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首款口服防斑秃疗法，原来是这么一回事？

前言脱发，已经成为当下 20-30 岁青年，最为关注的话题。地铁上，报纸上，某音上，全是防脱发、植发的广告。米诺地尔的出现，也让“防脱防秃”界开始卷了起来，直接抢了非那雄胺的部分市场份额。信息来源：盖德化工网-化工字典米诺地尔作为一款降压药，在实际使用时，发现竟然还能生发，市场“格局”瞬间打开。信息来源：盖德化工网-化工字典上周，礼来和 Incyte 公司联合开发的口服 JAK 抑制剂巴瑞替尼（商品名：Olumiant）获 FDA 批准上市。 “防秃防脱”领域的大战一触即发。不过，虽然“斑秃”和“脱发”在表象上有些相似，但是本质用药和发病机理还是有些区别的。自身免疫反应疾病斑秃是一种常见病，斑秃不同于脱发，斑秃可以发生在任何年龄和不同性别，儿童和青年较为多见。之所以会斑秃，其实是因为自身免疫反应，即机体免疫防御错误地攻击毛囊。对于小块秃斑，可用皮质类固醇或者米诺地尔局部注射在秃顶部位的皮肤下。对于较大的秃斑，皮质类固醇可以被应用到头皮。斑秃的其他治疗包括在头皮上涂抹化学药物，像是蒽林、二苯基环丙烯酮，以诱导轻度的刺激反应或过敏反应，这样做有时能促进毛发生长。这些治疗方式通常也可用于脱发患者。对于更严重的病例，可给予甲氨蝶呤口服。（与口服皮质类固醇联合使用）而现在，用于治疗其他自身免疫和血液疾病的JAK抑制剂，也可用于治疗斑秃。 JAK抑制剂（Janus kinase inhibitors） Janus一词，源于古罗马的两面神。而之所以这么命名，主要是因为JAKs拥有两个几乎相同的磷酸盐转移域。一个结构域表现出激酶活性，而另一个结构域则负调节第一个结构域的激酶活性。是一种通过抑制一种或多种Janus激酶家族酶（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）的活性起作用的药物，从而干扰JAK-STAT信号通路。 JAK-STAT系统由三个主要组成部分组成：（1）穿透细胞膜的受体（绿色）;（2）Janus激酶（JAK）（黄色），它与受体结合;（3）信号传感器和转录激活器（STAT）（蓝色），它将信号携带到细胞核和DNA中。红点是磷酸盐。在细胞因子与受体结合后，JAK向受体添加磷酸盐（磷酸化）。这吸引了STAT蛋白，它们也被磷酸化并相互结合，形成一对（二聚体）。二聚体进入细胞核，与DNA结合，并导致基因的转录。添加磷酸基团的酶称为蛋白激酶。信息来源：Wikipedia JAK抑制剂主要还是用于治疗特应性皮炎和类风湿性关节炎。其他类似的领域还包括牛皮癣，真性红细胞增多症，脱发，原发性血小板增多症，溃疡性结肠炎，骨髓化生伴骨髓纤维化生和白癜风中进行研究。【目前主流的JAKs】： Ruxolitinib：用于骨髓纤维化和真性红细胞增多症。托伐菌素：拮抗JAK3治疗银屑病关节炎和类风湿性关节炎。 Baricitinib：拮抗JAK1 / JAK2治疗类风湿性关节炎。培非西替尼：主要抑制JAK3，用于治疗类风湿性关节炎。 Fedratinib：是一种JAK2抑制剂，用于治疗原发性骨髓纤维化。乌帕他替尼：拮抗JAK1治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎。 Filgotinib：对抗JAK1治疗类风湿性关节炎和克罗恩病。 Delgocitinib：在日本被批准用于治疗特应性皮炎。阿溴替尼：拮抗JAK1批准用于特应性皮炎。适应症的扩增 2014 年，研究人员发现，口服JAK抑制剂，当口服时，可以恢复某些受试者的头发生长，并且应用于皮肤，有效地促进头发生长。之前其实部分研究人员发现，Janus激酶在维持X染色体失活方面也起作用。近日，礼来在免疫领域的王牌产品--JAK抑制剂Olumiant获得了另一个重要的批准。信息来源：Lilly-Olumiant 成为首个将自体免疫相关的药物，应用于脱发的企业。在前期试验中，头皮脱发 50%以上超过 6 个月的患者在治疗的第 36 周达到至少 80%的头皮毛发覆盖率。该药物于 2018 年获得了重度活动性类风湿性关节炎的原始批准，并且最近在某些住院成人中获得了COVID-19治疗的新适应症。礼来于 2021 年底申请了脱发的适应症扩增。据礼来初步预计，全世界将会有 1.47 亿人已经或将要患有脱发，其中 70 万至 90 万人已经患有严重的脱发症状。总结此前，有不少专业人士，对于礼来的Olumiant会有安全问题顾虑，主要是因为之前辉瑞Xeljanz的JAK药物全系列安全审查。（辉瑞的Xeljanz在具有心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中的IV期临床期间出现了比较严重的不良反应）不过礼来，在有了辉瑞的前车之鉴之后，应该会尽可能去规避相似的情况发生。假设已经明确JAK抑制剂可以防斑秃，那么众多已上市的抗类风湿关节炎药物，其实都可以试着去尝试扩增适应症。因为这是一种相对比较省时省精力的新药研发形式。

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双面“美人”！能致死，也能救命！

近日，郑州一女孩嘴含夹竹桃拍照后，中毒就医。此消息一出，随即冲上热搜第一。夹竹桃并不罕见，甚至有些“烂大街”，但它全身是毒，一不小心，就有可能遭殃，图片来源：电视新闻截图公开资料显示，夹竹桃服叶(干燥)3g，即可致死。中毒后，轻则出现食欲不振、恶心、腹泻、肌肉无力等症状，严重的会危害心脏乃至死亡。夹竹桃中的致命毒素夹竹桃的叶、茎、花、皮，无一不充斥毒性，其植株里含有多种毒素，有些甚至是致命的。夹竹桃的叶里含有强心苷（又叫强心甙），这是一类选择性强心作用的药物，临床上主要用以治疗慢性心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常。强心甙类是夹竹桃内含量最多的毒素，包括欧夹竹桃甙甲，欧夹竹桃甙乙，欧夹竹桃甙丙，去乙酰欧夹竹桃甙丙等，其中欧夹竹桃丙含量最多。欧夹竹桃苷夹竹桃苷A 新鲜的夹竹桃树皮，毒性要比叶的毒性还要强；夹竹桃的根中含有酚性结晶物质；花中含有羟基洋地黄毒甙元、乌他甙元、洋地黄次甙、夹竹桃甙H等有毒物质，毒性相对较弱。但真正让人害怕的是，夹竹桃成为枯树枝后，它的部分有毒物质依然存在，甚至焚烧夹竹桃产生的烟都有毒性，总之，对于夹竹桃，我们只能“可远观而不可亵玩”！致命毒素也能救人 HTLV-1 （human T-cell leukemia virus type-1, 人类T细胞白血病病毒1型）是一种逆转录病毒。病毒颗粒在进入细胞后，将它们的RNA转录成DNA，从而在被感染的细胞内复制。图片来源：Nature Communications 随着产生的病毒感染细胞越多，感染HTLV-1的患者症状就会越严重。这种病毒可杀死受感染的T细胞，导致它们不受控制地分裂，进一步使患者感染白血病。目前，全世界约有1000～1500万HTLV-1感染患者。作为HIV的亲戚，HTLV-1声名远扬，极难治愈且尚且没有靶向药物。然而，转机出现了。美国南卫理公会大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，夹竹桃苷（oleandrin，从夹竹桃中提取出的药物分子）可以通过阻止HTLV-1（人类T细胞白血病）病毒复制过程中的某个阶段，抑制病毒传播。研究显示，夹竹桃苷能够独特地阻断HTLV-1包膜糖蛋白整合到从受感染细胞中释放出来的成熟病毒颗粒中。充满争议的夹竹桃 2020年，新冠席卷全球，懂王川普公开鼓励美国食品与药物监督管理局批准使用夹竹桃提取物来治疗新冠肺炎。没错，就是甄嬛传中“杀人于无形”的夹竹桃。提议用夹竹桃苷治疗新冠的，是一家枕头制造公司CEO迈克·林德尔，川普的私人好友和铁杆粉丝而此人恰好资助了一项夹竹桃提取物治疗新冠病毒的药物，名为奥兰德林。当然，关于这项实验的研究报告至今尚未发表示众，最后也不了了之了。但夹竹桃苷确是强心苷的一种，作用类似洋地黄，但毒性大，不用或少用，可作杀虫药，如误食则中毒。注：强心苷存在于许多有毒的植物体内，主要通过抑制膜结合的Na+-K+-ATP酶而发挥作用，主要应用于充血性心衰。值得一提的是，夹竹桃“烂大街”并非只因为“美貌”。它叶厚皮韧，生命力强，除了不耐寒之外，几乎什么都不怕。这位吸附重金属污染的王者，还是耐干旱耐盐碱、抗烟雾、抗灰尘、抗油污，抗酸雨的全能型选手，具有极高的净土、净水能力。常见的有毒花卉夹竹桃：叶似竹而花似桃，是常绿直立的大灌木，最高能有四、五米；它的叶子形状是窄的披针形，边缘有反卷；花冠是漏斗状。水仙花：鳞茎、花朵和汁液都有毒，但是它的香味是没有毒的，只要加以注意就可放心防治。虞美人：多为轻薄的4片，由一对大花瓣和一对小花瓣组成，花茎纤细，分支多。全株有毒，其内含有毒生物碱。铃兰：百合科，气味甜，看似可爱，却含有30多种毒性极强的强心甙，并且遍布在花朵、浆果、叶子和根茎中，绝不可误食。含羞草：全株带有微量毒素，含有含羞草碱质，长期接触会引起头发发黄掉落。夜间会释放出有毒物质。曼陀罗：全株有毒，含莨菪碱。尤其是种子的毒性，一般情况下可以在短时间内毒死一匹马。

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有钱了，分手了……

2020年7月，康希诺生物和辉瑞投资有限公司签署《推广服务协议》，双方约定，康希诺生物授权辉瑞在中国大陆地区独家推广ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗产品曼海欣（MCV4）。合作有效期为协议签署之日起至MCV4获得药品注册证书之日起最长10年。然而，距离曼海欣上市不到半年， 6月5日晚间，康希诺生物与辉瑞最长10年的疫苗之约终止，双方和平分手。康希诺有大腿不抱？年报显示，康希诺2021年营收43亿元，同比增长171倍，归母净利润19.14亿元。截至2022年1季度末，康希诺账上现金高达42亿，此外还有25亿的交易性金融资产。相较于此前只出不进的情况，此刻，康希诺真正体会到了“有钱是一种什么体验”。 MCV4是康希诺生物自主研发的国内首款四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。 2021年12月29日， MCV4正式获得国家药品监督管理局批准上市，填补国内尚无四价流脑结合疫苗的空白。此前，国内流脑疫苗市场上仅有多糖疫苗及二价结合疫苗，尚无四价结合疫苗。MCV4的出现，有效提升了我国现有的流脑疫苗免疫策略。康希诺与辉瑞之间的协议，更是开创了首个由中国的创新疫苗企业主导研发和生产，由跨国企业负责推广的创新模式。然而，距离曼海欣上市不过半年，双方的合作关系就戛然而止了。对此，康希诺方面称，公司已建立体系完备的商业运营中心，公司商业化团队将负责曼海欣的国内外市场策略、营销活动规划与执行。康希诺的新冠疫苗在2021年成功上市销售，也是我国首个被批准上市的腺病毒载体新冠疫苗，同时该疫苗还获得了墨西哥、巴基斯坦等多个国的紧急使用授权。 2021年报显示，康希诺处于临床期的疫苗品种包括吸入用 Ad5-nCoV 新冠疫苗、百白破疫苗、PBPV 肺炎蛋白疫苗等。且其多次提到，公司将扩大销售及营销团队，以加强疫苗的商业化。康希诺在研项目情况在生物管线不断发展，依靠新冠疫苗赚取了足够现金流的情况下，康希诺已不再需要借助辉瑞的力量，选择打造自身的商业化队伍，也在情理之中。 “跨国+本土”合作模式可行吗近年来，跨国药企与本土创新药企牵手合作的例子并不少见。 2021年2月，君实生物与阿斯利康达成合作——君实授予阿斯利康特瑞普利单抗注射液在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。同年8月，荣昌生物与西雅图基因就开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗达成一项全球独家许可协议，交易总额达26亿美元，再创新纪录。同年11月，奥翔药业经董事会批准与STADA Arzneimittel AG 签订了合作协议，双方就化学仿制药制剂产品联合开发及全球化营销开展长期全面合作。此外，信达和礼来、基石和辉瑞、诺诚健华和渤健等，都纷纷开启“联姻”模式。不过，随着本土药企的扩展壮大，双方的合作大多逃不了“遗憾分手”的结局。作为首个国产ACWY135群血清型脑膜炎球菌多糖结合疫苗，康希诺的曼海欣先发优势明显。未来几年国内很大可能不会有同类产品上市，销售峰值预估可达20-30亿。总结国内新药研发成本近年来急剧上升，药企不仅要面对集采和医保谈判的影响，而且也要考虑新药上市后利润回报空间的不断挤压。因此，“跨国+本土”无疑是一种双赢的合作模式，对于本土药企而言，这或将成为其自主研发之外，加速创新的“新引擎”。国内疫苗行业发展的短板之一，就是早年大多以销售起家，研发相对较弱。而康希诺，有望成为为数不多的从研发端起家走向销售端的疫苗企业，其研发优势已在新冠疫情中的到了很好的证明，如果加上成熟的商业化能力，未来值得期待。

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三星生物正在“疯狂”Loading中......

