自从苯甲醛首次被合成出来后,全球开发了多种生产方法。目前,主要的工业化生产方法包括甲苯氯化水解法、甲苯直接氧化法、苯甲醇氧化法、甲苯间接电化学氧化法、苯甲酸或甲酯加氢还原法、肉桂醛法和二苄醚空气氧化法等。在我国,主要采用甲苯氯化水解法、甲苯直接氧化法、肉桂醛法和二苄醚空气氧化法进行工业化生产。
甲苯氯化水解法是最早生产苯甲醛的方法。它通过将甲苯进行氯化,得到二氯化苄和副产物氯化苄和三氯化苄。经过精馏分离,得到所需的二氯化苄。再对二氯化苄进行水解和精馏,便可以得到苯甲醛和苯甲酸等产物。国内的氯化苄生产企业有的直接进行水解生产苯甲醛,有的将残液交由其他公司水解生产苯甲醛。
二氯化苄的水解方法主要有碱性水解法、酸性水解法和酸碱联合水解法。
该法利用空气为氧化剂,在催化剂的作用下,进行甲苯的氧化反应。主要产物包括苯甲醛、苯甲醇、苯甲酸等。国外多数苯甲醛生产企业使用该法。
甲苯液相氧化法制得的苯甲醇纯度高,不含氯,符合医药、香料和化妆品行业使用要求。
肉桂醛法是一种利用天然肉桂油或天然肉桂醛进行合成苯甲醛的方法。根据相关文献,目前主要的工艺方法有氧化法、近临界水法和碱性水解法。
二苄醚是氯化苄水解生产苯甲醇的副产物。通过加热后与空气进行反应,可以得到苯甲醛产品。
间苯氧基苯甲醛是一种重要的农药中间体,主要用于制造菊酯类农药。以前的合成方法使用溴代和呜洛托品,不仅成本高,还对环境造成污染。现在我们可以使用催化方法一步合成间苯氧基苯甲醛,这种方法不仅解决了环境问题,还大大降低了成本,反应过程简单,对环境无污染。
合成间苯氧基苯甲醛的方法是将TT(0.184 g,1 mmol)加入硫代缩醛(2 mmol)和无水DMSO(0.78-0.94 g,10-12 mmol)在无水CH2Cl2(10 mL)中的溶液中,然后在室温下搅拌混合物2小时。反应完成后,用NaOH水溶液(5%w/v,10mL)骤冷反应(TLC)。分离有机层并用CH2Cl2(2×25mL)提取水层。用水(2×15mL)洗涤合并的有机提取物,并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂,得到纯净的产品。使用EtOAc-正己烷(1:10)作为洗脱剂,通过柱色谱法进行进一步纯化得到间苯氧基苯甲醛。
另一种合成间苯氧基苯甲醛的方法是将1,1-二乙酸盐(0.5mmol)、甲苯(1mL)和Wells-Dawson催化剂(固体负载,20重量%;1%mmol,约20mg)的混合物按照一定的时间和温度搅拌。然后通过过滤除去催化剂,并用甲苯洗涤两次。有机溶液用水洗涤两次,然后用无水Na2SO4干燥。通过减压蒸发溶剂并在硅胶上进行柱色谱,得到纯的间苯氧基苯甲醛。
还有一种合成间苯氧基苯甲醛的方法是将三甲基甲硅烷基醚(5毫摩尔)和γ-氯铬酸吡啶(25毫摩尔)在二氯甲烷中混合,然后在室温下搅拌溶液4小时。通过TLC确认反应完成后,用HCl处理反应混合物,然后用乙醚萃取有机层。最后通过干燥和纯化得到间苯氧基苯甲醛。
[1]冀亚飞.间苯氧基苯甲醛的简便制备[J].中国医药工业杂志,2006(03):155.
[2]Salehi, P.; et al. Oxidative Deprotection of Cyclic Acetals and Trimethylsilyl Ethers by γ-Picolinium Chlorochromate Under Nonaqueous Conditions. Russian Journal of Organic Chemistry (Translation of Zhurnal Organicheskoi Khimii) (2002), 38(11), 1671-1673.