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随着粮食生产的需求增加，全球农药的消费量也在不断增加。在过去几十年中，人们合成了多种不同类型的农药并开始使用，从最早的有机氯类杀虫剂到有机磷类杀虫剂。如今，新烟碱类农药引起了人们越来越多的关注。
吡虫啉是新烟碱类农药的代表，拜耳公司于1985年获得了专利，并于1991年投放市场。吡虫啉是全球销量最高的杀虫剂，被用于控制作物上的昆虫或种子处理，以及治疗狗和猫体内寄生虫的兽药。
6-氯烟酸是吡虫啉的主要代谢物，通过对土壤、水体和人体中的6-氯烟酸进行研究，可以了解农药吡虫啉对环境的影响。
近年来，空气中农药及其代谢物或转化产物的存在已成为一个严重的环境问题。因此，需要合适的分析方法来鉴别和准确测量农药。
对于空气分析，采样程序是获得可靠测量的关键步骤，比其他环境介质更为重要。通过选择合适的吸附剂，利用固体吸附等预富集方法，在样管中进行扩散空气采样已在环境应用中得到广泛应用。
紫外检测具有广泛的应用范围、长期的稳定性、易于使用、低成本和高选择性（二极管阵列），在残留物分析中得到广泛应用。然而，紫外线检测并不提供高灵敏度，因此在痕量分析中通常需要预先浓缩程序。
虽然已经报道了各种光谱技术或电化学技术用于测定吡虫啉残留，但通常需要将分离技术应用于实际样品分析。其中，气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）已广泛应用于蔬菜、农业工人尿液样本和工业用水中农药含量的测定。也有采用高效液相色谱（HPLC）二极管阵列检测的方法，但同时测定吡虫啉及其代谢物6-氯烟酸残留量的方法很少。
A. Segura Carretero等人建立了一种在温室空气中测定吡虫啉及其主要代谢物6-氯烟酸的MEKC-DAD取样分析方法[1]。结果表明，该方法在重复性、灵敏度和保留时间方面与其他HPLC方法相似，且具有低溶剂消耗的特点，可以作为一种替代方法。
F. J. Uroz等人使用固相萃取法（SPE）从人尿中提取6-氯烟酸，采用实验室自制的Amberlite XAD-4萃取管。在进行气相色谱-串联质谱（GC-MS-MS）测定之前，进行了清理步骤和衍生化过程。研究了萃取过程中pH值的影响，发现pH值会影响分析物的萃取效率。工作pH值范围在0.8到2.8之间。校正曲线在0.5~100 ng mL-1的浓度范围内呈良好的线性关系。该方法的检出限和测定限分别为16和56 pg mL-1。在10和100 ng mL-1条件下，平均回收率在97.2~102.1%之间，重复性低于5.4%。该方法可以用于分析农业工人是否受到农药的影响。
参考文献：
[1] Determination of imidacloprid and its metabolite 6-chloronicotinic acid in greenhouse air by application of micellar electrokinetic capillary chromatography with solid-phase extraction. doi:10.1016/S0021-9673(03)00835-5
[2] Monitoring of 6-chloronicotinic acid in human urine by gas chromatography-tandem mass spectrometry as indicator of exposure to the pesticide imidacloprid. doi:10.1039/B101167G
显示全部随着粮食生产的需求增加，全球农药的消费量也在不断增加。在过去几十年中，人们合成了多种不同类型的农药并开始使用，从最早的有机氯类杀虫剂到有机磷类杀虫剂。如今，新烟碱类农药引起了人们越来越多的关注。
吡虫啉是新烟碱类农药的代表，拜耳公司于1985年获得了专利，并于1991年投放市场。吡虫啉是全球销量最高的杀虫剂，被用于控制作物上的昆虫或种子处理，以及治疗狗和猫体内寄生虫的兽药。
6-氯烟酸是吡虫啉的主要代谢物，通过对土壤、水体和人体中的6-氯烟酸进行研究，可以了解农药吡虫啉对环境的影响。
近年来，空气中农药及其代谢物或转化产物的存在已成为一个严重的环境问题。因此，需要合适的分析方法来鉴别和准确测量农药。
对于空气分析，采样程序是获得可靠测量的关键步骤，比其他环境介质更为重要。通过选择合适的吸附剂，利用固体吸附等预富集方法，在样管中进行扩散空气采样已在环境应用中得到广泛应用。
紫外检测具有广泛的应用范围、长期的稳定性、易于使用、低成本和高选择性（二极管阵列），在残留物分析中得到广泛应用。然而，紫外线检测并不提供高灵敏度，因此在痕量分析中通常需要预先浓缩程序。
虽然已经报道了各种光谱技术或电化学技术用于测定吡虫啉残留，但通常需要将分离技术应用于实际样品分析。其中，气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）已广泛应用于蔬菜、农业工人尿液样本和工业用水中农药含量的测定。也有采用高效液相色谱（HPLC）二极管阵列检测的方法，但同时测定吡虫啉及其代谢物6-氯烟酸残留量的方法很少。
A. Segura Carretero等人建立了一种在温室空气中测定吡虫啉及其主要代谢物6-氯烟酸的MEKC-DAD取样分析方法[1]。结果表明，该方法在重复性、灵敏度和保留时间方面与其他HPLC方法相似，且具有低溶剂消耗的特点，可以作为一种替代方法。
F. J. Uroz等人使用固相萃取法（SPE）从人尿中提取6-氯烟酸，采用实验室自制的Amberlite XAD-4萃取管。在进行气相色谱-串联质谱（GC-MS-MS）测定之前，进行了清理步骤和衍生化过程。研究了萃取过程中pH值的影响，发现pH值会影响分析物的萃取效率。工作pH值范围在0.8到2.8之间。校正曲线在0.5~100 ng mL-1的浓度范围内呈良好的线性关系。该方法的检出限和测定限分别为16和56 pg mL-1。在10和100 ng mL-1条件下，平均回收率在97.2~102.1%之间，重复性低于5.4%。该方法可以用于分析农业工人是否受到农药的影响。
参考文献：
[1] Determination of imidacloprid and its metabolite 6-chloronicotinic acid in greenhouse air by application of micellar electrokinetic capillary chromatography with solid-phase extraction. doi:10.1016/S0021-9673(03)00835-5
[2] Monitoring of 6-chloronicotinic acid in human urine by gas chromatography-tandem mass spectrometry as indicator of exposure to the pesticide imidacloprid. doi:10.1039/B101167G
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本文探讨了用生物发酵法和电解法制备葡萄糖酸锰的方法，为生产健康和药物工业中的锰补充剂提供了关键信息。
简介：锰是人体必需的微量元素之一，人体每日需锰量 3～9 mg，锰是机体中精氨酸酶、脯氨酸酞酶等活性基团或辅助因子，它又是碱性磷酸酯酶、黄素激酶等的激活剂等等，从而表明锰是不可缺少的微量元素。过去用硫酸锰作为补锰药物和药物添加剂，近来研究表明葡糖酸锰有易被人体吸收、无毒、无副作用，FDA (美国食品和药物管理局)确认葡糖酸锰是属于 GRAS类化学品 (一般公认为安全)，所以发达国家已把葡糖酸锰作为人体补锰首选添加剂或药物。
合成：制取葡萄糖酸锰的方法有化学法，发酵法与化学法的联合法。化学法因要用昂贵的催化剂，分离较繁复故成本高，且催化剂的寿命和再生尚有些难解决的问题。发酵法和化学法的联合法因菌种的生长受反应过程中ph的抑制，也有些难解决的问题，所以寻求制取葡萄糖酸锰的更好方法具有现实意义。
1.电解法制得葡萄糖酸锰
1.1 恒电势电解
将ZK型两性膜组装在自制的有机玻璃电解槽成一膜两室型槽，分别向阴、阳极室中注人含一定量支持电解质和少量电催化物质的定浓葡萄糖溶液，插人相应的阴阳极，用两台LDB-H型电子蠕动泵，分别使阴，阳极室溶液循环流动，用JH2C型恒电位仪控制阳极电势为一O.47VC(相对于饱和甘汞电极)进行恒电势电解，电解一定的时间后，遂可在阳极室制得葡萄糖酸和葡萄糖的混合液;在阴极室中，用电极面积控制电流密度在100A/m2，遂可在阴极室中取得山梨醇和葡萄糖的混合液。
1.2 恒电流电解
用和恒电势电解相同的电解槽和电解液，同样使电解液循环流动，只是在恒电流电解中采用了JW-5稳压电源和T24-A型电流表和JDB4×A 电压表控制阳,阴极的电流密度为100A/m2，进行恒电流电解，按法拉第定律控制电解时间，即可
在阳极室取得含少量葡萄糖的葡萄糖酸液,在阴极室中得到含少量葡萄糖的山梨醇液。
1.3 葡萄糖酸锰的制取
1.3.1 从阳极室溶液制取萄萄糖酸锰
将上述由电解反应制得的阳极液中，加入化学计量的碳酸锰，搅拌并在微热条件下反应，即可制得葡萄糖酸锰和葡萄糖的混合液，将此混合液通过阴、阳离子交换树脂柱，将洗脱液在323K以上减压蒸发浓缩至饱和，经冷却结晶、分 离、即可制得葡萄糖酸锰。
1.3.2 在电解反应的同时制葡萄糖酸锰
此法是向阳极电解液中加人化学计量的碳酸锰,可一次加人，但分批加人更好，待电解反应停止后，就可在阳极室中得到葡萄糖酸锰和葡萄糖的混合液，将此混合液通过阴、阳离子交换树脂柱，利用葡萄糖和葡萄糖酸锰是非电解质和电解质的差别而分离掉葡萄糖，洗脱液在323K以下减压蒸发至饱和，经冷却结晶，分离等操作、即可取得葡萄糖酸锰。
2.生物发酵法制得葡萄酸锰
2.1 种子液培养基的配制和消毒
采用本实验室的种子液培养基配方配制 100m的种子液 ，在0.1MPa压力下消毒20min。
2.2 黑曲霉菌种的培养
采用经过筛选的第二代黑曲霉,在无菌操作台上接种,井放人恒温摇床内培养。
2.3 发酵液培养基的配制和消毒
采用实验室发酵液培养基的配方，在250m锥形瓶中配成若干份50ml 10％的葡萄糖溶液作批量实验。发酵液在 0.1MPa压力下消毒2Omin。
2.4 引种发酵和碳酸锰的添加
在无菌操作台上引5mg含有黑曲霉的种子液于每瓶5Oml 10％的葡萄糖溶液中，放入恒温摇床发酵，在发酵期间添加碳酸锰。
2.5 发酵液的后处理和结晶
过滤发酵液，滤出黑曲霉可作为提取(COD)用．滤后液加入活性炭脱色后转入旋转蒸馏器上，于 60°C进行减压蒸馏 ，浓缩至l2g/l00ml时 ，将浓缩液放出 ，室温下搅拌 ，静置 ，得葡萄糖酸锰晶体。抽滤，洗涤 ，放入烘箱中干燥 ，称重 。
参考文献：
[1]. 张丽生等, 葡萄糖成对电解法制葡萄糖酸锰和山梨醇. 山西大学学报(自然科学版), 1994(03): 第309-314页.
[2]. 楼鑫与杨惠英, 生物发酵法制备葡萄糖酸锰. 适用技术市场, 2000(02): 第32-33页.
本文探讨了用生物发酵法和电解法制备葡萄糖酸锰的方法，为生产健康和药物工业中的锰补充剂提供了关键信息。
简介：锰是人体必需的微量元素之一，人体每日需锰量 3～9 mg，锰是机体中精氨酸酶、脯氨酸酞酶等活性基团或辅助因子，它又是碱性磷酸酯酶、黄素激酶等的激活剂等等，从而表明锰是不可缺少的微量元素。过去用硫酸锰作为补锰药物和药物添加剂，近来研究表明葡糖酸锰有易被人体吸收、无毒、无副作用，FDA (美国食品和药物管理局)确认葡糖酸锰是属于 GRAS类化学品 (一般公认为安全)，所以发达国家已把葡糖酸锰作为人体补锰首选添加剂或药物。
合成：制取葡萄糖酸锰的方法有化学法，发酵法与化学法的联合法。化学法因要用昂贵的催化剂，分离较繁复故成本高，且催化剂的寿命和再生尚有些难解决的问题。发酵法和化学法的联合法因菌种的生长受反应过程中ph的抑制，也有些难解决的问题，所以寻求制取葡萄糖酸锰的更好方法具有现实意义。
1.电解法制得葡萄糖酸锰
1.1 恒电势电解
将ZK型两性膜组装在自制的有机玻璃电解槽成一膜两室型槽，分别向阴、阳极室中注人含一定量支持电解质和少量电催化物质的定浓葡萄糖溶液，插人相应的阴阳极，用两台LDB-H型电子蠕动泵，分别使阴，阳极室溶液循环流动，用JH2C型恒电位仪控制阳极电势为一O.47VC(相对于饱和甘汞电极)进行恒电势电解，电解一定的时间后，遂可在阳极室制得葡萄糖酸和葡萄糖的混合液;在阴极室中，用电极面积控制电流密度在100A/m2，遂可在阴极室中取得山梨醇和葡萄糖的混合液。
1.2 恒电流电解
用和恒电势电解相同的电解槽和电解液，同样使电解液循环流动，只是在恒电流电解中采用了JW-5稳压电源和T24-A型电流表和JDB4×A 电压表控制阳,阴极的电流密度为100A/m2，进行恒电流电解，按法拉第定律控制电解时间，即可
在阳极室取得含少量葡萄糖的葡萄糖酸液,在阴极室中得到含少量葡萄糖的山梨醇液。
1.3 葡萄糖酸锰的制取
1.3.1 从阳极室溶液制取萄萄糖酸锰
将上述由电解反应制得的阳极液中，加入化学计量的碳酸锰，搅拌并在微热条件下反应，即可制得葡萄糖酸锰和葡萄糖的混合液，将此混合液通过阴、阳离子交换树脂柱，将洗脱液在323K以上减压蒸发浓缩至饱和，经冷却结晶、分 离、即可制得葡萄糖酸锰。
1.3.2 在电解反应的同时制葡萄糖酸锰
此法是向阳极电解液中加人化学计量的碳酸锰,可一次加人，但分批加人更好，待电解反应停止后，就可在阳极室中得到葡萄糖酸锰和葡萄糖的混合液，将此混合液通过阴、阳离子交换树脂柱，利用葡萄糖和葡萄糖酸锰是非电解质和电解质的差别而分离掉葡萄糖，洗脱液在323K以下减压蒸发至饱和，经冷却结晶，分离等操作、即可取得葡萄糖酸锰。
2.生物发酵法制得葡萄酸锰
2.1 种子液培养基的配制和消毒
采用本实验室的种子液培养基配方配制 100m的种子液 ，在0.1MPa压力下消毒20min。
2.2 黑曲霉菌种的培养
采用经过筛选的第二代黑曲霉,在无菌操作台上接种,井放人恒温摇床内培养。
2.3 发酵液培养基的配制和消毒
采用实验室发酵液培养基的配方，在250m锥形瓶中配成若干份50ml 10％的葡萄糖溶液作批量实验。发酵液在 0.1MPa压力下消毒2Omin。
2.4 引种发酵和碳酸锰的添加
在无菌操作台上引5mg含有黑曲霉的种子液于每瓶5Oml 10％的葡萄糖溶液中，放入恒温摇床发酵，在发酵期间添加碳酸锰。
2.5 发酵液的后处理和结晶
过滤发酵液，滤出黑曲霉可作为提取(COD)用．滤后液加入活性炭脱色后转入旋转蒸馏器上，于 60°C进行减压蒸馏 ，浓缩至l2g/l00ml时 ，将浓缩液放出 ，室温下搅拌 ，静置 ，得葡萄糖酸锰晶体。抽滤，洗涤 ，放入烘箱中干燥 ，称重 。
参考文献：
[1]. 张丽生等, 葡萄糖成对电解法制葡萄糖酸锰和山梨醇. 山西大学学报(自然科学版), 1994(03): 第309-314页.
[2]. 楼鑫与杨惠英, 生物发酵法制备葡萄糖酸锰. 适用技术市场, 2000(02): 第32-33页.
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丙酮缩甘油是一种在制药和化工工业中广泛用于合成其他化合物的重要中间体。本文将通过单因素分析和正交试验分析，探讨丙酮缩甘油的制备过程，以提高其合成效率并寻求优化条件，为工业生产提供有力支持。
简介：丙酮缩甘油（solketal），也称1,2-O-异亚丙基甘油或异丙叉甘油，无色透明液体，沸点 82℃（1.3 kPa），72-73 ℃(1.066 kPa)，24 ℃（66.7 Pa），密度1.066 g/mL（20℃）。
丙酮缩甘油无刺激性，对眼睛或皮肤无伤害，无味无毒，是一种清洁环保产 品。丙酮缩甘油是一种结构特殊的慢挥发溶剂，与水、醇、酯、醚、芳烃等可以互溶，被称为“万能溶剂”，与常见的溶剂相比，它几乎没有气味，可替代醇醚类溶剂。在涂料、油墨、皮革处理剂等领域可分别作为溶剂、助溶剂、成膜助剂 等，可作香精香料，在农药日化和香薰行业作为载体和增溶剂，亦可作为民用和工业清洗剂，无泡清洗剂、水性地板蜡、色浆等，在电子化学品行业亦有应用。 丙酮缩甘油还可满足对于慢干环保类溶剂载体的需求，用作增塑剂和药用辅料（助溶剂、悬浮剂），还可用于单甘酯、双甘酯和甘油三酯的合成，其中在单甘酯合成中丙酮缩甘油作为多羟基保护基。丙酮缩甘油是一种重要的有机合成中间体，可作为合成鲨肝醇的中间体，也可用于抗高血压药物普萘洛尔、镇咳药左旋羟苯哌嗪、药物载体二烷基聚氧乙烯甘油醚等的合成，合成抑制牙龋齿 药物DL-甘油醛、医用粘合剂氰基丙烯酸1,2-异丙叉甘油。丙酮缩甘油的衍生物，也是一种重要的有机溶剂，增塑剂及合成类脂的中间体，也可以用于合成医用快速止血剂及组织粘结剂。近年来的研究发现，丙酮缩甘油衍生物还有望用作汽油添加剂，且特别适合用作石化燃料催化裂化产生的汽油的添加剂。
合成：丙酮缩甘油以丙酮和甘油为原料，在酸性催化剂的作用下进行缩合反应制备而得。丙酮与甘油缩合反应的催化剂除传统的无机酸外，对甲苯磺酸、氨基磺酸等有机酸，分子筛、阳离子交换树脂、杂多酸、 贵金属等固体催化剂也有大量文献报道。 有研究采用原位除水法，丙酮与甘油在无溶剂条件下进行缩合反应，优选出适宜的催化剂。采用单因素分析方法考察催化剂的用量、反应温度、丙酮与甘油的摩尔比、反应时间等因素对缩合反应的影响，并利用正交实验对反应条件进行优化。实验步骤如下：
1. 丙酮缩甘的制备
在三口烧瓶中加入一定量的丙酮、甘油(过量)、催化剂、少量的内标物(DMF)、变色硅胶，开启搅拌器，加热到一定温度进行反应，反应过程中定时取样，进行定量分析。以丙酮的转化率来考察反应进行的程度。其中，阳离子交换树脂使用前于烘箱中120℃处理2 h，ZSM-5分子筛使用前经过500℃高温处理2 h，N2保护，处理后置于真空干燥器中备用。
丙酮甘油缩合反应结束后反应液呈酸性，加入少量的NaHCO3中和至弱碱性。常压蒸馏收集丙酮，对于非均相催化反应，过滤除去催化剂后再蒸馏收集丙酮循环使用。剩余的液体经旋转蒸发仪减压蒸馏，真空度0.1 MPa，收集120~130℃的馏分，得到无色的液体即为丙酮缩甘油样品。
2. 单因素实验
分别考察丙酮与甘油的摩尔配比、反应温度、反应时间、催化剂的种类以及用量、除水剂的用量等几个因素对丙酮与甘油缩合反应的影响。
3. 正交设计实验
由于丙酮甘油的缩合反应是受丙酮甘油摩尔比 (A)、反应温度(B)、催化剂用量(C)和反应时间(D)四因素的交叉影响，为了全面考察上述因素对缩合反应的影响，设计了L(34)的正交实验方案。具体的实验因素与水平见表:
4. 实验结果：在除水条件下，优选的实验条件为催化剂的用量为2 g?mol?1丙酮，反应温度80℃，反应时间 1 h，丙酮甘油的摩尔比为1:1.4，丙酮的转化率为87.8%。其中反应温度，丙酮甘油摩尔比，催化剂用量对反应有较大的影响，影响顺序依次为丙酮甘油摩尔比＞反应温度＞催化剂用量＞反应时间。
参考文献：
[1]. 曹晶晶, 刘景亮与范慧, 丙酮缩甘油的制备. 高校化学工程学报, 2015. 29(04): 第948-954页.