前言三星作为“举国供养”的私企，除了手机、芯片、家电之外，基本上各个产业都有涉及。（三星生物，三星的医疗等）三星生物是一家韩国生物技术公司，总部位于韩国仁川松岛。作为三星集团的生物技术部门，它为生物制药行业提供合同开发和制造（CDMO）服务。三星医疗中心成立于 1994 年 11 月 9 日。三星医疗中心由一家医院和一家癌症中心组成，是亚洲最大的癌症中心。三星每年向三星医疗中心捐赠约 1 亿美元。三星医疗中心还包括三星首尔医院，康布三星医院，三星昌原医院，三星癌症中心和三星生命科学研究中心。而这一切都离不开三星集团的财务支持。近日，三星生物和诺华以制造合作伙伴的关系，共同签署了一份价值 8100 万美元的初始合同制造和开发协议，这是两家公司首次合作，预计将占三星生物年销售额的 6.4%。（去年的年销售额约为 12.5 亿美元）不停脚步地扩张 2021 年第四季度，三星生物对外公布的收入增长了 18%，达到 4443 亿韩元。（约合 3.71 亿美元）三星生物是一家韩国生物技术公司，总部位于韩国仁川松岛。作为三星集团的生物技术部门，它为生物制药行业提供了大量的合同开发和制造（CDMO）服务。 2020 年的时候，三星生物在美国加州开始同步运营研发中心。此外，在 4 月份的时候，三星生物在韩国的新“超级工厂”将提前六个月准备就绪。与此同时，三星生物又借助着国内垄断地位的影响力，再度“获得”了 35 万平方米的土地，将现有园区的规模扩大了 30%。不断扩张的核心目的就是为了进一步扩大产能和自主研发的产品。而当下，三星生物首选的就是mRNA疫苗。由于新冠的变异以及多地的二次爆发，对药物的需求急剧增加，需求随之而然就会压到CDMO企业这边。（产能和质量把控都必须保证）从 2021 年开始，三星生物就实现了稳健的销售额增长，与Moderna、GreenLight Biosciences签订了mRNA疫苗生产合同协议。到第四季度，4 号工厂（6 月份上线）将能够支持高达10000升的产量，到明年年中将支持 15000 升的产量。一旦该工厂全面投入运营，它将拥有62万升的产能，三星指出，这应该有助于巩固其作为“世界上最大的CDMO”的地位。 5 号工厂也在蓄势待发中，初步被设计为多模态产品服务（如细胞和基因疗法）以及利用mRNA，质粒DNA和病毒载体的下一代疫苗的生产研发工厂。接连不断的订单早在 2020 年 4 月，三星和Vir Biotechnology签署了一项价值 3.62 亿美元的协议，以帮助扩大生物技术公司单克隆抗体计划的生产规模，作为COVID-19的潜在治疗方法。同年 5 月与葛兰素史克（GSK）达成了一项 2.31 亿美元的协议，以增加狼疮药物Benlysta的产量。（今年开始推出商业剂量的Benlysta）同年 9 月，三星就获得了阿斯利康的订单，价值 3.31 亿美元的供应协议，以生产原料药和相关医药中间体化学品。今年早些时候，三星生物推出了一套“多管线并行”的方法，通过提高产能，多样化其产品组合并增加其在国际上的多项合作订单来实现该领域的增长。总结对比于三星生物，国内的药明康德或者说药明生物，在运作模式和策略上还是略有区别。同样是作为各国的CXO龙头。三星生物因为依托于国内政策扶持和背后“金主”的砸钱，在设备、产能、质量把控上可以很快拔到一个行业顶尖的高度。所以后续源源不断的订单，其实也就不足为奇，有了订单的资金之后，再开始通过合作去做自主研发的产品。三星生物更像是“先有鸡后有蛋”。药明生物最开始只是药明康德的一个部门，一直专注于建立最先进的研究和制造设施，并与该领域的制药和生物技术公司建立合作伙伴关系。 2015 年从药明康德分拆出来，2017 年 6 月在香港联交所上市。截至 2021 年，药明生物在全球拥有 18 个生产基地，到 2023 年预计总产能可以超过 430000 升。药明生物更像是“先有蛋，等待孵出鸡”。

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花30亿美元收购？疫苗3.0竞赛要开始了！

前言葛兰素史克在上周二宣布收购Affinivax，所投入的金额超过 30 亿美元。（前期葛兰素史克将预先支付 21 亿美元的现金，预计今年第三季度完成所有的现金交易）就在今年年初，葛兰素史克刚刚以 20 亿美元收购Sierra Oncology。好巧不巧，4 月份的时候，GSK员工工会还在因为薪资的涨幅问题，起诉GSK。（现阶段，最新的消息，企业与员工基本已经达成初步的和解）此次GSK的收购对象--Affinivax，从创立至今，虽然只有八年的时间。但是，Affinivax手头上的核心技术是有可能对目前市面上的疫苗进行“革命性”的迭代。多重抗原呈递系统（MAPS） MAPS使用专有方法，允许将多种多糖和蛋白质抗原有效地整合到单个疫苗中，从而实现前所未有的免疫反应和疾病保护水平。 MAPS疫苗的工作原理信息来源：Affinivax MAPS相对比于现阶段主流的疫苗研发方式，其实更像是在做减法，简化了非常多的步骤。规避了传统疫苗偶联的复杂和低效的化学反应，MAPS利用生物素（biotin）和rhizavidin（一种生物素结合蛋白）之间的高度特异性和持久的非共价亲和力结合。 MAPS 疫苗特有的优势信息来源：Affinivax 这种亲和力结合产生的高度稳定的结构有助于为MAPS疫苗的开发和生产提供一种简单，模块化和有效的方法。通过对核心疫苗成分（多糖和蛋白质）的精确、可重复和模块化高亲和力结合，MAPS技术可实现灵活、即插即用的疫苗设计，并更易于制造，从而为加速开发提供潜力，以引导候选疫苗并进入临床试验。明星产品--AFX3772 Affinivax最先进的候选疫苗（AFX3772）包含 24 种肺炎球菌多糖和两种保守的肺炎球菌蛋白（相比之下，目前已批准的疫苗中，大多都只有 20 多种血清型）。另外，一种 30 多价肺炎球菌候选疫苗也正在临床前开发中。 Affinivax现有的产品管线分布信息来源：Affinivax 2021 年 7 月，美国食品和药物管理局（FDA）授予AFX3772突破性疗法称号，用于预防AFX3772中 50 岁及以上成年人肺炎链球菌血清型引起的肺炎和侵袭性疾病。在Affinivax针对肺炎链球菌的MAPS疫苗中，肺炎球菌多糖和专有的肺炎球菌蛋白抗原能够产生比当今肺炎球菌疫苗更强健和全面的免疫反应。除了多糖和蛋白质抗原提供的B细胞保护外，MAPS疫苗技术还使蛋白质抗原能够引发额外的T细胞反应，从而可能减少鼻咽定植（肺炎球菌的鼻腔携带），这是肺炎球菌感染的第一步，也是必不可少的一步。初步预计，2022 年将在老年人中开始III期临床试验。针对婴儿肺炎球菌适应症的临床计划已经开始，目前正在对 12 至 15 个月大的健康幼儿进行I期研究。笔者总结 Prevnar 13?目前是辉瑞产品组合中最畅销的产品，2019 年销售额为 58 亿美元，自 2015 年以来超过 300 亿美元。 Prevnar 13 标着惠氏，而惠氏已经被辉瑞收购 Affinivax希望通过克服传统结合疫苗方法的技术挑战并诱导更广泛的保护性免疫反应，更有效的MAPS疫苗有可能成为对肺炎链球菌产生重大全球影响的重磅产品。而葛兰素史克的这番操作的目的也很明显，最终有可能是会将这项技术运用到新冠疫苗的领域。不知不觉，新冠药物和疫苗的 3.0 竞争已经慢慢拉开序幕。（1.0以辉瑞Comirnaty和莫纳德的Spikevax新冠注射疫苗作为起始，辉瑞的Paxlvoid作为 2.0 的起始）

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氟伏沙明除了抗抑郁，而且还能改善新冠的发病症状?

前言目前对于新冠的预防以及治疗，主要还是集中于抗新冠疫苗以及抗新冠药物上面。因为这些疫苗以及药物是针对性去进行研发设计的，所以它们的目的在研发之初，其实就已经明确了。而在实际的临床用药过程中，其实有非常多的药物原本的用药目的或许跟新冠并不是直接相关，但是却被发现对于新冠的预防以及症状的改善有一定的作用。就在前段时间，临床研究人员发现，在新冠症状的早期阶段，氟伏沙明是可以作为降低COVID-19严重程度的潜在治疗方法，并且已经显示出一些初步的前景。氟伏沙明的药理解析氟伏沙明作为一款相对比较常见的抗抑郁药，在很多连锁零售药店都可以看到。通常以Luvox或Fevarin等品牌名称出售。氟伏沙明常以Luvox的商品名出现图片来源：Wikipedia 氟伏沙明属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类的抗抑郁药，它主要用于治疗重度抑郁症和强迫症，也用于治疗焦虑症、恐慌症、社交焦虑症以及创伤后的应激障碍。神经递质转运蛋白抑制剂和血清素转运蛋白抑制剂，找找氟伏沙明在哪里图片来源：Wikipedia 作为SSRIs家族中的一员，氟伏沙明的很多特性其实可以参考同一家族内的“西汀”们。（像是帕罗西汀、氟西汀等）氟伏沙明的化学结构式图片来源：Wikipedia SSRIs通过限制其重吸收（再摄取）到突触前细胞中来增加神经递质血清素的细胞外水平（就是让机体维持一个兴奋的状态），它们对其他单胺转运蛋白具有不同程度的选择性，纯SSRIs对5-羟色胺转运蛋白具有很强的亲和力，对去甲肾上腺素和多巴胺转运蛋白只有弱亲和力。氟伏沙明的副作用特征与其他SSRIs非常相似：便秘，胃肠道问题，头痛，焦虑，刺激，性问题，口干，睡眠问题和治疗开始时通过解除精神运动抑制的自杀风险，但这些影响似乎明显弱于其他SSRIs（胃肠道副作用除外）。耐受性在某些方面优于其他SSRIs，特别是在心血管并发症方面。氟伏沙明在临床试验上的论证 Gilmar Reis和其同事通过研究发现，使用氟伏沙明进行早期治疗是有益的，特别是减少了住院治疗的需求。（住院治疗被定义为在COVID-19急诊环境中保留超过 6 小时或转移到三级医院）同样的，Catia团队也明确表明了氟伏沙明可能会降低新冠肺炎门诊患者临床恶化风险。在Gilmar的临床试验中，共招募了 1497 名此前未接种疫苗、处于新冠感染第一周的高危风险患者，于去年 1 月至 8 月期间在巴西 11 个临床点参加了试验。 TOGETHER试验中按治疗方式分组的患者特征数据来源：Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial 分为实验组（10 天每天服用两次氟伏沙明）和对照组（服用安慰剂）。通过为期 28 天的跟踪调查。结果显示，在安慰剂组中，756 名患者中有 119 名（15.7%）出现并发症，需要住院治疗或接受 6 小时以上的急诊治疗。相比之下，741 名接受氟伏沙明治疗的患者中仅有 79 人（10.7%）出现并发症。服用氟伏沙明减少了 32% 的急诊和住院人数。 TOGETHER 试验中氟伏沙明与安慰剂的次群体/子群体分析数据来源：Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial 通过一系列的数据对比，发现氟伏沙明组和安慰剂组的患者在治疗中出现的不良事件数量没有显着差异。氟伏沙明跟其同类型药物的作用机制比较数据来源：Overview of the Pharmacokinetics of Fluvoxamine 氟伏沙明是一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)，经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗强迫症，并用于其他疾病，包括抑郁症。氟伏沙明对抗COVID-19的原理就跟它所具备的抗炎作用类似，多项研究都发现了氟伏沙明与免疫细胞上的 Sigma-1 受体结合，可以导致炎性细胞因子的产生减少。但是氟伏沙明有个特点就是对肝药酶的抑制作用既广泛又反应强烈。氟伏沙明对于不同类型肝药酶的抑制作用信息来源：Wikipedia 抗抑郁药氟伏沙明主要由细胞色素P450（CYP）酶CYP2D6代谢，因此可以通过抑制该酶的共生作用。另一方面，氟伏沙明是CYP1A2和CYP2C19的强抑制剂，也是CYP2C9，CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂。所以，目前氟伏沙明依旧未得到 FDA 批准，可以用于治疗任何感染。目前NIH的推荐还是保持着相对比较中立的态度。 ? COVID-19 治疗指南专家组（专家组）没有足够的证据推荐或反对使用氟伏沙明治疗 COVID-19。总结很难想象抗抑郁药有可能对于新冠的症状缓解会起到一定的作用。仔细一想，对于新冠的预防和治疗，其实最终都是引导至自身的免疫系统。（只不过，通过的路径和方式会有所不同）而药物的适应症，很多时候也不是固定死的。甚至绝大多数情况下，药物的适应症是人为地根据实际情况在做调整。

