KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌疗效显著，中位PFS为 26.9个月，24个月OS率为84.2%。 KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗疗效显著且耐受性良好，tpCR率为56.7%，bpCR率为60%，ORR为90.0%，确认的ORR为86.7%。 KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ临床研究正在进行中。 苏州 2023年10月24日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，公司在10月20日至24日期间于西班牙马德里召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布HER2双抗KN026的2项研究结果。 主题： KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性两年随访 壁报编号： 418P 通讯作者： 张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院 第一作者： 张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院 KN026-201（NCT04165993）是一项开放、多中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。在2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2022）上，这一临床研究的数据（壁报编号：PD18-08，数据截止日：2022年8月18日）首次亮相，显示出良好的疗效和耐受性。本次ESMO年会发布的数据更新了2年随访结果。 截至数据截止日期（2023年8月4日），研究共纳入57例HER2阳性初治复发或转移性乳腺癌女性患者，中位年龄为52岁（30至67岁），91.2%（52/57）为Ⅳ期。最常见的转移部位是淋巴结、骨骼、肺和肝脏等。 55例患者疗效可评估，确认的客观缓解率（ORR）为76.4%（42/55），疾病控制率（DCR）为100%（95% CI：93.51, 100），缓解持续时间（DoR）的中位随访时间为26.3个月（95% CI：23.92, 28.91），中位缓解持续时间（DoR）为26.8个月（95% CI 20.73, NE）。研究的中位随访时间为29.7个月（95% CI: 28.32, 30.59）。中位无进展生存期（mPFS）为26.9个月（95% CI: 17.97, NE），中位总生存期（mOS）尚未达到。 12、24和30个月的OS率分别为93.0%（95% CI: 82.37, 97.31）、84.2%（95% CI: 71.85, 91.45）和77.9%（95% CI: 64.17, 86.89）。无内脏转移、无脑转移或IHC3+的患者具有更长的PFS。 57例患者中，61.4%（35/57）患者发生3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）。与KN026相关的3级及以上TRAE发生率为40.4%（23/57），包括中性粒细胞减少24.6%（14/57）、白细胞减少12.3%（7/57），其他AE发生率均少于10%。与KN026相关的严重不良事件（SAE）的发生率为10.5%（6/57），包括发热性中性粒细胞减少1.8%（1/57）、腹泻1.8%（1/57）等。本研究未发生与KN026药物相关不良事件导致的死亡。 结论： 2年随访数据显示，KN026联合多西他赛作为HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效显著，mPFS 达到26.9个月，24个月的OS率高达84.2%。正在进行中的随机Ⅲ期临床研究，以PTH作为对照组进一步确认该方案的疗效和安全性结果。 主题： KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、Ⅱ期研究 壁报编号： 247P 通讯作者： 吴炅教授，复旦大学附属肿瘤医院 第一作者： 马林晓曦博士 复旦大学附属肿瘤医院 KN026-208( NCT04881929)是一项Ⅱ期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌新辅助治疗的有效性、安全性和耐受性。患者手术前接受KN026 30mg/kg Q3W联合多西他赛75mg/m 2 Q3W 共4个周期的治疗。研究的主要终点为总体病理完全缓解率（tpCR率）；次要终点为乳腺病理完全缓解率（bpCR 率）、客观缓解率（ORR）、安全性、药代动力学（PK）和免疫原性。2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2022）报道了初步的疗效和安全性结果（壁报编号：OTC-16-04，数据截止2022年9月10日），显示出良好的疗效和安全性。此次在ESMO 2023年会上展示的是该项研究的最终结果。 截至2022年7月29日，共入组30例患者，2022年11月21日研究达到主要终点。其中28例患者完成手术和术后病理评估，2例因AE提前退出研究。根据全分析集（FAS）结果，总体病理完全缓解（tpCR）率为56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%)，后验tpCR>40%的概率为96.7%；乳腺病理完全缓解（bpCR）率为60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%)，客观缓解率（ORR）为90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%)，确认的ORR为86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。 