[2]. 刘成珊, 丙酮缩甘油生产工艺的研究, 2019, 浙江工业大学.
丙酮缩甘油是一种在制药和化工工业中广泛用于合成其他化合物的重要中间体。本文将通过单因素分析和正交试验分析，探讨丙酮缩甘油的制备过程，以提高其合成效率并寻求优化条件，为工业生产提供有力支持。
简介：丙酮缩甘油（solketal），也称1,2-O-异亚丙基甘油或异丙叉甘油，无色透明液体，沸点 82℃（1.3 kPa），72-73 ℃(1.066 kPa)，24 ℃（66.7 Pa），密度1.066 g/mL（20℃）。
丙酮缩甘油无刺激性，对眼睛或皮肤无伤害，无味无毒，是一种清洁环保产 品。丙酮缩甘油是一种结构特殊的慢挥发溶剂，与水、醇、酯、醚、芳烃等可以互溶，被称为“万能溶剂”，与常见的溶剂相比，它几乎没有气味，可替代醇醚类溶剂。在涂料、油墨、皮革处理剂等领域可分别作为溶剂、助溶剂、成膜助剂 等，可作香精香料，在农药日化和香薰行业作为载体和增溶剂，亦可作为民用和工业清洗剂，无泡清洗剂、水性地板蜡、色浆等，在电子化学品行业亦有应用。 丙酮缩甘油还可满足对于慢干环保类溶剂载体的需求，用作增塑剂和药用辅料（助溶剂、悬浮剂），还可用于单甘酯、双甘酯和甘油三酯的合成，其中在单甘酯合成中丙酮缩甘油作为多羟基保护基。丙酮缩甘油是一种重要的有机合成中间体，可作为合成鲨肝醇的中间体，也可用于抗高血压药物普萘洛尔、镇咳药左旋羟苯哌嗪、药物载体二烷基聚氧乙烯甘油醚等的合成，合成抑制牙龋齿 药物DL-甘油醛、医用粘合剂氰基丙烯酸1,2-异丙叉甘油。丙酮缩甘油的衍生物，也是一种重要的有机溶剂，增塑剂及合成类脂的中间体，也可以用于合成医用快速止血剂及组织粘结剂。近年来的研究发现，丙酮缩甘油衍生物还有望用作汽油添加剂，且特别适合用作石化燃料催化裂化产生的汽油的添加剂。
合成：丙酮缩甘油以丙酮和甘油为原料，在酸性催化剂的作用下进行缩合反应制备而得。丙酮与甘油缩合反应的催化剂除传统的无机酸外，对甲苯磺酸、氨基磺酸等有机酸，分子筛、阳离子交换树脂、杂多酸、 贵金属等固体催化剂也有大量文献报道。 有研究采用原位除水法，丙酮与甘油在无溶剂条件下进行缩合反应，优选出适宜的催化剂。采用单因素分析方法考察催化剂的用量、反应温度、丙酮与甘油的摩尔比、反应时间等因素对缩合反应的影响，并利用正交实验对反应条件进行优化。实验步骤如下：
1. 丙酮缩甘的制备
在三口烧瓶中加入一定量的丙酮、甘油(过量)、催化剂、少量的内标物(DMF)、变色硅胶，开启搅拌器，加热到一定温度进行反应，反应过程中定时取样，进行定量分析。以丙酮的转化率来考察反应进行的程度。其中，阳离子交换树脂使用前于烘箱中120℃处理2 h，ZSM-5分子筛使用前经过500℃高温处理2 h，N2保护，处理后置于真空干燥器中备用。
丙酮甘油缩合反应结束后反应液呈酸性，加入少量的NaHCO3中和至弱碱性。常压蒸馏收集丙酮，对于非均相催化反应，过滤除去催化剂后再蒸馏收集丙酮循环使用。剩余的液体经旋转蒸发仪减压蒸馏，真空度0.1 MPa，收集120~130℃的馏分，得到无色的液体即为丙酮缩甘油样品。
2. 单因素实验
分别考察丙酮与甘油的摩尔配比、反应温度、反应时间、催化剂的种类以及用量、除水剂的用量等几个因素对丙酮与甘油缩合反应的影响。
3. 正交设计实验
由于丙酮甘油的缩合反应是受丙酮甘油摩尔比 (A)、反应温度(B)、催化剂用量(C)和反应时间(D)四因素的交叉影响，为了全面考察上述因素对缩合反应的影响，设计了L(34)的正交实验方案。具体的实验因素与水平见表:
4. 实验结果：在除水条件下，优选的实验条件为催化剂的用量为2 g?mol?1丙酮，反应温度80℃，反应时间 1 h，丙酮甘油的摩尔比为1:1.4，丙酮的转化率为87.8%。其中反应温度，丙酮甘油摩尔比，催化剂用量对反应有较大的影响，影响顺序依次为丙酮甘油摩尔比＞反应温度＞催化剂用量＞反应时间。
参考文献：
[1]. 曹晶晶, 刘景亮与范慧, 丙酮缩甘油的制备. 高校化学工程学报, 2015. 29(04): 第948-954页.
[2]. 刘成珊, 丙酮缩甘油生产工艺的研究, 2019, 浙江工业大学.
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靛红酸酐是一种重要的有机染料，其分析方法及应用在多个领域中具有广泛的研究价值。
简介：靛红酸酐是一种杂环化合物，因其名称太复杂，许多文献仍认为它是2-氨基苯甲酸的酸醉，俗称靛红酸酐。靛红酸酐是非常有用的化工中间体，它和它的同系物及衍生物被广泛应用于合成农用化学品、染料、颜料、香料、香精、医药、紫外线吸收剂、发泡剂、阻燃剂、防腐剂、漂白剂、杀菌剂和卫生消毒剂等精细化产品。靛红酸酐是一种合成除草剂灭草松的关键中间体, 其反应是否完全, 质量是否可靠, 直接决定着灭草松的质量与成本。
1. 分析方法：目前对靛红酸酐的分析方法主要为气相色谱法。 国内普遍采用的是在碱性条件下, 以三乙胺为酯化剂, 和靛红酸酐进行酯化反应, 利用气相色谱进行内标法定量。由于靛红酸酐受热容易分解, 不能直接进行气相色谱分析, 需对其先进行酯化, 酯化反应要求时间长, 又有一定的温度要求, 酯化完全程度也难以控制, 由于靛红酸酐受热容易分解, 不能直接进行气相色谱分析, 需对其先进行酯化, 酯化反应要求时间长, 又有一定的温度要求, 酯化完全程度也难以控制。有研究改用间接气谱法为直接液谱法, 通过反复比对试验, 准确度、 精密度都得到提高。直接液谱法操作简便、 快速、 重现性好。
2.应用：
2.1. 合成5-硝基水杨酸
靛红酸酐(式1)和亚硝酸在70℃时反应,释放出二氧化碳和氮气,生成5-硝基水杨酸(式19)
2.2. 合成5-氯靛红酸酐
靛红酸酐和氯化亚砜在DMF或吡啶溶剂中于60～80℃下反应生成5-氯靛红酸酐(式20)。产率范围是83%～95%[37]。5-氯靛红酸酐常可以引入氯磺酸基作为氯化试剂。
2.3. 合成邻氨基苯甲酸酯
靛红酸酐在碱性环境下于65℃和醇作用生成邻氨基苯甲酸酯(式21),反应的转化率很高。
2.4. 合成二邻氨基苯甲酸乙二醇酯
靛红酸酐在碱性环境下和乙二醇反应生成二邻氨基苯甲酸乙二醇酯(式22)。
2.5. 合成2-取代苯并噻唑
5-硝基靛红酸酐和2-氨基硫酚反应合成2-取代苯并噻唑(式23)。
2.6. 合成靛蓝
靛红酸酐和硝基甲烷的盐反应生成邻氨基苯甲酸硝基甲酯(式24), 靛红酸酐再和二甲基亚砜的负离子反应生成产物25。上述两种产物在酸性条件下反应生成靛蓝(式18)。
2.7. 合成邻异氰酸苯甲酰氯
靛红酸酐和氯化亚砜在吡啶的催化下反应生成邻异氰酸苯甲酰氯(式26)。产率90%。
邻异氰酸苯甲酰氯合成示例：靛红酸酐（12.3g,0.075 mol）和氯化亚砜（70 g）在吡啶存在下回流35 h。反应得到的澄清混合物在真空中浓缩,然后加入苯（50 ml）溶解,过滤去除沉淀,再蒸馏得到产物，产率12.0g(90%)。
参考文献：
[1]. 三吉, 靛红酸酐的合成与应用. 化工中间体, 2003(11): 第41页.
[2]. 徐金峰, 许煦与沈永嘉, 靛红酸酐的合成与应用. 化工科技市场, 2003(01): 第6-9页.
[3]. 徐新晔, 靛红酸酐的气相色谱分析. 江苏农药, 1998(01): 第23-24页.
靛红酸酐是一种重要的有机染料，其分析方法及应用在多个领域中具有广泛的研究价值。
简介：靛红酸酐是一种杂环化合物，因其名称太复杂，许多文献仍认为它是2-氨基苯甲酸的酸醉，俗称靛红酸酐。靛红酸酐是非常有用的化工中间体，它和它的同系物及衍生物被广泛应用于合成农用化学品、染料、颜料、香料、香精、医药、紫外线吸收剂、发泡剂、阻燃剂、防腐剂、漂白剂、杀菌剂和卫生消毒剂等精细化产品。靛红酸酐是一种合成除草剂灭草松的关键中间体, 其反应是否完全, 质量是否可靠, 直接决定着灭草松的质量与成本。
1. 分析方法：目前对靛红酸酐的分析方法主要为气相色谱法。 国内普遍采用的是在碱性条件下, 以三乙胺为酯化剂, 和靛红酸酐进行酯化反应, 利用气相色谱进行内标法定量。由于靛红酸酐受热容易分解, 不能直接进行气相色谱分析, 需对其先进行酯化, 酯化反应要求时间长, 又有一定的温度要求, 酯化完全程度也难以控制, 由于靛红酸酐受热容易分解, 不能直接进行气相色谱分析, 需对其先进行酯化, 酯化反应要求时间长, 又有一定的温度要求, 酯化完全程度也难以控制。有研究改用间接气谱法为直接液谱法, 通过反复比对试验, 准确度、 精密度都得到提高。直接液谱法操作简便、 快速、 重现性好。
2.应用：
2.1. 合成5-硝基水杨酸
靛红酸酐(式1)和亚硝酸在70℃时反应,释放出二氧化碳和氮气,生成5-硝基水杨酸(式19)
2.2. 合成5-氯靛红酸酐
靛红酸酐和氯化亚砜在DMF或吡啶溶剂中于60～80℃下反应生成5-氯靛红酸酐(式20)。产率范围是83%～95%[37]。5-氯靛红酸酐常可以引入氯磺酸基作为氯化试剂。
2.3. 合成邻氨基苯甲酸酯
靛红酸酐在碱性环境下于65℃和醇作用生成邻氨基苯甲酸酯(式21),反应的转化率很高。
2.4. 合成二邻氨基苯甲酸乙二醇酯
靛红酸酐在碱性环境下和乙二醇反应生成二邻氨基苯甲酸乙二醇酯(式22)。
2.5. 合成2-取代苯并噻唑
5-硝基靛红酸酐和2-氨基硫酚反应合成2-取代苯并噻唑(式23)。
2.6. 合成靛蓝
靛红酸酐和硝基甲烷的盐反应生成邻氨基苯甲酸硝基甲酯(式24), 靛红酸酐再和二甲基亚砜的负离子反应生成产物25。上述两种产物在酸性条件下反应生成靛蓝(式18)。
2.7. 合成邻异氰酸苯甲酰氯
靛红酸酐和氯化亚砜在吡啶的催化下反应生成邻异氰酸苯甲酰氯(式26)。产率90%。
邻异氰酸苯甲酰氯合成示例：靛红酸酐（12.3g,0.075 mol）和氯化亚砜（70 g）在吡啶存在下回流35 h。反应得到的澄清混合物在真空中浓缩,然后加入苯（50 ml）溶解,过滤去除沉淀,再蒸馏得到产物，产率12.0g(90%)。
参考文献：
[1]. 三吉, 靛红酸酐的合成与应用. 化工中间体, 2003(11): 第41页.
[2]. 徐金峰, 许煦与沈永嘉, 靛红酸酐的合成与应用. 化工科技市场, 2003(01): 第6-9页.
[3]. 徐新晔, 靛红酸酐的气相色谱分析. 江苏农药, 1998(01): 第23-24页.
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近年来，对于饮用水中的有害物质的检测与监控变得越发重要，其中灭草松作为常见的农药之一，其检测方法的研究备受关注。
简介：灭草松广泛用于农业、林业中的杂草、杂灌及病虫等有害动植物防治。其用量大、用途广，对人体存在一定毒性，可通过农业灌溉、雨水冲刷等途径进入地表水和地下水，进而影响人们的身体健康。我国GB/T5750—2006《生活饮用水标准检验方法》中提供了样品衍生后以气相色谱法测定水中灭草松的方法，但前处理较为复杂繁琐。目前，关于灭草松的检测方法主要还有液相色谱法、离子色谱法和液质联用法，在实际样品检测中，但气相色谱法需要衍生，前处理繁琐耗时， 而且容易受干扰，灵敏度低;离子色谱法有机物离 子干扰较大，灵敏度较低;普通液相色谱法前处理有线下萃取和在线萃取，但灵敏度都较低;液相色谱串联质谱法具有选择性强，灵敏度高等特点，但目前的液相色谱串联质谱法仍需线下固相萃取步骤，有一定局限性。
饮用水中中灭草松的测定：
1. 有研究以高效液相色谱串联质谱法测定饮用水中灭草松和2，4-滴。
1.1 样品前处理：用10.0 ml甲醇和10.0ml超纯水对C18固相萃取柱进行活化备用；准确量取100 ml 水样于样品瓶中，用盐酸调节pH<2，控制样品以10 ml/min的流速通过C18固相萃取柱，待水样完全流出后，氮气吹干30 min。用5.00 ml甲醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液置于氮吹仪中浓缩，甲醇定容至1.00 ml， 振荡混匀，进行LC-MS-MS分析。
1.2 色谱条件 Waters Symmetry C18色谱柱（3.9 mm×150 mm，5μm），柱温为室温，流动相为甲醇和 0.2%甲酸水溶液（90∶10，V/V），等度洗脱，流速为400 μl/min，运行时间为8 min，进样量为20.0μl。
1.3 质谱条件：离子化方式：电喷雾（ESI）离子源， 负离子多反应监测（MRM）扫描；碰撞气（CAD）：10 V； 气帘气（CUR）：10 psi；雾化气（GS1）：25 psi；加热气 （GS2）：30 psi；喷雾电压（IS）：-4 500 V；去溶剂温度(TEM）：400℃；扫描时间：100 ms；离子对、保留时间、 碰撞电压和去簇电压见表1。
2.1 在线固相萃取技术是在传统固相萃取装置的基础上通过萃取小柱的自动切换技术从而实现 样品的前处理－检测一体化新技术，具有小柱可重复 利用、自动化前处理、减少分析时间、避免人工误差等优点。目前，在线固相萃取技术已经很成熟，已泛应用在食品中抗生素、农药残留、毒素等成分检测中。有研究采用了在线固相萃取－超高效液相色谱－串联质谱系统测定饮用水中的2，4－滴和灭草松，取得了满意的结果。
2.2 在线固相萃取条件和色谱条件
在线固相萃取采用的是C18固相萃取柱，5 ml样品经固相萃取柱富集，用纯水(A相)和含体积分数0.1%甲酸的乙腈甲醇溶液(9∶1，V/V)(B相)进行梯度洗脱。超高效液相色谱采用BEHC18 色谱柱，柱温40℃，流动相:A1为水(含体积分数为0.05%甲酸铵)，B1相为乙腈(含体积分数为0.05%甲酸铵)，A1∶B1=9∶1，梯度洗脱，洗脱程序见表2。
2.3 质谱条件离子源
电喷雾离子源，负离子模式; 多反应监测(multiple response monitoring，MRM);毛细管电压:2.5 kV;锥孔电压:30 V;离子源温度:150℃; 锥孔反吹气流量:50 L/h;脱溶剂气温度为500℃，流速为1 000 L/h，具体参数见表3。
参考文献：
[1]. 黄小倩, 固相萃取-高效液相色谱仪测定饮用水中2,4-滴、灭草松. 化工管理, 2017(33): 第29+31页.
[2]. 刘国红等, 深圳市饮用水中农药残留健康风险评价. 卫生研究, 2015. 44(02): 第264-269页.
[3]. 郑磊等, 饮用水中痕量灭草松和2,4-滴的固相萃取-高效液相色谱串联质谱测定法. 环境与健康杂志, 2015. 32(03): 第246-248页.
[4]. 郑磊等, 在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定饮用水中2,4-滴和灭草松. 实用预防医学, 2022. 29(03): 第303-306页.
近年来，对于饮用水中的有害物质的检测与监控变得越发重要，其中灭草松作为常见的农药之一，其检测方法的研究备受关注。
简介：灭草松广泛用于农业、林业中的杂草、杂灌及病虫等有害动植物防治。其用量大、用途广，对人体存在一定毒性，可通过农业灌溉、雨水冲刷等途径进入地表水和地下水，进而影响人们的身体健康。我国GB/T5750—2006《生活饮用水标准检验方法》中提供了样品衍生后以气相色谱法测定水中灭草松的方法，但前处理较为复杂繁琐。目前，关于灭草松的检测方法主要还有液相色谱法、离子色谱法和液质联用法，在实际样品检测中，但气相色谱法需要衍生，前处理繁琐耗时， 而且容易受干扰，灵敏度低;离子色谱法有机物离 子干扰较大，灵敏度较低;普通液相色谱法前处理有线下萃取和在线萃取，但灵敏度都较低;液相色谱串联质谱法具有选择性强，灵敏度高等特点，但目前的液相色谱串联质谱法仍需线下固相萃取步骤，有一定局限性。
饮用水中中灭草松的测定：
1. 有研究以高效液相色谱串联质谱法测定饮用水中灭草松和2，4-滴。
1.1 样品前处理：用10.0 ml甲醇和10.0ml超纯水对C18固相萃取柱进行活化备用；准确量取100 ml 水样于样品瓶中，用盐酸调节pH<2，控制样品以10 ml/min的流速通过C18固相萃取柱，待水样完全流出后，氮气吹干30 min。用5.00 ml甲醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液置于氮吹仪中浓缩，甲醇定容至1.00 ml， 振荡混匀，进行LC-MS-MS分析。
1.2 色谱条件 Waters Symmetry C18色谱柱（3.9 mm×150 mm，5μm），柱温为室温，流动相为甲醇和 0.2%甲酸水溶液（90∶10，V/V），等度洗脱，流速为400 μl/min，运行时间为8 min，进样量为20.0μl。
1.3 质谱条件：离子化方式：电喷雾（ESI）离子源， 负离子多反应监测（MRM）扫描；碰撞气（CAD）：10 V； 气帘气（CUR）：10 psi；雾化气（GS1）：25 psi；加热气 （GS2）：30 psi；喷雾电压（IS）：-4 500 V；去溶剂温度(TEM）：400℃；扫描时间：100 ms；离子对、保留时间、 碰撞电压和去簇电压见表1。
2.1 在线固相萃取技术是在传统固相萃取装置的基础上通过萃取小柱的自动切换技术从而实现 样品的前处理－检测一体化新技术，具有小柱可重复 利用、自动化前处理、减少分析时间、避免人工误差等优点。目前，在线固相萃取技术已经很成熟，已泛应用在食品中抗生素、农药残留、毒素等成分检测中。有研究采用了在线固相萃取－超高效液相色谱－串联质谱系统测定饮用水中的2，4－滴和灭草松，取得了满意的结果。
2.2 在线固相萃取条件和色谱条件
在线固相萃取采用的是C18固相萃取柱，5 ml样品经固相萃取柱富集，用纯水(A相)和含体积分数0.1%甲酸的乙腈甲醇溶液(9∶1，V/V)(B相)进行梯度洗脱。超高效液相色谱采用BEHC18 色谱柱，柱温40℃，流动相:A1为水(含体积分数为0.05%甲酸铵)，B1相为乙腈(含体积分数为0.05%甲酸铵)，A1∶B1=9∶1，梯度洗脱，洗脱程序见表2。
2.3 质谱条件离子源
电喷雾离子源，负离子模式; 多反应监测(multiple response monitoring，MRM);毛细管电压:2.5 kV;锥孔电压:30 V;离子源温度:150℃; 锥孔反吹气流量:50 L/h;脱溶剂气温度为500℃，流速为1 000 L/h，具体参数见表3。
参考文献：
[1]. 黄小倩, 固相萃取-高效液相色谱仪测定饮用水中2,4-滴、灭草松. 化工管理, 2017(33): 第29+31页.