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从麻醉剂出发，成为“万能胃药”

饮食习惯和生活质量的改变，胃病越来越普遍地出现在我们地日常生活中，“十人九胃”，胃酸过多是胃肠道疾病常见的病因之一。有着 “抑酸神药”之称的奥美拉唑，从研发至今已经过去50多年了，它的名号已经家喻户晓。作为全球第一个质子泵抑制剂（PPI），奥美拉唑临床用于胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎等治疗的效果极为显著。奥美拉唑和它的创造者阿斯利康 1931年，当时的阿斯利康还叫阿斯特拉，彼时它成立了第一个药品研究所，并成功开发出多个新药品，包括1937年上市的贫血药物Hepaforte以及另一款心绞痛药物Nitropent。 1943年，斯德哥尔摩大学的两位化学家向阿斯特拉寻求投资，希望研究一款新的麻醉剂。阿斯特拉公司提供了资金支持，5年的临床研究后，两位化学家终于拿出了当时最好的局部麻醉剂：利多卡因。上世纪40年代的利多卡因而利多卡因，正是奥美拉唑诞生的起点。随后近40年的时间里，利多卡因一直是是阿斯特拉的“摇钱树”，1989年阿斯特拉公司卖得最好的药——奥美拉唑上市。这款药物的直接竞争对手，就是当时葛兰素公司的雷尼替丁。此时默沙东挺身而出，为阿斯特拉公司在美国FDA打包票，才让FDA批准奥美拉唑成为一线治疗胃溃疡的用药。之后，阿斯特拉公司又推出了改进版埃索美拉唑，埃索美拉唑作为奥美拉唑的异构体，属第二代质子泵抑制剂（PPIs），可通过特异性的靶向作用抑制胃酸的分泌，达到更高的血药浓度和生物利用度。 “拉唑”类药物是一类强效抑酸药，通过阻断胃壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌，从而达到治疗的作用。成也胃酸，败也胃酸 20世纪70年代之前，消化道溃疡对于世人来说，是一种威胁生命的严重疾病。当时对于胃酸过多的治疗主要是通过服用抗酸药来中和胃酸，但这种方法治标不治本，只能暂时缓解病情，不能治愈。许多患者饱受胃酸过多的摧残与折磨。奥美拉唑的发现源于一位医生发现麻醉剂可以抑制胃酸分泌。1966年，阿斯特拉制药公司（前阿斯利康）开展了一项胃肠研究计划，意图通过麻醉剂的类似合成物来抑制胃酸分泌。利卡多因结构式该项研究以利多卡因为基础，合成了多种相关化合物H81/75，这些化合物虽然对大鼠胃酸抑制有很好效果，但是对人体无效，于是这项研究几近搁浅。 3年后，科学家们发现了较为安全的苯并咪唑化合物。经历了一次次波折和无数次改良与修饰，他们得到了化合物H149/94（吡考拉唑）。吡考拉唑结构式为了提高药物的膜穿透力、在酸性部位的聚集能力，科学家对H149/94再次进行了结构修饰，最终获得了奥美拉唑。此时正值西咪替丁、雷尼替丁为争夺“治疗胃溃疡霸主”的地位斗得热火朝天的时候，新型质子泵抑制剂类药物——奥美拉唑后来居上，对它们产生了威胁。西咪替丁、雷尼替丁都属于H2受体阻滞剂，它们抑制胃酸的作用与刺激方式有关。发挥作用时， H2受体阻滞剂可能会受到食物的刺激而不能完全抑制胃酸分泌，而奥美拉唑则避免了这种劣势。之后涉及13个国家的45个医学中心的多中心研究证实，奥美拉唑使用后，95%的胃溃疡和十二指肠溃疡可在6周内被治愈。奥美拉唑碳酸氢钠的双重作用机制 1988年，阿斯利康研发的奥美拉唑在瑞典率先上市，商品名为“洛赛克”。 2000年，该产品曾创下62.6亿美元的佳绩，是阿斯利康名副其实的“重磅炸弹”。总结 “拉唑”们现在已成为临床治疗和预防胃酸相关性疾病的首选药物，不同于此前的中和胃酸类、替丁类、药物，第一代质子泵抑制剂奥美拉唑的出现，对于全世界的消化治疗患者来说，都具有里程碑式的意义。尽管奥美拉唑存在个体差异，但它仍是消化科常用的质子泵抑制剂之一，且引领了一大批质子泵抑制剂先后问世。奥美拉唑用药注意事项 1、切记不能随意用药奥美拉唑适用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征等的治疗。无上述疾病的患者若随意用药，有可能引发严重和罕见的不良事件。 2、不可自行增减药量奥美拉唑口服用于消化性溃疡一次20mg，一日1~2次；用于胃食管反流病一次20mg，一日2次。剂量不足难以保证药效，过量使用又会增加不良反应发生率。 3、时间、方法很关键国内最常用的奥美拉唑剂型是肠溶片和肠溶胶囊，一般将每日剂量在早晨一次服用或分成早晚两次服用。服用相同剂量的奥美拉唑，早晨比晚上服药的抑酸时间长，药效更佳，且饭前30分钟服药最佳，服药后吃早餐比不吃早餐的疗效好。肠溶制剂需要整片吞服，不得嚼碎，否则将破坏肠溶衣膜，影响药效。 4、短期用药更保险胃溃疡一般用药6~8周，十二指肠溃疡4~6周。胃食管反流病一般用药4~8周。 5、避免与下列药物合用奥美拉唑会影响某些药物物的吸收或代谢：如奥美拉唑会增加阿司匹林、他汀类、硝苯地平、地高辛和地尔硫卓等的吸收等，对于合并用药较多的患者，应询问医师或咨询药师。 6、良好的习惯更给力胃食管返流者睡觉时垫高床头，少食多餐、低脂低糖饮食、控制体重、戒烟、降低心理压力等有助于患者康复，从而减少药物的使用。

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25年来首款！国内创新药研发的天花板!

从湖南益阳走向世界，从本维莫德开始研发到获得FDA批准，陈庚辉用了23年。本维莫德是冷门的银屑病（俗称“牛皮癣”）治疗药。牛皮癣是一种免疫介导的慢性皮肤病，不易根治。全球2~3%的人口深受这种疾病的折磨，有报道称，中国银屑病患者约800万人，实际数字可能更大。 VTAMA的生产由赛默飞和GSK提供这款药，也是二十五年来，美国首次推出针对银屑病的外用新型化学药。陈庚辉用数十年，带领团队研发的一类创新药本维莫德先后通过国家药监局的优先审评，成功拿到了新药批文，且进入了医保。国内创新药研发的天花板 5月24日，美国FDA批准DermavantSciences公司的VTAMA?（tapinarof）乳膏用于治疗成人斑块状银屑病。本维莫德结构式（海外名称：tapinarof）从此前的默默无名到如今的声名鹊起，创新药天花板、进入中国医保、拿到FDA批文，全球新药…… 这些标签正朝着陈庚辉铺面而来。本维莫德（商品名：欣比克，曾用名：苯烯莫德）是一种芳香烃受体调节剂，最早是在中国诞生（获批上市），上市许可持有人为冠昊生物科技股份有限公司（股票代码300238）旗下的控股子公司广东中昊药业有限公司。 2012年，葛兰素史克花费2.3亿美元购得本维莫德除中国大陆、台湾、香港和澳门市场以外的市场开发权。 2018年7月，葛兰素史克以3.3亿美元的价格向Dermavant出售了这一权益。 2019年5月，本维莫德乳膏在中国首先上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。本维莫德乳膏是中国近十年批准上市的三款First In Class的创新药之一，也是目前为止，在中国率先批准上市之后才获美国FDA批准的首款创新药。时代浪潮的洗礼上世纪90年代，加拿大西蒙弗雷泽大学共生菌研究实验室中，陈庚辉团队从一种土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来了一种小分子化合物，对银屑病治疗有积极作用。左：John M. Webster 中：陈庚辉右：李健雄（图片来源：SFU.CA) 一开始，团队致力于将该化合物做成体内用药。但随后他们发现，进入人体后，这个化合物很快就会被代谢出去，更无从谈治疗效果。一般这时候，有两种思路：一是重新改进化学结构；二是做成复杂的制剂，让药物缓释。但非医药学的出身的陈庚辉决定将该化合物制成体外用药。本维莫德的化合物分子很小，容易被皮肤吸收，并且它还具有与人的角质层相同的脂溶性。作为一个生物学家，陈庚辉另辟蹊径的解决思路，是本维莫德诞生的第一步。 2009年，陈庚辉辞掉了Welichem Biotech公司CEO的职位选择回国，开始推进本维莫德的临床研究。 2010年前后，正是国内创新药研发如火如荼的时刻，只要有技术，就一只脚迈进了成功的大门。但陈庚辉并非如此，他看准了北大人民医院皮肤科主任张建中大夫，希望其牵头做临床研究。然而，没有实验室，没有临床研究的经验，彼时的他只能在医院里一次次等待，换来与张大夫短暂沟通交流的机会。从一开始表现得“像个骗子”，再到后来被张建中大夫认可推进临床研究，陈庚辉骨子里的血性和坚韧，奠定了研发成功的基础。总结 21年9月，陈庚辉博士从广东中昊药业离职了。广东中昊药业是冠昊生物旗下子公司，拥有本维莫德在中国市场的权益，冠昊生物2021年年报显示，本维莫德去年销量近40万支，营收2992.74万元。随着该药在美国获批上市，本维莫德的商业价值也将进一步被证明。本维莫德作为全球首创、拥有完整自主知识产权的1类新药，为成人轻至中度稳定性寻常型银屑病患者提供一种新的药物治疗手段，有望发展成为市场规模达10亿元以上的大品种。回望过去，1995年拿到第一个专利证书，陈庚辉实现了科学家的发明梦；研发二十年在国内收获了国家1类新药证书，他实现了新药研发者的中国梦。坐得住冷板凳，也能从容接受鲜花与掌声。到目前为止，我国先批准上市而后美国FDA才批准的创新药，陈庚辉是第一人。 2021年8月10日，Dermavant Sciences公司宣布，FDA受理创新药Tapinarof（本维莫德在海外的名称）上市申请（NDA），用于治疗银屑病成人患者，PDUFA（处方药付费法案）日期为2022年第二季度。欧洲，日本和其它国家也将相继上市，届时本维莫德将成为真正意义的全球创新药，在皮肤科外用药领域具有划时代意义。

