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2023 诺贝尔奖预测来袭，你最看好谁？

2023 年诺贝尔奖公布在即，又到了一年一度的「有奖竞猜」环节了，今年的诺贝尔生理或医学奖和化学奖会花落谁家呢？欢迎大家踊跃讨论，文末有惊喜～据诺贝尔奖官网，诺贝尔生理学或医学奖最早将于欧洲中部时间 10 月 2 日 11:30 公布（北京时间 17:30 ）；诺贝尔化学奖最早将于欧洲中部时间 10 月 4 日 11:45 公布（北京时间 17:45 ）素来有「诺贝尔风向标」之称的「引文桂冠奖」以及「拉斯克奖」前几天已经公布。让我们一起看看今年「诺贝尔风向标」都指向了谁～一、引文桂冠奖 1970 年以来，Web of Science? 核心合集收录的约 5800 万篇论文中，只有约 8700 篇（占比 0.01%）被引用次数超过 2000，引文桂冠奖得主通常从这些论文的作者中甄选产生。也因此，「引文桂冠奖」得主所做的成就往往被认为达到了诺贝尔奖级别，2002 年以来，已有 71 位「引文桂冠奖」得主获得了诺贝尔奖。被誉为「诺贝尔奖风向标」当之无愧。谁获得了今年生理学或医学领域以及化学领域的引文桂冠奖呢？（一）生理学或医学领域（共 3 组） 01 获奖原因：推动嵌合抗原受体 T 细胞疗法治疗癌症的突破性研究美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院免疫疗法教授兼细胞免疫疗法中心主任 Carl H. June 、美国国家癌症研究所（马里兰州贝塞斯达）癌症研究中心高级研究员兼外科主任 Steven A. Rosenberg 、美国纽约斯隆 · 凯特琳纪念癌症中心细胞工程中心主任、讲席教授 Michel Sadelain 02 获奖原因：对于揭示人体复杂微生物生态系统的计算和实验研究美国加利福尼亚大学圣迭戈分校微生物组创新中心主任兼儿科、生物工程和计算机科学与工程教授 Rob Knight 03 获奖原因：对睡眠/觉醒周期进行遗传学和生理学研究，发现下视丘分泌素是睡眠的重要调节因子，与嗜睡症的病因有关美国哈佛大学医学院和 Beth Israel Deaconess 医学中心神经学教授 Clifford B. Saper 、美国斯坦福大学精神病学和行为科学系睡眠医学教授 Emmanuel Mignot 、日本筑波大学国际综合睡眠医学研究所（WPI-IIIS）所长/美国得克萨斯大学西南医学中心分子遗传学系兼职教授柳沢正史（二）化学领域（共 3 组） 01 获奖原因：在合成基因电路方面的开创性工作，开创了合成生物学研究美国麻省理工学院医学工程与科学教授、生物工程学教授 James J. Collins 、美国加州理工学院生物学和生物工程系教授 Michael Elowitz 、纽约洛克菲勒大学生命物质实验室教授；美国高等研究所教授 Stanislas Leibler 2000 年 1 月 20 日，这三人在《自然》杂志上发表了两篇论文，这两篇论文被认为开创了合成生物学领域。合成生物学领域的开拓，带来了新一轮技术革命的浪潮，有望为解决健康、能源、粮食、环境等与全人类息息相关的重大问题做出新贡献。近几年，各国的合成生物学赛道热度也是只增不减。小编大胆预测，2023 年诺贝尔生理学或医学和化学奖得主应该会在合成生物学领域中诞生，而 James J. Collins 在合成生物学领域的贡献非常突出，因此，小编决定在这押 James J. Collins 一票。 02 获奖原因：共同发明了新一代 DNA 测序方法，为生物研究带来了革命性变化英国剑桥大学化学系药物化学教授/英国癌症研究中心剑桥研究所高级研究组组长 Shankar Balasubramanian 、英国剑桥大学化学系研究教授/剑桥大学基督学院研究员 David Klenerman 03 获奖原因：开发了创新的药物和基因靶向及输送方法日本川崎产业振兴研究所纳米医学创新中心（iCONM）主任/日本东京大学名誉教授片岡一則、美国东北大学（波士顿）药学和制药科学学院制药生物技术和纳米医学中心主任/大学特聘教授 Vladimir P. Torchilin 、美国得克萨斯农工大学杰出教授/化学讲席教授/化学教授 Karen L. Wooley 二、拉斯克奖拉斯克奖是医学领域顶级奖项，也被誉为「诺贝尔奖风向标」。仅在过去 20 年时间里。一共有 32 位拉斯克奖得主随后拿到了诺贝尔奖。其中，我们所熟知的发现青蒿素的屠呦呦也在获得诺贝奖前斩获了拉斯克奖。 01 基础医学研究奖基础医学研究奖授予了被誉为「AlphaFold 之父」的 Demis Hassabis 和 John Jumper ，两人均来自谷歌 DeepMind。AlphaFold 是一种人工智能（AI）系统，解决了从蛋白质的一维序列预测蛋白质三维结构的长期挑战。 02 临床医学研究奖临床医学研究奖授予 James G. Fujimoto （麻省理工学院）、 David Huang （俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所）和 Eric A. Swanson （麻省理工学院）发明光学相干断层扫描（OCT）。该技术使用光束来可视化身体组织（如视网膜）内的微观结构，通过允许医生快速检测并治疗损害视力的视网膜疾病，从而挽救了数百万人的视力。 03 医学科学特殊成就奖医学科学特别成就奖旨在表彰一位在科学发现、指导和领导方面拥有 50 年杰出职业生涯的医生科学家。 Piet Borst （荷兰癌症研究所，阿姆斯特丹）大胆而反复地冒险进入实验室的新领域，他在多个领域取得了开创性的发现。你心目中的诺贝尔奖得主是否在「诺贝尔风向标」获奖名单里呢？赶快一起参与预测吧～如果你心中有其他的候选人可以前往微信公众号盖德化工网参与投票哦，我们将从预测正确的网友中抽取一名送出精美大礼一份～

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可怕！不会还有人在这样使用塑料饭盒吧

塑料，想必大家都不陌生，它渗透着我们生活的方方面面。早晨，在小吃摊买一袋用内附塑料薄膜的纸袋装的酱香饼；中午，吃着用塑料盒装的外卖；晚上，在回家路上会经过的水果摊买一袋用塑料袋装的水果。很多人都有上班带午饭的习惯，随着大家安全意识的提升，对于饭盒材质的选择，也是小心翼翼的，很多人会选择 PP 材质的「食品级塑料饭盒」，这款材质的塑料主打的就是一个耐高温，可放进微波炉加热。然而事实真的如此吗？一项新研究打破了这一论断。该研究显示，微波炉加热食品级塑料饭盒，仅 3 分钟，每平方厘米塑料中会释放出超过 21 亿个纳米塑料和 422 万个微塑料！这究竟是怎么一回事呢？我们先从常见的塑料材质入手，一起来认识一下我们日常生活中常见的塑料种类以及它们的用途吧～一、认识塑料 1、PET 聚对苯二甲酸乙二醇酯举例：矿泉水瓶、饮料瓶使用：耐热至 70℃，不能装高温液体，加热则容易变形，并有对人体有害的物质析出。此外，PET 本身会因长时间使用而老化，从而导致有害物质的迁移量增加。因此，不建议使用 PET 材质的塑料瓶来存储物品，喝完尽快丢掉才是正确之道。 2、HDPE 高密度聚乙烯举例：塑料袋、塑料桶使用：HDPE 对于高温的耐受力稍高一些，可以承受 110 度的高温。可在清洁后重复使用，但是 HDPE 同样会在长期使用中释放有害物质，因此不建议用于盛放食品。 3、PVC 聚氯乙烯举例：塑料手套、塑料板材、日用品瓶 4、PE 低密度聚乙烯举例：保鲜膜、塑料膜使用：可适当耐受 90 度左右的温度，PE 保鲜膜在遇温度超过 110℃ 时会出现热熔现象，会留下一些人体无法分解的塑料制剂，因此，尽量避免连同食物一起加热。 5、PP 聚丙烯举例：微波炉餐盒、奶瓶使用：PP 材料被认为是所有塑料中唯一可微波炉加热的材质。但即便是公认的可放入微波炉加热的 PP 材质也并不安全，下一部分将详细说明。 6、PS 聚苯乙烯举例：一次性餐具、饼干盒、碗装泡面盒使用：耐热性较差，不建议承装高温食物，以免因温度过高而释出化学物。并且也不能用于乘装强酸、强碱性物质。但因为价格便宜，它现在被大量商用，建议在生活中尽量不用这类塑料制品。 7、PC 聚碳酸酯及其他塑料类举例：可重复使用的水瓶、奶瓶、水桶、行李箱使用：PC 材料耐酸，但不耐高温、油、紫外线、强碱、微波，不能用于装厨房调料。综上所述，这七种材质中，其中 1、4、5、6、7 都会被用于与食品接触的产品制作，但由于它们拥有不同的特性，这就要求我们在使用时要注意产品标识到底是几号，这样我们才能尽可能的减少塑料对人体产生的危害。二、研究结果今年 7 月，美国内布拉斯加大学林肯分校的研究人员在《环境科学与技术》杂志上发表了一篇题为「Assessing the Release of Microplastics and Nanoplastics from Plastic Containers and Reusable Food Pouches：Implications for Human Health」的研究论文。来源：论文截图该研究显示，与冷藏或室温相比，微波炉加热导致微塑料和纳米塑料释放到食品中的数量最高，仅 3 分钟，每平方厘米塑料中会释放出超过 21 亿个纳米塑料和 422 万个微塑料！而在该研究中，研究人员分析的是正是由聚丙烯（PP）以及由聚乙烯（PE）制成的塑料制品，这两种塑料均获得了美国食品和药物管理局的批准，都属于「食品级」塑料。由此可见，「食品级」塑料也并不安全。此外，研究人员还进行了一项体外实验，将人胚胎肾细胞培养在 1000 μg/mL 浓度下微塑料溶液中，72 小时后，暴露于高浓度微塑料溶液中的肾细胞中只有 23% 能够存活下来。虽然我们人体肾脏并不会暴露于如此高浓度的微塑料环境中，但是这提示了微塑料也许会造成肾损伤。「抛开剂量谈毒性都是耍流氓」，塑料对人体的危害不是一蹴而就的，而是长期日积月累的过程。粒径 ≤20 μm 的微塑料能够渗透部分器官，而粒径 ≤10 μm 时则几乎能够渗透所有器官，甚至穿过细胞膜、血脑屏障和胎盘，并通过氧化应激、炎症反应或脂质代谢紊乱等机制引起机体损害。对人体的消化系统、呼吸系统、生殖系统、免疫系统都会产生不同程度的影响。微塑料对人体健康影响的相关研究表来源：论文截图了解了微塑料对人体的危害之后，日常生活中我们该如何规避风险呢？三、注意注意！为了有效减少微塑料进入我们的体内，小编总结了以下几条小 Tips ： 1、尽可能不用塑料制品当作饭盒可以将饭盒换成玻璃、陶瓷材质的，它们的性质更加稳定，也不用再担心塑料到底能不能加热的问题啦 2、不用塑料制品长期存放食物尤其是塑料瓶，不知道大家家里的长辈是否有这样一个习惯 —— 用过的塑料瓶不舍得扔，变废为宝用来存放一些厨房常用的食材，例如辣椒粉、大豆一类。首先，塑料瓶的材质在长期存放食物的过程中便会释放出许多有毒物质；其次，放在厨房灶台旁，也是一个反复高温加热的过程，塑料瓶也会释放出不少有毒物质。赶紧转发至家族群，呼吁大家别再不舍得丢弃塑料瓶啦！ 3、减少使用一次性的塑料餐具由上文可知，一次性的塑料餐具大多由 6 号塑料 PS 聚苯乙烯制成，这种材质不耐高温，作为一次性餐具使用，常常会被用来装滚烫的食物，会释放出大量的毒性物质。因此，大家在日常生活中可以尽量减少一次性塑料餐具的使用。参考来源： [1]https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.est.3c01942# [2]李佳仪,赖嘉怡,古嘉基,钟绮菱,欧阳婷,郭旭阳,李晓亮,周芸.微塑料对人体健康影响的研究进展[J].公共卫生与预防医学,2020,31(04):111-115.

