-Johnson综合征，胃肠道穿孔，胰腺炎，角膜炎，间质性肺病，肺栓塞，呼吸衰竭等.

万一发生漏服怎么办？

发现漏服甲磺酸伊马替尼片，应立即补服该次剂量；若已接近下次服药时间，则可跳过此次，下次正常服用即可，无需补服.

有哪些注意事项？

肝功能不全、有心脏疾病或有心衰风险患者慎用甲磺酸伊马替尼片.

慎用本药可能导致乙肝病毒再激活，故开始治疗前应首先检查患者HBV感染情况并评估再激活风险，对于中高风险人群，应服持续用抗乙肝病毒药物并定期复查评估，直至治疗结束后至少6个月.

育龄妇女用药期间应避孕，避免在治疗期间及停药后至少14日内怀孕.

本药可能引起眩晕、视力模糊或嗜睡，故服药期间不宜进行驾驶或其它需要精神警觉及协调的活动.

应避免碾碎及直接接触碾碎或破损的药片，如有分剂量需求，应使药片分散溶于适当液体并充分搅拌.

如出现水肿、肝功能衰竭、充血性心力衰竭、出血、骨髓抑制或恶心呕吐等不适，应及时就医.

服药期间避免使用葡萄柚或引用葡萄柚汁.

有何药理作用？

甲磺酸伊马替尼片为小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI），有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（TK）及多个TK受体活性，并可抑制这些受体激活后介导的细胞行为，从而实现抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡的药理作用.

如何贮藏？

30℃以下保存.

背景及概述

月桂氮酮的渗透作用在医药、农药领域的应用越来越广泛和成熟。尤其作为农药添加剂（助剂）使用效果明显，既节约了农药用量，又由于月桂氮酮的高渗透性，同时增强了杀灭农业害虫的效果，减少了对环境的污染。市场上月桂氮酮助剂有多种商品名称，多种剂量和规格。合成优良渗透剂（助剂）——月桂氮酮的主要中间体是1-氯十二烷。本文简述1-氯十二烷的合成工艺。

制备

现在工业生产合成1-氯十二烷的工艺是用月桂醇与二氯亚砜反应制备。虽然该工艺成熟，收率满意，但因所用原料二氯亚砜的毒性较大，对呼吸有窒息性，对皮肤刺激性强，对操作人员的危害性很大，时有中毒、过敏现象发生，污染环境严重。经过研究，本文介绍一种新的合成方法：将十二醇（月桂醇）与催化剂 DMF 混合后加入浓盐酸反应制得。

图1 1-氯十二烷的合成反应式

实验操作：

以十二醇：DMF=100：3 投料，水浴加热到约 60℃时，开动搅拌器。用滴液漏斗逐滴加入浓盐酸 40mL。为放热反应，先慢后快，主要是为了将反应温度控制 80℃以下。滴毕。控制温度在 75～80℃，保温，搅拌 4h。然后水洗 5～7 遍至 pH 为 5～6 时，放料。即得1-氯十二烷，平均收率约为 95%（以月桂醇计）。浓盐酸具有挥发性，小试时宜在通风橱中进行。经过多次试验，投料比以十二醇：N,N-二甲基甲酰胺：浓盐酸=100：3：35 为宜。反应周期短。水洗容易，用水量少。收率约为 95%（以月桂醇计）。

本工艺反应条件温和，原料几乎无毒性，对环境无污染，操作简便节约能源，，后处理容易，收率约为 95%，适合1-氯十二烷的产业化生产。

参考文献

[1]邢东志，谢宝玲.  1-氯代十二烷的合成工艺研究．《广东化工》，2006

双氯磺草胺属三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂。纯品为白色粉末状固体，无刺激性气味；熔点：218～221℃；蒸气压(20℃)：6.67×10^-10 mPa(25℃)；分配系数：正辛醇／水LogPow=1.5(pH7，20℃)；化学名称：N-(2，6-二氯苯基)-5-乙氧基-7-氟[1，2，4]三唑并[1，5-C]嘧啶-2)磺酰胺。