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节假日看病的效果不如工作日？

前言前几年，大家还在纠结到底是该说“端午节快乐”还是“端午安康”。 “端午节快乐”60后表情包动图来源：SOOGIF 其实说快乐和说安康都可以，况且按照最初的端午过节方式，快乐还更加贴切一些。清朝（1644年-1911年）对于端午节日热闹、欢乐的描绘图像来源：The Metropolitan Museum of Art 【小插曲】目前通过一些民俗学的资料显示，其实是先有端午节日，然后再有屈原，后人无非是将屈原等历史人物纪念附着在节日上，赋予节日以其它意义，但这些意义也只是端午节其中的一部分。端午节的共性是多年来是一直传承着的，划龙舟、避五毒，驱邪秽，祛湿气...... 世间流传的“五毒” 图片来源：Wikipedia 所以，端午在很多时候都是跟“疾病预防”密切相关的。假期看病与工作日看病的区别前几年，有个团队还特地研究分析了在中国国家法定节假日和周末与工作日入院对接受原发性PCI的STEMI患者临床结局的影响。论文来源：J Geriatr Cardiol 2017; 14: 604-613. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2017.10.003 【小知识】：STEMI患者是指ST段抬高型心肌梗死患者，PPCI是指初级经皮冠状动脉介入治疗之所以选择STEMI，是因为急性心肌梗死（AMI）仍然是发达国家和发展中国家的主要死因。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后最终临床结果的改善在很大程度上取决于能否及时进行抢救治疗。两组人群样本的筛选机制论文来源：J Geriatr Cardiol 2017; 14: 604-613. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2017.10.003 初级经皮冠状动脉介入治疗（PPCI）是 STEMI 的首选再灌注策略，一般情况下需要在 90 分钟内完成，并由大容量医院的有经验的操作人员执行。成功完成PPCI程序需要一组介入心脏病专家和完善的“随叫随到”系统，以最大限度地缩短入院到机械再灌注治疗之间的时间。在MACEs这方面，“假期组”跟“工作日组”还是存在着比较明显的差异论文来源：J Geriatr Cardiol 2017; 14: 604-613. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2017.10.003 当时的研究，共招募了 441 名STEMI患者。其中，129 名（29.3%）患者在中国国定假日和周末入院，312 名（70.7%）患者在工作日入院。在假期和周末入院的患者更有可能出现Killip class III-IV。（Killip class III 描述的是患有明显急性肺水肿的个体。Killip class IV 描述的是心源性休克或低血压（测量为收缩压 <90 mmHg）和有明显低心输出量症状（少尿、紫绀或精神状态受损）的个体。）在假期和周末入院的患者经历了明显更长的door-to-balloon time，symptom onset-to-door time以及symptom onset-to-balloon time。（简单来说，就是从进医院挂号到后续的手术执行，在响应时间和效率上，都不如工作日）在假期和周末就诊的患者与工作日的住院死亡率相当。然而，在假期和周末入院的患者在院内发生重大不良心血管事件的发生率明显较高。多因素分析表明，假期和周末入院与不良结局独立相关。无处不在的“假期效应” 假期效应在金融领域尤为常见，对于美股市场来说，股票市场在交易所规定的长周末或假期（像是美国的劳动节或圣诞节）之前的最后一个交易日上涨的趋势。许多投机者会选择在最后一个交易日之前的几天内购买证券，然后在假期前的最后一天以更高的价格卖出。（而国内的假期效应好像刚好相反，但凡是假期之前，投机者们都会卖掉一部分持仓，防止假期期间出现政策或者行情上的意外）而假期效应其实无处不在，就拿医疗体系来说。虽然假期依旧有排班的医生，但是从实际的人员配置和反应效率来看，假期的“成绩”就是不如工作日的“成绩”。这也是人之常情，毕竟应该没有人会愿意在假期加班吧。站在病患的个体角度，也是同样的道理，好端端的假期，假如都是在等待挂号，排队，等结果中度过，没有人会心甘情愿吧。消极的心态一方面对于疾病的康复和好转没有任何帮助，另一方面还会加剧医患之间的关系。总结论文的内容，其实更多是在探讨假期与周末跟工作日相比，医疗人员配置，医院反应速度等相关的对比。论文的调研背景时间是 2015 年左右，发表于 2017 年，但是放在当下的疫情大环境下，其实也是比较值得讨论的。 “去医院看病”和“去医院”都变得不那么简单。医院的挂号排队，诊查效率等问题时至今日依旧没有很有效地解决（对比于欧美的诊查效率，那还是要快出很多），像是眼科，儿科，妇科，心血管科等“热门科室”，整体的人员配置和问诊效率在近几年并没有特别大的提升。基层的医护人员还得要抽调部分人员安排到发热门诊、核酸检测以及秩序维护，这让原本就人员配置紧张的医疗服务系统“雪上加霜”。最直接的反馈就是基层医护人员的人均的工作量和工作时长会有可能上调。基层医护人员的长时间高强度工作，会进一步导致应对突发情况时的反应不及时，甚至没有足够的医护人员去进行患者的对接。所以说端午节祝“快乐”，“安康”也是有一定道理的。除非是“迫在眉睫”，“忍无可忍”，否则，还是等假期过了之后再去医院吧。（毕竟假期的人员配置应该是比工作日要少，这也意味着要排更长时间的队伍和更长的“出结果”时间）广大的基层医护人员也需要一个假期缓一下。

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将药品涨价 5500% 的他，出狱了...

前言诺贝尔奖获得者格特鲁德·埃利恩（Gertrude Elion）在Burroughs-Wellcome（现为葛兰素史克的一部分）于 1952 年开发了一种药物（也就是乙胺嘧啶）来对抗疟疾，并于 1953 年投入医疗使用。格特鲁德·埃利恩（Gertrude Elion）图片来源：Wikipedia 乙胺嘧啶，以Daraprim等品牌出售，是一种与亚叶酸钙一起使用的药物（亚叶酸钙用于减少乙胺嘧啶的副作用;它不具有内在的抗寄生虫活性）治疗寄生虫病弓形虫病和膀胱异孢子虫病。乙胺嘧啶信息来源：Wikipedia 它与氨苯砜联用，可以作为预防艾滋病毒/艾滋病感染者耶氏肺孢子虫肺炎的二线用药选择。（之前还可以用于疟疾，不过现在由于耐药性而不再推荐）然而，今天的主角不是乙胺嘧啶，而是一位80后美国前对冲基金经理和证券欺诈重罪犯-- Martin Shkreli（马丁·施克雷利）。【小插曲】 Shkreli是对冲基金Elea Capital，MSMB Capital Management和MSMB Healthcare的联合创始人。同时还是制药公司Retrophin和Turing Pharmaceuticals（现为Vyera Pharmaceuticals）的联合创始人兼前首席执行官。他还是 2016 年 8 月创立的创业软件公司哥德尔系统公司（G?del Systems）的前首席执行官。肆意妄为地就地起价 2010 年，葛兰素史克将Daraprim的营销权出售给CorePharma。 Impax Laboratories于 2014 年寻求收购CorePharma，并于 2015 年 3 月完成了包括Daraprim在内的收购。 Shkreli于 2015 年 2 月创立了图灵制药公司。 Shkreli为图灵设定了一个商业战略：获得专利外药物的许可证，并重新评估每个药物的定价，以获取巨大的利润，而无需开发自己的药物并将其推向市场。由于专利外药物的市场通常很小，并且获得监管部门批准生产仿制药版本的成本很高，图灵计算出，由于该产品的分销封闭且没有竞争，它可能会设定高昂的价格。图灵当时跟Impax Laboratories的交易包括Impax Laboratories从常规批发商和药店移除该药物的额外附加条件。这也为后续图灵制药在批发和零售端的垂直垄断打下了“基础”。（门诊患者不能再从社区药房获得药物，而只能通过单一配药药房Walgreens专业药房获得，机构不能再从他们的常规批发商那里订购，而必须在Daraprim Direct计划中建立一个帐户）当时《纽约时报》已经预感到了图灵制药接下来的操作，暗讽这笔交易“只有在图灵计划大幅提高药物价格的情况下才有意义”。 2015 年 8 月，Daraprim的专利权正式被图灵制药收购。图灵制药随后因价格上涨争议而臭名昭著，当时图灵在美国市场上将一剂药物的价格从 13.50 美元提高到 750 美元，涨幅为 5500%。直接导致部分医院一个疗程的治疗成本上升至 75000 美元。（按照当时汇率，约为将近 50 万人民币）之所以图灵制药敢如此提价，是因为这款药是被有预谋地筛选的，专利到期，同时市面上没有仿制药，并且因为需求量不大，也没有药企愿意去仿制，同时原本的分销体系也开始直接变为直销（甚至有点像是垄断），真正有需求的机构或者用户没得选。最着急的是国家的医保系统涨价最初受到美国传染病学会和艾滋病医学协会的联合批评，没过多久，总统候选人希拉里·克林顿，伯尼·桑德斯和唐纳德·特朗普也一同加入了公开批评的行列。随后，社会上出现了一边倒的舆论，呼吁图灵制药将定价恢复到涨价之前的水平。理论上来说，在自由的商业贸易市场上，涨价权就是药企决定。一般情况下，单价与销量成反比。而且为了获取更多的销量，药企之间只会越来越“卷”，把价格越压越低。（图灵制药的这波操作，算得上是“剑走偏锋”）这也正是国家医疗保障系统希望看到的局面。 Shkreli的这番涨价操作，其实对于购买医保的人群没有特别大的影响，因为药品的涨价主要是美国的医疗保障以及商业医疗保障系统在为这笔夸张的费用买单。在 2015 年 9 月接受彭博（Bloomberg Markets）采访时，Shkreli表示，尽管价格上涨，但患者共同支付实际上会更低，许多患者甚至可以免费获得这种药物，图灵已经扩大了其免费药物计划，并且以一美元的价格出售了一半销量的药物。他为价格上涨辩护说：“如果有一家公司以自行车的价格出售阿斯顿·马丁，我们收购了该公司，并要求收取丰田的价格，我认为这不应该是犯罪。” "If there was a company that was selling an Aston Martin at the price of a bicycle, and we buy that company and we ask to charge Toyota prices, I don't think that that should be a crime." 2015 年 10 月 22 日，Imprimis Pharmaceuticals首席执行官Mark L. Baum宣布，他的公司将提供一种含有乙胺嘧啶（Daraprim中的活性成分）和亚叶酸钙的组合产品，作为Daraprim更便宜，更有效的替代品。他宣布提供Daraprim的复合替代品，作为大型企业计划“Imprimis Cares”的一部分，主打“可承受”的价格，向医生和患者提供新颖和可定制的药物。 Imprimis开始以 99 美元的价格出售其复合的口服乙胺嘧啶和亚叶酸钙制剂，每瓶 100 支，基本上是一美元一剂。至此，Daraprim疯狂涨价的事件，在市场上算是告一段落。总结 Shkreli终究还是需要为他的行为“买单”。 2017 年，Shkreli在联邦法院被指控并被判犯有两项证券欺诈罪和一项阴谋实施证券欺诈罪（这两项罪名都跟Daraprim涨价无关），被判处七年联邦监禁和740万美元的罚款。涨价的这波操作被定义为民事案件，基于社会的舆论中，最终Shkreli被罚款6460万美元，用于“补偿”全国受害者。 2022 年 5 月 18 日，联邦监狱宣布Shkreli已被提前释放。（预计释放日期为 2022 年 9 月）这儿引出几个值得讨论的问题。 1. 抛开道德因素，作为药企为了企业自身利益定价，本身有没有错？ 2. 引起众人反对的具体原因究竟是因为它的最终定价还是它的涨幅？ 3. 面对全球流行性的疫情，国家医保基金该给予多大力度的支持？能维持多久？ 4. 有了不同程度的医保支持，是否会间接影响后续新冠仿制药物本身的定价？

