苏州 2023年10月23日 /美通社/ -- 2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于中欧夏令时间2023年10月20日至10月24日在西班牙马德里盛大召开。本届ESMO年会上，开拓药业以壁报(Poster)形式公布了普克鲁胺联合内分泌药物(ETs)治疗转移性乳腺癌(mBC)在中国的Ic期临床研究最新成果。该项 由北京大学肿瘤医院李惠平教授担任主要研究者（ leading PI） 的临床研究结果显示，普克鲁胺联合氟维司群治疗转移性乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。ESMO年会现场，普克鲁胺亮丽的临床数据吸引了众多与会者驻足关注和交流。 转移性乳腺癌目前仍是一种基本上无法治愈的疾病，最常见的为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的亚型，其侵袭性强，易发生耐药复发，患者目前5年生存率仅为30% [1] 。 Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study 普克鲁胺联合内分泌药物治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌：一项I期临床研究 展示形式： 壁报 壁报编号： 408P 报告专场： 转移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic） 主要作者： 北京大学肿瘤医院李惠平教授 展示时间： 中欧夏令时间2023年10月21日（周六） 研究背景 普克鲁胺是开拓药业自主研发的一款选择性高亲和力非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂。临床前研究表明，AR拮抗剂与ETs联合治疗对于多种雌激素受体阳性(ER+)/雄激素受体阳性(AR+)乳腺癌细胞系有效。在一项Ia期临床研究中，多线治疗失败后的mBC患者接受普克鲁胺治疗后出现了约25%的临床获益，且安全性良好 [2] 。 该项在中国开展的Ic期临床研究旨在评估普克鲁胺联合ETs治疗HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和药代动力学(PK)特征。 研究方法 该研究分两部分(Part1和Part2)进行。Part1纳入了多线治疗后进展的患者。单药治疗阶段包括队列A的来曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，队列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，队列C的氟维司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，随后以28天为一个疗程，联合使用普克鲁胺200mg每日一次（QD）。Part2包括队列D，为一线治疗进展或不耐受的患者，入组后接受普克鲁胺200mg QD联合氟维司群（第1、15天分别肌肉注射500mg/次，之后每个疗程的第1天注射一次）。研究终点包括安全性和疗效性。 研究结果 2019年6月18日至2022年9月5日期间，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了联合治疗。研究结果显示： 未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAEs）。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)为中性粒细胞计数减少8.1% (3/37)、低钾血症8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。 接受普克鲁胺联合氟维司群治疗的患者中，7名患者达到部分缓解(PR)，11名患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）队列C 为20%（2/10）；队列 D 为25.0% (5/20)。总体疾病控制率（DCR）队列 C 为 50%（5/10），队列 D 为65%（13/20）。 队列C和队列D的总体中位无进展生存期(PFS)分别为6.4个月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。 PK曲线表明普克鲁胺单剂量给药后被快速吸收。多次给药后，普克鲁胺及其主要代谢物的血清浓度水平在第29天达到稳态，并呈现出药物蓄积的趋势。 研究结论 该项研究显示，普克鲁胺和氟维司群联合作为≥二线疗法对于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性，并具有提供患者生存获益的潜力。 参考资料 Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9 Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12 关于开拓药业 开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"first-in-class"和"best-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率疾病及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多个正在进行临床前研究的项目。公司在全球拥有超百项已获得及申请中的专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