[2]. 刘国红等, 深圳市饮用水中农药残留健康风险评价. 卫生研究, 2015. 44(02): 第264-269页.
[3]. 郑磊等, 饮用水中痕量灭草松和2,4-滴的固相萃取-高效液相色谱串联质谱测定法. 环境与健康杂志, 2015. 32(03): 第246-248页.
[4]. 郑磊等, 在线固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定饮用水中2,4-滴和灭草松. 实用预防医学, 2022. 29(03): 第303-306页.
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简介：替诺昔康(tenoxicam，1)，化学名为4-羟基- 2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪- 3-甲酰胺-1,1-二氧化物，是瑞士罗氏公司开发的 非甾体抗炎药，1987年首次在丹麦、韩国和瑞士上 市，临床主治类风湿性关节炎、退化性关节病、关节 外病变、扭伤、肩周炎、劳损及急性痛风等。
替诺昔康为新的苯噻嗪酰胺类非甾体抗炎镇痛药, 能选择性抑制环氧酶, 大剂量时还能抑制脂氧酶的活性。药理和耐受性强于吡洛昔康；消炎作用强于阿司匹林、甲灭酸、双氯灭酸、奈普生；抗炎作用强于消炎痛、保泰松、布洛芬、阿司匹林；不良反应发生率低于甲灭酸、双氯灭酸、奈普尘、布洛芬；生物利用度几乎达100%。具有口服吸收迅速、起效快 (给药后0.5 h 就可解除病痛) 、作用持久、不良反应低、耐受性良好等优点。替诺昔康从体内排出的平均半衰期约70 h, 平均血浆清除率为1.3 mL·min-1。
1.合成工艺
1.1 传统合成工艺：有文献报道用3-氯磺酰基-2-噻吩甲酸甲酯(2)与肌氨酸甲酯盐酸盐缩合，进而在甲醇钠作用下闭环得4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲 酸甲酯 1,1-二氧化物(5)；也可用2和甘氨酸甲酯盐酸盐缩合得到3-[[N-(甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(3)，再经闭环及N-甲基化反应得5[1]。 5再与2-氨基吡啶缩合即可得1。
1.2 有研究人员对文献报道的合成方法进行了改进，制备3时，用水代替吡啶做溶剂，并添加适当缚酸剂，收率 92.3％。制备5时，传统工艺用无水DMF为溶剂，4与氢化钠、碘甲烷室温反应16h， 现改与硫酸二甲酯的甲醇溶液反应，收率86％。实验步骤如下：
1.2.1 3-[[N-(甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(3)
往装有搅拌的四颈瓶中加入2(8g，33mmol)和水(20ml)，室温滴加甘氨酸甲酯盐酸盐(4.5g，36mmol)的水溶液(10ml)，同时滴加10％的缚酸剂水溶液(30ml)控制pH 7～8。滴毕，室温反应6h，过滤，滤饼经水洗、烘干后用甲醇重结晶，得类白色固体3(9.0g，92.3％)，mp：92～ 93℃。
1.2.2 4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯 1,1-二氧化物(4)
3(8.5g，29m mol)、27％甲醇钠(2 7.2g， 0.136mol)和无水甲醇(15ml)搅拌回流反应2h，冷却，加水(200ml)稀释，用10％盐酸调至中性，蒸除溶剂。剩余物冷却后用10％盐酸酸化至pH3。过滤，滤饼经水洗、干燥，得黄绿色固体4(5.6g，74％)，mp：189～193℃。
1.2.3 4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物(5)
4(5.3g，20.3mmol)和甲醇(20ml)置三颈瓶 中，室温搅拌，分别滴加硫酸二甲酯(3.7g，29mmol) 的甲醇(5ml)溶液和50％氢氧化钠溶液(5ml)。滴毕，室温反应3h，冷至10℃，加水(50ml)稀释，用10％ 盐酸酸化至pH3。抽滤，滤饼经水洗、烘干，用甲醇重结晶，60℃减压干燥，得类白色固体5(4.8g， 86％)，mp：191～193℃。
1.2.4 替诺昔康(1)
5(4.5g，164mmol)、二甲苯(300ml)和2-氨基吡啶(1.4g，149mmol)的二甲苯溶液(2.8ml)加热至回流，搅拌反应6h后冷却，减压蒸除大部分溶剂，冷却，过滤，滤饼加至水(15ml)中，加入氢氧化钠 (1g)和甲醇(55ml)，加热溶解，用活性炭脱色， 滤液用盐酸调至pH 3，冷却后过滤，滤饼用二噁烷重结晶，得黄色固体1(4.2g，76.2％)，mp：210～ 213℃。
3.测定方法：目前测定替诺昔康主要的方法是HPLC法,核磁共振光谱分析法.有研究提出了一种测定替诺昔康的电化学分析方法,经过优化条件和样品测试,与上述方法相比,具有简便、快速等特点。
实验方法：于10 mL容量瓶中,依次加入5mL HAc - NaAc(pH4.5 )缓冲溶液、适量的替诺昔康标准储备液或样品溶液,用水稀释至刻度,摇匀,转移至极谱池中.在JP- 303型极谱分析仪上,起始电位为- 0.8V,作阴极化扫描,记录-1 .05V处极谱还原波的二阶导数峰峰电流.循环伏安实验由电化学工作站执行。
参考文献：
[1]. 马淮凌与伊伟, 非甾体抗炎药替诺昔康的测定. 商丘师范学院学报, 2006(05): 第110-112页.
[2]. 张卫红与吴卫忠, 替诺昔康的合成. 中国医药工业杂志, 2006(05): 第295-296页.
[3]. 裘琳等, 替诺昔康人体药动学与生物利用度研究. 医药导报, 2007(11): 第1282-1283页.
[4]. 江孝龙, 替诺昔康中间体的合成. 山东化工, 2009. 38(03): 第23-26页.
显示全部简介：替诺昔康(tenoxicam，1)，化学名为4-羟基- 2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪- 3-甲酰胺-1,1-二氧化物，是瑞士罗氏公司开发的 非甾体抗炎药，1987年首次在丹麦、韩国和瑞士上 市，临床主治类风湿性关节炎、退化性关节病、关节 外病变、扭伤、肩周炎、劳损及急性痛风等。
替诺昔康为新的苯噻嗪酰胺类非甾体抗炎镇痛药, 能选择性抑制环氧酶, 大剂量时还能抑制脂氧酶的活性。药理和耐受性强于吡洛昔康；消炎作用强于阿司匹林、甲灭酸、双氯灭酸、奈普生；抗炎作用强于消炎痛、保泰松、布洛芬、阿司匹林；不良反应发生率低于甲灭酸、双氯灭酸、奈普尘、布洛芬；生物利用度几乎达100%。具有口服吸收迅速、起效快 (给药后0.5 h 就可解除病痛) 、作用持久、不良反应低、耐受性良好等优点。替诺昔康从体内排出的平均半衰期约70 h, 平均血浆清除率为1.3 mL·min-1。
1.合成工艺
1.1 传统合成工艺：有文献报道用3-氯磺酰基-2-噻吩甲酸甲酯(2)与肌氨酸甲酯盐酸盐缩合，进而在甲醇钠作用下闭环得4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲 酸甲酯 1,1-二氧化物(5)；也可用2和甘氨酸甲酯盐酸盐缩合得到3-[[N-(甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(3)，再经闭环及N-甲基化反应得5[1]。 5再与2-氨基吡啶缩合即可得1。
1.2 有研究人员对文献报道的合成方法进行了改进，制备3时，用水代替吡啶做溶剂，并添加适当缚酸剂，收率 92.3％。制备5时，传统工艺用无水DMF为溶剂，4与氢化钠、碘甲烷室温反应16h， 现改与硫酸二甲酯的甲醇溶液反应，收率86％。实验步骤如下：
1.2.1 3-[[N-(甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(3)
往装有搅拌的四颈瓶中加入2(8g，33mmol)和水(20ml)，室温滴加甘氨酸甲酯盐酸盐(4.5g，36mmol)的水溶液(10ml)，同时滴加10％的缚酸剂水溶液(30ml)控制pH 7～8。滴毕，室温反应6h，过滤，滤饼经水洗、烘干后用甲醇重结晶，得类白色固体3(9.0g，92.3％)，mp：92～ 93℃。
1.2.2 4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯 1,1-二氧化物(4)
3(8.5g，29m mol)、27％甲醇钠(2 7.2g， 0.136mol)和无水甲醇(15ml)搅拌回流反应2h，冷却，加水(200ml)稀释，用10％盐酸调至中性，蒸除溶剂。剩余物冷却后用10％盐酸酸化至pH3。过滤，滤饼经水洗、干燥，得黄绿色固体4(5.6g，74％)，mp：189～193℃。
1.2.3 4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物(5)
4(5.3g，20.3mmol)和甲醇(20ml)置三颈瓶 中，室温搅拌，分别滴加硫酸二甲酯(3.7g，29mmol) 的甲醇(5ml)溶液和50％氢氧化钠溶液(5ml)。滴毕，室温反应3h，冷至10℃，加水(50ml)稀释，用10％ 盐酸酸化至pH3。抽滤，滤饼经水洗、烘干，用甲醇重结晶，60℃减压干燥，得类白色固体5(4.8g， 86％)，mp：191～193℃。
1.2.4 替诺昔康(1)
5(4.5g，164mmol)、二甲苯(300ml)和2-氨基吡啶(1.4g，149mmol)的二甲苯溶液(2.8ml)加热至回流，搅拌反应6h后冷却，减压蒸除大部分溶剂，冷却，过滤，滤饼加至水(15ml)中，加入氢氧化钠 (1g)和甲醇(55ml)，加热溶解，用活性炭脱色， 滤液用盐酸调至pH 3，冷却后过滤，滤饼用二噁烷重结晶，得黄色固体1(4.2g，76.2％)，mp：210～ 213℃。
3.测定方法：目前测定替诺昔康主要的方法是HPLC法,核磁共振光谱分析法.有研究提出了一种测定替诺昔康的电化学分析方法,经过优化条件和样品测试,与上述方法相比,具有简便、快速等特点。
实验方法：于10 mL容量瓶中,依次加入5mL HAc - NaAc(pH4.5 )缓冲溶液、适量的替诺昔康标准储备液或样品溶液,用水稀释至刻度,摇匀,转移至极谱池中.在JP- 303型极谱分析仪上,起始电位为- 0.8V,作阴极化扫描,记录-1 .05V处极谱还原波的二阶导数峰峰电流.循环伏安实验由电化学工作站执行。
参考文献：
[1]. 马淮凌与伊伟, 非甾体抗炎药替诺昔康的测定. 商丘师范学院学报, 2006(05): 第110-112页.
[2]. 张卫红与吴卫忠, 替诺昔康的合成. 中国医药工业杂志, 2006(05): 第295-296页.
[3]. 裘琳等, 替诺昔康人体药动学与生物利用度研究. 医药导报, 2007(11): 第1282-1283页.
[4]. 江孝龙, 替诺昔康中间体的合成. 山东化工, 2009. 38(03): 第23-26页.
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简介：肉桂酸苄酯的化学名称为β－苯丙烯酸苄酯，是白色晶体，不溶于水?溶于乙醇。肉桂酸苄酯存在于安息香、秘鲁香脂和吐鲁香脂中,是一种具有弱苏合香、花香等香气的香料，主要用于配制龙涎香，在东方型香脂中作为定香剂，也可用作皂用、化妆用及果实香精的调香配料，美国FDA、欧洲CE批准用于食品，在食用香精中用于调配杏、樱桃、菠萝等果香型香精。
1.合成工艺
1.1 经典合成法：肉桂酸苄酯的经典合成法是将肉桂酸钠和氯化苄在乙二胺催化剂及无水条件下反应而制得，该法使用的二乙胺属强致癌物质，毒性大，反应时间长达17h，产率也不高（80%）。孟菁等用相转移催化剂四丁基氯化铵代替毒性强的二乙胺，对经典合成反应进行改进，产率较高（82.3%，但该法反应时 间长达5h。李德江等以CTAB为相转移催化剂，肉桂酸钠和溴化苄为原料，在反应温度95℃、反应时间为2h的条件下催化合成肉桂酸苄酯，收率分别为81.6％和81.4％；张卫民等以CTAB为相转移催化剂，催化合成肉硅酸苄酯，收率则为86.6％。邓秀霞等采用微波协同大孔树脂催化合成肉桂酸苄酯，在微波功率为400W， 反应时间为13min，产率较低（64.4％），且产物易碳化。李德江等以肉桂酸为原料，经酰氯化和苄醇化两步反应合成肉桂酸苄酯，收率在91％ 以上，但是该法使用易分解的亚硫酰氯，操作步骤繁琐。许丹倩等在离子液体中结合相转移催化剂四丁基氯化铵催化了合成肉桂酸苄酯，产率高 （９96.5％），反应时间较短（3h），但使用的离子液体价格较高。在上述合成方法中，有的反应时间长、产物收率不高，有的产物收率较高但反应时间较长。为此，探索一种反应条件温和、反应时间短、操作简便、产物收率较高的合成肉桂酸苄酯工艺具有重要的意义。
2. 化妆品中过敏原的检测方法:肉桂酸苄酯是一种香味过敏原，能引起易过敏人群的化妆品皮肤病，所以开发针对化妆品中痕量肉桂酸苄酯的分析检测方法具有非常重要的现实意义。
目前对于化妆品中过敏原的检测方法主要有斑贴试验、气相色谱法、气相色谱－质谱法、高效液相色谱法等。斑贴试验是诊断化妆品过敏的重要手段。靳云霞通过斑贴试验研究360例皮肤过敏患者皮炎和湿疹的过敏原因，结果显示硫酸镍、芳香物质、松香以及对苯二胺等致敏性较高即抗原阳性率较高。香精香料等芳香物质过敏原主要是通过高效液相色谱法和气－质联用技术进行检测。王超等通过毛细管气相色谱－质谱法测定了化妆品中16种香精香料，该方法样品用量少，灵敏度和准确度高，前处理简单，可同时测定化妆品中16种香精香料。
但是我国的化妆品质量检测手段和安全性评价体系依然不够完善，检测水平落后，化妆品质量安全保障相关技术能力有待提高。分子印迹电化学传感器具备高灵敏度和高选择性的优点，便于自动化和现场检测使用，检测成本低，已成为研究热点。有研究以对巯基苯胺为单体，肉桂酸苄酯为模板分子，采用电聚合法制备分子印迹聚合物膜，构建了基于对巯基苯胺－金纳米粒子的肉桂酸苄酯分子印迹膜电化学传感器检测方法，实现了对化妆品样品中痕量肉桂酸苄酯的定量检测。
参考文献：
[1]. 谢宇奇, 凌绍明与欧阳辉祥, 超声辐射相转移催化合成肉桂酸苄酯. 精细石油化工, 2012. 29(05): 第54-57页.
[2]. 邓秀霞等, 高效液相色谱-质谱法测定合成产物肉桂酸苄酯. 理化检验(化学分册), 2009. 45(07): 第868-869页.
[3]. 范芳与陈丽丝, 肉桂酸苄酯的抑菌活性研究. 广东石油化工学院学报, 2013. 23(01): 第15-18页.
[4]. 徐慧等, 肉桂酸苄酯分子印迹膜电化学传感器的制备. 分析科学学报, 2018. 34(04): 第477-482页.
简介：肉桂酸苄酯的化学名称为β－苯丙烯酸苄酯，是白色晶体，不溶于水?溶于乙醇。肉桂酸苄酯存在于安息香、秘鲁香脂和吐鲁香脂中,是一种具有弱苏合香、花香等香气的香料，主要用于配制龙涎香，在东方型香脂中作为定香剂，也可用作皂用、化妆用及果实香精的调香配料，美国FDA、欧洲CE批准用于食品，在食用香精中用于调配杏、樱桃、菠萝等果香型香精。
1.合成工艺
1.1 经典合成法：肉桂酸苄酯的经典合成法是将肉桂酸钠和氯化苄在乙二胺催化剂及无水条件下反应而制得，该法使用的二乙胺属强致癌物质，毒性大，反应时间长达17h，产率也不高（80%）。孟菁等用相转移催化剂四丁基氯化铵代替毒性强的二乙胺，对经典合成反应进行改进，产率较高（82.3%，但该法反应时 间长达5h。李德江等以CTAB为相转移催化剂，肉桂酸钠和溴化苄为原料，在反应温度95℃、反应时间为2h的条件下催化合成肉桂酸苄酯，收率分别为81.6％和81.4％；张卫民等以CTAB为相转移催化剂，催化合成肉硅酸苄酯，收率则为86.6％。邓秀霞等采用微波协同大孔树脂催化合成肉桂酸苄酯，在微波功率为400W， 反应时间为13min，产率较低（64.4％），且产物易碳化。李德江等以肉桂酸为原料，经酰氯化和苄醇化两步反应合成肉桂酸苄酯，收率在91％ 以上，但是该法使用易分解的亚硫酰氯，操作步骤繁琐。许丹倩等在离子液体中结合相转移催化剂四丁基氯化铵催化了合成肉桂酸苄酯，产率高 （９96.5％），反应时间较短（3h），但使用的离子液体价格较高。在上述合成方法中，有的反应时间长、产物收率不高，有的产物收率较高但反应时间较长。为此，探索一种反应条件温和、反应时间短、操作简便、产物收率较高的合成肉桂酸苄酯工艺具有重要的意义。
2. 化妆品中过敏原的检测方法:肉桂酸苄酯是一种香味过敏原，能引起易过敏人群的化妆品皮肤病，所以开发针对化妆品中痕量肉桂酸苄酯的分析检测方法具有非常重要的现实意义。
目前对于化妆品中过敏原的检测方法主要有斑贴试验、气相色谱法、气相色谱－质谱法、高效液相色谱法等。斑贴试验是诊断化妆品过敏的重要手段。靳云霞通过斑贴试验研究360例皮肤过敏患者皮炎和湿疹的过敏原因，结果显示硫酸镍、芳香物质、松香以及对苯二胺等致敏性较高即抗原阳性率较高。香精香料等芳香物质过敏原主要是通过高效液相色谱法和气－质联用技术进行检测。王超等通过毛细管气相色谱－质谱法测定了化妆品中16种香精香料，该方法样品用量少，灵敏度和准确度高，前处理简单，可同时测定化妆品中16种香精香料。
但是我国的化妆品质量检测手段和安全性评价体系依然不够完善，检测水平落后，化妆品质量安全保障相关技术能力有待提高。分子印迹电化学传感器具备高灵敏度和高选择性的优点，便于自动化和现场检测使用，检测成本低，已成为研究热点。有研究以对巯基苯胺为单体，肉桂酸苄酯为模板分子，采用电聚合法制备分子印迹聚合物膜，构建了基于对巯基苯胺－金纳米粒子的肉桂酸苄酯分子印迹膜电化学传感器检测方法，实现了对化妆品样品中痕量肉桂酸苄酯的定量检测。
参考文献：
[1]. 谢宇奇, 凌绍明与欧阳辉祥, 超声辐射相转移催化合成肉桂酸苄酯. 精细石油化工, 2012. 29(05): 第54-57页.