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合成尼古丁，还有明天吗？

据国家烟草专卖局规定：自2022年10月1日起，不含烟碱的电子烟产品不得进入市场销售，且应使用烟草中提取的烟碱，即人工合成尼古丁今后将不得使用在电子烟雾化物中。烟草尼古丁（俗称“烟碱”）提取自植物烟草，而合成尼古丁是使用诸如乙醇、烟酸等成分合成制造的，人工合成的尼古丁与传统的烟草尼古丁具有相同的分子式。本质上，两者的化学成分非常相似，合成尼古丁和从烟叶中提取的尼古丁没有区别，它们之间的唯一区别在于这些产品的制造过程和这一过程所使用的原材料。 2022/5/1日起禁止呈现除烟草外的其它风味；开放式电子烟被禁止图片来源：国家烟草专卖局、天风证券电子烟监管政策的收紧，留给合成尼古丁的空间不多了。合成尼古丁与烟草中的尼古丁尼古丁俗名为烟碱，它是一种存在于茄科植物（茄属）中的生物碱，也是烟草的重要组成成分，是一种难闻、味苦、无色透明的油状液态物质。尼古丁分为不同类型： S-异构体尼古丁（左旋尼古丁）、P异构体尼古丁（右旋尼古丁）、R-S尼古丁（外消旋尼古丁），S-尼古丁具有精神活性（医用尼古丁），而电子烟需要的尼古丁就是左旋尼古丁。据美国药典所述，从烟草提取出来的尼古丁（烟碱）中，含有七种对人体有危害的杂质，分别是新烟草碱、二烯烟碱、可替宁、麦斯明、尼古丁-N-氧化物、去甲烟碱和假木贼碱。为了清除这些有害杂质，人工合成尼古丁应运而生。与“天然”尼古丁相比，某些电子烟液中以及无烟产品（主要是尼古丁袋）中使用的合成尼古丁具有一些明显的优势：如可以提供非常均匀、中立的风味，不含任何烟草衍生的杂质；高纯度零亚硝铵；其次是几乎无限的生产能力。但合成尼古丁面临的问题是，其生成成本几乎是“天然”尼古丁的13倍！从安全性上来看，合成尼古丁和传统尼古丁并没有绝对的“优劣“之分。高纯度的烟碱和合成尼古丁都是无色无味的，且具有完全相具有相同的化学性质和使用体验。理论上来说，合成尼古丁比烟草尼古丁纯度更高。但归根结底，这主要取决于制造商的提取或合成技术。因此人工合成尼古丁和我们已经习惯的传统尼古丁并没有真正的区别。合成尼古丁迎来艰难时刻 4月14日，美国“合成尼古丁法案”正式生效，在1个月的窗口期内，也就是截止至5月14日，现有采用合成尼古丁的产品必须完成PMTA申报（上市前烟草申请），否则FDA将在7月13日后，对未完成申报的产品进行执法。也就是说，提交申请的人必须60天内获得 FDA的授权，否则这些产品将从市场上撤出（或受到强制执行）。 2014年，合成尼古丁市场为零。 2015年， Contraf Nicotex Tobacco GmbH（CNT）公司开始对合成尼古丁产生兴趣，并于2018年推出商业产品。目前，CNT拥有每年超过500公吨烟草衍生尼古丁的巨大生产能力，但这远远不是他们生产能力的上限。该公司目前处理的所有订单中约95%来自美国，另外5%的需求来自亚洲（主要是韩国）。而国内，此前给金城医药带来巨变的合成尼古丁业务，一夜之后，前途生疑。 4月12日，国内备受瞩目的电子烟强制国家标准（GB 41700-2022）正式发布，这也意味着中国电子烟长期无国家标准生产阶段的结束，对于行业具有开创性的历史意义。但需要注意的是，与此同时，当需求量大的市场受到过度监管时，灰色和黑色市场就会出现，上世纪禁酒令所引发的走私市场就是最好的例子。 1920年，美国颁布禁酒令，禁止销售、运出和饮用酒精度超过0.5的酒类产品，结果酒类消费不减反增。不仅出现大量政府屡禁不绝的“擦边球”产品，随之崛起的黑市更是得以迅速扩张。有数据统计显示，禁酒期间的美国酒类消费类比禁酒前提高了50%。电子烟会否步其后尘，大概只有时间能给我们答案。总结国标的正式发布，电子烟行业或将出现阵痛期，但归因于本次国标中水果等热门调味电子烟以及高尼古丁含量与合成尼古丁烟弹的明令禁止，行业整体结构有望因此持续优化。参考美国FDA发布口味禁令后，市场短期下滑后企稳回升，中长期行业预计仍将保持稳健发展。此外，此次由合成尼古丁为起因的市场变革，其实对产业准入门槛边际的提升有极大帮助。龙头企业或将凭借自身技术及产品优势进一步提升市场份额，行业结构有望持续优化。政策解读国家市场监督管理总局(国家标准化管理委员会)批准《电子烟》强制性国家标准，现予以发布，自2022年10月1日起实施。电子烟国标二次征求稿的主要内容可以归纳为10个要点： 1、不应对未成年人产生诱导性，不应使产品特征风味呈现除烟草外的其他风味。解读：水果等调味电子烟被禁止，只允许出现以烟草味主调的混合型口味烟弹 2、雾化物应含有烟碱。解读：零尼、草本雾化等不含有烟碱的雾化不应鼓励 3、应使用烟草中提取的烟碱，纯度不应低于99%(质量分数)。解读：合成尼古丁市场受限 4、使用电子烟烟液的电子烟烟具和烟弹应具有封闭结构，防止人为填充。对于填充有电子烟烟液的电子烟或烟弹，视检确定能否外加物质。解读：开放式电子烟凉凉，包括大烟雾和注油小烟 5、使用电子烟烟液的电子烟烟具和烟弹应具有良好的密封性，不应出现漏液。对于填充有电子烟烟液的电子烟或烟弹，以可能出现的最不利的方向放置于符合GB/T 1540要求的吸水纸上至少6 h。视检确定吸水纸上有无电子烟烟液痕迹。解读：不应漏液成为了强制标准，将让厂商投入资源和资金做好研发 6、电子烟烟具应具有防儿童启动功能和防止意外启动的保护功能。解读：防止儿童使用的童锁将成为烟杆的必备功能 7、雾化区域温度不应高于350 ℃。解读：基本涵盖液态与固态电子烟 8、雾化物中的烟碱浓度不应高于20 mg/g，烟碱总量不应高于200 mg。解读：以后上市的烟弹尼古丁含量不能超过20mg/g，3%，5%的时代结束了 9、烟碱释放量不应高于0.2 mg/puff。解读：控制每口吸入的尼古丁释放量国标的发布，意味着有标可依，有据可管的电子烟监管时代到来，这是中国电子烟发展史上重要的里程碑标志事件。 5月1日起，《电子烟管理办法》将施行，明确禁止销售除烟草口味外的调味电子烟和可自行添加雾化物的电子烟；禁止向未成年人出售电子烟产品。全产业链将采用同一标准，有利于使用同一个评价维度对电子烟产品进行检测。

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如何让戒烟变得容易

一支香烟的燃烧速度是每秒0.35厘米，用口腔吸力加速燃烧完毕的时长大约是3分钟。目前全球大约有12.5亿烟民，烟草依赖的患病率高达50％，在从烟丝燃至烟嘴的3分钟里，世界上大概就有30个人因吸烟而死亡。烟草依赖已经是一种列入在册的慢性病，据WHO的最新数据：90%以上的肺癌患者都是吸烟人群，而死于支气管炎的患者中，约有75%以上有过吸烟史，吸烟者的慢阻肺患病率为16%。 4月底，豪森药业研制的戒烟药艾乐畅（通用名：酒石酸伐尼克兰片）历经一年多，终于获得NMPA批准，正式在国内上市，每盒价格大约是166元左右。戒烟药真的能戒烟吗每个经历过的人都深知戒烟不易，烟草里的重要成分尼古丁，是世界上排名第三的成瘾性物质（前两名分别为海洛因与可卡因）。戒烟时会出现焦虑、头痛、甚至抑郁的情绪，这会深深地折磨着每一个戒烟者。如果没有医生干预，戒烟成功率微乎其微，非常容易复吸，有10%的戒烟者，戒烟不超过1天就会以失败告终。我国已被批准使用的戒烟药物有三大类： ? 尼古丁替代疗法类药物（非处方药） ? 安非他酮（处方药) ? 伐尼克兰（处方药) 安非他酮结构式伐尼克兰结构式尼古丁替代疗法药物，是一种非烟草形式的小剂量尼古丁制剂，包括尼古丁咀嚼胶、尼古丁贴片等多种剂型。其原理是通过提供低量缓释的尼古丁，缓解戒断症状，再逐渐降低吸烟者的尼古丁摄入量，帮助吸烟者戒烟成功。安非他酮本身是一种抗抑郁的药物，最早发现和发明它并不是直接用来戒烟的，但在使用当中发现他在治疗抑郁患者的抑郁症状的同时，戒烟也很成功，但会产生一些副作用。作为世界卫生组织推荐的一线戒烟药物之一，伐尼克兰是尼古丁受体的部分激动剂，结构与尼古丁类似。伐尼克兰在与尼古丁受体结合后，神经细胞释放的多巴胺量要少得多，缓解患者对尼古丁的渴求和戒断症状，是临床效果较为可靠的戒烟药物。科学证明，药物干预是最有效的戒烟方式。伐尼克兰原研是辉瑞，于2006年5月获得FDA批准，2008年7月获批进入中国，商品名为畅沛，后来因发现致癌物，自2021年起，辉瑞就停止了该药在全球范围内的销售。戒烟药有市场吗最近几年，我国烟草总销量一直稳定在2.4万亿支左右，按照3亿烟民计算，平均每位烟民一年消耗的烟草数量大约是8000支。作为全球烟民数量最大的国家，我国控烟的难度非常高。早在2006年，中国就加入《烟草控制框架公约》，经过十几年的发展，我国烟草控制取得了一定的成效。 2020年我国15岁以上人群吸烟率从2018年的26.6%下降到25.8%，但整体来看，目前我国的烟民仍然非常多。尤其是从2019年开始，我国的烟草销量非但没有下降，反而出现了小幅度的上升。据统计，约46%的吸烟者每年都尝试戒烟，但只有不到3%能够坚持戒烟一年以上。庞大的烟民数量，同样造就了广阔的戒烟药市场。在这种大背景下，戒烟药的面世对于控烟目标的实现无疑是一个利好消息。通过政策的指引或者推出相应的禁烟条例，并不能让大家主动去戒烟，因为有些烟民一旦烟瘾上来了，根本就戒不掉。酒石酸伐尼克兰片仿制4类上市申请情况图片来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库豪森制药推出的艾乐畅（酒石酸伐尼克兰片），实验数据显示，患者一般用药十天左，右抽烟口感变差，逐渐对香烟失去兴趣。据 Insight 数据库显示，2019 年伐尼克兰全球销售额高达 11 亿美元；2020年，仅辉瑞伐尼克兰全球销售额为9.19亿美元。豪森制药推出的艾乐畅表现良好，且没有什么副作用。此外，山东威智百科药业也申报了伐尼克兰仿制药上市申请，目前正在接受NMPA审查。电子烟戒烟并不可靠与传统香烟相比，电子烟减少了燃烧即减少焦油、一氧化碳等有害的成分，但是大魔头尼古丁还在。靠电子烟来戒烟，其实戒了个寂寞。电子烟液(烟油)主要成分为尼古丁、有机溶剂（1，2-丙二醇和丙三醇）、食用香精、烟碱、添加剂等，烟油受热形成多种口味的烟雾，给使用者带来“吞云吐雾”的快感。电子烟通过雾化芯加热方式（温度可达200 多度）雾化烟油，产生含尼古丁的“气雾”，烟液受热雾化形成烟雾和可吸入气溶胶，从而产生与吸食传统卷烟相似的体验。而且，在研究电子烟的生产工艺和工作原理后，我们会发现：电子烟非常容易产生重金属小颗粒、双乙酰和可吸入肺的超细颗粒，被肺部吸入后，危害会更大。总结豪森制药研制的戒烟药艾乐畅正式在国内上市，填补了戒烟药物伐尼克兰的市场空白。无论是临床数据，还是医生、患者的口述，都明确表达了戒烟药辅助的必要性，烟瘾患者正需要更多的戒烟药物介入治疗。按照戒烟药艾乐畅的效果，只需要10天左右就会产生吸烟的厌恶感，随后慢慢把烟戒掉。假如未来几年全国有1/5的人使用这些戒烟药，那未来至少可以减少6,000万左右的烟民，届时我国15周岁以上吸烟率将可能下降到20%以下。戒烟TIPS 1、吃能堵上你的嘴：“吃东西”，比如嚼口香糖、喝茶、吃零食，可以转移戒烟带来的不适感。 2、给无处安放的灵魂安个家：健身房、图书馆等无烟区是净化身体的好地方，这里没有烟草味刺激，提升戒烟的可能。 3、多做运动：动起来，打场球、干点家务、做点自己喜欢的美食，通过这类活动转移自己的注意力。 4、扔掉家里、单位、车上的所有香烟，并让身边不吸烟的朋友监督你。接触不到香烟，也就不会吸烟。注：以上方法仅适用于轻度吸烟者