30例患者中53.3%（16/30）的患者发生3级及以上治疗期间不良事件（TEAE），最常见的（≥5%）的3级及以上TEAE为中性粒细胞减少(50.0%，15/30)、白细胞计数减少(40.0%，12/30)和淋巴细胞数减少(10.0%，3/30)。严重不良事件（SAE）和3级及以上SAE发生率均为6.7% (2/30)。KN026相关SAE为3.3%（1/30）。无患者发生LVEF较基线下降≥10%且LVEF绝对值<50%或LVEF较基线下降≥15%。 结论： 研究结果表明KN026联合多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者疗效显著，且耐受性良好。 关于 KN026 KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。 KN026正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。目前，针对乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等适应症的多项注册临床研究正在进行中。 2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称"津曼特生物"）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。 关于康宁杰瑞 康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：09966.HK）。 "康达病患，瑞济万家"，康宁杰瑞始终致力于解决全球肿瘤患者未满足的临床需求，努力开发下一代创新药物，让肿瘤成为可控、可治的疾病。 公司创建了蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台。公司已申报发明专利80项，授权30项。 基于先进的技术平台，康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家"重大新药创制"专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。 欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com

最新数据揭示：扩展阶段所有接受治疗的患者中，55%确认缓解率，中位应达持续时间(DoR)及中位无进展生存期(PFS)超过12个月。 美国新泽西州普林斯顿和中国苏州 2023年10月23日 /美通社/ -- 创胜集团(06628.HK)，一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，宣布已于西班牙马德里举办的ESMO 2023年会公布TranStar102扩展队列研究中Osemitamab (TST001)联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的更新疗效数据。相较于先前公布的通过用于筛选患者的LDT免疫组化方法筛选CLDN18.2表达≥10%的肿瘤细胞的膜染色强度≥1+的患者的数据，更新数据进一步展现出令人鼓舞的疗效。亦公布两项墙报：一项是关于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化疗的三联疗法优于Osemitamab (TST001)和化疗（包括PD-L1阴性肿瘤）的临床前数据；另一项则详述了支持推荐III期剂量的临床药理学探索。 "该等最新数据集进一步证实了Osemitamab (TST001)联合CAPOX化疗作为包括CLDN18.2表达水平较低的肿瘤在内的晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效，并为在表达不同水平PD-L1 CPS的肿瘤病人中探索Osemitamab (TST001)与nivolumab和化疗三联疗法提供基本原理。"创胜集团全球药物开发执行副总裁，首席医学官Caroline Germa博士表示，"我们对疗效结果以及近期FDA批准公司开展全球III 期临床试验感到非常鼓舞，这表明Osemitamab (TST001)有望重新定义CLDN18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的现行治疗标准。" 试验设计 Transtar102研究C队列( NCT04495296) 旨在探索Osemitamab (TST001) 联合CAPOX一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的安全性和有效性。该研究共有49例患者入组并接受疗效扩展队列6mg/kg Q3W的Osemitamab (TST001)联合CAPOX治疗。 49 例入组患者中，41 例患者的肿瘤呈CLDN18.2 阳性表达，另外8 例患者未进行生物标志物检测。使用经中心实验室验证的14G11 LDT免疫组化方法验证CLDN18.2表达，CLDN18.2 阳性肿瘤即用LDT方法≥10%的肿瘤细胞的膜染色强度≥1+，约占所有胃或胃食管连接部癌症患者的55%。 鼓舞人心且持久的中位缓解持续时间和中位无进展生存期数据 截至报告日期，49例患者的中位随访时间为11.3个月，最长治疗持续时间超过1.5年。在这49例患者中，42例患者在基线和至少一次基线后肿瘤评估中具有可测量病灶，其中28例患者出现部分缓解，23例患者确认缓解（54.8%，23/42），中位缓解持续时间(DoR)为12.7 个月。49例患者中有20例出现疾病进展或死亡，估计的中位无进展生存期(PFS)为14个月。由于事件数量有限，中位总生存期(mOS)尚未达到，C队列（64例患者，所有剂量）的12个月生存率为88.9%（95% CI：74.2, 95.4）。这进一步印证了本公司近期获FDA批准的III期试验策略的可行性，即将Osemitamab (TST001)与nivolumab和化疗联用，作为CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗方案。 