[2]. 邓秀霞等, 高效液相色谱-质谱法测定合成产物肉桂酸苄酯. 理化检验(化学分册), 2009. 45(07): 第868-869页.
[3]. 范芳与陈丽丝, 肉桂酸苄酯的抑菌活性研究. 广东石油化工学院学报, 2013. 23(01): 第15-18页.
[4]. 徐慧等, 肉桂酸苄酯分子印迹膜电化学传感器的制备. 分析科学学报, 2018. 34(04): 第477-482页.
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1.简介：西尼地平，化学名为（±)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l，4-二氢-3,5-吡啶二甲酸3-(2-甲氧基）乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯；分子式为C27H28N2O7；本品为淡黄色粉末，在乙酸乙酯或丙酮中易溶，在乙醇或甲醇中略溶，在水中几乎不溶。 本品能与存在于血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道二氢吡啶位点结合，故本品为亲脂性二氢吡啶类的钙拮抗剂。通过抑制Ca2+ 的L型钙通道跨膜内流，松弛和扩张血管平滑肌，从而起到降血压作用。本品还可抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道跨膜内流活动，从而抑制交感神经末梢的去甲肾上腺素释放和交感神经的活动。氨氯地平、非洛地平也有N型钙通道阻滞作用，但本品对N型钙通道的阻滞作用是其它2种钙通道阻滞剂的10倍。其他类如利尿剂、ACEI或ARB降压药物与本品合用可进一步导致血压降低，并且对心率有一定的控制作用。 由日本富士株式会社研发,1995年在日本首次上市。[1]
本品的不良反应较少。健康成人口服西尼地平2.5-20 mg，无不良反应，耐受性良好。 过量（40 mg /日）连续7天服用也表现出良好的耐受性，仅有头痛，流涕等轻度不良反应，血液生化指标也未见明显异常。服用10 mg-20 mg/d时，可出现下肢水肿、头晕、头痛、心悸、面部潮红等 [1-4]。 经国家药品不良反应监测系统浙江省平台的不良反应上报数据检索，自2014年1月1日至2015年11月25日，西尼地平片1例，为一般病例，不良反应表现为潮红；西尼地平胶囊2例，为一般病例，不良反应表现为尿潴留、呕吐、皮疹、胃肠胀气。[1]
2.合成工艺：西尼地平的制备多以乙二醇单甲醚、肉桂醇、 双乙烯酮为起始原料，通过酰化、加成、氨化、Aldol缩 合、Hantzsch环合等反应得到。这里介绍的合成方法以醋酸铵代替传统方法中氨化反应使用的氨气，缩合产物不拿出直接进行 Hantzsch环合得到西尼地平。该工艺简化了操作步骤， 降低了环境污染，适合工业化生产。[2]
2.1 仪器与试剂
仪器：熔点仪YRT-3、安捷伦LC1200液相色谱仪、 DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器。
试剂：乙酰乙酸肉桂醇酯、乙酸铵、乙酰乙酸甲氧基乙基 酯、间硝基苯甲醛，均为工业级试剂，含量＞98%；活性炭、无水乙醇为药用级。[2]
2.2 3-氨基巴豆酸肉桂醇酯的制备
将乙酰乙酸肉桂醇酯（218.3 g,1 mol）、乙酸铵（154.2g,2 mol）加入到200 m L乙醇中，加热回流搅拌反应6 h， 降至室温后放入-10℃冰箱中冷冻结晶，次日过滤得到粗品，乙醇进行重结晶，干燥后得淡黄色针状结晶156.6 g，收率72.1%。HPLC确证产品纯度为99.4%，mp:32~35℃。[2]
2.3 西尼地平的制备
向反应瓶中加入乙酰乙酸甲氧基乙基酯（112.1 g, 0.7 mol），冰浴下搅拌降温至0~5℃，保持此温度滴加浓 硫酸9 m L；滴毕，分三次加入间硝基苯甲醛（105.8 g,0.7 mol），撤去冰浴，室温搅拌反应6 h；加入正丁醇（150m L）、3-氨基巴豆酸肉桂醇酯（152.1 g,0.7 mol），加热回 流反应20 h，负压下蒸出正丁醇；加入300 m L无水乙 醇、4 g活性炭，加热回流0.5 h，趁热过滤，冷却结晶；放入-10℃冰箱中冷冻过夜，次日过滤，干燥得淡黄色粗品216.3 g，收率62.7%。HPLC确证产品纯度为98.2%。[2]
2.4 精制
将上述粗品216.3 g、无水乙醇320 m L加入到反应 瓶中，加热至全溶，加入4.3 g活性炭，加热回流0.5 h，趁热过滤，滤液搅拌降至常温析晶，放入-10℃冰箱中冷冻过夜，次日过滤，干燥得淡黄色西尼地平成品191.2 g，收 率88.4%。HPLC确证产品纯度为99.6%，mp:105~107℃。[2]
2.5 其他合成方法
有公司研发了一种高纯度西尼地平的制备方法,乙酰乙酸甲氧基乙酯与间硝基苯甲醛反应生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙 酯,2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯与3-氨基巴豆酸肉桂酯反应生成西尼地平,该发明增加了2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯 精制步骤,解决了西尼地平原料药杂质难除问题,且西尼地平后续精制工艺更简单,成品纯度高。而且合成工艺简单、反应进行完全、 收率高、成本低,非常适合工业化生产。[3]
3.RP-HPLC测定西尼地平含量
3.1 色谱条件
Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈-水(70∶30);流速1.0 ml·min-1;柱温25℃;检测波长240 nm;进样量10 μl。[4]
3.2 主成分与主要中间体的分离度试验
以乙烯酮为起始原料,经肉桂醇酯(中间体1)制得氨基肉桂醇酯(中间体2),再与中间体3-硝基亚氧基乙苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯(中间体3)反应,生成西尼地平(4)。[4]
中间体1、2、3为西尼地平可能带入的杂质,将上述各中间体和西尼地平对照品用流动相制成0.2 mg·ml-1的溶液,将各溶液按一定比例混合,进样10 μl,记录色谱图。结果表明,在上述色谱条件下,主成分与各中间体能达到良好的分离。[4]
3.3 主成分与光降解物的分离度试验
对西尼地平样品进行光照处理后,进样,记录色谱图。结果显示,在所选的色谱条件下,主成分与降解产物能较好地分离。光照后能分离出5个未知的降解产物。[4]
3.4 线性关系
分别精密量取浓度为200、100、50、25、5、0.8 μg·ml-1的西尼地平对照品溶液各10 μl注入液相色谱仪中,记录色谱图,以峰面积A对浓度C进行线性回归,得回归方程:A=28.23C-2.942(r=0.9990),结果表明本品在0.8～200.0 μg·ml-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系。[4]
3.5 最低检测限
在选定的色谱条件下,按信噪比为3测得西尼地平的最低检测限量为2 ng,氨基肉桂醇酯的最低检测限量为1ng,肉桂醇酯的最低检测限量为0.8 ng,3-硝基亚苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯的最低检测限量为1.2 ng。[4]
3.6 精密度与准确度试验
取同一批西尼地平适量,共6份,平行处理,照“3.7”项下方法测定,得西尼地平的含量,计算平均含量为99.4%,RSD=0.35%。另取本批样品适量,共6份,用铈量法测定含量,计算平均含量为100.3%,RSD%=0.23%。[4]
3.7 含量的测定
精密称取西尼地平约10 mg,置100ml量瓶中,用流动相适量溶解并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。另取对照品10 mg,同法配制,得对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10 μl,注入色谱仪中,记录色谱图,根据外标法,以峰面积计算样品的含量。3批样品的含量分别为99.3%、99.5%和99.2%。[4]
3.8 西尼地平原料药可采用铈量法测定含量，亦可用以上方法测定。经实验比较，两种测定结果无显著性差异。因西尼地平对光敏感?在光照条件下产生5个未知的降解产物，此时用铈量法无法检测出相关杂质，因此，其原料药尤其制剂在放置较长时间 后宜用高效液相色谱法检测其含量及有关物质。[4]
参考文献
[1]. 曾红霞, 基于现代分析技术的西尼地平制剂质量安全研究和风险评估, 2020, 浙江工业大学.
[2]. 施务务与李立标, 西尼地平的合成工艺研究. 安徽化工, 2014. 40(05): 第33-34页.
[3]. 肖稳定, 西尼地平的制备方法.
[4]. 贺凌云等, RP-HPLC测定西尼地平的含量及其有关物质. 华西药学杂志, 2004(01): 第70-71页.
1.简介：西尼地平，化学名为（±)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l，4-二氢-3,5-吡啶二甲酸3-(2-甲氧基）乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯；分子式为C27H28N2O7；本品为淡黄色粉末，在乙酸乙酯或丙酮中易溶，在乙醇或甲醇中略溶，在水中几乎不溶。 本品能与存在于血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道二氢吡啶位点结合，故本品为亲脂性二氢吡啶类的钙拮抗剂。通过抑制Ca2+ 的L型钙通道跨膜内流，松弛和扩张血管平滑肌，从而起到降血压作用。本品还可抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道跨膜内流活动，从而抑制交感神经末梢的去甲肾上腺素释放和交感神经的活动。氨氯地平、非洛地平也有N型钙通道阻滞作用，但本品对N型钙通道的阻滞作用是其它2种钙通道阻滞剂的10倍。其他类如利尿剂、ACEI或ARB降压药物与本品合用可进一步导致血压降低，并且对心率有一定的控制作用。 由日本富士株式会社研发,1995年在日本首次上市。[1]
本品的不良反应较少。健康成人口服西尼地平2.5-20 mg，无不良反应，耐受性良好。 过量（40 mg /日）连续7天服用也表现出良好的耐受性，仅有头痛，流涕等轻度不良反应，血液生化指标也未见明显异常。服用10 mg-20 mg/d时，可出现下肢水肿、头晕、头痛、心悸、面部潮红等 [1-4]。 经国家药品不良反应监测系统浙江省平台的不良反应上报数据检索，自2014年1月1日至2015年11月25日，西尼地平片1例，为一般病例，不良反应表现为潮红；西尼地平胶囊2例，为一般病例，不良反应表现为尿潴留、呕吐、皮疹、胃肠胀气。[1]
2.合成工艺：西尼地平的制备多以乙二醇单甲醚、肉桂醇、 双乙烯酮为起始原料，通过酰化、加成、氨化、Aldol缩 合、Hantzsch环合等反应得到。这里介绍的合成方法以醋酸铵代替传统方法中氨化反应使用的氨气，缩合产物不拿出直接进行 Hantzsch环合得到西尼地平。该工艺简化了操作步骤， 降低了环境污染，适合工业化生产。[2]
2.1 仪器与试剂
仪器：熔点仪YRT-3、安捷伦LC1200液相色谱仪、 DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器。
试剂：乙酰乙酸肉桂醇酯、乙酸铵、乙酰乙酸甲氧基乙基 酯、间硝基苯甲醛，均为工业级试剂，含量＞98%；活性炭、无水乙醇为药用级。[2]
2.2 3-氨基巴豆酸肉桂醇酯的制备
将乙酰乙酸肉桂醇酯（218.3 g,1 mol）、乙酸铵（154.2g,2 mol）加入到200 m L乙醇中，加热回流搅拌反应6 h， 降至室温后放入-10℃冰箱中冷冻结晶，次日过滤得到粗品，乙醇进行重结晶，干燥后得淡黄色针状结晶156.6 g，收率72.1%。HPLC确证产品纯度为99.4%，mp:32~35℃。[2]
2.3 西尼地平的制备
向反应瓶中加入乙酰乙酸甲氧基乙基酯（112.1 g, 0.7 mol），冰浴下搅拌降温至0~5℃，保持此温度滴加浓 硫酸9 m L；滴毕，分三次加入间硝基苯甲醛（105.8 g,0.7 mol），撤去冰浴，室温搅拌反应6 h；加入正丁醇（150m L）、3-氨基巴豆酸肉桂醇酯（152.1 g,0.7 mol），加热回 流反应20 h，负压下蒸出正丁醇；加入300 m L无水乙 醇、4 g活性炭，加热回流0.5 h，趁热过滤，冷却结晶；放入-10℃冰箱中冷冻过夜，次日过滤，干燥得淡黄色粗品216.3 g，收率62.7%。HPLC确证产品纯度为98.2%。[2]
2.4 精制
将上述粗品216.3 g、无水乙醇320 m L加入到反应 瓶中，加热至全溶，加入4.3 g活性炭，加热回流0.5 h，趁热过滤，滤液搅拌降至常温析晶，放入-10℃冰箱中冷冻过夜，次日过滤，干燥得淡黄色西尼地平成品191.2 g，收 率88.4%。HPLC确证产品纯度为99.6%，mp:105~107℃。[2]
2.5 其他合成方法
有公司研发了一种高纯度西尼地平的制备方法,乙酰乙酸甲氧基乙酯与间硝基苯甲醛反应生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙 酯,2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯与3-氨基巴豆酸肉桂酯反应生成西尼地平,该发明增加了2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯 精制步骤,解决了西尼地平原料药杂质难除问题,且西尼地平后续精制工艺更简单,成品纯度高。而且合成工艺简单、反应进行完全、 收率高、成本低,非常适合工业化生产。[3]
3.RP-HPLC测定西尼地平含量
3.1 色谱条件
Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈-水(70∶30);流速1.0 ml·min-1;柱温25℃;检测波长240 nm;进样量10 μl。[4]
3.2 主成分与主要中间体的分离度试验
以乙烯酮为起始原料,经肉桂醇酯(中间体1)制得氨基肉桂醇酯(中间体2),再与中间体3-硝基亚氧基乙苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯(中间体3)反应,生成西尼地平(4)。[4]
中间体1、2、3为西尼地平可能带入的杂质,将上述各中间体和西尼地平对照品用流动相制成0.2 mg·ml-1的溶液,将各溶液按一定比例混合,进样10 μl,记录色谱图。结果表明,在上述色谱条件下,主成分与各中间体能达到良好的分离。[4]
3.3 主成分与光降解物的分离度试验
对西尼地平样品进行光照处理后,进样,记录色谱图。结果显示,在所选的色谱条件下,主成分与降解产物能较好地分离。光照后能分离出5个未知的降解产物。[4]
3.4 线性关系
分别精密量取浓度为200、100、50、25、5、0.8 μg·ml-1的西尼地平对照品溶液各10 μl注入液相色谱仪中,记录色谱图,以峰面积A对浓度C进行线性回归,得回归方程:A=28.23C-2.942(r=0.9990),结果表明本品在0.8～200.0 μg·ml-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系。[4]
3.5 最低检测限
在选定的色谱条件下,按信噪比为3测得西尼地平的最低检测限量为2 ng,氨基肉桂醇酯的最低检测限量为1ng,肉桂醇酯的最低检测限量为0.8 ng,3-硝基亚苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯的最低检测限量为1.2 ng。[4]
3.6 精密度与准确度试验
取同一批西尼地平适量,共6份,平行处理,照“3.7”项下方法测定,得西尼地平的含量,计算平均含量为99.4%,RSD=0.35%。另取本批样品适量,共6份,用铈量法测定含量,计算平均含量为100.3%,RSD%=0.23%。[4]
3.7 含量的测定
精密称取西尼地平约10 mg,置100ml量瓶中,用流动相适量溶解并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。另取对照品10 mg,同法配制,得对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10 μl,注入色谱仪中,记录色谱图,根据外标法,以峰面积计算样品的含量。3批样品的含量分别为99.3%、99.5%和99.2%。[4]
3.8 西尼地平原料药可采用铈量法测定含量，亦可用以上方法测定。经实验比较，两种测定结果无显著性差异。因西尼地平对光敏感?在光照条件下产生5个未知的降解产物，此时用铈量法无法检测出相关杂质，因此，其原料药尤其制剂在放置较长时间 后宜用高效液相色谱法检测其含量及有关物质。[4]
参考文献
[1]. 曾红霞, 基于现代分析技术的西尼地平制剂质量安全研究和风险评估, 2020, 浙江工业大学.
[2]. 施务务与李立标, 西尼地平的合成工艺研究. 安徽化工, 2014. 40(05): 第33-34页.
[3]. 肖稳定, 西尼地平的制备方法.
[4]. 贺凌云等, RP-HPLC测定西尼地平的含量及其有关物质. 华西药学杂志, 2004(01): 第70-71页.
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1.简介：7-异丙氧基异黄酮为三叶草科植物中的活性有效成份，实验证明，该品具激素样性质，能增加体重，作为饲料添加剂，能促进各种鱼类的生长，提高牛、猪、兔及 家禽的生长率，且具有剂量小，见效快，毒性低等优点。近几年，文献报道了该品种具有良好的治疗骨质疏松症的作用，并应用于临床。故该品具有较好的开发前景，值得研究重视。
2.合成：7-异丙氧基异黄酮的制备有2种方法，一种是从植物中提取，另一种是化学合成，但第一种方法成本高，费时费力，所以不采用，在此介绍一种对传统7-异丙氧基异黄酮的合成路线进行优化的路线。
2.1 实验步骤
2.1.1 ，4-二羟基苯基苄基酮（I）的合成
将44g间苯二酚，48.4g苯乙酸和400ml三氟化硼乙醚置于1 000ml带干燥管的三颈瓶中，加热至100℃ ，搅拌反应3h，减压回收三氟化硼乙醚，用适量甲苯洗涤残余固体，稀碳酸氢钠溶液搅拌洗涤，再水洗至中性，抽滤，干燥得淡黄色固体（Ⅰ）68.4g，熔点（mp）115～ 117℃ ，收率75％。
2.1.2 7-羟基异黄酮（Ⅱ）的合成
将36.5g（I）、20ml吡啶、3.0ml吗啉、32ml原甲酸三乙酯混合搅拌加热，于80～90℃ ，反应1h，冷却，加60ml氯仿，置冰箱过夜，抽滤，适量氯仿洗涤2次，得粉红色固体（Ⅱ）33.9g，mp：205～207℃ ，收率约为89％。
2.1.3 7-异丙氧基异黄酮（Ⅲ）的合成
将4.8g（Ⅱ）、100ml丙酮、2.7g溴代异丙烷、 20g无水碳酸钾混合搅拌，加热至回流，反应7h，加水100ml，蒸去丙酮，有固体析出，抽滤，乙醇重结晶，得针状晶体（Ⅲ）4.7g，mp：114～116℃ ，收率84％。
2.2 合成线路
相对于传统合成工艺，该路线选择以间苯二酚和苯乙酸为原料，在三氟化硼、乙醚溶液中直接酰化制得（Ⅰ），而且收率由 原来的23.1 ％提高到75％，与用苯乙腈为原料的合成方法比较，避免了无水乙醚的使用和干燥氯化氢气体的通入，而且三氟化硼 乙醚可回收重新利用，后处理十分方便，便于工业生产。化合物（Ⅰ）环合生成7-羟基异黄酮（Ⅱ）的方法有很多种，但我们发现用适量吡啶替代二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，加吗啉为催化剂，该步反应时间可由通常的6～7h缩短至0.5～1h，收率由原来的24％提高到89％。
3.检测方法：国外有文献报道该化合物的紫外吸收光谱特征、其代谢物的TLC测定法， 蜂胶中黄酮类的HPLC测定法（其中有该成分）等，其含量分析方法有GC法等。
参考文献：
[1]. 谢剑华等, 7-异丙氧基异黄酮的合成研究. 现代应用药学, 1997(03): 第26-28页.
[2]. 张敏波与殷国真, 反相高效液相色谱法测定7-异丙氧基异黄酮含量及其杂质. 现代应用药学, 1996(01): 第53-55页.