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“打”疫苗其实可以跟含口香糖一样方便

前言新冠疫苗的给药技术，已经从早期的注射进阶了口服药片。而现在，给药技术即将迎来一次新的技术革新，那就是口腔薄膜给药。最新的口腔薄膜给药，就像是之前风靡过一段时间的“口香糖”，薄薄的一张，入口即化，满嘴的薄荷香味。（体现了可溶，充分的载药量，快速作用）利斯特林除了不同口味的漱口水，还有相对应的breath freshening strips（口气清新条）信息来源：Wikipedia 薄膜给药技术--QuickStrip Rapid Dose Therapeutics（简称为RDT）是一家加拿大制药技术公司，它们的核心产品或者说核心技术，就是将药物递送方式提升到一个新的水平。目前他们也确实做到了。 QuickStrip?是一种口服快速溶解药物输送系统，可快速溶解挥发大量药物，微粉化油和大量的非处方药。 RDT现阶段希望为新冠疫苗的开发药企提供新型递药系统的基础，作为RDT运营的Oakland Health收购了新成立的RDT子公司 5% 的股份，该子公司将获得全球独家许可，以销售来自QuickStripVax相关的产品。 RDT的此番操作将致力于“最大化和加速QuickStripVax的开发，从而实现商业化”。 “疫苗的生产企业与RDT的这些协议大大增强了我们的非针头计划，以推动COVID-19疫苗和其他潜在mRNA应用的更广泛的国际部署。我们专有的QuickStrip解决方案中嵌入的疫苗解决了疫苗交付面临的许多挑战，特别是冷链要求和医疗资源的缺乏，特别是在发展中国家“ RDT首席执行官Mark Upsdell此前表示。目前看来，RDT已经有部分英国的合作伙伴，像是Ailene Thiel和Diane Moss。另外RDT跟多家制药企业的高管和政府都已经建立了良好的关系，这对于后续它们主推的无针疫苗交付平台的快速开发和扩展至关重要。 QuickStripVax，可以理解为是将疫苗以可溶性薄膜的形式进行呈现。之所以会有这种构思，主要是因为目前主流的注射剂型的疫苗会有严格的冷链需求。若要全部严格遵守冷链的温度控制，先抛开成本的考量，单单能达到全程冷链技术的国家就屈指可数。而像是现在主推的口服片剂以及这项薄膜技术，也是为了能够让世界上缺乏冷链能力和医疗资源的地区也能够开展疫苗接种。不过，目前RDT上述提到的递药技术离真正商业化运营还有一段距离。据第三方数据统计，目前其销售额依旧是处于亏损的状态。而RDT首席执行官Mark Upsdell也正在寻求新的英国合作伙伴来帮助推动销售增长。实际应用过程中的薄膜给药口腔薄膜给到其实在早些年的时候，就已经在部分药物的给药途径上进行了实际的应用操作。 Zuplenz（昂丹司琼，止吐药） 8 毫克（FDA于2010年批准），Aquestive Therapeutics（前身为MonoSol Rx）提供。数据来源：Wikipedia 【小插曲】口腔薄膜给药主要分为两大类：口腔黏膜给药和口腔分散膜给药。口腔黏膜给药，是指放置在舌上或舌下，或脸颊内侧。将药物缓慢吸收进入患者体循环。能够避免首过效应和药物在胃酸环境中降解，并能够很快发挥作用。口腔分散膜给药，主要有“口腔崩解膜”和“口腔溶解膜”两种。口腔崩解膜往往用于难溶性药物，并在口腔中崩解，然后溶解在胃肠道（GI）中吸收。口腔溶解膜一般是水溶性的，在口腔中同时崩解和溶解，大部分在胃肠道中吸收。而之所以推出这套系统，也是基于希望老人和小孩能够更加舒适、便捷地用药。口腔薄膜给药能够快速释放药物并能促使药物直接进入体循环系统，通过口腔黏膜或者说舌下吸收，可以避免药物的首过效应，并释放出更大比例的实际要用成分。 20 世纪 70 年代左右，这套给药系统就已经作为药物递送系统使用，不过当时在实际应用中，并没有高频地使用。目前，口腔薄膜给药已经应用在了像是偏头痛、精神分裂、疼痛、恶心和呕吐等适应症。由于全球的老龄化加剧，口腔薄膜给药的市场需求应该会越来越大。目前国内也有这方面领域的企业，像是NAL pharma（香港）和力品药业（厦门）有限公司（中国）。总结薄膜给药最初的设计就是为了照顾那些有吞咽困难的老人于小孩群体，还包括那些特殊情形下，无法做吞咽动作的人群。（例如化疗的副作用）除了吞咽的问题，还有一点就是“无针化”，全球范围内其实有不少人，对于针头是会产生恐惧的。（更多是心理上以及意识概念上的恐惧）这对于流行病的疫苗普及接种来说，是一道阻碍。另外，注射类型的疫苗因为本身剂型的特性，就注定很多时候是需要全程冷链。（全程冷链这项技术门槛和运营成本，就筛选掉了绝大多数国家）而且注射疫苗的过程，是必须得要专业人士来进行操作。（拆封，消毒，接种，观察等）如果是群体接种的话，其实注射疫苗的形式，效率是比较低的。这也就是为什么，给药技术在不断地优化革新。不是因为“怕打针”，而是没有必要再用“打针”这种形式。

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盖德快讯 | 常态化核酸检测费用由各地政府承担……

行业大事定了！国家医保局：常态化核酸检测费用由各地政府承担 5月22日，国家医保局办公室、国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制医疗救治组印发最新通知，要求各地在6月10日前将新冠病毒核酸检测单人单检降至不高于每人份16元，多人混检降至不高于每人份5元。对于政府组织大规模筛查和常态化检测的情况，要求检测机构按照多人混检不高于每人份3.5元提供服务。按照《国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制关于做好新冠肺炎疫情常态化防控工作的指导意见》《关于加快推进新冠病毒核酸检测的实施意见》，所需费用由各地政府承担。猴痘已发生人际传播！致死率可达10% 近日在中非和西非以外的猴痘（Monkeypox）非流行地区被确诊百余病例。截至5月21日，世界卫生组织（WHO）共收到来自英国、美国、葡萄牙、西班牙、意大利、瑞典等12个国家和地区报告的92例实验室确诊病例和28例正在进行调查的疑似猴痘病例。迄今为止，主要以年轻男性病例为主，没有相关的死亡报告。中国首创雾化吸入式新冠疫苗：作为第三剂安全有效、优于灭活陈薇院士团队领导研发了全球首款雾化吸入式腺病毒载体重组新冠疫苗Ad5-nCoV，并开展研究评估了该疫苗作为第三剂异源加强疫苗的安全性及免疫原性，相关结果近期发表于国际权威学术期刊Lancet Respiratory Medicine。该研究表明，接种两剂新冠灭活疫苗的成人，通过雾化吸入Ad5-nCoV作为第三剂异源加强疫苗，具有良好的安全性和高免疫原性，且效果明显优于同源灭活疫苗。君实生物VV116三期临床成功 2022年5月23日晚，君实生物发布公告，VV116对比辉瑞Paxlovid早期治疗轻中度COVID-19的三期临床达到主要研究终点，将在近期递交上市申请。 VV116治疗轻中症新冠三期临床的研究达到了主要终点和次要有效性终点，相比Paxlovid，患者接受VV116治疗的中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。新冠病毒核酸检测和抗原检测将进一步降价 5月25日，国家医保局发布《国家医疗保障局办公室国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制医疗救治组关于进一步降低新冠病毒核酸检测和抗原检测价格的通知》。于鲁明被免去北京市卫健委主任职务北京市十五届人大常委会第三十九次会议决定，免去于鲁明的北京市卫生健康委员会主任职务。此前，据中央纪委国家监委网站消息，于鲁明涉嫌严重违纪违法，目前正接受中央纪委国家监委纪律审查和监察调查行业前沿半年内，知名药企4位董事长离职自上周卢小青辞去华润江中董事长、董事职务后，华润医药旗下已有4家头部医药企业董事长均提出离职，时间集中在半年内，分别是华润双鹤、华润三九、东阿阿胶以及江中集团。诺辉健康加入“出海”大军 5月23日，诺辉健康（6606.HK）与Prenetics Group Limited（PRE.US，以下简称“Prenetics”）共同发布战略合作，推动“中国癌症早筛第一证”产品常卫清在中国香港上市及“出海”东南亚。大涨324%！罗欣药业拿下近5亿化疗止吐药据NMPA官网显示，近日，山东罗欣药业递交的注射用福沙匹坦双葡甲胺上市申请（受理号：CYHS1900828）已进入“在审批”状态，或将于近期获批，成为国产第4家生产该品种的企业。截图来源：NMPA官网沃森生物双价HPV疫苗首批产品获批签发证明 5月24日，沃森生物发布公告称，控股子公司上海泽润生物的全资子公司玉溪泽润生物生产的双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）首批产品已获得国家药监局签发的《生物制品批签发证明》。该产品主要用于预防女性因高危型HPV16、18型所致的宫颈癌等疾病。获得首批批签发证明，标志着该产品正式投放市场。获批新药复星凯特CAR-T产品奕凯达?获纳入2022版上海“沪惠保” 作为中国首个获批上市的 CAR-T 细胞治疗产品，复星医药合营企业复星凯特的创新药奕凯达?（阿基仑赛注射液）正式纳入2022版“沪惠保”，投保阶段为2022年5月25日至7月31日。 25年来首款！FDA批准银屑病外用新药上市 Dermavant Sciences公司宣布，美国FDA已批准Vtama（1% tapinarof，每日一次）乳膏上市，用于外用治疗斑块状银屑病成人患者。这是美国25年来获批治疗银屑病的首款外用新分子实体，代表了一种非类固醇的创新外用治疗类型。这款创新疗法在2019年首先在中国获批上市，名为本维莫德（benvitimod）乳膏。恒瑞16亿独家镇痛药过评恒瑞医药发布公告，其酒石酸布托啡诺注射液（1ml:1mg、2ml:4mg）通过仿制药质量和疗效一致性评价，用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。目前，该品种为恒瑞的独家品种。截图来源：企业公告迪安诊断、安图生物猴痘病毒核酸检测试剂盒产品获CE认证 5月25日晚间，迪安诊断(300244)发布公告称，近日，公司控股子公司杭州迪安生物技术有限公司研制的猴痘病毒核酸检测试剂盒产品通过欧盟批准，并获得CE认证。同日，安图生物表示，旗下猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）产品于5月23日获欧盟CE准入。恒瑞医药碘克沙醇注射液获美国FDA批准文号恒瑞医药发布公告称，近日收到FDA通知，恒瑞医药向美国FDA申报的碘克沙醇注射液简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请，申请获得美国 FDA 审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。重磅政策《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》发布！ 2022年05月23日，国家药监局审评中心发布了化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南，自发布之日起施行。《“十四五”国民健康规划》发布，人口目标措施受关注 5月20日，《“十四五”国民健康规划》全文公布，有关人口的目标措施看点十足：到2025年，人均预期寿命在2020年基础上继续提高1岁左右，人均健康预期寿命同比例提高；到2025年，65岁及以上老年人城乡社区规范健康管理服务率达到65%以上；优化生育服务与保障，实施三孩生育政策，完善相关配套支持措施，等等。中纪委点名医药腐败，严查套保骗保行为中共中央纪律检查委员会官方网站发布《新闻故事严查超量药品套医保》，再次将医务人员套取医保基金的行为，作为典型案件予以曝光。针对医疗腐败、套保骗保的监管越来越严格，全国统一的医保信息平台的落地，所有数据将有迹可循，而DRG/DIP医保支付方式逐步推进，通过支付端严厉监管，双管齐下，骗保的行为也将会得到进一步的遏制。