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从成分解读「国货抱团出圈」到底值不值？

主播李佳琦 9.10 在直播间，就花西子眉笔价格问题回应网友，「大家觉得贵吗」「哪里贵了，这么多年一直都是这个价格」「有的时候找找自己原因好吧」「这么多年了工资涨没涨」「有没有认真工作」等言论引发广泛热议。争议发生后，9.11 凌晨李佳琦微博书面道歉、9.11 晚直播间道歉，9.12 早央视网微博点评「李佳琦们别再飘了」。如今事件逐步平息，但据了解，超头直播间双 11 档期招商正常进行、未受影响。而网友对此的态度则是两极分化，在近几日的直播间评论区中，有人喊加油，有人刷下播。经过一周左右的时间，热度虽逐渐褪去，但是通过这次事件，凭借「这泼天的富贵终于轮到……」使得一众国货出圈不断，也让现在日常 5G 冲浪的年轻人们，重新认识了许多优秀的老国货品牌，其中不乏一些用心做好货却鲜为人知的品牌。在这个拼营销的网络时代，消费者很容易被带节奏，购买一些并不适合自己的物品。且不论定价问题，化妆品、洗护用品等与人体直接接触的产品，最起码在成分上要让自己安心。那么非专业人士如何看成分？本文选取了部分国货的成分进行分析，同时文末也会附上成分查询方式，一起阅读下文来了解一下吧。一、花西子眉笔到底值不值？首先，先从争议最大的花西子眉笔分析。当天直播间给出的价格是 79 元 3 支（每支 0.08g），换算一下是 329.2 元/g。根据花西子天猫旗舰店的数据，螺黛生花系列眉笔普通版本售价为 69 元/支，赠送一个替换芯，大概 431.25 元/g。这样算下来之后，一时间「花西子眉笔每克比黄金贵」又冲上热搜。从成分来看，一般眉笔的笔芯是将颜料分散于低熔点的油脂和蜡基中压制而成的，这决定了眉笔的主要成分就是油脂、蜡、着色剂。花西子螺黛生花系列眉笔成分如图：图源：花西子天猫旗舰店据悉，花西子眉笔成分里排名靠前的氢化椰油酸甘油酯，就是一种典型的低熔点、质地硬的油脂。在彩妆品中，氢化椰油酸甘油酯被推荐用于棒装物、粉饼和液体粉底、油彩、眼影、眉笔和唇彩，作为固体脂肪成分。此外，花西子这款眉笔用的蜡是合成日本蜡，这种物质是一种软蜡，具有比较好的延展性，有特殊的结晶结构，抗折断，抗开裂；同时具有抗氧化性，能防止彩妆化妆品发白，可防止固体化妆品中其它成分分离，颜料分散性极强，可作为颜料分散剂使用；具有亲肤保湿性，保湿爽滑。在花西子眉笔的成分表中，CI 77499、CI 177491、CI 177492 就是着色剂，也就是眉笔颜色的来源之一。除了花西子眉笔，以下几款知名度较高的国货价格也相对实惠一些。完美日记、橘朵、UNNY 系列眉笔成分如图：图源：各品牌官方天猫旗舰店除了国货品牌，「风比较大的」就是植村秀砍刀眉笔。根据国家药品监督管理局数据，可以看出该款眉笔的成分主要也是着色剂、蜡、油脂等。图源：国家药品监督管理局植村秀天猫旗舰店显示该眉笔售价 230 元/支，净含量根据颜色不同分为 3.4g/4g，算下来每克价格约为 67.65 元及 57.5 元。这样来看，虽然植村秀的单支定价很高，但是平均到克数，对比一些国货的价格相对便宜许多。通过对比多款在售眉笔，不难看出其成分都是大同小异，至于如何选择就取决于个人倾向了。二、这泼天的富贵终于轮到TA们了！此次事件还衍生出一个新的计量单位—— 「花西币」。「花西币」来源于头部带货主播李佳琦因花西子眉笔价格怼网友一事，网友们调侃「1 花西币= 79 元人民币」，戏称这是打工人的专属货币单位。对此好多国货品牌纷纷调侃，自家产品约等于多少「花西币」。一时间打响了「真实的商战」，让网友直呼这泼天的富贵终于轮到TA们了！ 1.蜂花「我们家护发素一瓶等于 0.12 个花西子」，这是蜂花官方旗舰店在抖音的评论。确实蜂花护发素自上市以来，便宜又大碗形象深入人心，目前蜂花官方旗舰店 450ml 的护发素标价还是 19.9 元。上海蜂花日用品有限公司创建于 1985 年，是一家集设计、研发、生产、销售于一体的洗护发专业企业，主要生产「蜂花牌」洗发水、护发素，以及护肤、清洁系列用品。蜂花柔顺修护护发素的成分如图：图源：蜂花天猫旗舰店从成分来看，蜂花柔顺修护护发素主打的是天然成分的摩洛哥坚果油和蜂蜜精华。此外，产品还添加了水解小麦蛋白，有抗氧化和抗衰的效果，主要用做头发调理剂和抗静电剂。 2.精心最近被疯狂吐槽像卖味精的精心其实大有来头。精心品牌隶属于北京协和医院所属产业北京协和精细化学制品有限公司，公司专门生产北京协和医院自主研发的硅霜。在李佳琦怼网友事件发酵后，精心官方旗舰店于 11 号上午发布视频称「别别别，真不是国货都涨价」「虽然我也卖七十多，但我 280 g 一桶」。同时希望大家都能正确了解看待其主要成分硅油（聚二甲基硅氧烷）。图源：精心旗舰店聚二甲基硅氧烷又称二甲硅油，具有以下特性：首先，润滑性能好。涂敷皮肤后能形成一层均匀的具有防水性的保护膜，但又没有任何粘性和油腻的感觉，光泽性好。其次，抗紫外线辐射的性能好。在紫外线下不会氧化变质而引起对皮肤刺激作用。再次，抗静电性能好。试验表明，擦过含聚硅氧烷护肤霜的皮肤静电全部消除，并有明显的防尘效果。最后，透气性好。即使在皮肤上形成硅氧烷膜也不影响汗液排出。三、成分查询方式看过了市面上部分国货的成分，如何在购买前就能查询其成分呢？首先，一些品牌可能会在商品详情里有所展示。其次，大部分产品在上市之前都会进行备案，所以可以通过国家药品监督管理局官网，进行数据查询。图源：国家药品监督管理局最后，由于有些产品可能存在备案到期的情况，这时可以通过一些专业的网站进行查询，比如盖德化工网。更多成分查询尽在盖德化工网，点击即可跳转～