英飞凡单药治疗对照标准化疗可降低晚期或复发性子宫内膜癌疾病进展或死亡风险 29% 首个在晚期或复发性子宫内膜癌中证明免疫疗法联合 PARP 抑制剂临床疗效的 III 期临床研究 上海 2023年10月23日 /美通社/ -- DUO-E III 期临床研究取得积极结果，其主要分析结果显示：在新确诊的晚期或复发性子宫内膜癌患者的整个研究人群中，与标准化疗相比，英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）加铂类化疗治疗后，使用度伐利尤单抗单药维持治疗或度伐利尤单抗联合利普卓（通用名：奥拉帕利）维持治疗的无进展生存期（ PFS ）均有统计学差异和临床获益。 该研究结果在西班牙马德里举行的 2023 年欧洲肿瘤学会（ ESMO ）大会的论文报告会上公布（报告 #LBA41 ），同步在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。 在整个研究人群中，结果显示：对照标准化疗组，度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组）和度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗单药维持治疗（度伐利尤单抗治疗组）可将疾病进展或死亡风险分别降低 45% （ HR 0.55; 95% CI 0.43-0.69; p<0.0001 ）和 29% （ HR 0.71; 95% CI 0.57-0.89; p=0.003 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位生存期为 15.1 个月，对照组为 9.6 个月。 错配修复（ MMR ）状态是子宫内膜癌的一个重要生物标志物，因此在 DUO-E 研究中按 MMR 状态进行了预设的探索性亚组分析。错配修复功能正常（ pMMR ）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 43% （ HR 0.57 ； 95% CI 0.44-0.73 ）和 23% （ HR 0.77 ； 95% CI 0.60-0.97 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位 PFS 为 15 个月，对照组为 9.7 个月。 对错配修复功能缺陷（ dMMR ）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险都有类似降低，分别降低了 59% （ HR 0.41 ； 95% CI 0.21-0.75 ）和 58% （ HR 0.42 ； 95% CI 0.22-0.80 ）。 中期总生存期（ OS ）数据显示：在总体人群中，两种治疗方案都呈现出良好的趋势。 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授、本研究的主要研究者 Shannon N. Westin 教授表示：“这个结果首次显示免疫疗法与 PARP 抑制剂相结合为患者带来显著临床改善的潜力， DUO-E 研究的数据可能会为肿瘤学家提供开创性的途径来提高子宫内膜癌患者的治疗效果。” 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 Susan Galbraith 表示：“大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，尤其是那些错配修复功能正常的患者，这个情况多年来一直没有改变。我们很高兴 DUO-E 研究数据显示当度伐利尤单抗和奥拉帕利联用或单用度伐利尤单抗时 有临床意义的疾病改善 。我们期待着与全球监管机构讨论这些数据，并尽快将这些重要的创新治疗方法带给患者。” PD-L1 是度伐利尤单抗在其他适应症中的已知生物标志物。基于 PD-L1 状态的预设分析显示：在 PD-L1 阳性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 58% （ HR 0.42 ； 95% CI 0.31-0.57 ）和 37% （ HR 0.63 ； 95% CI 0.48-0.83 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位 PFS 为 20.8 个月，对照组为 9.5 个月。 在 PD-L1 阴性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 20% （ HR 0.80 ； 95% CI 0.55-1.16 ）和 11% （ HR 0.89 ； 95% CI 0.59-1.34 ）。 两种治疗方案（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组）的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的以及已知的单种药物特征基本一致 [1],[2] 。 在整个研究期间，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组报告的最常见不良事件（影响 20% 或更多患者）为贫血（ 62% ）、恶心（ 55% ）、疲劳和虚弱（ 54% ）、脱发（ 51% ）、中性粒细胞减少（ 42% ）、便秘（ 33% ）、血栓性全血细胞减少（ 30% ）、腹泻（ 28% ）、呕吐（ 26% ）、周围神经病变（ 25% ）、周围感觉神经病变（ 25% ）、关节痛（ 24% ）、食欲下降（ 23% ）、白细胞减少（ 20% ）和尿路感染（ 20% ）。 