双氯磺草胺原药质量分数≥95.0％；外观为类白色固体；熔点：212～213℃；溶解度(20℃)：水中为6.32mg/L；有机溶剂中(g/L)：丙酮7.97、乙腈4.59、二氯甲烷2.17、乙酸乙酯1.45、甲醇8.13、辛醇0.044、甲苯0.059。84％双氯磺草胺水分散粒剂，细度(通过44um试验筛)≥98％；悬浮率≥75％；润湿时间≤60s；分散性≥80％。产品的热储存和常温2年储存均稳定。

双氯磺草胺的毒性如何？

双氯磺草胺原药和84％水分散粒剂对大鼠急性经口、经皮LD₅₀均>5000mg/kg，急性吸入LC₅₀(2h)>5000mg/kg；兔皮肤、眼睛无刺激性；豚鼠皮肤变态反应(致敏性)试验结果为无致敏性；原药大鼠90d亚慢性喂养毒性试验最大无作用剂量：雄性为50mg/kg bw/d，雌性为100mg/kg bw/d；4项致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验结果均为阴性，未见致突变作用。双氯磺草胺原药和84％水分散粒剂均为微毒除草剂。

双氯磺草胺有哪些应用？

双氯磺草胺是三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂，是乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂。通过杂草叶片、鞘部、茎部或根部吸收，在生长点累积，抑制乙酰乳酸合成酶，无法合成支链氨基酸，进而影响蛋白质合成，最终影响杂草的细胞分裂，造成杂草停止生长，黄化，然后枯死。对大豆田阔叶杂草凹头苋、反枝苋，马齿苋等有较好的防效，对鸭拓草，苘麻，碎米莎草也有好的防效。经室内活性试验和田间药效试验，结果表明84％双氯磺草胺水分散粒剂对鸭拓草和反枝苋有较高活性和较好防治效果。

参考文献

[1] 双氯磺草胺[J]. 农药科学与管理,2018,39(7):57,60.

多种真双子叶植物都含有漆黄素，例如豆科植物中的猫爪金合欢和美洲金合欢、紫矿、皂荚等。

漆黄素的药理作用

在实验室的动物模型实验中，漆黄素被发现具有抗癌活性，且会阻断PI3K/AKT/mTOR信号路径，促进细胞凋亡，并减少组织对细胞凋亡的抗性。

在实验室研究中，漆黄素被发现是一种抗增殖剂，干扰细胞周期；此外，漆黄素也是一种拓扑异构酶抑制剂，对致癌或抑癌的作用尚待更多研究阐明。

漆黄素的提取方法

一种从黄杨木中提取漆黄素的方法，经过粉碎、提取、结晶，得到漆黄素结晶体。

（1）粉碎：将含有1%-2%的黄杨木的杆、枝粉碎至3mm的颗粒。

（2）提取：加入熟石灰到粉碎后的黄杨木颗粒中搅拌均匀，用80%的乙醇提取三次，提取时间分别为2h，1.5h，1.5h。

（3）结晶：包括粗结晶、煎提结晶、高醇结晶等步骤。

参考文献：CN102924419A

随着人们对于合成农药固有的一些特性，如污染环境、杀伤自然、残留物对人畜毒性大的认识，人们对自我生存环境的保护意识的增强，天然杀虫剂已越来越为人们所看好，世界各国都在积极从植物中寻找天然杀虫活性物质，每年世界上农业化学费用约有一半用于杀虫剂的研究，其重要性是显而易见的。

印楝(Azadirachta indica)植物是楝科植物中一种具有很强杀虫活性的长青植物，而从中提取制备的印楝素是高活性的昆虫拒食剂，其杀虫活性大约在半个世纪之前已为人们所认识。系统科学地研究印楝起始于60年代末期，迄今一直是天然杀虫剂研究的一个热点。国外天然产物化学研究人员已以印楝各部分分离鉴定了一百余个化合物，并且作了许多生物活性测定，其中以印楝素活性最强，常用来作为天然杀虫活性的评价标准。从印楝植物中分离提取印楝素工艺已有报道，但存在流程复杂、成本昂贵、得率较低、所得产品不稳定等缺点。