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别再乱吃！没事就吃几片维生素 C，她把自己送进了血透室

从前「保健」二字是中老年人的代名词，而如今 Z 世代的「血脉」也逐渐开始觉醒。从三伏天晒背到八段锦再到最近火爆全网的更适合中国宝宝的冰美式 ——中药版「酸梅汤」。不仅如此，网友们的保健品也五花八门，「防猝死套餐」「韩式保健套餐」 …… 层出不穷。吴昕之前在一档综艺中，睡前连吃了九种保健品，结果被中医确诊为肝损伤，「熬最狠的夜，吃最多的保健品」，这仿佛成为了当代人的真实写照。这些套餐中维生素 C 的出镜率最高，有不少网友就保健品维生素 C 和非处方药维生素 C 展开了讨论，有人认为保健品维 C 又贵又少，而非处方药维 C 只需要 2 块钱就有 100 粒。那么，维生素 C 含量越高越好，摄入越多越好吗？一、含量对比维生素 C 又称为抗坏血酸，是人体必需的微量元素，具有一定的抗氧化作用，还可促进体内铁、钙、叶酸的利用，促进类固醇类物质代谢，增强机体的免疫力。维生素 C 缺乏时可导致机体生长迟缓、牙龈出血、骨质疏松等不良后果，所以日常摄取维生素 C 十分重要。本文选取了几款市面上常见的保健品维生素 C 和非处方药维生素 C 进行对比。三款保健品牌的维生素 C 含量如图：图源：品牌官网某非处方药维生素 C 药品说明书如图：图源：用药助手—药品说明书通过对比不难看出，保健品的维生素 C 含量并不低，甚至有「卷」含量的趋势在。但是根据非处方药维生素 C 药品说明书的用法用量来看，作为饮食补充，成人每日摄入仅需 50～100mg。并且根据《中国居民膳食营养素参考摄入量（ 2013版）》中的数据，成年人维生素 C 的每日推荐摄入量为 100 毫克，预防非传染性慢性病的建议摄入量为 200 毫克，可耐受的最高摄入量为 2000 毫克。综上所述，维生素 C 的含量并不是越高越好，而是因人而异，按需选择。那么，过量摄入维生素 C 会对身体产生什么样的影响呢？二、长期服用的副作用长期过量服用维生素 C ，突然停用，可能会出现坏血病的症状。成年人每天口服维生素 C 超过 1000 毫克，经尿排出的草酸显著增多，与钙相结合形成草酸钙沉积，逐渐增大形成尿路结石，并发尿路感染，引起尿频、尿痛、血尿等症状。根据《 Cureus 》的病例报告，一名 55 岁的女性因为过量摄入维生素 C 导致急性肾损伤和肾脏高草酸尿症，她必须通过血液透析来维持肾脏的功能，并被诊断为终末期肾脏病。图源：CUREUS—Case Report 患者肾活检显示肾小管中存在菱形草酸钙晶体。这些晶体存在于肾脏的皮质和髓质中，广泛的间质纤维化影响了超过 50% 的皮质区域。这一活检报告表明患者患有草酸病，这是草酸钙晶体在肾脏中的沉积。维生素 C 是草酸盐的前体，过量摄入维生素 C 会导致体内草酸盐水平升高，这可能导致草酸钙晶体的形成和随后的肾脏损害。限制维生素 C 的摄入量对于预防高草酸尿症及其并发症至关重要。除此之外，一项新研究表明维生素 C 和维生素 E 可能加快肺癌生长。 8 月 31 日，《临床研究杂志》 JCI 上发表了一篇题为「 Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis 」的研究论文。图源：JCI官网在这项研究中，研究人员对患有肺癌的小鼠和植入人类癌细胞的小鼠进行了分析。他们向小鼠的饮水和食物中添加了抗氧化剂维生素 C 、维生素 E 和 N- 乙酰半胱氨酸。图源：Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis 研究结果显示，随着补充剂剂量的增加，小鼠体内的抗氧化剂水平逐渐提高，与此同时，肺癌肿瘤内血管形成的速度也加快了，这就可能会导致血管生长加速，从而加速肿瘤的生长和转移。抗氧化剂通过上调 BACH1 的表达来稳定 BACH1 ，并诱导非小细胞肺癌类器官和肿瘤中血管生成基因的表达。「如果把食物中所有的抗氧化剂拿走，你会因为一系列原因而生病。」研究人员马丁 · 博格说，「当今社会很多人吃得很健康，同时还会摄入一些补充剂。如果你这样做，最终可能会达到我们所说的剂量水平。」维生素 C 到底该如何补充才能避免过量呢？三、补充 VC 的正确打开方式首先，大部分人维生素 C 摄入不足主要的原因是蔬菜水果的摄取不够，因此，可以多摄取新鲜的蔬菜水果，日常生活中的常见水果和蔬菜基本都含有丰富的维生素 C 。根据《中国居民膳食指南》，推荐我国成年人每天吃蔬菜 300-500g ，水果 200-400g 。水果中鲜枣和猕猴桃中维生素 C 含量相对较高，每 100g 鲜枣中可含有约 200mg 维生素 C ，每 100g 猕猴桃中可含有约 70mg 维生素 C 。其次，如果因各种原因而导致蔬菜水果摄入不够的，可以适当补充一些维生素 C ，但建议依据上文所提及的《中国居民膳食营养素参考摄入量》推荐的剂量进行补充，否则便会过犹不及，得不偿失。

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33 岁入选《美国名人录》，他却毅然回国创立医药界的「黄埔军校」