在整个研究过程中，度伐利尤单抗治疗组最常见的不良反应是脱发（ 50% ）、贫血（ 48% ）、疲劳和虚弱（ 43% ）、恶心（ 41% ）、中性粒细胞减少（ 36% ）、腹泻（ 31% ）、关节痛（ 30% ）、血栓性全血细胞减少（ 28% ）、便秘（ 27% ）、周围神经病变（ 26% ）、周围感觉神经病变（ 26% ）和呕吐（ 21% ）。 关于子宫内膜癌 子宫内膜癌症是一种高度异质性疾病，起源于子宫内膜组织，最常见于绝经女性，平均确诊年龄超过 60 岁 [3-5] 。子宫内膜癌是全球第六大常见女性肿瘤。预计到 2040 年子宫内膜癌的发病率和死亡率将分别增加约 46% 和 62% （分别从 2020 年的 417,400 例发病和 97,400 例死亡增加到 2040 年的 608,130 例发病和 157,813 例死亡） [6],[7] 。 大多数子宫内膜癌患者在确诊时处于疾病的早期阶段， 病灶尚局限于子宫 。患者通常接受手术和 / 或放射治疗， 5 年生存率很高（约 95% ）。晚期（ III-IV 期）患者的预后通常较差， 5 年生存率约为 20-30% 。传统上，晚期子宫内膜癌的标准治疗方法仅依靠化疗 [5],[8],[9],[10],[11],[12] 。针对改善晚期或复发子宫内膜癌长期疗效的新型治疗方案和策略尚有较高需求未能得到满足 [10],[13] 。 关于 DUO-E 研究 DUO-E 研究（ GOG 3041/ENGOT-EN10 ）是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者中与单用铂类化疗相比，一线使用度伐利尤单抗加铂类化疗（卡铂和紫杉醇）治疗后度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗加奥拉帕利作为维持治疗的有效性。 DUO-E 研究中， 699名新诊断或复发的III或IV期上皮性子宫内膜癌患者被随机分组 ，接受标准铂类基础化疗外给与度伐利尤单抗（ 1120mg ）或安慰剂，每三周一次。在 4-6 个周期化疗后，患者（病情未进展）每四周接受一次度伐利尤单抗（ 1500mg ）或安慰剂作为维持治疗，同时给与 300mg 奥拉帕利（ 300mg BID ， 2x150mg 片剂，每日两次）或安慰剂，直至病情进展。 研究的双重主要终点是与标准疗法比较各治疗组的无进展生存期（ PFS ）。核心次要终点包括总生存期（ OS ）、安全性和耐受性。分层因素包括 DNA 错配修复状态、复发状态和地理位置。错配修复功能缺陷（ dMMR ）表明无法修复 DNA 复制错误，导致癌症风险增加，而错配修复功能正常（ pMMR ）则表明 DNA 修复途径完好，错配修复途径处于激活并行驶功能状态 [14],[15] 。该研究由阿斯利康公司独立赞助，在美国、欧洲、南美和亚洲等 22 个国家的 253 个研究地点开展。 有关该研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov 。 关于度伐利尤单抗 英非凡（度伐利尤单抗）是一种人源化的 PD-L1 单克隆抗体，能够阻止 PD-L1 跟 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。 基于 PACIFIC III 期研究，度伐利尤单抗是唯一获得批准用于 III 期不可切除的非小细胞肺癌患者的免疫疗法和全球标准治疗，这些患者在化放疗后无疾病进展。基于 CASPIAN III 期研究，度伐利尤单抗在美国、欧盟、日本、中国和世界上许多其他国家也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 。 此外，基于 POSEIDON III 期研究，度伐利尤单抗与短期疗程的曲美木单抗（ Imjudo ）和化疗联合在美国、欧盟和日本获批用于治疗转移性非小细胞肺癌。 除肺癌适应症外，基于 TOPAZ-1 和 HIMALAYA III 期研究，在美国、欧盟、日本和其他一些国家获得批准，度伐利尤单抗与化疗药物（吉西他滨加顺铂）联合用于治疗局部晚期或转移性胆道癌患，与曲美木单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌。在少数国家，度伐利尤单抗还获准用于先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。 自 2017 年 5 月首次获批以来，已有 20 多万名患者接受过度伐利尤单抗治疗。 作为研发计划的一部分，度伐利尤单抗正在进行单药以及与其他抗癌治疗联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、多种胃肠道癌和其他实体瘤患者的试验。 关于奥拉帕利 奥拉帕利是首个 PARP 抑制剂类药物，也是首个靶向药物用于阻断有同源重组相关（ HRR ）基因缺陷细胞 / 肿瘤的 DNA 损伤应答（ DDR ），如 BRCA1 和 / 或 BRCA2 基因突变，或由其他药物（如新型激素类药物 [NHAs] ）诱导缺陷的细胞 / 肿瘤。 奥拉帕利对 PARP 酶的抑制，导致与 DNA 单链断裂结合的 PARP 被捕获，复制叉停滞而后崩塌，继而 DNA 双链断裂，造成癌症细胞死亡。 