如何提取印楝素？

本发明的目的在于提供一种与现有技术不同的，流程简单、成本低廉、得率较高、产品稳定的从印楝中提取印楝素的工艺。

本发明的目的是这样来实现的：以印楝植物的种仁为原料，依次用脱脂、提取分配、上柱分离步骤制得印楝素，所说脱脂用石油醚冷浸1-3次；所说提取分配先用甲醇∶水4∶1-9∶1浸泡或回流提取1-3次，滤液回收，在含水甲醇层中用乙酸乙酯萃取；所说上柱分离用乙酸乙酯层上硅胶柱1-2次，然后上中压柱MPLC，以氯仿∶丙酮9∶1洗脱，最后经过Rp18反相柱，以甲醇∶水1∶1洗脱即可得印楝素。

上述工艺中，提取分配可优选用甲醇∶水6∶1-9∶1浸泡3次。

上述工艺中，提取分配可优选用甲醇∶水6∶1-9∶1回流提取3次。

与现有技术相比，本发明存在的有益效果如下：

1、由于本发明在工艺的提取分配步骤采用乙酸乙酯萃取，取代了已有技术用氯仿萃取、直接上HPLC的步骤，因而使用的溶剂成本低，为常用溶剂，同时克服了用氯仿使产物不稳定的缺点；

2、本发明在上柱分离步骤增加了上中压柱MPLC步骤，使产物得率达到0.18％，比现有技术得率均高，如比E.C.Vebel在Journal of LiguidChromatagraphy 2(6)875(1979)报道的得率高十倍，比R BRYAN YAMASAKI在Jouranal of Chromatography 356(1986)220-226报道的得率高数十倍，比W.Kraus在Tetrahedron VOL 43 No.12 2817(1987)报道的得率也高数十倍；而且产物不发生转变，稳定性大大增高，克服了现有技术产物得率低，同时产物不稳定，易发生转变(如由印楝素(Azadirachtin)构型向印楝素异构体(Azadirachtinin)转变)的缺点。

参考文献

CN1049091C

简介

L-(+)-青霉胺是一种具有独特化学性质的氨基酸类化合物，在医药和化学领域扮演着重要角色。它的化学式为C5H11NO2S，分子量为149.21，呈白色至近白色的结晶性粉末。作为青霉素的代谢产物之一，L-(+)-青霉胺能够络合重金属离子并排出体外，被广泛用作重金属解毒药。此外，它还是特效药物的中间体，对合成多种具有抗病毒、抗癌等生物活性的药物起着重要作用。

制备方法

L-(+)-青霉胺的制备方法多种多样，常见的是以D-青霉胺为原料进行制备。这种方法包括酰化、拆分、水解等步骤，通过控制反应条件和操作细节，可以得到高纯度的L-(+)-青霉胺。需要严格控制反应条件，确保产物质量和纯度，同时注意操作安全，避免化学品泄漏和污染。

用途

L-(+)-青霉胺在医药和化学领域有广泛应用。作为重要的重金属解毒药，它能够排出体内的重金属离子，达到解毒目的。临床上，主要用于治疗肝豆状核变性和类风湿性关节炎等疾病。此外，作为特效药物的中间体，对合成抗病毒、抗癌等药物起着关键作用。

参考文献

[1]肖文清.D-青霉胺的外消旋化和L-青霉胺的制备研究[D].南昌大学,2006.

[2]贾爱琼,赵经伟,邓俊丰,等.一种L-青霉胺的制备方法.CN202011494912.0[2024-06-30].

[3]吉特,赵红卫,张增艳,等.D-、L-和DL-青霉胺的太赫兹时域光谱[J].物理化学学报, 2006, 22(9).