优异且可控的安全性 49例患者的安全性特征主要表现为可控的靶向非肿瘤效应，包括恶心、低白蛋白血症和呕吐，大部分为1级或2级，并发生在前2个周期。 此外，在大会上展示的临床前数据(#1560P) 显示，Osemitamab (TST001) 可显著上调胃癌细胞的PD-L1 表达，并促进肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 向肿瘤内浸润。在CLDN18.2 阳性/PD-L1 阴性的胃癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型中，包括抗CLDN18.2抗体Osemitamab (TST001)与PD1抑制剂nivolumab和化疗联用，展现出显著的协同效应。在小鼠模型中，通过接受Osemitamab (TST001)联合nivolumab和化疗、Osemitamab (TST001)联合化疗、nivolumab联合化疗或仅化疗的治疗， 分别有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠达到了肿瘤消除。 在对接受Osemitamab (TST001)联合CAPOX一线治疗胃或胃食管结合部腺癌的58 例患者的数据进行的ER分析中，较长的PFS/DoR及更持久的ORR趋势与较高的Osemitamab (TST001)暴露有关，且与6mg/kg Q3W所达致的暴露范围一致。安全性ER分析显示，当剂量从3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W时，临床风险并无显著增加。Osemitamab (TST001)的初步疗效、安全性及PK/PD数据显示了优异的收益风险特征，并支持未来以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W剂量进行探索。 关于Osemitamab (TST001) Osemitamab (TST001) 是一种高亲和力的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范围内开发的第二个最先进的CLDN18.2靶向抗体药物，由本公司通过其免疫耐受突破(IMTB)技术平台开发。Osemitamab (TST001) 通过ADCC机制杀死表达CLDN18.2的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，Osemitamab (TST001) 的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了Osemitamab (TST001) 的NK细胞介导的ADCC活性。中国和美国均一直在进行Osemitamab (TST001) 的临床试验(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)。美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。 关于创胜集团 创胜集团是一家临床阶段的在生物药发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司。 创胜集团总部位于苏州，已成功搭建了全球的业务布局：在苏州设有药物发现、临床和转化研究中心，创胜集团总部及以连续灌流生产工艺为核心技术的生产基地也正在建设中。在杭州拥有工艺与产品开发中心以及药物生产基地，在美国普林斯顿、北京、上海、广州分别设有临床开发中心，并在美国波士顿、洛杉矶设立了业务拓展中心。创胜集团的开发管线已有十三个治疗用抗体新药分子，涵盖肿瘤、骨科和肾病等领域。 如需了解关于创胜集团的更多信息，请访问公司网站：www.transcenta.com或领英账号：Transcenta。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 Transcenta和Osemitamab是Transcenta Holding Limited的商标。所有其他品牌和产品名称可能是其各自所有者的商标和/或注册商标。

成都 2023年10月23日 /美通社/ -- 2023年10月20日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里盛大开幕，ESMO大会是 欧洲最负盛名和最具影响力 的肿瘤学会议，每年汇集来自世界各地的顶级专家学者，通过分享最前沿的肿瘤临床科研成果，为肿瘤学者和其他利益相关者提供高质量的交流学习平台，并广泛影响肿瘤实践。 ESMO大会期间，当地时间10月21日下午，科伦博泰与默沙东团队在马德里进行了亲切会见，双方管理层及临床团队出席本次会议。 会议上，双方管理层及项目团队就合作项目的研发进展进行讨论，深入探讨了紧密协同，开展合作项目的全球临床研究的工作计划，双方团队将共同加强临床阶段药物和即将进入临床阶段的多款ADC药物开发，包括适应症快速拓展、从单药到联用、治疗线程从后线到前线。通过此次友好会谈，进一步增强了双方的合作基础，极大推动了既定项目的后续开发和商业化进程。此外，双方可能探索对于其他全新靶点ADC项目的合作机会。 当地时间10月22日上午，ESMO大会上以口头报告的形式公布由科伦博泰和默沙东共同开发的创新TROP2-ADC（SKB264，亦称为MK-2870）用于治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）患者的I/II期篮子研究的研究结果。 关于科伦博泰 四川科伦博泰生物医药股份有限公司（6990.HK）（简称“科伦博泰”）是科伦药业控股子公司 ，专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新领域国际领先的企业。在生物技术药物领域，包括ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术等，均已取得重大进展。已成功构建享誉国际的ADC研发平台OptiDC，已有4款ADC处于临床研究阶段（其中2个ADC项目分别处于注册性III期或NDA 阶段），多款处于临床前研究阶段。公司目前拥有33个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病的创新项目，14个项目正在推进临床研究，其中多个临床试验为全球多中心研究，在包括中国和欧美等多个国家同步开展。更多讯息，敬请浏览http://kelun-biotech.com/。