[3]. 朱力军与邵颖, 新型饲料添加剂——7-异丙氧基异黄酮的合成. 中国兽药杂志, 1998(04): 第16-17页.
1.简介：7-异丙氧基异黄酮为三叶草科植物中的活性有效成份，实验证明，该品具激素样性质，能增加体重，作为饲料添加剂，能促进各种鱼类的生长，提高牛、猪、兔及 家禽的生长率，且具有剂量小，见效快，毒性低等优点。近几年，文献报道了该品种具有良好的治疗骨质疏松症的作用，并应用于临床。故该品具有较好的开发前景，值得研究重视。
2.合成：7-异丙氧基异黄酮的制备有2种方法，一种是从植物中提取，另一种是化学合成，但第一种方法成本高，费时费力，所以不采用，在此介绍一种对传统7-异丙氧基异黄酮的合成路线进行优化的路线。
2.1 实验步骤
2.1.1 ，4-二羟基苯基苄基酮（I）的合成
将44g间苯二酚，48.4g苯乙酸和400ml三氟化硼乙醚置于1 000ml带干燥管的三颈瓶中，加热至100℃ ，搅拌反应3h，减压回收三氟化硼乙醚，用适量甲苯洗涤残余固体，稀碳酸氢钠溶液搅拌洗涤，再水洗至中性，抽滤，干燥得淡黄色固体（Ⅰ）68.4g，熔点（mp）115～ 117℃ ，收率75％。
2.1.2 7-羟基异黄酮（Ⅱ）的合成
将36.5g（I）、20ml吡啶、3.0ml吗啉、32ml原甲酸三乙酯混合搅拌加热，于80～90℃ ，反应1h，冷却，加60ml氯仿，置冰箱过夜，抽滤，适量氯仿洗涤2次，得粉红色固体（Ⅱ）33.9g，mp：205～207℃ ，收率约为89％。
2.1.3 7-异丙氧基异黄酮（Ⅲ）的合成
将4.8g（Ⅱ）、100ml丙酮、2.7g溴代异丙烷、 20g无水碳酸钾混合搅拌，加热至回流，反应7h，加水100ml，蒸去丙酮，有固体析出，抽滤，乙醇重结晶，得针状晶体（Ⅲ）4.7g，mp：114～116℃ ，收率84％。
2.2 合成线路
相对于传统合成工艺，该路线选择以间苯二酚和苯乙酸为原料，在三氟化硼、乙醚溶液中直接酰化制得（Ⅰ），而且收率由 原来的23.1 ％提高到75％，与用苯乙腈为原料的合成方法比较，避免了无水乙醚的使用和干燥氯化氢气体的通入，而且三氟化硼 乙醚可回收重新利用，后处理十分方便，便于工业生产。化合物（Ⅰ）环合生成7-羟基异黄酮（Ⅱ）的方法有很多种，但我们发现用适量吡啶替代二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，加吗啉为催化剂，该步反应时间可由通常的6～7h缩短至0.5～1h，收率由原来的24％提高到89％。
3.检测方法：国外有文献报道该化合物的紫外吸收光谱特征、其代谢物的TLC测定法， 蜂胶中黄酮类的HPLC测定法（其中有该成分）等，其含量分析方法有GC法等。
参考文献：
[1]. 谢剑华等, 7-异丙氧基异黄酮的合成研究. 现代应用药学, 1997(03): 第26-28页.
[2]. 张敏波与殷国真, 反相高效液相色谱法测定7-异丙氧基异黄酮含量及其杂质. 现代应用药学, 1996(01): 第53-55页.
[3]. 朱力军与邵颖, 新型饲料添加剂——7-异丙氧基异黄酮的合成. 中国兽药杂志, 1998(04): 第16-17页.
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1.简介：京尼平 (genipin, GP,), 天然产物, 具有丰富多样的药理活性, 主要来源 于栀子、杜仲、管花肉苁蓉等常用中药, 是其主要药效成分京尼平(geniposide, ) 经肠道β-葡萄糖苷酶的水解产物, 为京尼平苷的苷元部分。研究表明, 京 尼平具有抗炎、抗氧化、降糖、降脂、抗抑郁、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性, 对胆汁淤积、脂肪肝、胃肠疾病等肝胆消化系统、糖尿病、心血管疾病、抑郁症和 阿尔茨海默病等精神系统疾病、类风湿关节炎等骨骼系统以及肿瘤和感染等多种 疾病均有治疗作用, 此外, 其也常作为天然交联剂, 用于制剂、生物材料等多 种生物工程领域。
在食用色素领域，京尼平可通过 与氨基酸发生一系列的聚合重排反应制备天然蓝色素──栀子蓝色素，现阶段市面上合成色素的毒副作用日趋明显，安全无毒的天然色素将逐渐成为人们的首 选，而在众多天然色素中，栀子蓝色素良好的水溶性、较强的着色能力、对光热不敏感等优势，让其成为研究热点。同时其在较大pH范围内能保持相对稳定，不会因为环境酸碱性的改变而导致呈色出现较大差异，大幅度扩大了其使用范围。
可见，京尼平应用领域之广泛, 是非常具有研发价值和潜力的天然产物。然而, 近年来研究发现, 京尼平具有明确的肝毒性, 限制了京尼平甚至相关中药的开发和应用。
2.京尼平的制备：
2.1 制备现状：现现阶段多采用酶解法制备京尼平，首先从栀子中提取得到京尼平苷，再通过β－葡萄糖苷酶将其水解制得京尼平， 其原理如下图1所示。但这种方法必须额外添加β－葡萄糖苷酶，导致制备成本相对较高，为了节约生产成本，后续也有学者提出了通过微生物发酵法制备京尼平，利用微生物丰富的酶系，在温和条件下发酵栀子生产京尼平。这种方法也有一定的缺陷，首先微生物的培养工艺比较繁琐，生产耗时较长，其次发酵液中成分复杂，为后期京尼平的分离纯化带来了不便，导致一般通过此方法制备的京尼平纯度偏低。
2.2 制备方法
2.2.1 酶解法制备京尼平
通过酶解法制备京尼平，其主要步骤是从栀子中提取得到京尼平苷，再利用β－葡萄糖苷酶的水解作用将其转化为京尼平，因此京尼平苷的提取效果极大程度上决定了京尼平的产率。国内外学者对京尼平苷的提取做了许多研究，其主要的提取方法有以下几种：
（1）溶剂浸提法
蒲艳春等通过正交设计优化了水提法浸提京尼平苷工艺，发现当采用6倍量水提取3次，每次浸提1h时，京尼平苷的得率达到最大。虽然这种方法操作简便、成本低廉，但是水提法通常会导致提取物中含有大量的果胶、植物蛋白等水溶性杂质，不利于后期的分离纯化。为了进一步提高京尼平苷的得率，降低提取物中杂质的含量，部分学者提出使用乙醇水溶液作为提取溶剂。
（2）超声波法
通过超声波作用产生的机械效应和空化效应，能大幅度加快溶剂浸入固体物质中的速率，将其所含的有效成分尽可能多的溶解在溶剂中，从而缩短提取时间、
提高提取效率。JB等在500W的超声功率下，以水作为提取溶剂，液料比设定 为40:1， 20℃的条件下超声150min提取京尼平苷，结果发现与溶剂浸提法相比， 超声波法提取京尼平苷的得率提高了16.5%。欧阳薇等采用响应面设计优化了 超声波法提取京尼平苷工艺，结果发现在超声功率750.87w，超声时间46.57min， 乙醇浓度52.06%，液料比64:1的条件下，京尼平苷的提取率能达到3.616%。
（3）微波萃取法
萃取法的原理是利用高频电磁波穿透萃取介质到达植物组织中，由于组织中的细胞吸收了微波能，导致其内部温度急剧上升，当细胞壁无法承受细胞内 部的压力时，细胞迅速破裂，里面有效成分溶出。微波萃取法具有加热均匀，提取时间短，提取效率高等特点，但其对设备要求较高，生产成本昂贵，并且存在 微波泄露等安全问题，因此目前在工业生产领域还没有相应的应用，仅仅是在实验室中进行小批量的研究。
2.2.2 微生物发酵法制备京尼平
微生物发酵法制备京尼平主要是利用微生物中复杂的酶系统直接将栀子药材中的京尼平苷转化为京尼平，同时药材可作为微生物的C源来满足其生长需求。 这种方法整个过程不需要额外添加β-葡萄糖苷酶，降低了生产成本，但这种方法工艺比较复杂，耗时较长，并且发酵液成分比较复杂，提高了后续京尼平分离纯化的成本。
参考文献：
[1]. 田前冬, 京尼平的制备及其在合成栀子蓝色素与诱导结肠癌细胞凋亡方面研究, 2018, 重庆大学.
[2]. 张帆等, 京尼平所致肝细胞毒性的物质基础研究. 药学学报: 第1-11页.
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1.简介：京尼平 (genipin, GP,), 天然产物, 具有丰富多样的药理活性, 主要来源 于栀子、杜仲、管花肉苁蓉等常用中药, 是其主要药效成分京尼平(geniposide, ) 经肠道β-葡萄糖苷酶的水解产物, 为京尼平苷的苷元部分。研究表明, 京 尼平具有抗炎、抗氧化、降糖、降脂、抗抑郁、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性, 对胆汁淤积、脂肪肝、胃肠疾病等肝胆消化系统、糖尿病、心血管疾病、抑郁症和 阿尔茨海默病等精神系统疾病、类风湿关节炎等骨骼系统以及肿瘤和感染等多种 疾病均有治疗作用, 此外, 其也常作为天然交联剂, 用于制剂、生物材料等多 种生物工程领域。
在食用色素领域，京尼平可通过 与氨基酸发生一系列的聚合重排反应制备天然蓝色素──栀子蓝色素，现阶段市面上合成色素的毒副作用日趋明显，安全无毒的天然色素将逐渐成为人们的首 选，而在众多天然色素中，栀子蓝色素良好的水溶性、较强的着色能力、对光热不敏感等优势，让其成为研究热点。同时其在较大pH范围内能保持相对稳定，不会因为环境酸碱性的改变而导致呈色出现较大差异，大幅度扩大了其使用范围。
可见，京尼平应用领域之广泛, 是非常具有研发价值和潜力的天然产物。然而, 近年来研究发现, 京尼平具有明确的肝毒性, 限制了京尼平甚至相关中药的开发和应用。
2.京尼平的制备：
2.1 制备现状：现现阶段多采用酶解法制备京尼平，首先从栀子中提取得到京尼平苷，再通过β－葡萄糖苷酶将其水解制得京尼平， 其原理如下图1所示。但这种方法必须额外添加β－葡萄糖苷酶，导致制备成本相对较高，为了节约生产成本，后续也有学者提出了通过微生物发酵法制备京尼平，利用微生物丰富的酶系，在温和条件下发酵栀子生产京尼平。这种方法也有一定的缺陷，首先微生物的培养工艺比较繁琐，生产耗时较长，其次发酵液中成分复杂，为后期京尼平的分离纯化带来了不便，导致一般通过此方法制备的京尼平纯度偏低。
2.2 制备方法
2.2.1 酶解法制备京尼平
通过酶解法制备京尼平，其主要步骤是从栀子中提取得到京尼平苷，再利用β－葡萄糖苷酶的水解作用将其转化为京尼平，因此京尼平苷的提取效果极大程度上决定了京尼平的产率。国内外学者对京尼平苷的提取做了许多研究，其主要的提取方法有以下几种：
（1）溶剂浸提法
蒲艳春等通过正交设计优化了水提法浸提京尼平苷工艺，发现当采用6倍量水提取3次，每次浸提1h时，京尼平苷的得率达到最大。虽然这种方法操作简便、成本低廉，但是水提法通常会导致提取物中含有大量的果胶、植物蛋白等水溶性杂质，不利于后期的分离纯化。为了进一步提高京尼平苷的得率，降低提取物中杂质的含量，部分学者提出使用乙醇水溶液作为提取溶剂。
（2）超声波法
通过超声波作用产生的机械效应和空化效应，能大幅度加快溶剂浸入固体物质中的速率，将其所含的有效成分尽可能多的溶解在溶剂中，从而缩短提取时间、
提高提取效率。JB等在500W的超声功率下，以水作为提取溶剂，液料比设定 为40:1， 20℃的条件下超声150min提取京尼平苷，结果发现与溶剂浸提法相比， 超声波法提取京尼平苷的得率提高了16.5%。欧阳薇等采用响应面设计优化了 超声波法提取京尼平苷工艺，结果发现在超声功率750.87w，超声时间46.57min， 乙醇浓度52.06%，液料比64:1的条件下，京尼平苷的提取率能达到3.616%。
（3）微波萃取法
萃取法的原理是利用高频电磁波穿透萃取介质到达植物组织中，由于组织中的细胞吸收了微波能，导致其内部温度急剧上升，当细胞壁无法承受细胞内 部的压力时，细胞迅速破裂，里面有效成分溶出。微波萃取法具有加热均匀，提取时间短，提取效率高等特点，但其对设备要求较高，生产成本昂贵，并且存在 微波泄露等安全问题，因此目前在工业生产领域还没有相应的应用，仅仅是在实验室中进行小批量的研究。
2.2.2 微生物发酵法制备京尼平
微生物发酵法制备京尼平主要是利用微生物中复杂的酶系统直接将栀子药材中的京尼平苷转化为京尼平，同时药材可作为微生物的C源来满足其生长需求。 这种方法整个过程不需要额外添加β-葡萄糖苷酶，降低了生产成本，但这种方法工艺比较复杂，耗时较长，并且发酵液成分比较复杂，提高了后续京尼平分离纯化的成本。
参考文献：
[1]. 田前冬, 京尼平的制备及其在合成栀子蓝色素与诱导结肠癌细胞凋亡方面研究, 2018, 重庆大学.
[2]. 张帆等, 京尼平所致肝细胞毒性的物质基础研究. 药学学报: 第1-11页.
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1.简介：乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic acid，AHA）是异羟肟酸类化合物中的一种，为上世纪七十年代开发的用于尿结石及尿道感染的药物，并已适用于高血氨导致的肝昏迷。乙酰氧肟酸通过与尿素酶 的镍原子螫合，使尿素酶失活，阻止尿素被分解， 恢复尿液正常酸碱度，改善尿道生理环境，防止 结石的形成及抑制其长大。由于AHA具有—CONHOH功能团，不仅带有弱酸性，有一定的抗菌活性，而且是很好的有机配位体，不仅可使结石逐渐溶解、缩小甚至消失， 还可用于预防及治疗尿路插管结石、尿路结石，使其在医药、农业及冶金行业具有广泛的应用。
2.制备工艺:
2.1 现有的制备工艺中，乙酰氧肟酸的常见合成方法是将乙酸乙酯或乙酸甲酯与羟胺在溶剂体系中进行反应。例如，(1)利用盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(2)利用盐酸羟胺和乙酸甲酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(3)利用硫酸羟胺和乙酸乙酯在乙醇钠的乙醇溶液催化下反应生成乙酰氧肟酸；(4)利用硝基乙烷法合成乙酰氧肟酸；(5)利用盐酸羟胺和乙酰胺在催化剂4-二甲氨基吡啶的作用下生成乙酰氧肟酸。
2.2 有研究对传统工艺进行改进采用乙酸乙酯和盐酸羟胺在以甲醇为溶剂的体系中反应制取乙酰氧肟酸。
2.2.1 合成原理
利用羟胺在碱性条件下活性最强的特点，将盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性溶剂体系中反应合成 AHA，其主要反应过程如下。
CH3COOC2H5+NH 2OH→CH 3CONHOH+C 2H 5OH
2.2.2 实验步骤
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500 m L三颈瓶中加入21.0 g（0.30 mol）盐酸羟胺和 120 mL甲醇，加热搅拌使盐酸羟胺完全溶解。然后加入16.0 g（0.40 mol）氢氧化钠固体，搅拌冰 浴冷却至室温，缓慢滴加36 mL乙酸乙酯，室温 反应至反应完全。然后在水浴冷却下，缓慢滴加浓 盐酸调节pH至6.0~6.5，继续搅拌30 min。过滤， 滤饼用适量甲醇洗涤。滤液常压回收溶剂，得粗产 品（淡黄色物质）。在75℃条件下，用乙酸乙酯 （4×100 m L）加热回流提取产物，趁热过滤，滤 液在0~-5℃条件下冷却析晶、过滤、干燥，得 19.6 g乙酰氧肟酸，收率为87.2%，mp：88.2～90℃， 按美国药典方法检测，纯度为98.3%。
3.含量测定：1994年卫生部标准采用高锰酸钾法测定AHA含量，但此法操作繁琐。黄淑玲、隽英华等报道 的紫外分光光度法相对简单，此法中需加入三氯化铁溶液，使其与AHA在酸性条件下反应，产生配合 物后比色，但配合物不稳定，维持时间不长，不利于AHA含量的检测。有研究人员分别探究固定pH滴定法与高相液相色谱法对AHA含量进行检测，避免了使用配合物，并将2种方法的有效性进行比较，得出满意结果
参考文献：
[1]. 刘蔷, 崔建兰与吴雁斌, 固定pH滴定法与高效液相色谱法测定乙酰氧肟酸含量的有效性比较. 现代化工, 2013. 33(12): 第133-135页.
[2]. 彭俊英等, 乙酰氧肟酸的合成研究. 精细化工中间体, 2018. 48(02): 第47-49页.
1.简介：乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic acid，AHA）是异羟肟酸类化合物中的一种，为上世纪七十年代开发的用于尿结石及尿道感染的药物，并已适用于高血氨导致的肝昏迷。乙酰氧肟酸通过与尿素酶 的镍原子螫合，使尿素酶失活，阻止尿素被分解， 恢复尿液正常酸碱度，改善尿道生理环境，防止 结石的形成及抑制其长大。由于AHA具有—CONHOH功能团，不仅带有弱酸性，有一定的抗菌活性，而且是很好的有机配位体，不仅可使结石逐渐溶解、缩小甚至消失， 还可用于预防及治疗尿路插管结石、尿路结石，使其在医药、农业及冶金行业具有广泛的应用。
2.制备工艺:
2.1 现有的制备工艺中，乙酰氧肟酸的常见合成方法是将乙酸乙酯或乙酸甲酯与羟胺在溶剂体系中进行反应。例如，(1)利用盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(2)利用盐酸羟胺和乙酸甲酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(3)利用硫酸羟胺和乙酸乙酯在乙醇钠的乙醇溶液催化下反应生成乙酰氧肟酸；(4)利用硝基乙烷法合成乙酰氧肟酸；(5)利用盐酸羟胺和乙酰胺在催化剂4-二甲氨基吡啶的作用下生成乙酰氧肟酸。
2.2 有研究对传统工艺进行改进采用乙酸乙酯和盐酸羟胺在以甲醇为溶剂的体系中反应制取乙酰氧肟酸。
2.2.1 合成原理
利用羟胺在碱性条件下活性最强的特点，将盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性溶剂体系中反应合成 AHA，其主要反应过程如下。
CH3COOC2H5+NH 2OH→CH 3CONHOH+C 2H 5OH
2.2.2 实验步骤
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500 m L三颈瓶中加入21.0 g（0.30 mol）盐酸羟胺和 120 mL甲醇，加热搅拌使盐酸羟胺完全溶解。然后加入16.0 g（0.40 mol）氢氧化钠固体，搅拌冰 浴冷却至室温，缓慢滴加36 mL乙酸乙酯，室温 反应至反应完全。然后在水浴冷却下，缓慢滴加浓 盐酸调节pH至6.0~6.5，继续搅拌30 min。过滤， 滤饼用适量甲醇洗涤。滤液常压回收溶剂，得粗产 品（淡黄色物质）。在75℃条件下，用乙酸乙酯 （4×100 m L）加热回流提取产物，趁热过滤，滤 液在0~-5℃条件下冷却析晶、过滤、干燥，得 19.6 g乙酰氧肟酸，收率为87.2%，mp：88.2～90℃， 按美国药典方法检测，纯度为98.3%。
3.含量测定：1994年卫生部标准采用高锰酸钾法测定AHA含量，但此法操作繁琐。黄淑玲、隽英华等报道 的紫外分光光度法相对简单，此法中需加入三氯化铁溶液，使其与AHA在酸性条件下反应，产生配合 物后比色，但配合物不稳定，维持时间不长，不利于AHA含量的检测。有研究人员分别探究固定pH滴定法与高相液相色谱法对AHA含量进行检测，避免了使用配合物，并将2种方法的有效性进行比较，得出满意结果
参考文献：
[1]. 刘蔷, 崔建兰与吴雁斌, 固定pH滴定法与高效液相色谱法测定乙酰氧肟酸含量的有效性比较. 现代化工, 2013. 33(12): 第133-135页.