紫锥菊为菊科松果菊属植物，原产于北美洲，有多个种属，均为多年生草本开花植物。紫锥菊是近年来备受关注的一种安全、高效、多功能的药用植物，它含有大量的抗氧化剂，以及多糖、咖啡酸衍生物、烷酰胺和类黄酮等多种化学成分，具有免疫调节、抗炎、杀菌、抗病毒及抗癌症等多种生物活性。

抗炎活性

紫锥菊提取物经研究发现可显著抑制TNF-α、IL-6及IL-1β的分泌及mRNA的表达。它可能通过抑制NF-κB的激活发挥抗炎作用。咖啡酸可以抑制由LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，通过蛋白印迹实验检测细胞内相关激酶表达发现，P38丝裂原活化蛋白激酶和NF-κB的表达量降低。咖啡酸可通过抑制ROS/MAPK/NF-κB信号通路抑制糖基化终产物AGEs引起的慢性炎症反应。烷酰胺是紫锥菊活性成分中最常见的亲脂性化合物，通过大麻素2（CB2）受体调节人巨噬细胞和单核细胞中的TNF-αmRNA的表达，还可抑制LPS刺激的TNF-α表达，抑制环加氧酶，阻断前列腺素的合成，减轻疼痛、发热和炎症的作用。紫锥菊根中的挥发油成分具有驱虫的效果。紫锥菊提取物可抑制寄生虫在体内增殖，能较好的控制由寄生虫感染引起的炎症。

抗菌活性

艰难梭菌是一种革兰氏阳性产孢子肠道厌氧菌，近年来越来越多地与腹泻和假膜性 结肠炎的流行相关，尤其是与患者长期使用抗生素后肠道菌群紊乱导致的肠道感染有关。口服适当的紫锥菊提取物或一些由EP制成的茶，可能对感染患者有益。

有研究发现，紫锥菊提取物能显著降低弓形虫菌株感染的小鼠腹腔液和肝脏中的速殖子数量，证实了紫锥菊对不同弓形虫菌株的感染具有保护作用。

一项新的研究发现，藤黄果提取物中的羟基柠檬酸（HCA）可能有助于溶解草酸钙晶体，这可能是治疗草酸钙结石的重要进展。研究结果发表在Nature期刊上，论文标题为“Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition”，作者为Jeffrey Rimer和John Asplin。

研究人员指出，HCA是一种有效抑制草酸钙晶体生长的物质，甚至在某些条件下能够溶解这些晶体。这一发现是实验、计算和人体研究相结合的成果。

肾结石影响着很多人，而过去的治疗方法并没有太多变化。藤黄果提取物中的HCA可能成为一种潜在的治疗选择，比传统的柠檬酸盐更有效。

研究人员利用原子力显微镜研究了HCA对草酸钙晶体的影响，发现HCA比柠檬酸盐更加强效，具有开发新疗法的潜力。

尽管这些发现为新药物设计奠定了基础，但长期安全性、剂量和人体临床试验仍然是必要的。如果HCA在体内发挥作用，藤黄果提取物可能有望降低患有慢性肾结石病的患者的发病率。

参考文献

[1] Chung, J., Granja, I., Taylor, M. et al. Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition. Nature 536, 446–450 (2016).

迷迭香属多年生常绿小灌木香料草本植物，迷迭香提取物含有鼠尾草酚、鼠尾草酸、迷迭香酚、迷迭香酸、表迷迭香酚、异迷迭香酚、迷迭香二酚等等活性成分及挥发油成分。

1.迷迭香提取物的抗菌机理

迷迭香提取物具有广谱抗菌效果；

对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉、黄曲霉、橘青霉都具有一定的抑制作用；

抑菌作用的大小不同，其顺序为：黑曲霉>橘青霉>黄曲霉>金黄色葡萄球菌>大肠杆菌>枯草杆菌.