奥拉帕利目前已在多个国家获批多个瘤种的适应症，包括对铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗，以及单药与联合贝伐珠单抗分别用于 BRCA 突变 (BRCAm) 和同源重组修复缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗； 用于胚系 BRCA 突变 (gBRCAm) 、 HER2 阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，这包括局部晚期乳腺癌）； 用于 gBRCAm ， HER2 阴性高危早期乳腺癌（在日本，包括所有 BRCAm HER2 阴性高危早期乳腺癌）； 用于 gBRCAm 转移性胰腺癌； 与阿比特龙联合治疗无化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) （欧盟），及单药治疗既往 NHA 治疗进展的 HRR 基因突变的 mCRPC 患者（欧盟和日本仅 BRCAm ）。 在中国，奥拉帕利被批准用于治疗铂敏感复发卵巢癌维持治疗， BRCA 突变的初诊晚期卵巢癌的维持治疗，联合贝伐珠单抗作为初诊 HRD 阳性晚期卵巢癌的维持治疗，以及 BRCA 突变的 mCRPC 治疗。 奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用。两家公司正在独立开发奥拉帕利，并将其与各自的 PD-L1 和 PD-1 药物度伐利尤单抗和可瑞达（帕博利珠单抗）联用并进行商业化。奥拉帕利已用于全球 75,000 多名患者，针对该药的临床开发计划广泛，阿斯利康和默沙东正共同努力评估奥拉帕利单用和作为联合疗法在多个癌症类型中是如何影响多种 PARP 依赖性肿瘤的。奥拉帕利是阿斯利康业界领先的针对癌细胞 DDR 机制的潜在新药组合的基础。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 关于阿斯利康 阿斯利康（ LSE/STO/Nasdaq: AZN ）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界 100 多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。 声明 本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 [1]. 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III 期临床研究 FLAURA2 结果显示， 59% 的患者在接受泰瑞沙联合化疗的治疗中，脑肿瘤完全缓解 上海 2023年10月23日 /美通社/ -- III期临床研究FLAURA2预先指定的探索性分析结果显示，根据盲态独立中央审查组（BICR）的评估，在基线伴脑转移的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入组患者总人数的40%），与泰瑞沙（奥希替尼）单药治疗方案相比，奥希替尼联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低了42%。 这些结果在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头报告的形式发布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙马德里举行。 在这类患者中，根据BICR评估结果，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗使患者发生CNS疾病进展或死亡的风险降低了42%（风险比[HR]：0.58; 95% 置信区间[CI] 0.33-1.01）。经过两年的随访，奥希替尼联合化疗组有74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，奥希替尼单药组为54%。结果还显示，奥希替尼联合化疗组实现CNS完全缓解（CR）的患者比例高于奥希替尼单药组（59% vs. 43%）。 FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?鲁西癌症研究中心胸部肿瘤学家David Planchard博士表示："奥希替尼已被证明能够穿过血脑屏障，改善伴脑转移的肺癌患者的预后，这类患者的预后通常比不伴脑转移的患者更差。在FLAURA2研究中，奥希替尼联合化疗组超过一半的患者取得了完全缓解和颅内肿瘤消失。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示："在FLAURA2试验中，基线伴脑转移的患者从奥希替尼联合化疗中取得了有意义的重大获益，这为脑转移患者带来了新希望。这些数据建立在FLAURA2研究近期发布的无进展生存期获得阳性结果的基础之上，进一步证明了奥希替尼是EGFRm NSCLC的基石疗法。 奥希替尼联合化疗的安全性总体可管理，与两种药物的既有安全性特征保持一致。奥希替尼联合化疗组的不良事件（AE）发生率较高，主要为化疗相关的不良事件。无论试验组还是对照组，奥希替尼的停药率都很低（奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药组为6%）。 在奥希替尼联合化疗组中，患者使用奥希替尼的中位持续时间为22.3个月，患者铂类化疗的中位暴露时间为2.8个月，培美曲塞的中位暴露时间为8.3个月。 FLAURA2研究CNS疗效摘要： Tagrisso plus chemotherapy (n=118) 奥希替尼联合化疗组 (n=118) Tagrisso monotherapy (n=104) 奥希替尼单药 组 (n=104) PFS HR (95% CI) 无进展生存期风险比 (95% CI) 0.58 (0.33-1.01) Median PFS (months; 95% CI) 中位无进展生存期（单位：月； 95% CI ） 30.2 (28.4-NC ii ) 27.6 (22.1-NC) CNS objective response rate, n (%) CNS 客观缓解率， n (%) 86 (73) 72 (69) CR, n (%) 完全缓解， n (%) 70 (59) 45 (43) Median CNS duration of response (in months; 95% CI) CNS 缓解中位持续时间 （单位 : 月， 95% CI ） NR iii (23.8-NC) 26.2 (19.4-NC) i 数据截止日期为 2023 年 4 月 3 日。 