苏州 2023年10月23日 /美通社/ -- 2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于中欧夏令时间2023年10月20日至10月24日在西班牙马德里盛大召开。本届ESMO年会上，开拓药业以壁报(Poster)形式公布了普克鲁胺联合内分泌药物(ETs)治疗转移性乳腺癌(mBC)在中国的Ic期临床研究最新成果。该项 由北京大学肿瘤医院李惠平教授担任主要研究者（ leading PI） 的临床研究结果显示，普克鲁胺联合氟维司群治疗转移性乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。ESMO年会现场，普克鲁胺亮丽的临床数据吸引了众多与会者驻足关注和交流。 转移性乳腺癌目前仍是一种基本上无法治愈的疾病，最常见的为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的亚型，其侵袭性强，易发生耐药复发，患者目前5年生存率仅为30% [1] 。 Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study 普克鲁胺联合内分泌药物治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌：一项I期临床研究 展示形式： 壁报 壁报编号： 408P 报告专场： 转移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic） 主要作者： 北京大学肿瘤医院李惠平教授 展示时间： 中欧夏令时间2023年10月21日（周六） 研究背景 普克鲁胺是开拓药业自主研发的一款选择性高亲和力非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂。临床前研究表明，AR拮抗剂与ETs联合治疗对于多种雌激素受体阳性(ER+)/雄激素受体阳性(AR+)乳腺癌细胞系有效。在一项Ia期临床研究中，多线治疗失败后的mBC患者接受普克鲁胺治疗后出现了约25%的临床获益，且安全性良好 [2] 。 该项在中国开展的Ic期临床研究旨在评估普克鲁胺联合ETs治疗HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和药代动力学(PK)特征。 研究方法 该研究分两部分(Part1和Part2)进行。Part1纳入了多线治疗后进展的患者。单药治疗阶段包括队列A的来曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，队列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，队列C的氟维司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，随后以28天为一个疗程，联合使用普克鲁胺200mg每日一次（QD）。Part2包括队列D，为一线治疗进展或不耐受的患者，入组后接受普克鲁胺200mg QD联合氟维司群（第1、15天分别肌肉注射500mg/次，之后每个疗程的第1天注射一次）。研究终点包括安全性和疗效性。 研究结果 2019年6月18日至2022年9月5日期间，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了联合治疗。研究结果显示： 未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAEs）。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)为中性粒细胞计数减少8.1% (3/37)、低钾血症8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。 接受普克鲁胺联合氟维司群治疗的患者中，7名患者达到部分缓解(PR)，11名患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）队列C 为20%（2/10）；队列 D 为25.0% (5/20)。总体疾病控制率（DCR）队列 C 为 50%（5/10），队列 D 为65%（13/20）。 队列C和队列D的总体中位无进展生存期(PFS)分别为6.4个月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。 PK曲线表明普克鲁胺单剂量给药后被快速吸收。多次给药后，普克鲁胺及其主要代谢物的血清浓度水平在第29天达到稳态，并呈现出药物蓄积的趋势。 研究结论 该项研究显示，普克鲁胺和氟维司群联合作为≥二线疗法对于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性，并具有提供患者生存获益的潜力。 参考资料 Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9 Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12 关于开拓药业 开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"first-in-class"和"best-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率疾病及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多个正在进行临床前研究的项目。公司在全球拥有超百项已获得及申请中的专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