「这个行业没有人能够跟我们竞争，因为没法跟我们竞争，这是一个强者恒强的时代。」就在今年 7 月 9 日，药明合联生物技术有限公司向港交所递交上市申请材料，冲刺港交所主板上市，摩根士丹利、高盛和摩根大通为其联席保荐人。这将是李革继药明康德、药明生物、药明巨诺后第四家上市的公司，这恰恰体现了药明生物 CEO 陈智胜所言的「强者恒强」定律。图源：百度百科在「2023 胡润全球富豪榜」榜单上，李革、赵宁夫妇以 525 亿元的身家排名第 314 位，这是他们第 N 年上榜，依然稳居「温商首富」。他们共同创办的药明康德巅峰时期的市值达到了约 4955 亿人民币，被人称作医药界的「阿里巴巴」。「让天下没有难做的药，没有难治的病」药明康德创始人李革秉持着如此愿景，他的传奇故事从何时开始谱写，他又是如何在中国医疗市场上拓荒的呢？一、扎根年少时的李革就展现出了自己的才华与野心，也为后来他能登顶医药界埋下了伏笔。李革出生于 1967 年的北京，祖籍为温州平阳，动荡时期他的成绩却能一直保持优异，就读于北大附中的他在高考填志愿时，他的志愿表上只有一所学校，那就是北京大学。那时的李革对物理学十分感兴趣，可是恰逢物理热，最后他被化学系录取了。虽然没有被物理系录取，但是物理和化学本质上是相通的，李革很快便在化学系展现了自己的天赋异禀，在北大一学期十次的考试中，全年级只有他一个人每次都上了 90。大学期间，李革结识了之后会与自己风雨同舟的女人 —— 赵宁，是合伙人也是妻子。同为化学系的赵宁也非常优秀，他们在北大被称为「学霸情侣」。李革、赵宁夫妇向北京大学捐1亿元设教育基金图源：网络 80 年代末期正值留学热，高校毕业生纷纷选择去国外深造，李革与赵宁也不例外。从北大毕业后，他们就飞往哥伦比亚大学一同攻读有机化学博士。李革临行前在一张照片背后写下「我相信我一定能征服美国」的话语。读博期间，李革就在业界顶级期刊上发表了多篇学术论文并且拥有 40 多项发明专利。他与导师 Clark Still 教授共同发明了「标记的组合化学技术」，并由此发现了多种药物前体化合物，这些研究成果都是新药研发的重要环节。这一重要成果的发现让他们拿到了第一笔风投，他的导师也用这笔资金创办了制药公司 Pharmacopeia Drug Discovery Inc（即 PDD 前身）。毕业后，李革在老师的邀请下，进入 PDD 公司担任创始科学家、科研总监，赵宁则去了药企施贵宝从事研发工作。李革的加入使 PDD 公司的科研实力大增、发展迅速，特别是在小分子化合物、生物科技等领域颇有建树，这家公司很快就于 1995 年在美国纳斯达克成功上市，此时的李革便已崭露头角。 33 岁的李革于2000-2001 年入选了《美国名人录》，被誉为是组合化学、药物化学领域资深的化学专家。二、辗转然而，在国外早已名声大噪了的李革却选择了回国，这又是为什么呢？ 1999 年，李革作为优秀校友，接受母校邀请返回北大进行演讲。在此期间，他对国内医药研发和市场进行了考察，结果发现中国的研发药技术大多都掌握在外企手中，而国内科研院所和高校的研发能力却并不差，这些高层次知识人才难以得到大显身手的机会，这是李革第一次萌生回国的想法。回到美国后，他与赵宁讨论了回国创业的想法，可赵宁却并没有表示支持，她认为他们都是技术人才，根本不适合做商人。但此时，作为祖籍是温州的李革，体内的「温商血脉」已经开始觉醒了。 2000 年 PDD 股东与高管纷争不断，股价下跌，在这样的环境下，李革意识到自己在 PDD 的发展已经受到了限制，这次他终于下定决心放弃在美国的事业，携妻子与好友一同回到中国创业。回国后，李革和刘晓钟、张朝晖三人在太湖水集团的扶持下，在无锡创立了药明康德研发基地，专注于原研药的研发和生产。他们希望通过引进国外先进的生产技术和管理经验，结合国内的科研力量，打造一家具有国际竞争力的原研药企业。图源：药明康德官网然而，创业的艰难远超李革的预估，资金不足、技术壁垒、市场竞争等一系列挑战等着他。采购实验设备时，他们发现连实验室专业用的通风橱在当时的国内都买不到。类似的困难使得李革屡屡受挫，这些困境让李革意识到国内新药研发领域的底子还很薄弱，后来李革回忆当时的处境说道：「突然间我感到特别茫然，不知道业务方向该怎么走」。李革此时可谓是进退两难，前期已投入了大量的资金、人力与精力，可是未来的道路还不明朗。「当初，我们四个人谁都没有想到公司这么快就发展到今天的规模，我们正好赶上了世界医药研发的东移潮」，李革在回忆起这段经历时说。那个时期，想要回中国开拓原药研发的海外高层次人才不计其数，但却都和李革一样四处碰壁吃灰。原药研发这条路对于当时仅有四人的药明康德来说根本行不通，李革该何去何从？三、盛放李革不仅是个杰出的学术型人才，更是一个商业奇才。在一次出差的航班上，李革无意间发现自己作为新药研发基础的模板分子技术，并让实验室试着合成，这个产品可以大幅度地提高他们的研发速度，降低研发成本。他想起老东家 PDD 的新药研发外包模式，这时李革坚定了「不做新药研究，只为客户做新药服务」的道路，开启了 CRO 行业进中国的先河。找对了赛道之后，赵宁也从国外回来全身心投入到药明康德的建设中，赵宁为公司招贤纳士，吸引了一大批海内外高精尖人才，因此，药明康德也被业界称为医药界的「黄埔军校」。人才引进、技术支持都齐全了，那么资金呢？李革当时在国外多年，有一定的人脉积累，转型后，不少公司看好药明康德，便纷纷进行投资给予资金上的支持，再加上中国本土的政策扶持，药明康德一路壮大。顺利于 2007 年 8 月 9 日在纳斯达克上市，至此药明康德成为了中国首批赴美上市的生物制药公司。图源：药明康德官网然而好景不长，药明康德并没能一帆风顺。刚上市不久，便爆发了2008年美国金融危机，受到金融危机的影响，药明康德股价大幅下降，不仅如此，药明康德在美国资本市场也碰了壁。有专业人士指出，「药明康德管理层自比高科技企业，可美国资本市场却给出不同的定位，因为其几年的一系列的投资及新业务拓展，例如在基因组学和细胞疗法上的投资，有的已超出传统 CRO 公司的业务范畴」。与此同时，国内的 A 股市场一片向好，在此背景下，李革又一次站在了公司发展的十字路口。李革选择了带领着药明康德从纳斯达克退市。从纳斯达克退市后，李革统筹布局选择了将原公司一分为三，分别上市。 2015 年 4 月，子公司合全药业率先挂牌新三板，后于 2019 年 6 月宣布退市； 2017 年 6 月，药明康德又分拆公司药明生物登陆港股； 2018 年 5 月和 12 月，药明康德分别在上交所上市和港交所上市； 2020 年 11 月，药明康德旗下的药明巨诺在港交所上市。今年 7 月 9 日，「药明系」的又一家公司 —— 药明合联生物技术有限公司向港交所递交上市申请材料，冲刺港交所主板上市。李革和他的「药明系」深刻诠释了什么叫做「强者恒强」。有人认为药明康德是医药界的「黄埔军校」，培养了一大批技术型人才；也有人将药明康德称为医药界的「富士康」，认为它有的只是无限的压榨和重复的劳动；还有人称李革并不是科学家而是一个真真切切的资本家。但不可否认的是，药明康德确实为很多新药研发公司提供了一个平台，带动了整个 CRO 行业的起航，正如李革在一次采访中说道：「当初我们创立药明康德，是因为看到医药研发存在着许多瓶颈，需要建立一个赋能平台来降低行业的门槛。」从千禧年左右的一片荒芜，到 2023 年中国临床前 CRO 市场规模有望达到 368 亿元。药明康德在中国 CRO 行业拓荒之后，国内的 CRO 公司便如雨后春笋般冒尖、生长、壮大。目前国内 CRO 公司已超 1000 家，形成了「一超多强」的行业格局，其中药明康德、康龙化成、泰格医药三家龙头企业，市值超 500 亿元，在国内外都享有较高的声誉。李革的成功经历显然成为了许多人追求创业梦想的榜样和启示。李革的故事鼓舞了许多年轻人，从他身上可以看到一个普通科研人员通过创业实现了自己的梦想，也看到了中国原研药产业的巨大潜力。也许这就是「向下扎根，向上生长」。参考来源： [1]https://www.wuxiapptec.com/zh-cn/news/wuxi-news [2]https://zhuanlan.zhihu.com/p/439810907 [3]https://www.zhihu.com/market/pub/119631831/manuscript/1150810692566249472 [4]https://www.sgpjbg.com/info/b9ea3be4e3f9be84c87f1d949ab8d698.html [5]https://www.imeta.com.cn/portal/article/index/id/1502.html

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BOTOX? Cosmetic术后一年满意度如何？

过去20年来，人们对微创或无创美容手术的兴趣与日俱增，其中 A型肉毒杆菌毒素注射最较为常见。随着美容医学越来越受欢迎，寻求美容手术的人群也越来越多样化。虽然大多数接受美容手术的人仍然是40岁以上的女性，但千禧一代（定义为1981至1997年间出生的人）和男性的兴趣和需求大幅上升。然而无论年龄或性别，大多数考虑面部美容治疗的爱美人士都希望获得焕然一新、自然的效果，而担心看起来不自然或“僵硬”的外观仍是许多人的常见障碍。近日，艾伯维（AbbVie）旗下公司 Allergan Aesthetics（艾尔建）宣布《美容皮肤病学杂志》发布的数据显示，超过80%的患者在接受对使用A型肉毒杆菌毒素（BOTOX? 化妆品）治疗后的自然效果感到满意。这是否意味着人们对 A 型肉毒杆菌毒素的恐惧将会一扫而空呢？ BOTOX? Cosmetic Guide View 艾伯维(AbbVie)旗下公司Allergan Aesthetics宣布《美容皮肤病学杂志》发表了对两项3期临床研究的患者报告结果(PRO)进行为期一年的事后分析的结果。该结果评估了A型肉毒杆菌毒素(BOTOX? Cosmetic)对刚接受毒素治疗的成人上面部线条(UFL)的影响。这项经过同行评审的研究发现，接受治疗30天后，90.5%的研究患者表示对自然外观基本满意或非常满意。在整个12个月的研究期间，超过80%的患者对中度至重度UFL的外观暂时改善感到满意。此外，接受治疗30天后，超过一半的接受治疗的患者报告自我外观和心理健康有所改善。图2 不同年龄段人治疗前后图像对比肉毒杆菌毒素是一种神经毒素，它作用于胆碱能运动神经末梢，拮抗钙离子的作用，干扰乙酰胆碱从运动神经末梢的释放，促使肌纤维不能收缩，因而能降低肌张力，缓解痉挛。其中，BOTOX是一种A型肉毒杆菌毒素，自1989年上市以来，已经获批用于治疗包括眼睑痉挛和斜视，成人上，下肢痉挛、慢性偏头疼、神经性尿失禁、膀胱过度活动综合征等多种适应症。图3 BOTOX产品信息（截取部分）而BOTOX? Cosmetic用在医美领域适用于成年患者，用于暂时改善以下外观： - 与皱眉肌和/或降眉肌活动相关的中度至重度眉间纹 - 与眼轮匝肌活动相关的中度至重度外眦线 - 与额肌活动相关的中度至重度额头皱纹研究历程 Guide View A型肉毒杆菌毒素可适用于上面部线条 (UFL)。但是担心结果不自然是存在治疗障碍的广泛原因。而包括前额、眉间和鱼尾纹的上面部线条（ UFL ）是每个爱美人士考虑美容治疗的主要关注的领域。此前，研究《A型肉毒杆菌毒素治疗上面部线条后对自然结果、外观和情绪健康的自我认知：跨年龄和性别的事后分析》，分析了超过 450 名未接受过神经毒素治疗的成年人的患者报告结果 (PRO)。这些成年人在使用A型肉毒杆菌毒素（BOTOX? 化妆品）后，发现术后效果较先前有所提升。图4 自然外观满意度统计结果研究使用的面部线条满意度调查问卷是根据FDA PRO措施指南开发的经过验证的专有调查问卷，用于评估患者感知的治疗满意度、外观和情绪影响。因此，该研究的数据也具有一定的权威性和参考价值。艾伯维全球美容医疗事务副总裁约翰·马尔特曼(John Maltman)表示：“评估患者报告的毒素治疗结果是一项重要进步，可以为医生提供可靠的数据和教育，帮助确保患者达到预期和理想的结果。” 其他在研公司进展 Guide View 一、Revance Therapeutics Daxxify是一种基于Revance Therapeutics的专有技术平台开发的下一代、长效神经调节剂，其药物活性成分为A型肉毒杆菌毒素。据官网数据，临床试验结果显示，这款疗法可能只需每年注射两次就可以维持常年除皱。Daxxify具有的持久活性使得中位疗效持续时间达到6个月，在有些参与者中一次注射的疗效可维持9个月。而且， Daxxify已在2022年9月首次获FDA批准，用于暂时改善成人的眉间皱纹。同时，美国FDA已于上个月批准Daxxify（A型肉毒杆菌毒素）扩展适应症，用于治疗颈部肌张力障碍。二、Evolus Evolus专注于开发先进美容手术和疗法。其主要产品PrabotulinumtoxinA 900kDa完成了3期临床试验，并表明与onabotulinumtoxinA（Botox?）相比，达到了非劣效性的主要终点。 PrabotulinumtoxinA 是一个分子量为900kDa的纯化A型肉毒杆菌毒素复合物，研究称其可改善成人与皱眉肌或降眉间肌活动有关的中度至重度眉间纹。三、 Galderma 2022年上半年，Galderma在欧洲推出了全球首款即开即用型液态A型肉毒毒素产品Alluzience，该产品适用于改善成年患者的中度到重度眉间纹。早在2 009年，Galderma就和益普生（Ipsen）达成许可协议，获得该公司肉毒杆菌毒素产品Dysport的经销权，从而进入肉毒杆菌毒素市场，该产品用于改善眉间皱纹，已在欧美地区被使用数十万次。结语 Guide View 虽然普罗大众对于医美的需求日益增加，但是无论是外表还是情感健康方面，接受治疗的人们对自我感知的满意度在美容医学中是至关重要的，医生需要了解到患者在治疗后如何看待自己，才能真正解决患者的担忧并帮助满足他们的期望。参考资料 [1] Dayan, S., Ogilvie, P., et al. Self-Perception of Natural Outcome, Appear ance and Emotional Well-Being After OnabotulinumtoxinA Treatment for Upper Facial Lines: Post-Hoc Analysis Across Age and Gender. J Cosmet Dermatol. Published online August 24, 2023. doi: 10.1111/jocd.15947. [2]各公司官网制作策划策划：dawnnny、jeff / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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华为Mate60系列的第二代昆仑玻璃有什么讲究？