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新冠口服药热度依旧，鼻喷药已蓄势待发

前言在接种过前两针的抗新冠疫苗的朋友们，前段时间应该会陆续接到通知去打第三针。对于哪些对针头恐惧的朋友们来说，就又得要“忍受”一次了。而很多时候，技术的迭代就是为了方便、舒适。前段时间，新加坡刚刚审批通过了呼吸式的新冠测试仪，可以免受捅鼻子和捅喉咙的难受感。（可以参考：大家是否还记得“隔离”最初是为了......）而目前，鼻喷疫苗也开始进入了人们的视野。鼻喷疫苗离我们有多近截至目前，全球只有阿斯利康流感喷雾剂一种鼻喷疫苗已经实现了商业化，全球至少有 10 种鼻喷疫苗处于临床试验阶段。阿斯利康（AstraZeneca）的喷鼻剂型流感疫苗Fluenz 信息来源：Wikipedia 阿斯利康（AstraZeneca）的喷鼻剂型流感疫苗Fluenz 操作展示信息来源：Wikipedia 鼻喷类的这种疫苗可以进入鼻腔内壁的细胞并引发免疫反应。美国耶鲁大学的免疫学家岩崎明子，曾在 2021 年年初表示，就考虑鼻喷疫苗的研究方向，当时是计划应对下一次大流行（当时还是德尔塔）的准备。岩崎明子图像来源：日本经济新闻但突入其来的奥密克戎直接导致她的计划被提前。岩崎明子的DNA疫苗计划信息来源：Wikipedia 岩崎已经开发出一种由盐悬浮液中的刺突蛋白构成的鼻喷雾剂。它不能在第一轮疫苗接种中发挥作用，但可以作为增强剂。除了岩崎目前正在研发的鼻喷雾剂之外，还有多个项目也同步在进行中。牛津大学与阿斯利康正在共同开发基于流感喷雾剂的新冠鼻喷疫苗。印度的巴拉特生物技术公司也在测试一种鼻内疫苗。而就在几周前，俄罗斯卫生部注册了由该国加马列亚研究所开发的“卫星V”新冠疫苗的鼻喷型。美国国家卫生研究院和生物医学高级研究和发展局的科学家们正在审查一系列下一代疫苗概念，包括那些触发黏膜免疫并可能会阻止感染的概念。国产疫苗多点开花除了阿兹夫定和普克鲁胺之外，国内还有刚刚结束三期临床的VV16，以及10多款处于早期临床或临床前阶段的新冠口服药。作用机制上看，这些候选药物绝大部分是聚合酶（RdRp）抑制剂或3CL蛋白酶抑制剂（跟目前市场上主流的辉瑞、默克相关的口服药是同一种类型的）总结目前辉瑞的Paxlovid已成为治疗新冠肺炎的首选药物之一，这就是很典型的一个“技术垄断”案例--通过改变剂型，降低运输和够买成本，反复收割市场。而很明显，君实生物的VV116就是照着Paxlovid的路线，改良研发的。所以在疗效、安全性、稳定性、实验设计等方面，都是可以参照Paxlovid的数据。而君实的策略也很明显，就是在同等效果或者说更优的效果情况下，打“价格战”。（此前，VV116已在乌兹别克斯坦的售价 185 美元左右，约为1200元人民币，是国内Paxlovid售价的一半）短期内，可以快速开展药物的普及，缓解社会医保系统负担。但从长远角度来看，技术创新或者说技术革新，才是持续发展之道。当我们辛辛苦苦从 80 分提到 90 分，别人直接把“游戏规则”改了。

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支楞起来了！恒瑞成立海外子公司Luzsana

2022年5月18日，江苏恒瑞医药股份有限公司（600276.SH）宣布成立全资子公司 Luzsana Biotechnology ，将业务范围扩大到国际市场。财报显示，恒瑞2021年海外研发投入共计12.36亿元，占总体研发投入的比重达到19.93%。年底，其医药产品已进入超过40个国家。 Luzsana是恒瑞医药“出海”征途上的重要节点，对于推动恒瑞医药创新管线的国际化，是至关重要的一步。恒瑞加速全球化，Luzsana扮演什么角色 Luzsana在新泽西州普林斯顿、瑞士巴塞尔和日本东京均设有办事处，由恒瑞美国和恒瑞欧洲CEO Scott Dilosi负责管理。据悉，作为恒瑞医药的全资子公司： · Luzsana将作为恒瑞医药产品开发和商业化的全球合作开发伙伴，半独立于恒瑞医药运营。 · Luzsana将有机会启用16个恒瑞制药研发中心和5400多名研究人员。 · Luzsana已选择了11个高潜力候选项目，8个肿瘤项目和3个非肿瘤项目，涵盖了从临床前到III期临床阶段的所有发展阶段。 Luzsana的成立，并非毫无预兆。早在2021年研发日和2022年JPM大会上，恒瑞医药即重点介绍了在国际临床开发方面的努力，并介绍了核心团队。最初，Luzsana的管线集中在 11个高潜力的项目上，包括肿瘤学、肿瘤学支持性护理和代谢学等各个开发阶段的高需求领域。 11条高潜力的管线项目除了PD-1抑制剂camrelizumab，后期还包括PARP抑制剂 fuzuloparib 和雄激素受体拮抗剂SHR-3680。其早期的候选药物包括靶向 HER2、HER3、TROP2 和 Claudin18.2 的四种抗体药物偶联物（ADCs）；此外，还会布局KRAS G12D、Nav1.8等小分子新药。 Luzsana重要管线 Camrelizumab（卡瑞利珠单抗，艾瑞卡）联合Rivoceranib（阿帕替尼，艾坦）研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期。目前，该研究详细结果已投稿欧洲肿瘤内科学会(ESMO)，还未公开。卡瑞利珠单抗已在中国获批，用于多种适应症，在 Luzsana 上市前，恒瑞透露，在一项全球III 期临床试验中，卡瑞利珠+阿帕替尼联合一线治疗肝癌效果超过了拜耳的多吉美。如果Luzsana 的卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合疗法获得美国FDA的批准，那么，该疗法可能成为继 2020 年罗氏PD-L1单抗Tecentriq联合抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗Avastin组合后的第二个获FDA批准的一线治疗肝癌的免疫治疗方案。恒瑞二代HER2 ADC：SHR-1181 SHR-1181采用的新型Payload（有效载荷）技术，也是ADC龙头第一三共成为ADC领域领跑者的关键。恒瑞SHR-1181小分子第一三共小分子从动物体内药效来看，SHR-1181效果不错，在联用恒瑞二代PD-1抗体SHR-1210及阿帕替尼的情况下，具有更明显的优势。 SHR-1181是恒瑞旗下重点推进管线，但恒瑞没有给出SHR-1181与第一三共DS-8201的药效对比，在剂量相同的情况下，SHR-1181能否起到同样的效果，显然值得怀疑。 HER3 ADC HER3单抗开发了二十年左右，如今仍未成药，ADC成了最后的希望。体外ADC活性，一般有两种因素决定其药效，一个是抗体的结合能力，另一个是毒素的毒性大小。通过专利预估，恒瑞HER3 ADC采用的抗体结合能力要优于第一三共的所用的Patrituma（第一三共的HER3 ADC抗体部分），在相同毒素的情况下，一般细胞水平结合能力更强的抗体，表现出来的ADC体外药效就会更好，所以表现出的药效也会更好。 CLDN18.2 ADC CLDN18.2是胃癌少有的特异性靶点，而纵观国内胃癌药物市场，虽然前景广阔但拿得出手的可用药寥寥无几。除了涉及胃癌，CLDN18.2还还牵涉到另一个非常重要的适应症——胰腺癌，以及其他热门难治的适应症，这也是国内对于此靶点几乎以全方位布局的重要原因。 HRS-4800 HRS-4800的靶点为Nav1.8。Nav1.8是人类钠离子通道的一种，参与慢性疼痛、心房纤维性颤动、布加综合征的重要离子通道，是疼痛治疗的高选择性作用靶点。 2021年1月20日，恒瑞医药发布公告，称收到国家药监局核准签发关于HRS4800片的《药物临床试验批准通知书》，将开展临床试验。 HRS-4800 可以抑制疼痛信号的传导，发挥镇痛作用。拟用于急、慢性疼痛。目前全球无同靶点药物上市。国外有同类产品在临床研发阶段。国内外现无同类产品上市销售。此外，据公开数据显示，目前在II期临床研究。 SHR3680 SHR3680为口服雄激素受体（AR）抑制剂，为恒瑞自主研发的1类化药。作用机制是通过阻断雄激素与AR结合，抑制AR核转位和转录活性，进而抑制前列腺癌细胞的生长增殖。总结不单是恒瑞，国内其他传统药企，如石药集团、齐鲁制药、海思科等，纷纷选择以投资子公司的方式在海外进行拓展创新。通过利用恒瑞在中国的业务，Luzsana 将以更低成本和更快的速度招募患者并进行临床试验，且不必承担早期研究的成本和风险。因此，Luzsana是恒瑞在海外的第一家子公司，但一定不会是最后一家。最全恒瑞管线梳理

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抗乙肝、抗HIV、抗新冠......怎么都是同一类药物在“出力”？

前言华润新鹤凭借强大的财力，在前些日子，成功买下了真实生物的抗HIV药物--阿兹夫定。同时，还顺带“蹭”了一波抗新冠药物的热度，直接引导股价的拉升。而事实上，“夫定”们在治疗乙肝以及HIV的过程中，已经多次频繁出现。那么“夫定”们究竟是凭借着什么本领，可以在众多与病毒相关的疾病中，屡战屡胜。 “夫定”的概念 “夫定”们，其实是众多抗逆转录病毒药物中的一种类型。【知识点】 1. 核苷（NRTI）/核苷酸逆转录酶抑制剂（NtRTI） NRTIs的例子包括齐多夫定、阿巴卡韦、拉米夫定，恩曲他滨和NtRTIs的例子包括替诺福韦和阿德福韦。 2. 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）第一代NNRTIs包括奈韦拉平和依非韦伦。第二代NNRTIs是依曲韦林和利匹韦林。 3. 整合酶抑制剂（INSTIs） 2007年10月雷特格韦成为第一个获得FDA批准的药物。截至2022年初，其他四种临床批准的整合酶抑制剂是艾替拉韦，多替拉韦，比替格韦和卡波替拉韦。 4. 蛋白酶抑制剂 HIV蛋白酶抑制剂的例子是洛匹那韦，茚地那韦，奈非那韦，安普那韦和利托那韦。四类可用抗逆转录病毒药物防治HIV的机制示意图信息来源：Wikipedia 抗逆转录病毒药物，归根到底，就是要尽可能降低或者控制体内病毒的“数量”，从而控制病毒的感染。 2016 年关于HIV的“鸡尾酒疗法”的概念描述广告图片来源：Wikipeidia 【小插曲】目前比较主流的疗法是高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）（也就是我们常见到的“鸡尾酒疗法”）。HAART是一种通常由三种或多种抗逆转录病毒药物的组合组成的治疗方案。HAART也称为抗逆转录病毒治疗（ART）或联合抗逆转录病毒治疗（cART）。HAART的一个关键是共同使用不同的药物，这些药物通过多种机制抑制病毒复制，使得对单一药物具有抗性的病毒的传播受到其他两种药物的作用的抑制。核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）和核苷酸逆转录酶抑制剂（NtRTI）是抑制逆转录的核苷和核苷酸类似物。就拿HIV来说，作为一种RNA病毒，除非首先将其“反向”转录成DNA，否则它不能整合到人体细胞核中的DNA中。由于RNA到DNA的转化不是在哺乳动物细胞中自然完成的，而是由病毒蛋白逆转录酶进行的，这也顺理成章地使其成为抑制病毒的选择性靶标。一旦NRTI被掺入DNA链中，就会阻止随后掺入其他核苷。NRTIs和NtRTIs都是竞争性底物抑制剂。 NRTIs 的例子包括齐多夫定、拉米夫定等。拉米夫定和齐多夫定上世纪 60 年代，绝大多数癌症是由环境逆转录病毒引起的理论获得了临床支持和资助。由于诺贝尔奖获得者霍华德·特明和大卫·巴尔的摩的研究项目，人们直到 2017 年左右才了解到，几乎所有的禽类癌症都是由鸟类逆转录病毒引起的，但相应的人类逆转录病毒尚未被发现。拉米夫定最早是在 1988 年，由Bernard Belleau在麦吉尔大学工作时发明的，并于 1989 年分离出负对映异构体。拉米夫定和齐多夫定化学结构参照对比数据来源：Wikipedia Barbara Ann Karmanos癌症研究所和韦恩州立大学医学院的Jerome Horwitz于 1964 年在美国国立卫生研究院（NIH）的资助下首次合成了叠氮胸苷（AZT），又被称之为齐多夫定（ZDV）。齐多夫定的化学结构式数据来源：Wikipedia 拉米夫定于 1995 年获得专利，并于 1995 年在美国获得批准使用。齐多夫定于 1987 年在美国获得批准，是第一种治疗艾滋病毒的方法。当科研人员将拉米夫定与齐多夫定联合使用时，发现拉米夫定的副作用明显减少了，同时还提高了药物抑制逆转录酶的效率。这俩“夫定”的组合提高了HIV用于复制其遗传物质的酶的抑制效率。（拉米夫定也因此被确定为比其他逆转录病毒药物对线粒体DNA毒性较小的药物）拉米夫定于 1995 年 11 月被FDA批准与齐多夫定一起使用，并于 2002 年再次作为每日一次的剂量药物使用。真实生物的阿兹夫定而此次真实生物的阿兹夫定，本质上也是一种抗病毒药物，可作为逆转录酶抑制剂。起初被开发用于治疗丙型肝炎，而后陆续发现可用于对抗其他病毒性疾病，像是艾滋病以及新冠。阿兹夫定在我国，最早是由郑州大学团队研制，早在 2013 年 4 月 30 日获国家食品药品监督管理总局批准进入临床试验。而广泛盛传的阿兹夫定对于新冠有效，也并非是空穴来风。信息来源：Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients. doi: 10.1038/s41392-021-00835-6 而且对比于拉米夫定，阿兹夫定在作用效果上也更加具有优势。真实生物所持有的阿兹夫定最初是抗艾滋病药物，于 2021 年获得国家药监局批准。而目前是要新增适应症（也就是抗新型冠状病毒适应症），相当于新药（改良型新药）。然而新增适应症尚未获得国家药监局批准，仍存在不确定性。截至目前，针对新冠轻中症非住院患者，目前已有3款小分子药物获批上市，分别是辉瑞的口服药Paxlovid，默沙东的口服药Mulnupiraivr，和吉利德的瑞德西韦Remdesivir注射液。国内尚未有自主研发的新冠口服药获批。在我国，目前研发进度较快的包括开拓药业的口服药普克鲁胺、真实生物的口服药阿兹夫定、君实生物的口服药VV116均已进入III期临床，进入临床阶段的还有先声药业的口服药SIM0417，绝大多数的小分子口服药目前依旧处于临床前阶段。 4 月 2 日，真实生物申请三类沟通交流会期间，专家表示，其旗下阿兹夫定用于新冠治疗的三期临床已经结束，临床试验显示，阿兹夫定在抗重症角度不如瑞德西韦。总结与其他新冠药物不同，阿兹夫定其实可以理解为在现有的适应症基础上，去扩展“抗新冠”的适应症，而且还是在抗HIV这个适应症已经通过的情况下。这其实就已经领先很多同类型的医药企业了。（不管是从申请批准的角度或者研发的角度来看）而这本身也是相对比较“保守”的治疗方式。（在明确大方向有作用的情况下，去拓展适应症）至于具体的实际用药疗效或者对于新冠不断变异之后的针对性，则需要更多的时间和样本来做进一步验证。