ii NC, 不可计算 iii NR, 未达到 2023 年 8 月，FDA授予奥希替尼联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的突破性疗法认定。在本月初，基于最近在国际肺癌研究协会（IASLC）/2023年世界肺癌大会（WCLC）发布的FLAURA2 III 期临床试验的PFS 数据，美国食品药品监督管理局（FDA）又授予奥希替尼联合化疗一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的优先审评。

在所有剂量组的晚期非小细胞肺癌患者中，格来雷塞（KRAS G12C抑制剂）与JAB-3312（SHP2抑制剂）两药联合一线治疗的ORR（客观缓解率）是65.5%（38/58），DCR（疾病控制率）是 100% 。其中在800毫克格来雷塞（每日给药一次）及2毫克JAB-3312（给药一周间歇一周）联用的剂量组中，ORR为86.7%（13/15），DCR为 100%。 此次临床试验结果验证了格来雷塞与JAB-3312联合疗法的安全性及有效性，为进一步的注册临床试验奠定了基础。 北京和马德里 2023年10月22日 /美通社/ -- 加科思药业（1167.HK）以口头报告形式在2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）公布自主研发的格来雷塞与JAB-3312联合疗法临床数据。 此次公布的是格来雷塞与JAB-3312联合用药的I/IIa期研究，该试验共设7个剂量组，包括400毫克与800毫克格来雷塞与不同剂量及给药间歇的JAB-3312联用，旨在通过不同剂量组探索安全性、有效性及耐受性，为后续用于上市的注册临床试验提供依据。截至2023年8月4日，共144例KRAS G12C突变患者入组，其中包括129位非小细胞肺癌患者，14位结直肠癌患者，及一位胰腺癌患者。 在129位非小细胞肺癌患者中，107位患者经历过至少一次RECIST 1.1标准的肿瘤评估，其中有58位为一线治疗的患者（包括7个剂量组），ORR为65.5%（38/58），DCR为100%。其中在800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中 【1】 ，ORR为86.7%（13/15）。由于患者还在治疗中，中位无进展生存期（mPFS）和持续缓解时间还在观察中。 在所有剂量组中，三级和四级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率为39.6%，而800毫克格来雷塞及2毫克JAB-3312联用的剂量组中 【1】 ，三级和四级TRAE的发生率为36.7%。 相关研究表明，SHP2抑制剂是KRAS G12C抑制剂在非小细胞肺癌中的最佳用药搭档之一，"在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，格来雷塞与JAB-3312联合用药展现出积极的疗效信号。与单药相比，联合疗法可协同抑制肿瘤生长，加上两药均为口服给药，病人无需住院治疗。"此项试验的主要研究者北京肿瘤医院王洁教授表示，"我们期待通过后续研究，进一步验证联合疗法的临床有效性。" "此次数据为格来雷塞与SHP2抑制剂联用的注册性临床研究提供了依据，研究小组将根据此次试验的最佳剂量组，在PFS数据成熟后确定下一步的注册临床试验方案 。” 加科思首席医学官王宜博士表示："SHP2是一个在全球范围内未被开发成药的靶点，我们希望通过此次研究，为SHP2抑制剂研究者带来信心，并通过联合疗法提高KRAS G12C抑制剂的单药响应率，同时延长患者的生存期并改善患者的生活质量。" 注： 【1】 给药一周间歇一周 更多信息请访问大会官网：https://www.esmo.org/ 电话会议相关信息 加科思将于北京时间2023年10月23日14:00-15:00 举办电话会议。注册链接：https://s.comein.cn/AfPTs 关于格来雷塞 格来雷塞（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验，包括在中国非小细胞肺癌关键性临床试验, 作为一线疗法单药治疗STK11共突变非小细胞肺癌，以及与SHP2抑制剂 JAB-3312联用治疗非小细胞肺癌，格来雷塞与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药。 关于JAB-3312 JAB-3312是一种高选择性的SHP2抑制剂，具有同类最佳潜力。加科思目前正在中国、美国和欧洲进行多项JAB-3312的临床试验，包括和格来雷塞等项目的联合用药试验。 关于加科思 加科思药业(1167.HK)致力于为患者提供突破性治疗方案。公司在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局，核心项目以全球前三为目标。公司的愿景是与合作伙伴携手共进，成为全球认可的药物研发领导者。加科思的实验室坐落于中国北京、上海和美国波士顿，拥有诱导变构药物发现平台和iADC药物研发平台。 了解 更多，请访问: www.jacobiopharma.com