作为年度旗舰新机，华为Mate60系列一经上架，就遭到了哄抢，各大销售途径均等待补货中。而华为Mate60系列更是全球首款支持卫星通话的智能手机，官方表示其搭载的卫星通话功能，即使在没有地面网络信号的情况下，也可以拨打、接听卫星电话。而外观上华为Mate60系列首发第二代昆仑玻璃，支持IP68防水，耐摔能力和防护能力同步提升。昆仑玻璃可能大家都已经不是很陌生了，这个概念首次出现于去年华为Mate50系列发布。经过一年的时间，昆仑玻璃二代也携手华为Mate60系列与大家见面了。昆仑玻璃的强大功能相信大家都有目共睹，但是昆仑玻璃并不一定适用于所有行业。那么，不同行业领域该如何挑选合适的玻璃选材？阅读下文一起来看看吧。一、化工生产类按生产，玻璃简单分类主要分为平板玻璃和深加工玻璃。平板玻璃主要分为三种：即引上法平板玻璃（分有槽/无槽两种）、平拉法平板玻璃和浮法玻璃。由于浮法玻璃具有厚度均匀、上下表面平整平行，再加上劳动生产率高及利于管理等方面的因素影响，浮法玻璃正成为玻璃制造方式的主流。主要应用在高档建筑、高档玻璃加工和太阳能光电幕墙领域以及高档玻璃家具、装饰用玻璃、仿水晶制品、灯具玻璃、精密电子行业、特种建筑等。行情方面，据国家统计局9月4日发布的2023年8月下旬流通领域重要生产资料市场价格变动情况，浮法平板玻璃（4.8/5mm）本期价格为2086.4/吨，比上期价格下降0.5元，涨跌幅0%。其次，为达到生产生活中的各种需求，人们对普通平板玻璃进行深加工处理，也就是上述的深加工玻璃，主要分类包括以下几种。钢化玻璃：因其具有一定的安全性、高强度、热稳定性等特性，所以钢化玻璃可应用于高层建筑门窗、玻璃幕墙、室内隔断玻璃、采光顶棚、观光电梯通道、家具、玻璃护栏等。但是钢化玻璃也有一些缺点。例如钢化后的玻璃不能再进行切割和加工，只能在钢化前就对玻璃进行加工至需要的形状，再进行钢化处理。此外，钢化玻璃强度虽然比普通玻璃强，但是钢化玻璃有自爆的可能性，而普通玻璃不存在自爆的可能性。磨砂玻璃：是用普通平板玻璃经机械喷砂、手工研磨（如金刚砂研磨）或化学方法处理（如氢氟酸溶蚀）等将表面处理成粗糙不平整的的半透明玻璃。由于其具有隔音效果好、安全程度高、保护隐私等优点，一般广泛应用于室内装潢。压花玻璃：采用压延方法制造的一种平板玻璃。其最大的特点是透光不透明，多使用于洗手间等装修区域。夹丝玻璃：采用压延方法，将金属丝或金属网嵌于玻璃板内制成的一种具有抗冲击平板玻璃，受撞击时只会形成辐射状裂纹而不至于堕下伤人。故多采用于高层楼宇和震荡性强的厂房。它的特性是防火性优越，可遮挡火焰，高温燃烧时不炸裂，破碎时不会造成碎片伤人。另外还有防盗性能，玻璃割破还有铁丝网阻挡。夹层玻璃：夹层玻璃是由两片或多片玻璃，之间夹了一层或多层有机聚合物中间膜，经过特殊的高温预压（或抽真空）及高温高压工艺处理后，使玻璃和中间膜永久粘合为一体的复合玻璃产品。当受到破坏时，碎片仍粘附在胶层上，避免了碎片飞溅对人体的伤害。多用于有安全要求的装修项目。常用的夹层玻璃中间膜有：PVB、SGP、EVA、PU等。二、常见实验室玻璃器皿 1.硼硅玻璃实验室中最常见的玻璃类型是硼硅酸盐。可用于分液漏斗、小瓶、试管、科学烧杯、烧瓶等。这种材料天然透明，膨胀率低，适用于各种实验室应用。同时可用于医疗器械、炊具、实验室设备等。此外，它具有很高的抗化学侵蚀性和非常低的膨胀系数，使其能够承受高温和热冲击。使用硼硅酸盐玻璃的优势 * 耐高温 * 对几乎所有化学品都呈惰性 * 承受高搅拌和热应力 * 极低的膨胀系数 * 耐腐蚀 2.熔融石英熔融石英具有无与伦比的热性能，使其远远优于其他玻璃材料。可加热至15,000℃，立即浸入冷水中，也无裂纹产生。这种卓越的性能使其可以安全地用于涉及大规模温度变化的实验。例如，它可用于加热汽油等材料。这种材料还可以通过很宽范围的光波长，使其适用于涉及红外线和紫外线辐射的实验。使用石英玻璃的优势 * 高抗热震性 * 优于硼硅酸盐 * 极纯材料 * 化学惰性 * 出色的光传输然而，由这种材料制成的实验室玻璃比其他材料贵得多。近年来，塑料和其他低成本材料已经取代了石英玻璃器皿。 3.光化玻璃以深棕色或琥珀色制成，以保护光敏化合物免受红外线辐射、可见光和紫外线辐射的影响。光化玻璃是一种带有黄色色调的玻璃，可减少通过它的红外线和紫外线的量。它是光敏应用的理想材料，尤其是琥珀色玻璃器皿。在实验室中，有色玻璃器皿仅用于将化学品以溶液或粉末形式储存在瓶子中。使用光化玻璃的优势 * 光敏感 * 对化学品惰性 * 安全储存化合物 * 对紫外线辐射敏感的实验三、国内玻璃生产代表公司福耀集团（全称福耀玻璃工业集团股份有限公司），1987年成立于中国福州，是专注于汽车安全玻璃的大型跨国集团。已于1993年在上海证券交易所主板上市（A股代码：600660），于2015年在香港交易所上市（H股代码：3606）。福耀集团以全产业链协同发展模式，从一粒砂到浮法玻璃，到汽车玻璃深加工，到外饰件及玻璃总成，到“最后一公里”送入客户受众，满足全球客户的全面需求。已为宾利、奔驰、宝马、奥迪、通用、丰田、大众、福特、克莱斯勒、日产、本田、现代、菲亚特、沃尔沃、路虎等世界知名品牌，以及中国各汽车厂商提供全球OEM配套服务。全球市场占有率超30%，中国市场占有率超65%。中国南玻集团股份有限公司成立于1984年，并于1992年在深圳证券交易所A、B 股同时挂牌上市。经过近40年的发展，南玻集团已拥有节能玻璃、电子玻璃及显示器件、太阳能光伏三条完整的产业链，拥有浮法玻璃、光伏玻璃、工程玻璃、电子玻璃、光伏材料五大主营业务。信义玻璃控股有限公司创建于1988年，总部位于中国香港，于2005年2月在香港联交所主板上市（股票代码：00868.HK），是全球领先的综合玻璃制造商。其生产的优质浮法玻璃、汽车玻璃、节能建筑玻璃等产品，销售网络遍布全球140多个国家和地区。旗滨集团于2011年8月12日在上交所挂牌上市（股票代码：601636），是一家集优质浮法玻璃、节能建筑玻璃、低铁超白玻璃、光伏光电玻璃、电子玻璃、中性硼硅药用玻璃研发、生产、销售于一体的创新型国家高新技术企业。本文图片来源于华为官网和网络