英飞凡单药治疗对照标准化疗可降低晚期或复发性子宫内膜癌疾病进展或死亡风险 29% 首个在晚期或复发性子宫内膜癌中证明免疫疗法联合 PARP 抑制剂临床疗效的 III 期临床研究 上海 2023年10月23日 /美通社/ -- DUO-E III 期临床研究取得积极结果，其主要分析结果显示：在新确诊的晚期或复发性子宫内膜癌患者的整个研究人群中，与标准化疗相比，英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）加铂类化疗治疗后，使用度伐利尤单抗单药维持治疗或度伐利尤单抗联合利普卓（通用名：奥拉帕利）维持治疗的无进展生存期（ PFS ）均有统计学差异和临床获益。 该研究结果在西班牙马德里举行的 2023 年欧洲肿瘤学会（ ESMO ）大会的论文报告会上公布（报告 #LBA41 ），同步在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。 在整个研究人群中，结果显示：对照标准化疗组，度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组）和度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗单药维持治疗（度伐利尤单抗治疗组）可将疾病进展或死亡风险分别降低 45% （ HR 0.55; 95% CI 0.43-0.69; p<0.0001 ）和 29% （ HR 0.71; 95% CI 0.57-0.89; p=0.003 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位生存期为 15.1 个月，对照组为 9.6 个月。 错配修复（ MMR ）状态是子宫内膜癌的一个重要生物标志物，因此在 DUO-E 研究中按 MMR 状态进行了预设的探索性亚组分析。错配修复功能正常（ pMMR ）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 43% （ HR 0.57 ； 95% CI 0.44-0.73 ）和 23% （ HR 0.77 ； 95% CI 0.60-0.97 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位 PFS 为 15 个月，对照组为 9.7 个月。 对错配修复功能缺陷（ dMMR ）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险都有类似降低，分别降低了 59% （ HR 0.41 ； 95% CI 0.21-0.75 ）和 58% （ HR 0.42 ； 95% CI 0.22-0.80 ）。 中期总生存期（ OS ）数据显示：在总体人群中，两种治疗方案都呈现出良好的趋势。 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授、本研究的主要研究者 Shannon N. Westin 教授表示：“这个结果首次显示免疫疗法与 PARP 抑制剂相结合为患者带来显著临床改善的潜力， DUO-E 研究的数据可能会为肿瘤学家提供开创性的途径来提高子宫内膜癌患者的治疗效果。” 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 Susan Galbraith 表示：“大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，尤其是那些错配修复功能正常的患者，这个情况多年来一直没有改变。我们很高兴 DUO-E 研究数据显示当度伐利尤单抗和奥拉帕利联用或单用度伐利尤单抗时 有临床意义的疾病改善 。我们期待着与全球监管机构讨论这些数据，并尽快将这些重要的创新治疗方法带给患者。” PD-L1 是度伐利尤单抗在其他适应症中的已知生物标志物。基于 PD-L1 状态的预设分析显示：在 PD-L1 阳性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 58% （ HR 0.42 ； 95% CI 0.31-0.57 ）和 37% （ HR 0.63 ； 95% CI 0.48-0.83 ）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位 PFS 为 20.8 个月，对照组为 9.5 个月。 在 PD-L1 阴性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了 20% （ HR 0.80 ； 95% CI 0.55-1.16 ）和 11% （ HR 0.89 ； 95% CI 0.59-1.34 ）。 两种治疗方案（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组）的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的以及已知的单种药物特征基本一致 [1],[2] 。 在整个研究期间，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组报告的最常见不良事件（影响 20% 或更多患者）为贫血（ 62% ）、恶心（ 55% ）、疲劳和虚弱（ 54% ）、脱发（ 51% ）、中性粒细胞减少（ 42% ）、便秘（ 33% ）、血栓性全血细胞减少（ 30% ）、腹泻（ 28% ）、呕吐（ 26% ）、周围神经病变（ 25% ）、周围感觉神经病变（ 25% ）、关节痛（ 24% ）、食欲下降（ 23% ）、白细胞减少（ 20% ）和尿路感染（ 20% ）。 在整个研究过程中，度伐利尤单抗治疗组最常见的不良反应是脱发（ 50% ）、贫血（ 48% ）、疲劳和虚弱（ 43% ）、恶心（ 41% ）、中性粒细胞减少（ 36% ）、腹泻（ 31% ）、关节痛（ 30% ）、血栓性全血细胞减少（ 28% ）、便秘（ 27% ）、周围神经病变（ 26% ）、周围感觉神经病变（ 26% ）和呕吐（ 21% ）。 