欧狄沃 联合以顺铂为基础的化疗序贯 欧狄沃 单药治疗方案可将不可切除或转移性尿路上皮癌患者的死亡风险降低 22% CheckMate -901 是首个证实在该患者群体的一线治疗中，以免疫药物为基础的联合治疗与含顺铂化疗相比，生存获益具有显著统计学意义且临床意义深远的 Ⅲ 期研究 最新突破性数据已入选 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ ESMO）年会的主席研讨会发布环节 上海 2023年10月20日 /美通社/ -- 百时美施贵宝近日宣布了Ⅲ期临床研究CheckMate -901首次发表的数据，经盲态独立中心审查委员会评估（BICR），与标准含顺铂化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合以顺铂为基础的化疗序贯欧狄沃单药一线治疗顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌患者，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）这两大主要终点均取得了具有显著统计学意义和临床意义深远的改善。 中位随访约33个月的的数据显示， 欧狄沃 联合以顺铂为基础的化疗方案将患者死亡风险降低22%，中位OS为21.7个月，而单独化疗组为18.9个月（风险比[HR] 0.78；95%置信区间[CI]：0.63至0.96；P=0.0171）。在12个月和24个月分析中，接受前期 欧狄沃 联合以顺铂为基础的化疗方案患者的OS率分别为70.2%和46.9%，而仅接受化疗的患者的OS率分别为62.7%和40.7%。在接受 欧狄沃 为基础的联合疗法的患者中，死亡或疾病进展风险降低了28%，中位PFS为7.9个月，而仅化疗组则为7.6个月（HR 0.72；95% CI：0.59至0.88；P=0.0012）。12个月和24个月PFS率分别为34.2%和23.5%，而仅化疗组的PFS率分别为21.8%和9.6%。 欧狄沃 联合以顺铂为基础的化疗方案耐受性良好，与该方案各组成部分的已知安全性数据一致。未观察到新的安全性信号。 此外，在探索性分析中，与仅化疗组相比，欧狄沃联合以顺铂为基础的治疗组的客观缓解率（ORR）高出约15%（57.6% vs.43.1%），达到完全缓解的患者人数近翻倍（CR；21.7% vs.11.8%）。欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗方案缓解持续时间更长，完全缓解的中位持续时间几乎是仅化疗组的三倍（37.1个月vs.13.2个月）。 这些数据将于2023年10月22日美国东部时间上午10:30至12:15/欧洲中部时间16:30至18:15举行的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席研讨会上首次披露（摘要#LBA7）。 "在转移性尿路上皮癌患者的一线治疗中，仅化疗治疗在应答持久性方面的表现薄弱，长期以来，这一直是治疗这种难治性疾病的一大挑战。" 荷兰癌症研究所（NCI，荷兰阿姆斯特丹）肿瘤内科医学博士 Michiel S. van der Hejiden 表示，"纳武利尤单抗联合以顺铂为基础的化疗方案带来的生存获益可谓一个重大成就，因为这是与以顺铂为基础的标准化疗相比，首个以化疗与免疫治疗联用形式获得重大改善的治疗组合，有望为尿路上皮癌患者带来新的希望。这些数据不仅有望改变临床实践，更有望为顺铂耐受患者的治疗模式带来变革。" "一直以来，对于顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌患者而言，一线治疗阶段始终缺乏有效的、以免疫药物为基础的治疗方案。而今我们自豪地看到CheckMate -901的结果表明，欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗可以为患者带来希望和生存获益。" 百时美施贵宝副总裁、生殖泌尿肿瘤开发项目负责人、医学博士Dana Walker 表示，"CheckMate -901的研究结果巩固了我们现有的研究成果，进一步证实以欧狄沃为基础的治疗方案可改善包括泌尿生殖系统癌症在内的多个瘤种的总生存期。在未来数月，我们希望与全球卫生监管部门就相关研究结果展开讨论。我们也非常期待能够为尿路上皮癌患者提供新的临床亟需的治疗方案。" 百时美施贵宝由衷感谢所有参与CheckMate -901临床研究的患者和研究人员。 欧狄沃 及以 欧狄沃 为基础的联合治疗在多个肿瘤领域的 III 期临床研究中显示能显著改善OS，包括转移性尿路上皮癌、晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、转移性黑色素瘤与食管鳞状细胞癌等。

中国北京，美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔 2023年10月20日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日宣布英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布最终评估文件，推荐百悦泽 ® （中文通用名：泽布替尼）用于治疗符合以下适应症治疗标准的成人患者： 未经治疗的伴有17p缺失或TP53突变（高风险）的慢性淋巴细胞白血病（CLL），或 未经治疗的无17p缺失或TP53突变，且不适合接受氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗（FCR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗的CLL，以及 复发/难治性CLL 百济神州英国及爱尔兰总经理Robert Mulrooney博士表示："我们很高兴NICE认可百悦泽 ® 为CLL患者带来的临床获益和经济效益。