前言 抗PD-1药物在近几年，一直处于新药研发的热门领域。 这很大程度上，得要“感谢”全球范围各种类型的癌症高发。 抗PD-1药物在诞生之初是针对癌症的。 而这突如其来的疫情，一定程度地“打乱”了药物研发的“主干道”。 例如，原本用于治疗癌症的mRNA药物，现阶段已经被设计成新冠疫苗。 也正是因为这种“打乱”，揭开了许多药物的隐藏功能。 简单回顾一下PD-1 在癌症状态下，肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1的相互作用降低了T细胞的功能信号，以防止免疫系统攻击肿瘤细胞 所以我们要做的，就是去抑制PD-L1和PD-1，让免疫系统可以再次作用起来。 而这也正是各大药企目前正在做的。 目前已经有好几种PD-1和PD-L1抑制剂正在临床上进行试验，大多用于晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌和霍奇金淋巴瘤等癌症类型 而在抗PD-1药物领域，最为出名的，莫过于默克的Pembrolizumab。（以前称为MK-3475或lambrolizumab，Keytruda） 这款药 2014 年首次被FDA批准用于治疗黑色素瘤。 后来被批准用于转移性非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌。 2017 年成为第一个基于肿瘤的基因突变而不是肿瘤部位被批准使用的免疫治疗药物。 而最近的研究发现，抗PD-1药物能做的，远不止于此。 HIV没法再隐藏 在长达 40 多年的全球HIV流行中，至今尚没有有效的治疗方法被FDA批准可以完全清除病毒，主要是因为HIV病毒能够在T细胞基因组中以隐藏的形式存活。（也就是所谓的潜伏期） 现在，研究人员表示，一种批准的抗癌药物可能有助于从免疫细胞中识别休眠的HIV，从而可能为新的治疗方案“铺平道路"。 这款药正是默克的抗PD-1药物--Keytruda。 研究人员研究了默克抗PD-1抗体Keytruda对HIV和癌症患者的影响。 发现Keytruda可以帮助“休眠”状态的HIV病毒“赶出”免疫细胞，极大程度地缩短了HIV病毒的潜伏期。 目前主流的抗HIV疗法，其实就是以抗逆转录病毒疗法的形式阻止病毒自我复制和破坏免疫系统，来延长艾滋病毒感染者的生命。 但病毒仍然存在，如果停止抗逆转录病毒治疗，全面的感染依旧会“卷土重来”。 而在首次输注抗PD-1抗体后，研究人员发现T细胞和血浆中的unspliced HIV RNA数量激增。 这表明病毒的潜伏期被破坏了。 但并不是所有的抗PD-1药物都能达到这种效果，研究人员之前在HIV和癌症患者中研究了一种不同的抗PD-1单克隆抗体，百时美施贵宝（BMS）的Opdivo，就没有显示出潜伏期逆转的现象。 研究人员同时还指出了Keytruda研究的一些局限性，其中就包括他们招募的患者类型。 具体来说，就是参与试验的患者都患有癌症，这意味着“实验样本”中的免疫系统并非是正常的免疫系统，研究人员表示“实验的结果可能无法推广”。 研究人员表示，目前还需要更多的研究用于评估治疗的剂量和频率。 因为抗PD-1治疗，本质上是一类免疫检查点阻滞剂，是可能存在免疫相关不良事件相关。 研究人员希望进一步测试，看看是否可以通过降低剂量来降低毒性，同时保持药物的活性。 总结 抗PD-1药物，在治疗HIV方面，更多是起到了前期“铺路”的作用，将潜伏期的HIV“赶”出来。 后续依旧是需要搭配抗逆转录病毒药物和T细胞去进行病毒的消灭。而这类型的药物搭配的治疗模式，在未来应该会成为主流。 最简单的例子就是目前治疗HIV的“鸡尾酒疗法”以及抗新冠的口服药物。而基因编辑的技术商业化应用，也让新的治疗手段变为可能。 Excision Biotherapeutics计划很快开始测试其基于CRISPR的疗法EBT-101，该疗法在清除小鼠HIV方面显示出希望。