关于子宫内膜癌 子宫内膜癌症是一种高度异质性疾病，起源于子宫内膜组织，最常见于绝经女性，平均确诊年龄超过 60 岁 [3-5] 。子宫内膜癌是全球第六大常见女性肿瘤。预计到 2040 年子宫内膜癌的发病率和死亡率将分别增加约 46% 和 62% （分别从 2020 年的 417,400 例发病和 97,400 例死亡增加到 2040 年的 608,130 例发病和 157,813 例死亡） [6],[7] 。 大多数子宫内膜癌患者在确诊时处于疾病的早期阶段， 病灶尚局限于子宫 。患者通常接受手术和 / 或放射治疗， 5 年生存率很高（约 95% ）。晚期（ III-IV 期）患者的预后通常较差， 5 年生存率约为 20-30% 。传统上，晚期子宫内膜癌的标准治疗方法仅依靠化疗 [5],[8],[9],[10],[11],[12] 。针对改善晚期或复发子宫内膜癌长期疗效的新型治疗方案和策略尚有较高需求未能得到满足 [10],[13] 。 关于 DUO-E 研究 DUO-E 研究（ GOG 3041/ENGOT-EN10 ）是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者中与单用铂类化疗相比，一线使用度伐利尤单抗加铂类化疗（卡铂和紫杉醇）治疗后度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗加奥拉帕利作为维持治疗的有效性。 DUO-E 研究中， 699名新诊断或复发的III或IV期上皮性子宫内膜癌患者被随机分组 ，接受标准铂类基础化疗外给与度伐利尤单抗（ 1120mg ）或安慰剂，每三周一次。在 4-6 个周期化疗后，患者（病情未进展）每四周接受一次度伐利尤单抗（ 1500mg ）或安慰剂作为维持治疗，同时给与 300mg 奥拉帕利（ 300mg BID ， 2x150mg 片剂，每日两次）或安慰剂，直至病情进展。 研究的双重主要终点是与标准疗法比较各治疗组的无进展生存期（ PFS ）。核心次要终点包括总生存期（ OS ）、安全性和耐受性。分层因素包括 DNA 错配修复状态、复发状态和地理位置。错配修复功能缺陷（ dMMR ）表明无法修复 DNA 复制错误，导致癌症风险增加，而错配修复功能正常（ pMMR ）则表明 DNA 修复途径完好，错配修复途径处于激活并行驶功能状态 [14],[15] 。该研究由阿斯利康公司独立赞助，在美国、欧洲、南美和亚洲等 22 个国家的 253 个研究地点开展。 有关该研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov 。 关于度伐利尤单抗 英非凡（度伐利尤单抗）是一种人源化的 PD-L1 单克隆抗体，能够阻止 PD-L1 跟 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。 基于 PACIFIC III 期研究，度伐利尤单抗是唯一获得批准用于 III 期不可切除的非小细胞肺癌患者的免疫疗法和全球标准治疗，这些患者在化放疗后无疾病进展。基于 CASPIAN III 期研究，度伐利尤单抗在美国、欧盟、日本、中国和世界上许多其他国家也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 。 此外，基于 POSEIDON III 期研究，度伐利尤单抗与短期疗程的曲美木单抗（ Imjudo ）和化疗联合在美国、欧盟和日本获批用于治疗转移性非小细胞肺癌。 除肺癌适应症外，基于 TOPAZ-1 和 HIMALAYA III 期研究，在美国、欧盟、日本和其他一些国家获得批准，度伐利尤单抗与化疗药物（吉西他滨加顺铂）联合用于治疗局部晚期或转移性胆道癌患，与曲美木单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌。在少数国家，度伐利尤单抗还获准用于先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。 自 2017 年 5 月首次获批以来，已有 20 多万名患者接受过度伐利尤单抗治疗。 作为研发计划的一部分，度伐利尤单抗正在进行单药以及与其他抗癌治疗联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、多种胃肠道癌和其他实体瘤患者的试验。 关于奥拉帕利 奥拉帕利是首个 PARP 抑制剂类药物，也是首个靶向药物用于阻断有同源重组相关（ HRR ）基因缺陷细胞 / 肿瘤的 DNA 损伤应答（ DDR ），如 BRCA1 和 / 或 BRCA2 基因突变，或由其他药物（如新型激素类药物 [NHAs] ）诱导缺陷的细胞 / 肿瘤。 奥拉帕利对 PARP 酶的抑制，导致与 DNA 单链断裂结合的 PARP 被捕获，复制叉停滞而后崩塌，继而 DNA 双链断裂，造成癌症细胞死亡。 奥拉帕利目前已在多个国家获批多个瘤种的适应症，包括对铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗，以及单药与联合贝伐珠单抗分别用于 BRCA 突变 (BRCAm) 和同源重组修复缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗； 用于胚系 BRCA 突变 (gBRCAm) 、 HER2 阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，这包括局部晚期乳腺癌）； 用于 gBRCAm ， HER2 阴性高危早期乳腺癌（在日本，包括所有 BRCAm HER2 阴性高危早期乳腺癌）； 用于 gBRCAm 转移性胰腺癌； 与阿比特龙联合治疗无化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) （欧盟），及单药治疗既往 NHA 治疗进展的 HRR 基因突变的 mCRPC 患者（欧盟和日本仅 BRCAm ）。 在中国，奥拉帕利被批准用于治疗铂敏感复发卵巢癌维持治疗， BRCA 突变的初诊晚期卵巢癌的维持治疗，联合贝伐珠单抗作为初诊 HRD 阳性晚期卵巢癌的维持治疗，以及 BRCA 突变的 mCRPC 治疗。 奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用。两家公司正在独立开发奥拉帕利，并将其与各自的 PD-L1 和 PD-1 药物度伐利尤单抗和可瑞达（帕博利珠单抗）联用并进行商业化。奥拉帕利已用于全球 75,000 多名患者，针对该药的临床开发计划广泛，阿斯利康和默沙东正共同努力评估奥拉帕利单用和作为联合疗法在多个癌症类型中是如何影响多种 PARP 依赖性肿瘤的。奥拉帕利是阿斯利康业界领先的针对癌细胞 DDR 机制的潜在新药组合的基础。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 关于阿斯利康 阿斯利康（ LSE/STO/Nasdaq: AZN ）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界 100 多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。 声明 本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 [1]. 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III 期临床研究 FLAURA2 结果显示， 59% 的患者在接受泰瑞沙联合化疗的治疗中，脑肿瘤完全缓解 上海 2023年10月23日 /美通社/ -- III期临床研究FLAURA2预先指定的探索性分析结果显示，根据盲态独立中央审查组（BICR）的评估，在基线伴脑转移的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入组患者总人数的40%），与泰瑞沙（奥希替尼）单药治疗方案相比，奥希替尼联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低了42%。 这些结果在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头报告的形式发布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙马德里举行。 在这类患者中，根据BICR评估结果，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗使患者发生CNS疾病进展或死亡的风险降低了42%（风险比[HR]：0.58; 95% 置信区间[CI] 0.33-1.01）。经过两年的随访，奥希替尼联合化疗组有74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，奥希替尼单药组为54%。结果还显示，奥希替尼联合化疗组实现CNS完全缓解（CR）的患者比例高于奥希替尼单药组（59% vs. 43%）。 FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?鲁西癌症研究中心胸部肿瘤学家David Planchard博士表示："奥希替尼已被证明能够穿过血脑屏障，改善伴脑转移的肺癌患者的预后，这类患者的预后通常比不伴脑转移的患者更差。在FLAURA2研究中，奥希替尼联合化疗组超过一半的患者取得了完全缓解和颅内肿瘤消失。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示："在FLAURA2试验中，基线伴脑转移的患者从奥希替尼联合化疗中取得了有意义的重大获益，这为脑转移患者带来了新希望。这些数据建立在FLAURA2研究近期发布的无进展生存期获得阳性结果的基础之上，进一步证明了奥希替尼是EGFRm NSCLC的基石疗法。 奥希替尼联合化疗的安全性总体可管理，与两种药物的既有安全性特征保持一致。奥希替尼联合化疗组的不良事件（AE）发生率较高，主要为化疗相关的不良事件。无论试验组还是对照组，奥希替尼的停药率都很低（奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药组为6%）。 在奥希替尼联合化疗组中，患者使用奥希替尼的中位持续时间为22.3个月，患者铂类化疗的中位暴露时间为2.8个月，培美曲塞的中位暴露时间为8.3个月。 FLAURA2研究CNS疗效摘要： Tagrisso plus chemotherapy (n=118) 奥希替尼联合化疗组 (n=118) Tagrisso monotherapy (n=104) 奥希替尼单药 组 (n=104) PFS HR (95% CI) 无进展生存期风险比 (95% CI) 0.58 (0.33-1.01) Median PFS (months; 95% CI) 中位无进展生存期（单位：月； 95% CI ） 30.2 (28.4-NC ii ) 27.6 (22.1-NC) CNS objective response rate, n (%) CNS 客观缓解率， n (%) 86 (73) 72 (69) CR, n (%) 完全缓解， n (%) 70 (59) 45 (43) Median CNS duration of response (in months; 95% CI) CNS 缓解中位持续时间 （单位 : 月， 95% CI ） NR iii (23.8-NC) 26.2 (19.4-NC) i 数据截止日期为 2023 年 4 月 3 日。 ii NC, 不可计算 iii NR, 未达到 2023 年 8 月，FDA授予奥希替尼联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的突破性疗法认定。在本月初，基于最近在国际肺癌研究协会（IASLC）/2023年世界肺癌大会（WCLC）发布的FLAURA2 III 期临床试验的PFS 数据，美国食品药品监督管理局（FDA）又授予奥希替尼联合化疗一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的优先审评。