2022年7月，百悦泽 ® 曾获NICE认可其在治疗华氏巨球蛋白血症（WM）中独有的成本优势。尽管百悦泽 ® 进入英国市场的时间不长，我们依然迅速地崭露头角，展现了百济神州能够为当地癌症患者提供可及、可负担创新药物的能力。" 正如NICE的最终评估文件所述，对于未经治疗的高风险CLL患者群体或不适合FCR/BR的CLL患者群体以及复发/难治性CLL患者群体而言，相较其他BTK抑制剂，泽布替尼的增量成本更低、质量调整生命年增量更高。委员会认为使用泽布替尼治疗CLL患者对英国国家医疗服务体系（NHS）的资源具有成本效益。 英国公益组织"白血病关爱"（Leukemia Care）的患者倡导医疗保健联络官Nick York表示："这一决定对英格兰和威尔士地区的CLL患者而言是一个重要的里程碑。CLL是最常见的成人白血病类型。尽管这一疾病的治疗不断进步，许多CLL患者仍然会面临复发问题，这意味着他们亟需新的治疗选择。此外，还有一部分属于难治性初治患者。" 百悦泽 ® 是NICE推荐列入CLL治疗常规医疗目录的第三个BTK抑制剂。 英国NHS信托基金利兹教学医院的血液学顾问Talha Munir博士表示："在SEQUOIA和ALPINE两项全球3期试验中，泽布替尼在治疗CLL成人患者中取得了疗效上的优效性，展示出良好的安全性特征。NICE此次的积极推荐将使英格兰和威尔士地区的CLL患者能够获得这一重要的、新的治疗选择。" 此外，百悦泽 ® 还于2023年10月9日获得苏格兰药品联盟批准，用于治疗不适合化学免疫治疗的CLL成人患者。 百悦泽 ® 已在全球超过65个市场获批多项适应症，其中包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等。目前，百悦泽 ® 正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。百悦泽 ® 全球开发项目已在29个国家和地区入组超过5,000例受试者。 关于慢性淋巴细胞白血病（ CLL ） CLL是一种危及生命的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤。 [i] , [ii] CLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的四分之一。 [ii] ,[iii] 英国每年约有3,800人被诊断出患有CLL。 [iv] , [v] 关于百悦泽 ® （泽布替尼） 百悦泽 ® 是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽 ® 的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽 ® 已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。 关于百济神州 百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球癌症患者发现和开发创新抗肿瘤药物，提高药物可及性和可负担性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过10,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关泽布替尼为患者，特别是为CLL或WM患者提供临床获益和经济效益的潜力；百济神州为英国癌症患者带来可及且可负担的创新药物的能力；泽布替尼未来的开发、注册申报和批准，以及商业化；百济神州在"关于百济神州"标题下提及的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。 [i] National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ ® )–Patient Version. Accessed October 2023. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq. [ii] American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed October 2023. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. [iii] American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated January 12, 2023. Accessed October 2023. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html. [iv] Cancer Research UK. Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) Incidence Statistics. Accessed October 2023. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/leukaemia-cll/incidence. [v] Leukaemia UK. Chronic Lymphocytic Leukaemia. Accessed October 2023. https://www.leukaemiauk.org.uk/about-leukaemia/types-of-leukaemia/chronic-lymphocytic-leukaemia-cll/.