[2]. 彭俊英等, 乙酰氧肟酸的合成研究. 精细化工中间体, 2018. 48(02): 第47-49页.
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你想了解导向槽在制药领域中的安装过程吗？让我们一起来了解一下。
导向槽是一种重要的设备，用于在制药过程中定位和引导物料或流体。它通常由耐腐蚀材料制成，具有平滑的表面和精确的尺寸，以确保物料的准确导向和传输。
在安装导向槽之前，首先需要进行准备工作。这包括选择适当的导向槽尺寸和材料，根据工艺要求和生产环境的特点选择合适的型号和规格。此外，还需要确保安装区域的准备工作完成，包括清洁和调整平整度，以便导向槽能够稳固地安装。
安装导向槽的方法如下：
1. 确定安装位置：根据工艺流程和实际需求，确定导向槽的安装位置和方向。考虑到物料的流动和传输方向，选择最佳的位置，确保导向槽能够有效地引导物料。
2. 进行固定：将导向槽放置在预定的位置，并使用固定装置进行固定。确保导向槽稳固地固定在设备或结构上，以避免在使用过程中出现移位或晃动。
3. 连接管道：根据需要，将管道与导向槽连接。这可以通过焊接、螺纹连接或快速接头等方法完成。确保连接牢固可靠，并进行必要的密封处理，以防止物料泄漏或污染。
4. 调整和测试：安装完成后，进行必要的调整和测试。检查导向槽的水平度和垂直度，以确保其符合规定的安装要求。进行试运行和功能测试，确保导向槽可以正常工作并满足预期的导向效果。
在安装导向槽时，需要注意以下几点：
- 遵循制造商提供的安装指南和操作手册，确保按照正确的方法进行安装。
- 定期检查导向槽的固定和连接，以确保其稳固性和完整性。
- 在使用过程中，遵循相关的操作规程和安全要求，确保导向槽的正常运行和维护。
总的来说，导向槽在制药中起着重要的作用，用于定位和引导物料或流体。正确的安装方法可以确保导向槽的有效运行和物料导向效果。在安装导向槽时，请遵循制造商的指南和操作手册，并定期进行维护和检查，以确保其安全可靠地运行。
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导向槽是一种重要的设备，用于在制药过程中定位和引导物料或流体。它通常由耐腐蚀材料制成，具有平滑的表面和精确的尺寸，以确保物料的准确导向和传输。
在安装导向槽之前，首先需要进行准备工作。这包括选择适当的导向槽尺寸和材料，根据工艺要求和生产环境的特点选择合适的型号和规格。此外，还需要确保安装区域的准备工作完成，包括清洁和调整平整度，以便导向槽能够稳固地安装。
安装导向槽的方法如下：
1. 确定安装位置：根据工艺流程和实际需求，确定导向槽的安装位置和方向。考虑到物料的流动和传输方向，选择最佳的位置，确保导向槽能够有效地引导物料。
2. 进行固定：将导向槽放置在预定的位置，并使用固定装置进行固定。确保导向槽稳固地固定在设备或结构上，以避免在使用过程中出现移位或晃动。
3. 连接管道：根据需要，将管道与导向槽连接。这可以通过焊接、螺纹连接或快速接头等方法完成。确保连接牢固可靠，并进行必要的密封处理，以防止物料泄漏或污染。
4. 调整和测试：安装完成后，进行必要的调整和测试。检查导向槽的水平度和垂直度，以确保其符合规定的安装要求。进行试运行和功能测试，确保导向槽可以正常工作并满足预期的导向效果。
在安装导向槽时，需要注意以下几点：
- 遵循制造商提供的安装指南和操作手册，确保按照正确的方法进行安装。
- 定期检查导向槽的固定和连接，以确保其稳固性和完整性。
- 在使用过程中，遵循相关的操作规程和安全要求，确保导向槽的正常运行和维护。
总的来说，导向槽在制药中起着重要的作用，用于定位和引导物料或流体。正确的安装方法可以确保导向槽的有效运行和物料导向效果。在安装导向槽时，请遵循制造商的指南和操作手册，并定期进行维护和检查，以确保其安全可靠地运行。
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卡硝唑是一种常用的抗菌药物，被广泛应用于制药领域。那么，对卡硝唑的成分进行分析会揭示出哪些重要信息呢？让我们一起来了解一下。
卡硝唑的成分分析可以首先确定其化学结构。通过使用现代分析技术，如质谱、核磁共振等，可以解析卡硝唑分子的化学组成和结构。这有助于我们更好地理解卡硝唑的性质和特点，为进一步的研究和应用提供基础。
除了化学结构，成分分析还可以确定卡硝唑的纯度和杂质含量。通过使用色谱、光谱等分析方法，可以准确测定卡硝唑的含量，并检测可能存在的杂质。这对于制药企业来说非常重要，因为高纯度的卡硝唑可以确保药物的质量和疗效。
此外，成分分析还可以揭示卡硝唑的溶解性和稳定性。通过研究卡硝唑在不同溶剂中的溶解度和在不同条件下的稳定性，可以为制药企业提供重要的参考信息。这有助于选择合适的溶剂和制备工艺，确保药物的稳定性和可溶性。
另外，成分分析还可以用于确定卡硝唑的药代动力学特性。通过研究卡硝唑在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，可以了解其在人体内的药效学表现。这对于药物研发和临床应用有重要的指导意义，可以优化给药方案和提高治疗效果。
综上所述，卡硝唑的成分分析可以揭示其化学结构、纯度和杂质含量、溶解性和稳定性，以及药代动力学特性等重要信息。这些信息对于制药企业来说至关重要，有助于确保卡硝唑药物的质量和疗效。通过深入研究卡硝唑的成分，我们可以更好地理解和应用这一重要药物。 显示全部
卡硝唑是一种常用的抗菌药物，被广泛应用于制药领域。那么，对卡硝唑的成分进行分析会揭示出哪些重要信息呢？让我们一起来了解一下。
卡硝唑的成分分析可以首先确定其化学结构。通过使用现代分析技术，如质谱、核磁共振等，可以解析卡硝唑分子的化学组成和结构。这有助于我们更好地理解卡硝唑的性质和特点，为进一步的研究和应用提供基础。
除了化学结构，成分分析还可以确定卡硝唑的纯度和杂质含量。通过使用色谱、光谱等分析方法，可以准确测定卡硝唑的含量，并检测可能存在的杂质。这对于制药企业来说非常重要，因为高纯度的卡硝唑可以确保药物的质量和疗效。
此外，成分分析还可以揭示卡硝唑的溶解性和稳定性。通过研究卡硝唑在不同溶剂中的溶解度和在不同条件下的稳定性，可以为制药企业提供重要的参考信息。这有助于选择合适的溶剂和制备工艺，确保药物的稳定性和可溶性。
另外，成分分析还可以用于确定卡硝唑的药代动力学特性。通过研究卡硝唑在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，可以了解其在人体内的药效学表现。这对于药物研发和临床应用有重要的指导意义，可以优化给药方案和提高治疗效果。
综上所述，卡硝唑的成分分析可以揭示其化学结构、纯度和杂质含量、溶解性和稳定性，以及药代动力学特性等重要信息。这些信息对于制药企业来说至关重要，有助于确保卡硝唑药物的质量和疗效。通过深入研究卡硝唑的成分，我们可以更好地理解和应用这一重要药物。
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离心机在制药领域扮演着重要的角色，但是你知道离心机有哪些种类吗？它们各自有什么作用呢？让我们一起来了解一下。
第一种离心机是台式离心机。这种离心机通常用于小规模的实验室研究。它的主要作用是将液体样品分离成不同的组分，通过旋转的离心力，使得密度不同的物质分层。台式离心机广泛应用于生物化学、分子生物学和药物研发等领域，用于分离和纯化蛋白质、细胞、DNA等。
第二种离心机是高速离心机。高速离心机具有更高的转速和离心力，适用于大规模生产和制备。它能够更快速地分离样品，并且处理更大容量的液体。高速离心机在制药工业中常被用于制备疫苗、分离血液成分、提取药物成分等。
第三种离心机是超速离心机。超速离心机是一种更为先进和强大的离心设备。它能够达到更高的转速和离心力，用于处理复杂的样品，如细胞碎片、细胞器、蛋白质复合物等。超速离心机在基因组学、蛋白质组学和生物医学研究中发挥着重要作用，可以帮助科学家们更深入地研究生物分子的结构和功能。
最后一种离心机是冷冻离心机。冷冻离心机结合了离心和低温技术，用于处理对温度敏感的样品。它可以在低温下进行离心分离，以保持样品的活性和稳定性。冷冻离心机在生物制药和生物医学研究中常被用于分离、保存和纯化蛋白质、细胞和病毒等。
总的来说，离心机有多种种类，包括台式离心机、高速离心机、超速离心机和冷冻离心机。它们各自具有不同的转速、离心力和应用范围。这些离心机在制药领域中发挥着关键作用，帮助科学家们进行样品分离、纯化和研究。通过合理选择和使用离心机，我们能够更好地推动制药科学的发展，为人类健康作出贡献。
显示全部离心机在制药领域扮演着重要的角色，但是你知道离心机有哪些种类吗？它们各自有什么作用呢？让我们一起来了解一下。
第一种离心机是台式离心机。这种离心机通常用于小规模的实验室研究。它的主要作用是将液体样品分离成不同的组分，通过旋转的离心力，使得密度不同的物质分层。台式离心机广泛应用于生物化学、分子生物学和药物研发等领域，用于分离和纯化蛋白质、细胞、DNA等。
第二种离心机是高速离心机。高速离心机具有更高的转速和离心力，适用于大规模生产和制备。它能够更快速地分离样品，并且处理更大容量的液体。高速离心机在制药工业中常被用于制备疫苗、分离血液成分、提取药物成分等。
第三种离心机是超速离心机。超速离心机是一种更为先进和强大的离心设备。它能够达到更高的转速和离心力，用于处理复杂的样品，如细胞碎片、细胞器、蛋白质复合物等。超速离心机在基因组学、蛋白质组学和生物医学研究中发挥着重要作用，可以帮助科学家们更深入地研究生物分子的结构和功能。
最后一种离心机是冷冻离心机。冷冻离心机结合了离心和低温技术，用于处理对温度敏感的样品。它可以在低温下进行离心分离，以保持样品的活性和稳定性。冷冻离心机在生物制药和生物医学研究中常被用于分离、保存和纯化蛋白质、细胞和病毒等。
总的来说，离心机有多种种类，包括台式离心机、高速离心机、超速离心机和冷冻离心机。它们各自具有不同的转速、离心力和应用范围。这些离心机在制药领域中发挥着关键作用，帮助科学家们进行样品分离、纯化和研究。通过合理选择和使用离心机，我们能够更好地推动制药科学的发展，为人类健康作出贡献。
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开塞露是一种常用的肠道刺激性药物，用于缓解便秘或促进排便。为了生产高质量的开塞露产品，需要一些特定的硬件和材料。本文将介绍开塞露生产中所需的硬件设备和相关材料。
1. 混合设备：混合设备是开塞露生产过程中必不可少的设备之一。它用于将药物成分与适宜的基础剂（如甘油或聚乙二醇）混合均匀。混合设备通常包括搅拌器、加热装置和温度控制系统，以确保药物成分的均匀分布和适当的温度控制。
2. 灌装设备：灌装设备用于将混合好的开塞露液体灌装到塑料或玻璃容器中，以便于使用和包装。灌装设备通常包括自动灌装机、灌装管道和灌装控制系统，以确保准确的灌装容量和良好的密封性能。
3. 检测设备：在开塞露生产过程中，需要进行质量控制和检测来确保产品的安全性和药效。检测设备可以包括pH计、浊度计、高效液相色谱仪（HPLC）和红外光谱仪等。这些设备用于检测和分析开塞露产品中的药物成分、杂质和物理性质。
4. 包装材料：开塞露产品的包装材料是确保产品质量和稳定性的重要因素。常见的包装材料包括塑料容器、玻璃瓶、塞子和密封膜等。这些材料需要符合药品包装的相关规范，具有良好的密封性、耐药品成分和适当的稳定性。
5. 生产原材料：开塞露的生产原材料包括药物成分和基础剂。药物成分可以是刺激性活性成分（如甘油或泻盐），用于促进肠道蠕动和排便。基础剂用于稀释药物成分、提供适当的药物释放性能和改善使用体验。
除了上述硬件设备和材料外，还需要符合药品生产的相关法规和质量管理体系，以确保开塞露产品的质量和安全性。制药企业在生产过程中应遵循相关的规范和指导，确保设备和材料的合规性，并进行适当的监控和验证。
总结起来，开塞露生产需要一系列的硬件设备和材料，包括混合设备、灌装设备、检测设备、包装材料和生产原材料。这些设备和材料的选择和使用对于生产高质量的开塞露产品至关重要，并需要符合药品生产的相关法规和质量管理要求。 显示全部
开塞露是一种常用的肠道刺激性药物，用于缓解便秘或促进排便。为了生产高质量的开塞露产品，需要一些特定的硬件和材料。本文将介绍开塞露生产中所需的硬件设备和相关材料。
1. 混合设备：混合设备是开塞露生产过程中必不可少的设备之一。它用于将药物成分与适宜的基础剂（如甘油或聚乙二醇）混合均匀。混合设备通常包括搅拌器、加热装置和温度控制系统，以确保药物成分的均匀分布和适当的温度控制。
2. 灌装设备：灌装设备用于将混合好的开塞露液体灌装到塑料或玻璃容器中，以便于使用和包装。灌装设备通常包括自动灌装机、灌装管道和灌装控制系统，以确保准确的灌装容量和良好的密封性能。
3. 检测设备：在开塞露生产过程中，需要进行质量控制和检测来确保产品的安全性和药效。检测设备可以包括pH计、浊度计、高效液相色谱仪（HPLC）和红外光谱仪等。这些设备用于检测和分析开塞露产品中的药物成分、杂质和物理性质。
4. 包装材料：开塞露产品的包装材料是确保产品质量和稳定性的重要因素。常见的包装材料包括塑料容器、玻璃瓶、塞子和密封膜等。这些材料需要符合药品包装的相关规范，具有良好的密封性、耐药品成分和适当的稳定性。
5. 生产原材料：开塞露的生产原材料包括药物成分和基础剂。药物成分可以是刺激性活性成分（如甘油或泻盐），用于促进肠道蠕动和排便。基础剂用于稀释药物成分、提供适当的药物释放性能和改善使用体验。
除了上述硬件设备和材料外，还需要符合药品生产的相关法规和质量管理体系，以确保开塞露产品的质量和安全性。制药企业在生产过程中应遵循相关的规范和指导，确保设备和材料的合规性，并进行适当的监控和验证。
总结起来，开塞露生产需要一系列的硬件设备和材料，包括混合设备、灌装设备、检测设备、包装材料和生产原材料。这些设备和材料的选择和使用对于生产高质量的开塞露产品至关重要，并需要符合药品生产的相关法规和质量管理要求。
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冷凝器在制药过程中扮演着重要的角色。让我们一起来了解一下，冷凝器在制药中的作用是什么。
首先，让我们了解冷凝器的基本原理。冷凝器是一种热交换设备，用于将热蒸汽或气体冷却并转化为液体。它通过传导、对流和辐射的方式，将高温的蒸汽或气体中的热量散发到周围环境中，使其冷却并凝结成液体。
在制药过程中，冷凝器具有多种重要的作用。首先，它用于冷却反应中产生的热蒸汽或气体。在一些化学反应中，产生的中间产物或产物是以蒸汽或气体的形式存在的。通过将这些热蒸汽或气体引入冷凝器，冷凝器能够将其冷却并转化为液体形式，便于后续的分离和处理。
其次，冷凝器还用于回收溶剂和其他有价值的化合物。在制药过程中，一些溶剂或有机化合物可能以蒸汽的形式存在，如溶剂蒸发、萃取蒸汽等。通过引入冷凝器，这些蒸汽可以被冷却并凝结，使溶剂或化合物以液体形式重新回收，减少了资源的浪费和成本。
此外，冷凝器还用于控制反应温度和压力。在某些制药反应中，温度和压力的控制对于反应物的转化率和产物的质量至关重要。通过在反应器中引入冷凝器，可以实现对反应温度和压力的调控，确保反应在适当的条件下进行。
另外，冷凝器还用于防止有害气体的释放。在制药过程中，一些反应可能会产生有害气体或有毒挥发物。通过将这些气体引入冷凝器，冷凝器能够将其冷却并转化为液体，从而防止有害气体的释放到环境中，保护工作人员和环境的安全。
综上所述，冷凝器在制药中具有多种重要的作用。它用于冷却热蒸汽或气体，回收溶剂和有价值的化合物，控制反应温度和压力，以及防止有害气体的释放。通过合理应用冷凝器，可以提高制药过程的效率和安全性，确保制药行业的可持续发展。
显示全部冷凝器在制药过程中扮演着重要的角色。让我们一起来了解一下，冷凝器在制药中的作用是什么。
首先，让我们了解冷凝器的基本原理。冷凝器是一种热交换设备，用于将热蒸汽或气体冷却并转化为液体。它通过传导、对流和辐射的方式，将高温的蒸汽或气体中的热量散发到周围环境中，使其冷却并凝结成液体。
在制药过程中，冷凝器具有多种重要的作用。首先，它用于冷却反应中产生的热蒸汽或气体。在一些化学反应中，产生的中间产物或产物是以蒸汽或气体的形式存在的。通过将这些热蒸汽或气体引入冷凝器，冷凝器能够将其冷却并转化为液体形式，便于后续的分离和处理。
其次，冷凝器还用于回收溶剂和其他有价值的化合物。在制药过程中，一些溶剂或有机化合物可能以蒸汽的形式存在，如溶剂蒸发、萃取蒸汽等。通过引入冷凝器，这些蒸汽可以被冷却并凝结，使溶剂或化合物以液体形式重新回收，减少了资源的浪费和成本。
此外，冷凝器还用于控制反应温度和压力。在某些制药反应中，温度和压力的控制对于反应物的转化率和产物的质量至关重要。通过在反应器中引入冷凝器，可以实现对反应温度和压力的调控，确保反应在适当的条件下进行。
另外，冷凝器还用于防止有害气体的释放。在制药过程中，一些反应可能会产生有害气体或有毒挥发物。通过将这些气体引入冷凝器，冷凝器能够将其冷却并转化为液体，从而防止有害气体的释放到环境中，保护工作人员和环境的安全。
综上所述，冷凝器在制药中具有多种重要的作用。它用于冷却热蒸汽或气体，回收溶剂和有价值的化合物，控制反应温度和压力，以及防止有害气体的释放。通过合理应用冷凝器，可以提高制药过程的效率和安全性，确保制药行业的可持续发展。
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深圳市科瑞环保设备有限公司是一家专注于环保设备的公司，其产品范围覆盖了药品、医疗器械、化妆品、食品、保健品等众多领域。那么，科瑞环保设备有限公司在制药行业中扮演着怎样的角色？他们提供了哪些解决方案？让我们一起来了解科瑞环保设备在制药领域的相关信息。
科瑞环保设备在制药领域的应用：
深圳市科瑞环保设备有限公司的产品覆盖了制药行业的各个环节，包括药品生产、包装、储存等多个环节。他们提供的解决方案包括：
- 空气净化设备：科瑞环保设备提供高效的空气净化设备，可用于净化制药过程中的空气，去除悬浮微粒和有害气体，确保生产环境的洁净度和安全性。
- 废气处理设备：在制药过程中会产生一些废气，科瑞环保设备提供废气处理设备，能够对废气进行有效的处理和净化，达到排放标准，保护环境和员工的健康。
- 液体处理设备：科瑞环保设备还提供液体处理设备，用于处理制药过程中产生的废水和废液。他们的设备可以对废水进行分离、过滤和净化，确保符合环保要求。
- 环境监测设备：为了确保制药过程中的环境安全，科瑞环保设备提供环境监测设备，用于监测空气质量、噪音水平和振动等因素，帮助企业及时发现和解决环境问题。
深圳市科瑞环保设备有限公司在制药行业中提供了广泛的解决方案，其产品范围覆盖了药品、医疗器械、化妆品、食品、保健品等众多领域。他们的空气净化设备、废气处理设备、液体处理设备和环境监测设备等，为制药企业提供全方位的环保解决方案，确保生产过程中的环境安全和产品质量。科瑞环保设备在制药行业中扮演着重要的角色，为行业发展和环境保护作出了积极贡献。 显示全部
深圳市科瑞环保设备有限公司是一家专注于环保设备的公司，其产品范围覆盖了药品、医疗器械、化妆品、食品、保健品等众多领域。那么，科瑞环保设备有限公司在制药行业中扮演着怎样的角色？他们提供了哪些解决方案？让我们一起来了解科瑞环保设备在制药领域的相关信息。
科瑞环保设备在制药领域的应用：