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片仔癀一开金手指，“一哥”也难赢

多年来，恒瑞医药一直占据着国内制药一哥的地位，但近日，片仔癀市值首次超过恒瑞医药，在一年前，片仔癀与云南白药都还只是市值在1700亿元上下的中药板块双雄。图片来源：公司官网而一年后的今天，片仔癀已经远远将云南白药甩在身后，拥有了与恒瑞医药一决雌雄的资本。市场为何偏爱片仔癀片仔癀现任董事长林纬奇，文学学士，当过漳州师范学院英语系教师，虽然不是专业”做药“的，但作为中药老字号，手握绝密药方，片仔癀的先天基因优势就已经领先。 “片仔癀”意为“一片即可退癀”，主要用于治疗肝胆疾病，“仔”为闽南方言中语气词。图片来源：公司官网、华安证券片仔癀独家生产，处方和工艺都是国家秘密，国家中药一级保护品种，中国中成药保护的最高级别。从去年开始，片仔癀逐步扩展到保健领域，成为医药中的”茅台“，由于在华南地区有着深厚的群众基础，一度炒至 1600元/粒。 2005年以来，片仔癀共发布16次调价公告，国内价格由最初125元/粒上涨至现在590元/粒。 2021年，片仔癀内科用药生产量为482.94万盒，同比减少71.12%，销售量571.30万盒，同比减少66.72%，库存量116.16万盒，同比减少43.20%。值得一提的是，片仔癀现在用的还是上世纪80年代的生产车间，陈旧狭小，产能不足。这意味着，现在的市值，远远不是片仔癀的天花板。接下来，片仔癀拟投资44.80 亿元新建产业园，扩大产能。近10年来，片仔癀的营收和利润持续增长。一方面，片仔癀可以清热解毒，消肿止痛，治疗热毒血瘀所致的急慢性病毒性肝炎、跌打损伤及各种炎症。另一方面，作为保健品，片仔癀能够有效消除人体内的“湿、热、毒、邪”等，对冲茅台中酒精对人体带来的负面影响。一番操作下来，片仔癀想不赢都难。不同维度上的恒瑞与片仔癀研发上，恒瑞与片仔癀2021年研发投入分别为62亿元和2亿元。对比之下，显得格外具有喜剧效果。新药研发往往是高投入高风险，恒瑞医药迄今为止，上市10个创新药，其中8个可查询到首次获批前研发费用投入，平均约为3亿元。而以片仔癀、安宫牛黄丸为代表的中医药产品，几乎不研发不创新时间越长价值越高，并拥有自主提价权。恒瑞2021年净利润率为17%，在一众药企中，其实是还不错的成绩，但相较于片仔癀30%的高净利率来说，还是不够。 4月底恒瑞股价一路下跌据统计，美国医药行业新药研发平均周期在13.5年，一款新药研发成本通常高达26亿美元，因此，恒瑞医药在研发上的投入是很普遍的，也是其走向世界化的必然道路。片仔癀虽是中华名药，但并没有进医保；反观恒瑞，价格几十万的PD-1在集采之后被打到几万。对于药企来说，没进医保未必是件坏事。逢年过节看望亲戚长辈，条件允许的情况下，也许会有人带着片仔癀当保健品，毕竟”清热解毒“是万能的，但绝不会有人带着PD-1当伴手礼。恒瑞医药和片仔癀，看似都是”做药“的，其实完全风马牛不相及。策略上，恒瑞医药是创新研发，创新药驱动依靠研发投入，而片仔癀更多是靠品牌、绝密产品、稀缺性、社交等属性为其带来价格垄断。总结就市场而言，恒瑞需要在创新药转型上做出相应的成绩，而高估值的片仔癀如何进一步走高则着实需要新的故事和场景。衡量恒瑞医药和片仔癀的尺子，并不是同一把。即便片仔癀打败恒瑞医药的全球产能布局，但它永远都不能站在创新型药企的行列中。

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“一二不过三”，恒瑞医药这回能够申请FDA成功吗？

前言 2022 年，中国生物医药企业在癌症免疫治疗方向冲击美国FDA审批，已经遭遇了两次“挫折”。小插曲【信达生物：透过“信达PD-1出海受挫”事件，来看看“中国特色仿制药”和和黄医药（FDA在回复函中指出，“数据不足”，“需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持获批”）】作为A股市场的龙头医药企业--恒瑞医药，将会代表中国的制药公司第三次去试着获得FDA的审批批准。（不过目前来看，依旧是存在一些不确定性） PD-1组合疗法再次冲击FDA审批上周四，恒瑞医药表示，其PD-1抑制剂Camrelizumab和VEGFR抑制剂Apatinib（也称为Rivoceranib）的全球III期试验已在相应的肝癌患者中达到了预期的目标。恒瑞医药的鸡尾酒疗法组合搭配信息来源：恒瑞医药官网目前看来，这两个抑制剂的组合搭配，在延长患者生命和预防疾病进展或死亡方面，是超过了此前拜耳的Nexavar。（恒瑞医药在向上交所所提交的一份文件中表示）拜耳的组合疗法产品信息来源：拜耳官网文件中还提到，恒瑞医药计划尽快与FDA就潜在的新药应用展开沟通，同时已经向中国国家药品监督管理局提交了文件。 Camrelizumab以AiRuiKa品牌在中国销售，涵盖多种肿瘤类型的八种适应症，Apatinib（阿帕替尼）已被批准用于治疗胃癌和肝癌，品牌名称为Aitan。美国公司Elevar Therapeutics（前身为LSK BioPharma），拥有中国区域之外的Apatinib使用权。如果获得FDA批准，恒瑞医药的这种“鸡尾酒疗法”的组合搭配将需要与罗氏的Tecentriq和Avastin的PD-L1 / VEGF组合在市场上正面交锋。目前，罗氏的组合疗法已经在2020年获得了FDA在一线肝癌方面的批准。除了罗氏的组合搭配疗法，阿斯利康的PD-L1 / CTLA-4组合Imfinzi和Tremelimumab也正在接受FDA的优先审查，预计将在今年年底作出决定。同类型组合治疗搭配在市场上还有一个“重磅选手”--默克。目前市场上公认的PD-1王牌产品--Keytruda即将跟卫材的Lenvima进行相关的临床试验。可预见的困难点不出意外，面对众多国外企业的同类型组合治疗产品，恒瑞可能依旧会去打“价格战”。在国内，恒瑞已经将AiRuiKa（规格为200mg）的价格降至2928 元人民币（约 432 美元左右），使AiRuiKa的年使用成本在 50000 元人民币。（约 7370 美元左右）相比之下，美国现有的PD-1抑制剂的年使用成本都已经快到 15 万美元左右了。（暂不讨论商业保险和基础医疗保险的影响）可以试想一下，假如FDA通过了恒瑞或者其他中国制药企业的审批，那么大概率该款产品是可以快速在全美范围内铺展开的。所以，FDA为了保证本国头部药企的利益以及市场上该产品价格的稳定性，很多时候，总是会“挑点刺”，让审批不被通过。就像 2022 年 2 月，信达生物跟礼来首次尝试向FDA申请在非小细胞肺癌中使用Tyvyt（也被称作Sintilimab）治疗。结果就是FDA质疑了信达生物的关键试验仅在中国进行，以及“实验性”的疗法和“过时”的护理标准。恒瑞的Camrelizumab-Apatinib组合目前倒没有这方面的问题。信息来源：clinicaltrials.gov 根据现有的最新临床数据显示，编码为SHR-1210-III-310的III期试验在121个试验地点进行，其中包括美国，比利时，意大利，西班牙和其他国家的几个。实际面临的困难点但目前，恒瑞也依旧会遇到一个很麻烦的问题。就是组合疗法中的两款抑制剂Camrelizumab和Apatinib在美国均未获得批准。因此，任一单个抑制剂的作用疗效是没有参考的。那么，其实这种组合疗法，按照理论上来说，是需要有三次审批的。（两种抑制剂先进行分别单一的审批，以及组合之后的产品，再进行审批）除了恒瑞和信达，君实生物和Coherus BioSciences最近还收到了FDA关于其PD-1抑制剂托里帕单抗在鼻咽癌中的完整回复信，被要求进行流程变更。百济神州和诺华公司也在等待FDA在 7 月 12 日之前决定在食管鳞状细胞癌中使用噻唑单抗。当然，低价策略对于恒瑞本身以及其他PD-1/L1开发商也会有不小的压力。依托于国内医保的政策和多个适应症的扩展，Camrelizumab的产量在 2021 年增加了两倍多，达到 141 万瓶。然而，恒瑞表示，Camrelizumab的销量在 2021 年是有所下降的（原本利润率就不高，销量还下降了）。恒瑞还在2021年将销售团队削减了23%至13200人，以降低成本。为了这套组合疗法的审批通过，恒瑞也是费尽了心思。近日，挖来了Merck前美国商业主管Scott Filosi，担任其美国和欧洲业务的首席执行官。同时还聘请了百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）前全球医疗事务高级副总裁担任美国和欧盟业务的首席医疗官。总结目前纵观国内的医药类企业，恒瑞医药是少有的将绝大部分精力，财力，人力都放在研发上的。暂且抛开企业的盈利，企业内部负面新闻以及短期股价的走势。站在长远角度来说，恒瑞正是我们现阶段需要的药企。只有这样，我们才能跟世界级的药企去正面交锋，去抢占更大的市场。

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简介

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