2.迷迭香提取物的抗菌效果

0.5%的迷迭香乙醇提取物能抑制肉毒梭状芽孢杆菌；

0.296-0.5%的迷迭香乙醇提取物能抑制枯草杆菌和蜡状芽孢杆菌的生长；

迷迭香中的有机酸对链球菌有较好的抑制作用.

3.迷迭香提取物的抗菌应用

迷迭香作为中药材和天然香料植物应用在化妆品、食品和药品中，可用于食品防腐和抗氧化；

迷迭香中提取抑菌防腐物质，可应用于肉制品、油脂制品和调味品；

迷迭香提取物应用于酱油保藏防霉，可取代常用的化学防腐剂苯甲酸钠，同时也赋予酱油特殊的香味，应用效果显著；

在使用时，直接添加或先用适当的溶剂溶解后添加，辅助50-70℃加热和搅拌处理.

迷迭香提取物作为抗菌防腐剂使用时的注意事项：

①使用时，要确保和产品混合均匀

②在pH小于8.5的产品中使用

③常温下，不宜与铁和铜等金属接触，高温下禁止接触.

迷迭香提取物的抗氧化机理

1.迷迭香抗氧化机理

主要在于其能淬灭单线态氧、清除自由基、整合金属离子和有机酸的协同增效等.

2.迷迭香提取物的抗氧化效果

迷迭香提取物天然无毒；

抗氧化效果远远高于现有的维生素C、维生素E、茶多酚等天然抗氧化剂；

抗氧化效果是人工合成抗氧化剂BHA、BHT的2-4倍，且其结构稳定、不易分解，可耐190℃至240℃的高温；

彻底克服了维生素C、茶多酚等大多数天然抗氧化剂遇高温即分解这一致命弱点，相比同类产品具有更高效广谱的优势.

异懈皮苷，又称Isoquercitrin，是一种天然产物分子，主要来源于罗布麻和桑叶。它是一种浅黄色至浅棕色固体粉末，在常温常压下具有较强的吸湿性。异懈皮苷是一种天然存在的多酚，具有多种生物活性，常被用作辅助药物或药物有效成分给药，在降血压、降血脂等生物活性分子的合成中有一定的应用。

图1 异懈皮苷的性状图

药理活性

异懈皮苷具有抗氧化、抗肿瘤、降血压、降血脂、抗炎、镇痛、抗病毒和抗抑郁等生物活性。以异懈皮苷为原料合成的EMIQ是一种新型的多用途食品添加剂，具有优质的抗氧化和着色特性，其安全性已获美国食品药品监督管理局的认证。

分离方法

采用高压水解芦丁，通过SG64树脂柱色谱对芦丁水解产物中的异懈皮苷进行快速分离，根据单体化合物的理化性质和光谱数据鉴定其化学结构。从230 g芦丁的水解产物中分离得到纯度为98.5%的异槲皮苷15 g。结果表明采用SG64树脂轴向压缩色谱柱分离芦丁水解产物制备得到异槲皮苷，操作方法简单，产品纯度高，适合于异懈皮苷对照品的大规模制备。

动物实验

在接受异懈皮苷的动物中，BALF、血液和肺实质中的嗜酸性粒细胞计数较低，血液中的中性粒细胞计数和肺匀浆中的IL-5水平仅在异懈皮苷处理的小鼠中较低，并且在实验过程中未观察到单核细胞数量的变化。

医药应用

异懈皮苷是天然存在的多酚，具有抗氧化、抗增殖和抗炎特性。它通过Nrf2/ARE抗氧化剂信号传导途径减轻乙醇诱导的肝毒性、氧化应激和炎症反应。此外，异懈皮苷还可通过调节核因子-κB (NF-κB)转录调节系统调节一氧化氮合酶2 (NO2)的表达。具有高生物利用度和低毒性，是预防糖尿病妊娠出生缺陷的有希望的候选药物。

参考文献

[1] 于婷, 付绍平, 肖远胜等. 高压水解芦丁分离制备异槲皮苷[J]. 大连工业大学学报, 2013, 32: 88-90.