深圳市科瑞环保设备有限公司的产品覆盖了制药行业的各个环节，包括药品生产、包装、储存等多个环节。他们提供的解决方案包括：
- 空气净化设备：科瑞环保设备提供高效的空气净化设备，可用于净化制药过程中的空气，去除悬浮微粒和有害气体，确保生产环境的洁净度和安全性。
- 废气处理设备：在制药过程中会产生一些废气，科瑞环保设备提供废气处理设备，能够对废气进行有效的处理和净化，达到排放标准，保护环境和员工的健康。
- 液体处理设备：科瑞环保设备还提供液体处理设备，用于处理制药过程中产生的废水和废液。他们的设备可以对废水进行分离、过滤和净化，确保符合环保要求。
- 环境监测设备：为了确保制药过程中的环境安全，科瑞环保设备提供环境监测设备，用于监测空气质量、噪音水平和振动等因素，帮助企业及时发现和解决环境问题。
深圳市科瑞环保设备有限公司在制药行业中提供了广泛的解决方案，其产品范围覆盖了药品、医疗器械、化妆品、食品、保健品等众多领域。他们的空气净化设备、废气处理设备、液体处理设备和环境监测设备等，为制药企业提供全方位的环保解决方案，确保生产过程中的环境安全和产品质量。科瑞环保设备在制药行业中扮演着重要的角色，为行业发展和环境保护作出了积极贡献。
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冻干机是制药行业中常用的设备之一，它可以将液体药物转化为冻干粉末，提高药物的稳定性和储存性。冻干机在制药工艺中起着重要的作用。
冻干机通过冷冻和真空干燥的过程将液体药物转化为冻干粉末。首先，液体药物被冷冻成冰晶，然后通过升温和减压的方式，将冰晶直接转化为气态，去除水分，得到冻干粉末。冻干机还能够控制冻干过程中的温度和压力，以确保药物的质量和稳定性。此外，冻干机还具有自动化控制和监测功能，实现制程的自动化和可追溯性。
要提高冻干机的工作效率，有几个关键因素需要考虑。首先是设备的优化和升级。引入先进的冻干技术和设备，提高设备的自动化程度和生产能力，可以有效提高工作效率。其次是工艺参数的优化。合理设置冻干机的温度、压力和周期等参数，以及适当的工艺流程，可以提高冻干效率和产品质量。此外，合理的设备维护和保养也是提高工作效率的关键，定期检查和清洁设备，确保其正常运行和寿命。
综上所述，冻干机是制药行业中提高工作效率的重要设备之一。通过优化设备、工艺参数和设备维护，可以提高冻干机的工作效率，进而提高制药工作效率。
显示全部冻干机是制药行业中常用的设备之一，它可以将液体药物转化为冻干粉末，提高药物的稳定性和储存性。冻干机在制药工艺中起着重要的作用。
冻干机通过冷冻和真空干燥的过程将液体药物转化为冻干粉末。首先，液体药物被冷冻成冰晶，然后通过升温和减压的方式，将冰晶直接转化为气态，去除水分，得到冻干粉末。冻干机还能够控制冻干过程中的温度和压力，以确保药物的质量和稳定性。此外，冻干机还具有自动化控制和监测功能，实现制程的自动化和可追溯性。
要提高冻干机的工作效率，有几个关键因素需要考虑。首先是设备的优化和升级。引入先进的冻干技术和设备，提高设备的自动化程度和生产能力，可以有效提高工作效率。其次是工艺参数的优化。合理设置冻干机的温度、压力和周期等参数，以及适当的工艺流程，可以提高冻干效率和产品质量。此外，合理的设备维护和保养也是提高工作效率的关键，定期检查和清洁设备，确保其正常运行和寿命。
综上所述，冻干机是制药行业中提高工作效率的重要设备之一。通过优化设备、工艺参数和设备维护，可以提高冻干机的工作效率，进而提高制药工作效率。
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正丙醛是一种有机化合物，广泛应用于制药领域。它具有特殊的刺激性气味，可通过合成或提取自天然来源得到。
正丙醛在药物分析中有多种常见的应用方法，以下是其中几种：
- 衍生化反应：正丙醛可用作衍生化试剂，与药物中的特定官能团反应，生成易于检测的衍生物。例如，它可与胺类化合物发生醛胺反应，用于药物中胺基官能团的定量分析。
- 检测试剂：正丙醛可用作药物分析中的检测试剂，用于检测特定成分或反应。例如，它可与羟胺类化合物发生Schiff反应，产生有色产物，用于定性或定量分析。
- 反应溶剂：正丙醛可用作药物分析中的反应溶剂，促进某些化学反应的进行。它作为反应介质，提供适当的环境条件，促使特定反应发生，并产生所需的产物。
- 质量控制标准品制备：正丙醛可用于制备药物质量控制标准品。通过与特定化合物反应，形成稳定产物，用于制备药物中的标准曲线或质量控制样品，以确保药物的质量和一致性。
正丙醛作为一种常用的有机化合物，在药物分析中发挥重要作用。它在衍生化反应、检测试剂、反应溶剂以及质量控制标准品制备等方面具有多种应用方法。这些方法为药物分析提供了灵活性和准确性，为确保药物质量和安全性提供了重要支持。 显示全部
正丙醛是一种有机化合物，广泛应用于制药领域。它具有特殊的刺激性气味，可通过合成或提取自天然来源得到。
正丙醛在药物分析中有多种常见的应用方法，以下是其中几种：
- 衍生化反应：正丙醛可用作衍生化试剂，与药物中的特定官能团反应，生成易于检测的衍生物。例如，它可与胺类化合物发生醛胺反应，用于药物中胺基官能团的定量分析。
- 检测试剂：正丙醛可用作药物分析中的检测试剂，用于检测特定成分或反应。例如，它可与羟胺类化合物发生Schiff反应，产生有色产物，用于定性或定量分析。
- 反应溶剂：正丙醛可用作药物分析中的反应溶剂，促进某些化学反应的进行。它作为反应介质，提供适当的环境条件，促使特定反应发生，并产生所需的产物。
- 质量控制标准品制备：正丙醛可用于制备药物质量控制标准品。通过与特定化合物反应，形成稳定产物，用于制备药物中的标准曲线或质量控制样品，以确保药物的质量和一致性。
正丙醛作为一种常用的有机化合物，在药物分析中发挥重要作用。它在衍生化反应、检测试剂、反应溶剂以及质量控制标准品制备等方面具有多种应用方法。这些方法为药物分析提供了灵活性和准确性，为确保药物质量和安全性提供了重要支持。
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石墨管是一种常见的材料，它在制药领域有着广泛的应用。那么，石墨管在制药中具体有哪些应用呢？它的特点又是什么？让我们一起来了解一下。
石墨管在制药领域中的主要应用之一是作为药物分析和检测的工具。石墨管具有良好的导电性和化学稳定性，因此被广泛用于电化学分析和传感器制备。它可以作为电极材料，用于测定药物的含量、纯度和活性等关键指标。通过利用石墨管的特性，制药企业能够快速、准确地评估药物的质量和效果。
除了作为分析工具，石墨管还可以用于药物传递和释放系统的制备。石墨管具有孔隙结构和较大的表面积，这使得它能够作为药物的载体，将药物吸附在其表面或内部，并在适当条件下释放药物。这种特性使得石墨管在制备控释药物和纳米药物载体方面具有潜力。通过调控石墨管的孔隙结构和表面性质，可以实现药物的精确控制释放，提高药物的疗效和治疗效果。
此外，石墨管还具有一些独特的特点，使其在制药领域备受青睐。首先，石墨管具有良好的生物相容性。在适当处理的条件下，石墨管可以减少对生物体的毒性和刺激性，有利于药物的安全应用。其次，石墨管具有较高的机械强度和耐腐蚀性。这使得石墨管能够在制药过程中承受较高的压力和化学腐蚀，保持其结构和性能的稳定性。
石墨管还具有良好的导热性和导电性。这使得石墨管能够在药物加热和电化学反应中发挥重要作用，提高制药过程的效率和产物质量。
总结起来，石墨管在制药领域具有广泛的应用，包括作为药物分析工具和药物传递系统的载体。它具有优秀的导电性、化学稳定性和生物相容性等特点，这些特点使其成为制药领域不可或缺的重要材料。通过充分利用石墨管的特性，制药企业能够提高药物的质量和效果，并开发出更多创新的药物技术。
显示全部石墨管是一种常见的材料，它在制药领域有着广泛的应用。那么，石墨管在制药中具体有哪些应用呢？它的特点又是什么？让我们一起来了解一下。
石墨管在制药领域中的主要应用之一是作为药物分析和检测的工具。石墨管具有良好的导电性和化学稳定性，因此被广泛用于电化学分析和传感器制备。它可以作为电极材料，用于测定药物的含量、纯度和活性等关键指标。通过利用石墨管的特性，制药企业能够快速、准确地评估药物的质量和效果。
除了作为分析工具，石墨管还可以用于药物传递和释放系统的制备。石墨管具有孔隙结构和较大的表面积，这使得它能够作为药物的载体，将药物吸附在其表面或内部，并在适当条件下释放药物。这种特性使得石墨管在制备控释药物和纳米药物载体方面具有潜力。通过调控石墨管的孔隙结构和表面性质，可以实现药物的精确控制释放，提高药物的疗效和治疗效果。
此外，石墨管还具有一些独特的特点，使其在制药领域备受青睐。首先，石墨管具有良好的生物相容性。在适当处理的条件下，石墨管可以减少对生物体的毒性和刺激性，有利于药物的安全应用。其次，石墨管具有较高的机械强度和耐腐蚀性。这使得石墨管能够在制药过程中承受较高的压力和化学腐蚀，保持其结构和性能的稳定性。
石墨管还具有良好的导热性和导电性。这使得石墨管能够在药物加热和电化学反应中发挥重要作用，提高制药过程的效率和产物质量。
总结起来，石墨管在制药领域具有广泛的应用，包括作为药物分析工具和药物传递系统的载体。它具有优秀的导电性、化学稳定性和生物相容性等特点，这些特点使其成为制药领域不可或缺的重要材料。通过充分利用石墨管的特性，制药企业能够提高药物的质量和效果，并开发出更多创新的药物技术。
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你是否想了解在制药过程中配置醋酸锰所需的设备？本文将为您介绍在配置醋酸锰时所需的必备设备，帮助您了解制药中的关键环节。
醋酸锰是一种常用的药物原料，在制药中广泛应用。为了确保安全、高效地进行制药过程，配置醋酸锰需要一系列设备。
首先，配置醋酸锰时需要一个适当的反应容器。这个容器应具备耐腐蚀性和耐高温性，以承受醋酸锰与其他化学物质的反应。通常，玻璃反应容器或不锈钢反应容器是常见的选择，具备良好的化学稳定性和耐用性。
其次，配置醋酸锰需要搅拌设备。搅拌设备用于将醋酸锰与其他成分充分混合和搅拌，以确保反应均匀。根据具体需求选择适合的搅拌方式，可以是机械搅拌器、磁力搅拌器或搅拌罐等。
另外，配置醋酸锰时需要考虑加热设备。加热设备用于提供适当的温度条件，以促进醋酸锰与其他成分的反应。常见的加热设备包括电热板、加热套和恒温水浴等，可根据制药过程的需求选择适合的加热方式。
此外，配置醋酸锰还需要一些常规的实验室设备，如称量设备、pH计和温度计等。这些设备用于准确测量和控制醋酸锰与其他成分的配比、pH值和温度，以确保制药过程的准确性和稳定性。
总结而言，在制药过程中配置醋酸锰需要适当的反应容器、搅拌设备、加热设备和常规实验室设备。这些设备的选择应考虑化学稳定性、耐高温性和准确性等因素，以确保安全、高效地配置醋酸锰。通过合理选择和运用这些设备，制药行业能够生产出高质量的醋酸锰产品，为患者提供更好的医疗服务。
显示全部你是否想了解在制药过程中配置醋酸锰所需的设备？本文将为您介绍在配置醋酸锰时所需的必备设备，帮助您了解制药中的关键环节。
醋酸锰是一种常用的药物原料，在制药中广泛应用。为了确保安全、高效地进行制药过程，配置醋酸锰需要一系列设备。
首先，配置醋酸锰时需要一个适当的反应容器。这个容器应具备耐腐蚀性和耐高温性，以承受醋酸锰与其他化学物质的反应。通常，玻璃反应容器或不锈钢反应容器是常见的选择，具备良好的化学稳定性和耐用性。
其次，配置醋酸锰需要搅拌设备。搅拌设备用于将醋酸锰与其他成分充分混合和搅拌，以确保反应均匀。根据具体需求选择适合的搅拌方式，可以是机械搅拌器、磁力搅拌器或搅拌罐等。
另外，配置醋酸锰时需要考虑加热设备。加热设备用于提供适当的温度条件，以促进醋酸锰与其他成分的反应。常见的加热设备包括电热板、加热套和恒温水浴等，可根据制药过程的需求选择适合的加热方式。
此外，配置醋酸锰还需要一些常规的实验室设备，如称量设备、pH计和温度计等。这些设备用于准确测量和控制醋酸锰与其他成分的配比、pH值和温度，以确保制药过程的准确性和稳定性。
总结而言，在制药过程中配置醋酸锰需要适当的反应容器、搅拌设备、加热设备和常规实验室设备。这些设备的选择应考虑化学稳定性、耐高温性和准确性等因素，以确保安全、高效地配置醋酸锰。通过合理选择和运用这些设备，制药行业能够生产出高质量的醋酸锰产品，为患者提供更好的医疗服务。
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废液盖是制药过程中产生的废弃物之一，但它也有潜在的用途，可以帮助提升工作效率。
首先，废液盖可以进行回收和再利用。在制药过程中，废液盖可能含有残留药物或化学物质。通过适当处理和清洗，废液盖可以被回收并再次使用。这不仅可以减少废物产生，还可以节约成本和资源。合理回收和再利用废液盖可以提高生产效率和环境可持续性。
其次，废液盖可以用于实验室的样品管理和标识。在制药实验室中，样品管理是非常重要的。废液盖可以用来标识和封存样品容器，如试管或培养皿。通过在废液盖上写上样品编号、日期和其他相关信息，可以确保样品的追踪和识别。这样，工作人员可以更快地找到所需的样品，减少错误和混淆，提高工作效率。
此外，废液盖还可以用于制备药物配方中的小样品。在制药过程中，有时需要制备小样品进行初步实验和评估。废液盖可以作为小样品容器使用，方便快捷。通过使用废液盖，可以减少材料浪费和清洗步骤，提高实验的效率和灵活性。
另外，废液盖还可以用于组织和管理实验室工作空间。在繁忙的制药实验室中，保持工作区整洁和有序是提高工作效率的关键。废液盖可以用来分类和组织实验室工作台上的小物件，如试剂瓶盖、注射器盖等。通过使用废液盖作为分隔和分区工具，可以快速找到需要的物品，减少时间浪费和混乱，提高工作效率。
总的来说，废液盖在制药工作中可以发挥重要的作用。通过回收和再利用废液盖、利用其进行样品管理和标识、制备药物小样品以及组织实验室工作空间，我们可以提高制药工作的效率。合理利用废液盖不仅有助于减少废物产生和成本，还可以提高工作流程的整体效率和可持续性。
显示全部废液盖是制药过程中产生的废弃物之一，但它也有潜在的用途，可以帮助提升工作效率。
首先，废液盖可以进行回收和再利用。在制药过程中，废液盖可能含有残留药物或化学物质。通过适当处理和清洗，废液盖可以被回收并再次使用。这不仅可以减少废物产生，还可以节约成本和资源。合理回收和再利用废液盖可以提高生产效率和环境可持续性。
其次，废液盖可以用于实验室的样品管理和标识。在制药实验室中，样品管理是非常重要的。废液盖可以用来标识和封存样品容器，如试管或培养皿。通过在废液盖上写上样品编号、日期和其他相关信息，可以确保样品的追踪和识别。这样，工作人员可以更快地找到所需的样品，减少错误和混淆，提高工作效率。
此外，废液盖还可以用于制备药物配方中的小样品。在制药过程中，有时需要制备小样品进行初步实验和评估。废液盖可以作为小样品容器使用，方便快捷。通过使用废液盖，可以减少材料浪费和清洗步骤，提高实验的效率和灵活性。
另外，废液盖还可以用于组织和管理实验室工作空间。在繁忙的制药实验室中，保持工作区整洁和有序是提高工作效率的关键。废液盖可以用来分类和组织实验室工作台上的小物件，如试剂瓶盖、注射器盖等。通过使用废液盖作为分隔和分区工具，可以快速找到需要的物品，减少时间浪费和混乱，提高工作效率。
总的来说，废液盖在制药工作中可以发挥重要的作用。通过回收和再利用废液盖、利用其进行样品管理和标识、制备药物小样品以及组织实验室工作空间，我们可以提高制药工作的效率。合理利用废液盖不仅有助于减少废物产生和成本，还可以提高工作流程的整体效率和可持续性。
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4,4'-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮，又称米氏酮，是一种含有芳香胺结构的化合物，广泛应用于纺织染料的生产。然而，这种物质对人体有毒，会影响血液携氧能力，引起头痛、头晕、虚弱和呼吸困难，长期接触还可能导致癌症。2012年6月，欧洲化学品管理局将4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮列为第七批高关注度物质。
图1 4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮性状图
目前国内外的研究主要集中在纸质包装材料中4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮的检测分析，而纺织品中的检测尚未有相关的文献报道。因此，本文采用高效液相色谱－二极管阵列检测器(HPLC－DAD)对纺织品中的4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮进行分析研究，旨在建立一种快速可靠的测定方法。
图1 4,4'-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮分离色谱图
本实验使用纯度为97%的4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮标准品，并配制了不同浓度的标准工作溶液。甲醇为色谱纯，水为超纯水。
实验使用了1200型高效液相色谱仪－二极管阵列检测器和Agilent HC－C8型色谱柱进行分离。超声波发生器和0．45μm聚四氟乙烯过滤膜也被使用。
色谱柱选用ZOＲBAX Eclipse Plus C18色谱柱，流动相为甲醇/水(90∶10，v/v)，流速为1．0mL/min。检测器波长选择260nm和370nm。
本研究采用高效液相色谱法测定纺织品中4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮的含量。方法包括使用甲醇对纺织品进行超声提取，选择Eclipse Plus C18色谱柱进行分离，以甲醇/水(90∶10，v/v)作为流动相，在260nm和370nm的波长下进行检测。该方法的平均回收率为85．6%～110．8%，相对标准偏差在1．9%～6．2%，方法检出限为0．8mg/kg，定量限为3mg/kg。该方法具有低检出限、高准确度和精密度。
[1] Qian，X． ，Fan，J． A quasi － physical model for predicting the thermal insulation and moisture vapour resistance of clothing［J］． Appl Ergon，2009，40(4): 577 －590．
显示全部4,4'-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮，又称米氏酮，是一种含有芳香胺结构的化合物，广泛应用于纺织染料的生产。然而，这种物质对人体有毒，会影响血液携氧能力，引起头痛、头晕、虚弱和呼吸困难，长期接触还可能导致癌症。2012年6月，欧洲化学品管理局将4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮列为第七批高关注度物质。
图1 4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮性状图