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杨森制药有关非小细胞肺癌最新研究成果发布

强生旗下杨森制药公司（Janssen）上周宣布了3期MARIPOSA-2研究用于治疗非小细胞肺癌患者的积极结果。该研究主要是针对靶向表皮生长因子受体(EGFR)和间充质-上皮转化(MET)的双特异性抗体，联合或不联合口服第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)——拉泽替尼(lazertinib)、化疗（卡铂和培美曲塞）的对比试验。该研究显示的积极结果为癌症的治疗提供了新的突破。 MARIPOSA-2研究 Guide View 世界范围内，肺癌是最常见的癌症之一。据全球肿瘤流行病统计数据显示，2020年全球新发肺癌病例约220.7万，新增肺癌死亡病例约179.6万，分别占全部恶性肿瘤新发和死亡病例的11.4%和18.0%。根据美国癌症协会最新统计结果估计，2022年美国新发肺癌病例约23.7万人，位居所有恶性肿瘤的第二位。其中，男性和女性肺癌病例分别为11.8和11.9万人，分别占所有男性和女性恶性肿瘤新发病例的12%和13%。肺癌的两大类型包括：小细胞肺癌。小细胞肺癌几乎只会发生于重度吸烟者，比非小细胞肺癌少见。非小细胞肺癌。非小细胞肺癌是多种肺癌的概括性术语。其主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。而非小细胞肺癌最常见的突变是 EGFR 的突变，这是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。而且晚期、并伴有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（ E GFR-TKI ）治疗的五年生存率低于 20% 。同时，据统计非小细胞肺癌占所有肺癌病例的 80% 至 85% ，占比可以说是相当大。因此，针对非小细胞肺癌的研究迫在眉睫。杨森制药公司的MARIPOSA-2研究是一项随机、开放标签的3期研究，主要评估了公司先前RYBREVANT?（含和不含Lazertinib）两种方案和化疗的疗效和安全性。患有局部晚期或转移性EGFR突变且在奥希替尼治疗期间或之后呈现一定效果的患者被随机分配接受 RYBREVANT? 加化疗、RYBREVANT? 加拉泽替尼（Lazertinib）化疗以及单独化疗。值得一提的是，MARIPOSA-2不仅是RYBREVANT?3期研究的后续研究，显示改善EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的潜力。同时， MARIPOSA-2也是首个显示奥西替尼治疗后无进展生存期(PFS)显著改善且具有临床意义的3期研究。杨森肿瘤学全球治疗领域负责人Peter Lebowitz博士表示，“MARIPOSA-2 提供了基于 RYBREVANT的治疗方案在更广泛的EGFR突变非小细胞肺癌人群中的首个3期研究数据。该研究建立在 RYBREVANT 的重大创新基础上，RYBREVANT是一种针对两个主要致癌驱动途径的一流双特异性抗体，其具有临床意义的结果可能会改变治疗模式。” 此外，由于脑转移是多种癌症的常见并发症，而且在EGFR突变肺癌患者中尤其常见。大约20%的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者在诊断时已出现脑转移，并且随着时间的推移，发生新转移的风险会上升。 MARIPOSA-2研究的设计为有相关需求的领域提供了关键信息。所有研究参与者均接受了连续脑成像，以便对颅内终点进行稳健评估，并评估 RYBREVANT? 联合或不联合拉泽替尼的中枢神经系统(CNS)活性。杨森计划在即将召开的科学大会上提交这些结果，包括次要终点的详细信息，例如总生存期(OS)、客观缓解、缓解持续时间(DoR)和颅内PFS。图3 MARIPOSA-2研究时间线（截取部分）关于 RYBREVANT? Guide View Rybrevant是一款人源化 EGFR/MET双特异性抗体，具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。 Rybrevant已于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。此外，Rybrevant还获得了欧洲以及全球其他市场监管机构的批准。除了上述的3期 MARIPOSA-2 研究之外，Rybrevant还在多项针对非小细胞肺癌的临床试验中进行研究，具体信息如下图所示。图4 二期研究时间线（截取部分）其他公司的研究 Guide View 一、安进（Amgen）安进在8月下旬宣布，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）将审评支持将KRAS抑制剂Lumakras（sotorasib）的加速批准转变为完全批准的临床试验数据。 KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一。 Lumakras的批准将用以治疗携带KRAS G12C突变的经治局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前，安进也公布了其在研的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）tarlatamab于2期临床试验的积极结果。结果显示， tarlatamab在治疗复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者上展现具持久性的客观缓解率。 Tarlatamab是一款潜在“first-in-class”疗法，其作用机理是通过将T细胞募集到癌细胞周围并激活T细胞，起到杀伤癌细胞的效果。由于癌症发生脑转移的概率较大，因此治疗方案也会有所针对性。据安进公布的数据显示，无论患者在基线时是否存在脑转移（BM），tarlatamab在SCLC病患中均可达到持久缓解和可管理的安全性。二、齐鲁制药除了国外的巨头公司，根据中国国家药监局（NMPA）官网公示，齐鲁制药递交的1类新药伊鲁阿克已获批上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。根据齐鲁制药官方，伊鲁阿克是其研发的一款新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性。同时，伊鲁阿克还能有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性，具有起始剂量低、起效迅速、安全窗宽等特点。研究显示，伊鲁阿克在ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有较好的药代动力学参数和安全性。结语 Guide View 虽然肺癌现在作为全球第二大癌症，在治疗上还存在一定的难点。但是随着人们的需求增长和科学技术的不断发展，针对于肿瘤的研究也在不断的突破中。相信终有一日，人们将不再谈“癌”色变。本文资料来源：各公司官网制作策划策划：dawnnny、jeff / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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核污染水来了，癌症攻克还有多远？

8月24日北京时间中午12点，日本福岛第一核电站启动核污染水排海。据人民日报，即使不直接接触海洋，核污水倾倒在海里造成局部区域放射性水平偏高并在该区域的海生物体内富集，最后还是能通过食物链到达人体，从而使人体受到内照射的影响。放射性物质引起的内辐射可能会对人类和动植物健康产生影响，增加癌症的发病率。此外，核污水还可能含有有害的重金属，对人体造成毒性影响，影响健康。核污染水正式排海这一事件发生后，迅速登上各平台热榜，谴责日本不负责任行为之余，同时也值得思考一个问题，面对本就日益增长的癌症发病率，目前针对癌症治疗的研究和临床试验进展如何呢？癌症疫苗 Guide View 20世纪90年代，癌症治疗疫苗的先驱William Coley博士首先用灭活细菌治疗已形成的恶性肿瘤，有效激活患者的免疫系统，使肿瘤消退。这为癌症免疫治疗研究和癌症疫苗奠定了基础。经过多年的研究和测试，多种预防性和治疗性癌症疫苗获得批准，例如用于预防病毒性宫颈癌和肝癌的人乳头瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）预防疫苗。此外，美国FDA已于2010年批准了第一种治疗性癌症疫苗Sipuleucel-T（Provenge?），这是一种基于免疫细胞的疫苗，用于激素难治性前列腺癌的治疗。 2015年，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）进一步批准T-VEC（基于溶瘤病毒的疫苗）用于黑色素瘤治疗。由于肿瘤抗原的高度变异性和诱导的免疫反应较差，癌症疫苗从实验室到临床的临床转化仍然是一个挑战。图2 基于MN的癌症免疫治疗疫苗递送最近研发的微针（MN）为方便给药提供了一种安全、无痛、低成本的透皮给药策略，MN可以绕过疫苗的首过代谢，从而增强稳定性和生物利用度。重要的是，微针（ MN ）的出现为方便、运输、储存和处理条件简单的疫苗接种提供了可能性，战胜癌症疫苗开发的挑战也不再是问题。 MN递送癌症疫苗具有以下优势：首先，由于皮肤的先天免疫优势，MN有望促进疫苗的免疫反应；其次，MN可以通过固化疫苗，有效增强癌症疫苗在室温下的稳定性，为疫苗的储存和运输提供了便捷；第三，MN可以精确地输送癌症疫苗，使得疫苗局部浓度较高，有助于节省疫苗剂量，从而降低成本和毒性；最后，基于MN的癌症疫苗接种可以克服注射器的缺点，实现无痛疫苗接种，降低感染传播的风险。但是MN目前也有尚存的问题亟待解决，例如疫苗载量低。癌症疫苗的类型 Guide View 一、DNA疫苗 DNA疫苗通常源自细菌质粒，可以进入细胞核表达抗原并操纵免疫反应。其优点包括产品稳定性、不存在病原体感染以及易于制备和修改以匹配抗原谱中的突变。然而，由于多重生物屏障、独立转染效率低、免疫原性低以及被DNA酶和溶菌酶降解等原因，裸DNA癌症疫苗的临床性能较差。通过合理优化编码抗原和疫苗配方可以改善上述问题。二、RNA疫苗 RNA疫苗与DNA疫苗相比，mRNA可以在细胞质中翻译，并编码用于癌症免疫治疗的肿瘤抗原，进而降低了插入突变风险。此外，RNA可以在体外转录，这样大大提高了产量并实现快速、规模化生产。 RNA疫苗的缺点是，RNA稳定性较差，在体内会被细胞外RNase快速降解，并且mRNA容易出现翻译错误。因此，有效、无毒的载体和多种结构修饰策略可用于提高稳定性和递送效率。而且通过RNA序列工程合成的mRNA会变得更容易翻译。三、蛋白/肽疫苗除了核酸癌症疫苗外，微核传递的蛋白质或肽疫苗在癌症预防和治疗中也发挥着重要作用。与核酸疫苗相比，蛋白质/肽癌症疫苗直接在APC中加工以激活免疫，生产成本低，过敏反应小。但是，裸露的抗原蛋白和肽通常免疫原性较低，并且由于肿瘤的免疫抑制和有限的T细胞募集而导致免疫耐受。可通过纳米载体和佐剂来应对上述问题，此外，还可以选择最佳抗原靶标、优化肽组成、长度和序列来提高结合亲和力和生物利用度、制备多表位疫苗、蛋白质/肽结合和修饰等途径解决。 AOH1996 Guide View 今年八月初，美国癌症治疗和研究机构希望之城（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，日前已研制出一款杀死所有实体恶性肿瘤的靶向化疗药——AOH1996。先不论其效果是否真的这么神奇，我们先来了解一下什么是AOH1996？ AOH1996是AOH1160的类似物，是一种小分子靶向PCNA抑制剂，可以选择性阻断癌细胞的增殖过程，诱导凋亡。研究表明其具有显著的治疗特性，其配方与其临床用途相容，在动物研究中它几乎完全抑制异种移植肿瘤的生长。在遵循FDA良好实验室规范指南的研究中，对小鼠注射有效剂量AOH1996的6倍都不会引起明显的毒性，在药物安全方面还是相对靠谱。图5 AOH1996 的治疗特性癌细胞的一个关键特征是复制压力和基因组不稳定，一些领先的化疗药物基于这一特征，通过引入DNA损伤，进一步杀死癌细胞。而高发生率的转录复制冲突(TRC)是癌细胞内基因组不稳定的主要原因，从TRC着手，可能会为化疗开发提供了潜在但尚未利用的靶标。但是由于缺乏可以靶向TRC的小分子工具，直接测试靶向TRC选择性杀死癌细胞的想法一直停留在假设层面。而AOH1996作为PCNA (caPCNA)小分子抑制剂，从机制上讲，AOH1996通过加强PCNA、RPB1相互作用和干扰影响转录复制冲突，并且诱导DNA双链断裂。目前，最新研究称，AOH1996的研究已进入一期临床试验，该药物的独特作用机制（通过抑制转录-复制冲突解决）可能开辟一种新的治疗方法，为选择性杀死癌细胞提供了有效的新途径。但需要注意的是，目前药物在人体中的有效性、安全性还未完全验证。结语 Guide View AOH1996目前能否真正带来抗肿瘤治疗的变革还有待研究，但是至少这一研究为大家带来了抗肿瘤治疗的新希望。随着科技的进步，癌症治疗的研究前景大好，相信在不久将来，癌症将不再困扰我们。参考文献 [1]Yuanzheng Chen,Jiaojiao Zhu.Recent progress of vaccines administration via microneedles for cancer immunotherapy[J].Chinese Chemical Letters.S1001-8417(23)00541-7 [2]Long Gu, Min Li, Caroline M. Li,Robert Lingeman,Jennifer Jossart.Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy[J].Cell Chemical Biology.August 1， 2023. 制作策划策划：dawnnny、jeff / 审核校对：jeff、jack 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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一文解析ADC药物市场的巨大潜力