目前国内外的研究主要集中在纸质包装材料中4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮的检测分析，而纺织品中的检测尚未有相关的文献报道。因此，本文采用高效液相色谱－二极管阵列检测器(HPLC－DAD)对纺织品中的4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮进行分析研究，旨在建立一种快速可靠的测定方法。
图1 4,4'-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮分离色谱图
本实验使用纯度为97%的4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮标准品，并配制了不同浓度的标准工作溶液。甲醇为色谱纯，水为超纯水。
实验使用了1200型高效液相色谱仪－二极管阵列检测器和Agilent HC－C8型色谱柱进行分离。超声波发生器和0．45μm聚四氟乙烯过滤膜也被使用。
色谱柱选用ZOＲBAX Eclipse Plus C18色谱柱，流动相为甲醇/水(90∶10，v/v)，流速为1．0mL/min。检测器波长选择260nm和370nm。
本研究采用高效液相色谱法测定纺织品中4,4’-二(N,N-二甲氨基)二苯甲酮的含量。方法包括使用甲醇对纺织品进行超声提取，选择Eclipse Plus C18色谱柱进行分离，以甲醇/水(90∶10，v/v)作为流动相，在260nm和370nm的波长下进行检测。该方法的平均回收率为85．6%～110．8%，相对标准偏差在1．9%～6．2%，方法检出限为0．8mg/kg，定量限为3mg/kg。该方法具有低检出限、高准确度和精密度。
[1] Qian，X． ，Fan，J． A quasi － physical model for predicting the thermal insulation and moisture vapour resistance of clothing［J］． Appl Ergon，2009，40(4): 577 －590．
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醋酸曲安奈德，又称曲安缩松，是一种常用的皮肤病药物，常以软膏剂或乳膏剂的形式使用。它的抗炎强度是氢化可的松的5-20倍，具有较强的抗炎和抗过敏作用，且持久有效，但也有较强的水钠潴留作用。主要用于治疗湿疹和皮炎。
醋酸曲安奈德外用时，可以将软膏或乳膏剂涂敷在患部上，浓度为0.05%，每日使用1-3次。
醋酸曲安奈德偶尔会引起局部刺激和过敏反应。长期使用可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张，还可能引起酒渣样皮炎和口周皮炎。
醋酸曲安奈德在结核性、化脓性、细菌性和病毒性皮肤病以及眼病时禁用。如果使用药物一周后症状没有缓解，应咨询医师。
醋酸曲安奈德的测定方法是使用高效液相色谱法。该方法使用甲醇溶解并稀释供试品，然后通过高效液相色谱仪进行色谱分离，使用紫外吸收检测器在波长240nm处检测醋酸曲安奈德的吸收值，从而计算出其含量。
图1 醋酸曲安奈德的测定色谱图
试剂：甲醇（色谱纯）、水（色谱纯）、乙醚、炔诺酮
仪器设备：高效液相色谱仪、十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数应不低于2300，醋酸地塞米松与内标物质峰分离度应符合规定，紫外吸收检测器。
色谱条件：流动相为甲醇-水-乙醚（62：38：2），检测波长为240nm，柱温为室温。
试样制备：制备对照品溶液和供试品溶液，使用内标法以峰面积计算醋酸曲安奈德的含量。
[1] 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p844。
显示全部醋酸曲安奈德，又称曲安缩松，是一种常用的皮肤病药物，常以软膏剂或乳膏剂的形式使用。它的抗炎强度是氢化可的松的5-20倍，具有较强的抗炎和抗过敏作用，且持久有效，但也有较强的水钠潴留作用。主要用于治疗湿疹和皮炎。
醋酸曲安奈德外用时，可以将软膏或乳膏剂涂敷在患部上，浓度为0.05%，每日使用1-3次。
醋酸曲安奈德偶尔会引起局部刺激和过敏反应。长期使用可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张，还可能引起酒渣样皮炎和口周皮炎。
醋酸曲安奈德在结核性、化脓性、细菌性和病毒性皮肤病以及眼病时禁用。如果使用药物一周后症状没有缓解，应咨询医师。
醋酸曲安奈德的测定方法是使用高效液相色谱法。该方法使用甲醇溶解并稀释供试品，然后通过高效液相色谱仪进行色谱分离，使用紫外吸收检测器在波长240nm处检测醋酸曲安奈德的吸收值，从而计算出其含量。
图1 醋酸曲安奈德的测定色谱图
试剂：甲醇（色谱纯）、水（色谱纯）、乙醚、炔诺酮
仪器设备：高效液相色谱仪、十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数应不低于2300，醋酸地塞米松与内标物质峰分离度应符合规定，紫外吸收检测器。
色谱条件：流动相为甲醇-水-乙醚（62：38：2），检测波长为240nm，柱温为室温。
试样制备：制备对照品溶液和供试品溶液，使用内标法以峰面积计算醋酸曲安奈德的含量。
[1] 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p844。
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当溶质的色谱展开进行时，溶质谱带总是会展宽。这种展宽对溶质的分离是有害的，因此HPLC理论致力于研究导致展宽的各种因素。第2章将详细叙述谱带展宽的动力学。在此只简单叙述如何衡量柱子的“好坏”，即谱带展宽的程度。
当溶质的色谱展开进行时，溶质谱带总是会展宽。这种展宽对溶质的分离是有害的，因此HPLC理论致力于研究导致展宽的各种因素。第2章将详细叙述谱带展宽的动力学。在此只简单叙述如何衡量柱子的“好坏”，即谱带展宽的程度。
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离子对分配色谱法是一种在分批提取法和其他分离方法中广泛应用的技术，也已经在LLC中得到应用。这种方法适用于所有能够离子化的化合物，尤其对于非质子性离子和难以萃取的无电荷化合物具有特殊优势。
离子对分配色谱法的分配过程可以用以下平衡式表示：
其中aq和org分别表示水相和有机相。分配系数K可以写作：
在分配条件下，副反应（如离子对在有机相中的离解）保持在最低程度。固定相是含水介质，具有适当的pH值，并溶有高浓度的平衡离子。流动相通常是具有较低溶解力的有机相。例如，在生物胺的分离中，样品以阳离子形式注入，采用丁醇和已烷的流动相，以及0.2M过氯酸/0.2M过氯酸钠的固定相。载体可以是纤维素、硅藻土或硅胶。与其他形式的LLC一样，离子对分配色谱法也需要一个前置柱。
保留值不仅受两个相的体积比和温度的影响，还受以下条件的影响：(a)平衡离子的类型和浓度；(b)有机流动相的类型和组成；(c)水相的离子强度；(d)水相的pH。因此，改变这些因素中的一个或几个可以改变选择性。
离子对分配色谱法在分离磺胺药物等离子性化合物方面有典型应用。一种新型应用是使用含有UV活性平衡离子的固定相，然后以离子对形式测定非UV-活性的化合物。高载荷量的色谱柱可以在LLC中使用，如果使用低粘度的固定相，载体的微孔可能填充大量固定相。高载荷量的柱子可以保持其效率，同时增加样品容量，产生较高的k'值和峰容量。此外，如果洗脱液对固定相是饱和的，柱流失对溶质保留值的重现性几乎没有影响。为了获得最佳结果，应使用高表面积（300~500米2/克）、孔体积1~1.3毫升/克、孔径10~20纤米和粒度5~10微米的载体。
显示全部离子对分配色谱法是一种在分批提取法和其他分离方法中广泛应用的技术，也已经在LLC中得到应用。这种方法适用于所有能够离子化的化合物，尤其对于非质子性离子和难以萃取的无电荷化合物具有特殊优势。
离子对分配色谱法的分配过程可以用以下平衡式表示：
其中aq和org分别表示水相和有机相。分配系数K可以写作：
在分配条件下，副反应（如离子对在有机相中的离解）保持在最低程度。固定相是含水介质，具有适当的pH值，并溶有高浓度的平衡离子。流动相通常是具有较低溶解力的有机相。例如，在生物胺的分离中，样品以阳离子形式注入，采用丁醇和已烷的流动相，以及0.2M过氯酸/0.2M过氯酸钠的固定相。载体可以是纤维素、硅藻土或硅胶。与其他形式的LLC一样，离子对分配色谱法也需要一个前置柱。
保留值不仅受两个相的体积比和温度的影响，还受以下条件的影响：(a)平衡离子的类型和浓度；(b)有机流动相的类型和组成；(c)水相的离子强度；(d)水相的pH。因此，改变这些因素中的一个或几个可以改变选择性。
离子对分配色谱法在分离磺胺药物等离子性化合物方面有典型应用。一种新型应用是使用含有UV活性平衡离子的固定相，然后以离子对形式测定非UV-活性的化合物。高载荷量的色谱柱可以在LLC中使用，如果使用低粘度的固定相，载体的微孔可能填充大量固定相。高载荷量的柱子可以保持其效率，同时增加样品容量，产生较高的k'值和峰容量。此外，如果洗脱液对固定相是饱和的，柱流失对溶质保留值的重现性几乎没有影响。为了获得最佳结果，应使用高表面积（300~500米2/克）、孔体积1~1.3毫升/克、孔径10~20纤米和粒度5~10微米的载体。
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| 组分 | W/％ |
| NaOH | 1～2 |
| Na?CO? | 0.1 |
| 烷基苯磺酸钠 | 0.5 |
| OP-10 | 0.5 |
| Na?SiO? | 0.5 |
| 氧化剂 | 1～2 |
| 组分 | W/％ |
| NaOH | 1～2 |
| Na?CO? | 0.1 |
| 烷基苯磺酸钠 | 0.5 |
| OP-10 | 0.5 |
| Na?SiO? | 0.5 |
| 氧化剂 | 1～2 |
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1. 72-1型分光光度计的构造特点
相较于72型分光光度计，72-1型分光光度计进行了重大改进。它采用了体积较小的晶体管稳压电源，取代了笨重的磁饱和稳压器。同时，它还使用真空光电管作为光电转换元件，配合放大线路将微弱光电流放大后推动指针式微安表。这样就取代了体积较大且容易损坏的灵敏光点检流计。由于电子系统的改进，所有部件可以组装成一个整体，仪器体积减小，稳定性和灵敏性都得到了提高，外形也更加美观大方。
图13-13展示了国产72-1型分光光度计的外观照片。
2. 72-1型分光光度计的操作方法
(1) 在接通电源之前，确保电表指针位于"0"刻线上。如果不是这种情况，可以使用电表上的校正螺丝进行调节。
(2) 打开仪器的电源开关（接通220V交流电），打开比色槽暗箱盖，使电表指针处于"0"位。预热20分钟后，选择所需的单色光波长和相应的放大灵敏度档，使用调节电位器校正电表的"0"位。
(3) 关闭比色槽暗箱，将比色槽座调整到蒸馏水校正位置，使光电管接收到光线。通过旋转光量调节器，调节光电管输出的光电信号，使电表指针正确显示100%。
(4) 根据上述方法连续几次调整"0"位和电表指针100%，仪器即可进行测定工作。
(5) 根据不同的单色光波长和光能量的不同，选择放大器灵敏度档位。各档的灵敏度范围如下：
第一档：×1倍
第二档：×10倍
第三档：×20倍
选择灵敏度档位的原则是能够使空白档在光量调节器调整到100%的情况下良好使用。
(6) 空白档可以使用空气空白、蒸馏水空白或其他有色溶液或中性吸光玻璃作为参照物。将空白调整到100%，可以提高吸光读数以适应溶液的高浓度测定。
(7) 根据被测物质在溶液中的含量不同，可以选择不同规格光程长度的比色槽。目标是使电表读数在0.8消光范围内。
75-1型可见紫外分光光度计
1. 75-1型分光光度计的工作原理
之前介绍的581-G型光电比色计和72型分光光度计的工作波段都在400～800nm范围内，只能测定物质在可见光区的吸收光谱。而国产75-1型分光光度计的工作波段在200～1000nm范围内，可以测定物质在紫外区、可见光区和近红外区的吸收光谱，因此应用范围更广泛。图13-14展示了国产75-1型分光光度计的外观照片。
下面介绍紫外吸收光谱在分析工作中的应用：
根据物理知识，光波的波长越短，能量越大。紫外光的波长范围为200～400nm，可见光的波长范围为400～800nm。因此，紫外光的能量比可见光的能量大。可见光只能激发物质分子中处于不稳定能级的价电子，而紫外光可以激发比较稳定的不饱和键的π电子，尤其是共轭体系中的电子。因此，共轭的不饱和碳氢化合物和具有孤对电子的化合物（包括无机化合物）在紫外区都有吸收光谱。相反，饱和的碳氢化合物在紫外区不会产生吸收峰，因此通常使用饱和的碳氢化合物作为紫外吸收光谱分析的溶剂（如己烷、庚烷、环己烷等）。
紫外吸收光谱主要应用于鉴定含有双键，尤其是共轭体系的化合物，如含羰基、醛基、羧基、硝基等的脂肪族化合物，以及含苯环的芳香族化合物。
1. 72-1型分光光度计的构造特点
相较于72型分光光度计，72-1型分光光度计进行了重大改进。它采用了体积较小的晶体管稳压电源，取代了笨重的磁饱和稳压器。同时，它还使用真空光电管作为光电转换元件，配合放大线路将微弱光电流放大后推动指针式微安表。这样就取代了体积较大且容易损坏的灵敏光点检流计。由于电子系统的改进，所有部件可以组装成一个整体，仪器体积减小，稳定性和灵敏性都得到了提高，外形也更加美观大方。
图13-13展示了国产72-1型分光光度计的外观照片。
2. 72-1型分光光度计的操作方法
(1) 在接通电源之前，确保电表指针位于"0"刻线上。如果不是这种情况，可以使用电表上的校正螺丝进行调节。
(2) 打开仪器的电源开关（接通220V交流电），打开比色槽暗箱盖，使电表指针处于"0"位。预热20分钟后，选择所需的单色光波长和相应的放大灵敏度档，使用调节电位器校正电表的"0"位。
(3) 关闭比色槽暗箱，将比色槽座调整到蒸馏水校正位置，使光电管接收到光线。通过旋转光量调节器，调节光电管输出的光电信号，使电表指针正确显示100%。
(4) 根据上述方法连续几次调整"0"位和电表指针100%，仪器即可进行测定工作。
(5) 根据不同的单色光波长和光能量的不同，选择放大器灵敏度档位。各档的灵敏度范围如下：
第一档：×1倍
第二档：×10倍
第三档：×20倍
选择灵敏度档位的原则是能够使空白档在光量调节器调整到100%的情况下良好使用。
(6) 空白档可以使用空气空白、蒸馏水空白或其他有色溶液或中性吸光玻璃作为参照物。将空白调整到100%，可以提高吸光读数以适应溶液的高浓度测定。
(7) 根据被测物质在溶液中的含量不同，可以选择不同规格光程长度的比色槽。目标是使电表读数在0.8消光范围内。
75-1型可见紫外分光光度计
1. 75-1型分光光度计的工作原理
之前介绍的581-G型光电比色计和72型分光光度计的工作波段都在400～800nm范围内，只能测定物质在可见光区的吸收光谱。而国产75-1型分光光度计的工作波段在200～1000nm范围内，可以测定物质在紫外区、可见光区和近红外区的吸收光谱，因此应用范围更广泛。图13-14展示了国产75-1型分光光度计的外观照片。
下面介绍紫外吸收光谱在分析工作中的应用：
根据物理知识，光波的波长越短，能量越大。紫外光的波长范围为200～400nm，可见光的波长范围为400～800nm。因此，紫外光的能量比可见光的能量大。可见光只能激发物质分子中处于不稳定能级的价电子，而紫外光可以激发比较稳定的不饱和键的π电子，尤其是共轭体系中的电子。因此，共轭的不饱和碳氢化合物和具有孤对电子的化合物（包括无机化合物）在紫外区都有吸收光谱。相反，饱和的碳氢化合物在紫外区不会产生吸收峰，因此通常使用饱和的碳氢化合物作为紫外吸收光谱分析的溶剂（如己烷、庚烷、环己烷等）。
紫外吸收光谱主要应用于鉴定含有双键，尤其是共轭体系的化合物，如含羰基、醛基、羧基、硝基等的脂肪族化合物，以及含苯环的芳香族化合物。
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热导池检测器是一种结构简单、灵敏度适中、稳定性较好、线性范围宽的检测器，适用于无机气体和有机物的检测。它特别适合于常量分析或分析含有几十个ppm以上的组分含量。
1.检测原理
热导池检测器的工作原理是基于不同物质具有不同的热导系数。当被测组分与载气混合后，混合物的热导系数与纯载气的热导系数不同。特别是当选用热导系数较大的气体(如H2、He)时，这种差异更为明显。当热导池的气体组成及浓度发生变化时，热敏元件的温度会发生变化，从而导致热敏元件阻值的变化。通过惠斯顿电桥进行测量，可以得出被测组分的含量。
2.热导池的结构
热导池由池体、池槽(气路通道)和热丝三部分组成。池体通常采用铜块或不锈钢块制成，形状可以是立方形、长方形或圆柱形。较大的池体具有较大的热容量和稳定性。
池槽通常采用直通式或扩散式结构。直通式池槽具有高灵敏度和快速响应时间，但受载气流速波动的影响。扩散式池槽对气流波动不敏感，但响应时间较慢，更适用于制备色谱仪。半扩散式池槽的性能介于两者之间。
热导池的热丝是热敏元件，通常选用阻值高、电阻温度系数大的金属丝，如铂、钨、镍丝。镀金钨丝或铗钨丝是最常用的材料。也可以使用热敏电阻或半导体三极管作为热敏元件，但使用较少。
热导池的工作原理可以通过惠斯顿电桥来解释。当载气同时通过热导池的两个臂时，电桥处于平衡状态，没有电压输出。当样品通过测量臂时，由于气体组成的变化，测量臂的温度和电阻值发生变化，导致电桥失去平衡，产生电压输出。输出的电压信号与样品浓度成正比。
显示全部热导池检测器是一种结构简单、灵敏度适中、稳定性较好、线性范围宽的检测器，适用于无机气体和有机物的检测。它特别适合于常量分析或分析含有几十个ppm以上的组分含量。
1.检测原理
热导池检测器的工作原理是基于不同物质具有不同的热导系数。当被测组分与载气混合后，混合物的热导系数与纯载气的热导系数不同。特别是当选用热导系数较大的气体(如H2、He)时，这种差异更为明显。当热导池的气体组成及浓度发生变化时，热敏元件的温度会发生变化，从而导致热敏元件阻值的变化。通过惠斯顿电桥进行测量，可以得出被测组分的含量。
2.热导池的结构
热导池由池体、池槽(气路通道)和热丝三部分组成。池体通常采用铜块或不锈钢块制成，形状可以是立方形、长方形或圆柱形。较大的池体具有较大的热容量和稳定性。
池槽通常采用直通式或扩散式结构。直通式池槽具有高灵敏度和快速响应时间，但受载气流速波动的影响。扩散式池槽对气流波动不敏感，但响应时间较慢，更适用于制备色谱仪。半扩散式池槽的性能介于两者之间。
热导池的热丝是热敏元件，通常选用阻值高、电阻温度系数大的金属丝，如铂、钨、镍丝。镀金钨丝或铗钨丝是最常用的材料。也可以使用热敏电阻或半导体三极管作为热敏元件，但使用较少。
热导池的工作原理可以通过惠斯顿电桥来解释。当载气同时通过热导池的两个臂时，电桥处于平衡状态，没有电压输出。当样品通过测量臂时，由于气体组成的变化，测量臂的温度和电阻值发生变化，导致电桥失去平衡，产生电压输出。输出的电压信号与样品浓度成正比。
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