随着科技的不断进步和生物医疗行业的发展，ADC药物作为一种较新的肿瘤治疗手段，正日益受到关注。 ADC药物不仅具有精确的靶向作用和较低的毒性，还能够在避免对正常细胞的伤害的同时，精准地杀死肿瘤细胞。随着科学技术的进步和对ADC药物的深入认识，其应用领域也越来越广泛。同时，ADC药物的市场规模也将会快速增长。发展历程 Guide View ADC（Antibody-Drug Conjugate）药物是将抗体与细胞毒素结合起来的一种治疗手段。抗体可以精确识别人体细胞表面上的特定标志物，细胞毒素则能够杀死细胞。而ADC药物的独特之处在于它能够将这两种化合物结合在一起，使用抗体作为导引，将细胞毒素精准地输送到细胞内部，并释放出来，从而杀死细胞。这种独特的药物设计使得ADC药物在治疗一些疾病（尤其是癌症）方面具有较高的特异性和有效性，因此被广泛认为是一种有前途的药物开发手段。针对ADC药物的研究始于上世纪， 1913年，Paul Ehrlich博士首次将抗体偶联药物（ADC）的概念描述为“灵丹妙药”，他提出可以将药物输送到肿瘤细胞表达的靶标，同时不伤害健康组织。但由于制备技术和质量控制的限制，最初的ADC药物效果并不理想。除此肿瘤之外，ADC药物还可以用于治疗血液系统疾病、神经系统疾病等其他领域。随着生物技术和医疗水平的不断进步，ADC药物研究取得了很大的进展。目前已经有多种ADC药物被批准上市，并取得了良好的治疗效果。目前，国内ADC入局者主要有以下三种形式： 1.化学偶联（27家）：华东医药、荣昌生物、恒瑞医药、多微生物等。 2.酶定点偶联（lincense-in,4家）：overland pharma、复星医药、美雅珂生物、基石药业。 3.酶定点偶联（自主专利，1家）：启德医药。图1 抗体偶联药物（ADC）及其作用肿瘤治疗 Guide View 据相关机构统计，肿瘤是驱动2022年全球医药市场增长的TOP1治疗领域。而ADC药物的开发因其优势，正成为肿瘤治疗领域中的一种热门研究和发展方向。除了具有较高的特异性和有效性之外，ADC药物还具有很多其他的优点，使其成为一种有前途的肿瘤治疗药物。首先，ADC药物相对于其他治疗手段具有更低的毒性。由于ADC药物能够将细胞毒素精准地输送到癌细胞内部，因此可以在避免对正常细胞的损伤的同时，达到杀死癌细胞的效果。其次，ADC药物可以精准地识别癌细胞上的特定标志物，因此可以更加有效地避免对正常细胞的攻击，从而减少不必要的副作用。此外，ADC药物在肿瘤细胞内部释放细胞毒素，从而减少了对健康组织的影响。在2022年全球销售额TOP10细分瘤种中，乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤位列前三，其中，乳腺癌的市场占有率高达16%。肿瘤市场的增长受到新冠疫情的爆发而放缓，但预计未来五年全球肿瘤市场将增长93%，达到三千多亿元，其中，中国市场将占据7%。据悉，乳腺癌和肺癌为首的实体瘤将驱动全球肿瘤市场的增长，而较小瘤种未来增长放缓，与全球平均增速相当。图2 ADC用于乳腺癌治疗国内针对ADC药物的开发研究也已经取得了不错的成绩。由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物——维迪西妥单抗，是我国首个获得美国FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的ADC药物，主要用于治疗胃癌、尿路上皮癌。荣昌生物以肿瘤细胞表面HER2抗原为靶点，采用全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体，并使用先进的连接子和小分子细胞毒药物，具有专一的靶向性、更高的疗效及更好的安全性。此外，由启德医药开发生产的GQ1001目前在全球多中心临床试验中用于治疗HER2+实体瘤。 GQ1001是根据启德医药独特的连接酶催化偶联技术和拥有专利的开环连接子技术，通过毒素DM1与trastuzumab的定点特异性偶联产生的ADC。挑战与机遇 Guide View ADC作为一种新型的生物制药产品，其技术含量较高，制造复杂度较大，在市场上具有较高的溢价能力。同时，ADC还具有广泛的应用前景。目前，ADC在肿瘤治疗领域已经取得了可喜的成果。未来，随着技术的进一步完善和应用范围的扩大，ADC有望进一步扩大应用领域，成为生物制药行业的新起点。虽然ADC市场前景广阔，但是其所面临的挑战也不容忽视。首先是技术水平问题。 ADC制备过程中需要使用多种不同的生物化学技术，并进行复杂的纯化工艺。这就要求研发厂商具备高水平的技术团队和成熟的生产线。其次，市场竞争也是ADC所面临的另一项挑战。目前，全球范围内已经有多家企业专注于ADC领域的研发和生产。在未来的竞争中，只有具备高品质产品、高效率生产和完善售后服务等方面优势的企业才能在市场上占据一席之地。尽管ADC的概念看似简单，但有效产品的开发往往面临相当大的挑战。药物的开发本就是为了满足临床需求，以及对耐药性的考量也是未来ADC开发的一个挑战。要获得成功的ADC产品，必须优化许多参数，其中就包括ADC稳定性（在ADC达到体内目标之前药物不应释放）、药代动力学（药物不应在非靶器官中产生不需要的积聚）、免疫反应性的保留以及活性形式的有效释放疾病部位的药物。结语 Guide View 总之，随着生物技术和医疗技术的不断进步，ADC药物作为一种新型肿瘤治疗药物正在得到越来越广泛的应用和认可。预计未来几年ADC药物市场规模将会快速增长，由此带来的商机也将会越来越多。相信在不久的将来，ADC药物必将成为肿瘤治疗领域中不可或缺的一种手段。参考文献 [1] Ilana Schlam ,Ruth Moges.Next-generation antibody-drug conjugates for breast cancer: Moving beyond HER2 and TROP2[J]. Critical Reviews in Oncology / Hematology190（2023）104090. [2] 部分资料来源：各公司官网。制作策划策划：jeff、dawnnny / 审核校对：jeff、jack 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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这次医药风暴，会带来哪些行业风口？

这一次，风暴强度不同以往！据统计，全国已有至少155位院长、书记被查，数量已超去年的两倍。申万二级行业跌幅前10中，医药及医疗相关占据5席。其中，恒瑞医药股价7连跌，7个交易日市值蒸发632.9亿。有人说，风浪越大，鱼越贵！还有人说，风口上猪都会飞！前提是，你能扛得住风浪，看得到风向。新风向 “野火烧不尽，春风吹又生”，反映了医药领域商业贿赂的隐蔽特点。比如：赞助科研经费、学术会议费、医药购销环节回扣、生产环节虚报药品价格、流通环节虚假交易等。而以上费用都会以各种名目计入销售费用中，比如，医企在流通环节使用票据、虚构业务事项以及利用CSO空设等，导致医药销售费用远高于其他行业。 Wind数据显示，申万医药A股生物医药类企业中，2022年销售费用超10亿元的有90家，其中有39家销售费用在营收中占比超过50%。销售费用占比过高，最直接的影响就是压缩了创新研发上的投入。这些年国药相比国际一流药企始终有较大差距，很重要的一个原因就在于此。统计数据显示，2021年全球前三的药企研发费用投入分别为161亿美元，147亿美元和138亿美元，而国内药企巨头百济神州，江苏恒瑞和上海复星分别为95亿元，59亿元和38亿元。本轮反腐风暴将使销售导向的企业面临巨大挑战，治疗价值不高的伪创新药很难进院，一批安全无效药将被清理，必然会打击到部分企业；同时，重研发创新的企业会获得更多的机会，将扭转医药行业内“重销售，轻研发”的现状。刮骨疗毒，行业阵痛在所难免！对医药企业和从业者短期内的影响肯定不小，但是长远来看，行业整顿洗牌之后，这几大方向会发展势头迅猛。创新药这一轮整顿，直接打击到销售导向的传统药企，间接利好的是创新药公司。看一组数据，8月7日上午，健康元-8.8%，丽珠集团-8.7%，……，港股药也涨少跌多，康方生物-8.7%，微创医疗-4.8%。但有一家公司逆势大涨——亚盛医药。这家企业主要专注于肿瘤领域的创新药物研发，已经上市的产品耐力克在2022 年纳入医保，同时还有24款国产重大创新药品被纳入谈判。资本对于未来的动向是极其敏感的，一点风吹草动就能引发投资方向大转向，创新药研发会吸引来更多的资金支持。同时，传统销售驱动的仿制药市场空间将加速缩小，药物品种单一而仅依靠营销及渠道优势，这一传统抢占市场模式很难持续。坚持开拓创新药业务获得高附加值的企业，更容易在行业寒冬里生存和发展，会有更多中国企业效法恒瑞，完成从仿制药企到创新药企的转变。未来，创新药有望成为医药主要增长点。Frost & Sullivan数据显示，2021年，我国创新药市场规模约9470亿元，预计到2030年将增加至2.1万亿元。国药出海在权力发挥作用有限的海外市场，创新力和研发力才是核心竞争力。中国医药起步较晚，相比海外龙头企业存在较大技术上的差距，所以多年来一直处在追赶者的位置，目前具备全球竞争力的企业屈指可数，多年来在从国产替代到海外竞争的转变道路上蹒跚前行。由于国药极度缺乏研发创新力，很难跨过海外市场的准入门槛，企业只能通过伪创新扎堆瓜分国内市场蛋糕。由此带来的问题是，众多细分领域内各家产品相差无几，很难通过药物效果来获得市场竞争力，对营销和销售渠道的依赖则越来越强，仿制药市场这一现状更加明显。当疗效没法成为攻城拔寨的第一要素，而医生手中权力又过于集中时（既诊断又卖药），利益输送便成为抢占战略高地的秘诀。竞争同行在这条灰色赛道上越来越卷，营销费用在不断压缩研发费用占比，恶性循环由此产生，即便是有志于研发创新药出海的企业，也不得不为了生存随波逐流。这次反腐力度如此之大，将有助于打破这一行业魔咒，限制研发创新的枷锁会被打开，药企进军海外的航道更加畅通，国药出海未来会走得更快更远。 AI+医药近年来，国际医药巨头们都在抓紧入局人工智能，武田制药利用AI工具在生产制造方面，通过图像识别提高了生产线的效率，罗氏也开发了自己的类似ChatGPT语言模型。此前辉瑞建立机器学习研究中心并表示，配合超级计算机、AI和机器学习模型，将整体的计算时间减少了80%-90%，使得新冠用药Paxlovid能够快速上市。除了上面三家企业外，还有赛诺菲、复星、强生等知名公司都启动了AI应用战略。像AI对其他行业的变革一样，未来所有药物都能通过AI管理，有可能将发现药物的时间减半，并大幅降低药物上市的成本。 AI赋能医药是业内已经形成的共识，但是任何前沿技术都需要烧钱来研发，关键是有没有足够的资金投入。在以往销售导向的国内行业大环境下，企业在营销和公关上花费会严重压缩研发预算。投入大量资金到一个长周期的技术上，是中小企业不大愿意承担的风险，引起资本市场的关注并给到他们信心就成为破局的关键。中国药物研发AI仍处于早期融资阶段，2022年全球AI+药物研发相关融资总事件达144起，总金额为62.02亿美元，其中中国43起，总金额5.58亿美元。行业净化带来更公平的竞争环境，不仅能释放出更大的企业创新力，同时引导资本关注和支持AI结合医药的科技型企业。这一轮行业整顿后，势必有更多的资金进入AI+医药领域，将大大加快国药在这一领域内的发展速度。如果说新形势下，创新药和国药出海能实现弯道超车的话，那么AI医药领域，中国企业则有可能抢占先机，走在世界前列。结语最后 AI反过来还能赋能企业新药研发和出海，新药研发周期长、投入高和风险高，从早期药物研发到最终成功商业化落地，一般需要10年以上，研发成本超过10亿美元，而AI制药被视为解决这一痛点的有力工具。如此，行业将进入到新药研发—出海—AI新技术的正向循环。老百姓的医疗负担大大减轻，药物回归救死扶伤的本质，重塑医药行业悬壶济世的良好口碑！制作策划策划：dawnnny、jeff / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

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AI助力药品开发将何去何从

在漫漫历史长河中，疾病是一直伴随威胁人类生命健康的存在。时至今日，还有许多无法攻克的疾病强调了新药发现过程的必要性。然而，从概念化药物到最终在临床环境中实施是一个漫长、复杂且昂贵的过程，同时也存在许多潜在的失败点。近年来，人们对利用人工智能和机器学习应用于生物医学领域越来越感兴趣。由于药品的开发需要丰富的经验和领域知识，而且也存在一定的试错性，开发出的药品并不具有临床意义的情况也是常有的，这就导致了新型药物的产生既耗时又昂贵。而应用专业设计的人工智能和机器学习模型有助于规避上述问题，特别是随着可用训练数据量和计算能力的扩展，AI没有辜负人们的期望，为新型药物开发的各个阶段大大提升了效率及成功率。学术前沿 Guide View 最新研究表明，药物发现流程的所有阶段都可以受益于人工智能。例如，用于设计新合成分子的生成模型、用于优化特定方向分子特性的强化学习（RL）、GNN预测药物与疾病的关联、药物的再利用以及对药物的反应。以及，自然语言处理(NLP)可用于通过挖掘科学文献来查找药物，并自动执行FDA审批步骤。图2 基于人工智能的方法在药物发现流程的不同阶段的应用仅根据氨基酸序列来预测潜在目标蛋白的三维结构通常是药物发现所必需的，人工智能系统最近在这方面取得了重大成功，AlphaFold2赢得了结构预测CASP14的批判性评估。 AlphaFold2由DeepMind开发，目前已经实现了突破性的准确性水平，并可通过GoogleColab公开获取。其他用于药物发现应用的流行人工智能工具包括DeepChem和DeeperBind 等。 DeepChem已用于药物发现和应用项目（例如BACE-1抑制剂建模）的一次性深度学习算法的算法研究。DeepChem可用于分析蛋白质结构、预测小分子药物的溶解度及其与靶标的结合亲和力，以及对显微图像中的细胞数量进行计数。DeeperBind是一个长短期循环卷积网络，可预测与DNA探针相关的蛋白质结合特异性。同时可以模拟转录因子(TF)及其相应(DNA/RNA)结合位点之间的相互作用。DeeperBind可以有效预测探针序列的动态。它还可以在具有可变长度序列的数据集上进行训练和测试。应用领域 Guide View 随着人工智能技术的不断创新和发展，AI制药已成为当今医药领域的一个热点话题。实际上，AI技术在药品开发的研究和应用已经开始了很长一段时间，其应用范围随着技术的成熟和不断拓展，未来还将继续扩大。一、药物筛选传统药物研发需要耗费大量时间和金钱，而人工智能可以通过复杂的计算模型和算法，快速地筛选出具有潜在疗效的化合物。此外，AI技术还可以指导药物设计，优化药物分子结构，提高药物治疗效果和减少副作用。人工智能可用于规划有效的化学合成路线，并深入了解药物的反应机制，以识别与其他分子之间潜在的相互作用。通过人工智能对候选药物的结构进行精炼和修饰，可以提高靶点特异性和选择性，及其药效学、药代动力学和毒理学特性。同时，具有结构和配体信息的虚拟化学空间可以提供概况分析、更快地消除非先导结构，并通过避免昂贵且耗时的实验室工作来加快药物发现过程。其次，人工智能可用于虚拟筛选和优化化合物，对估计其生物活性并预测蛋白质 - 药物相互作用也提供了一定的帮助。值得一提的是，人工智能可以帮助虚拟筛选的一种方式是通过开发预测模型，该模型可以识别与目标蛋白结合的可能性很高的化合物。除此之外，多目标优化方法可以将分子调整到所需的方向。分子动力学(MD) 模拟了DNA、蛋白质和药物靶标复合物等分子的运动。它可用于识别蛋白质和复合物的自由能情况和生理构象，从而提供对结构和蛋白质-药物复合物的生物活性。这些可能无法通过实验技术获得的数据，在人工智能的助力下得以实现。图4 分子对接和分子动力学模拟示意图二、药物制剂药物输送系统可以被视为将治疗药物运输到适当目的地的载体。随着材料、工程和生物技术的进步，以及AI的赋能，“载体”?词已扩展到包括纳米载体、细胞、洗脱装置和微纳机器人等。然而，制备合适的纳米载体非常复杂，因为它取决于药物、赋形剂和反应条件（包括温度、时间和搅拌速度）。仅靠实验无法筛选所有这些参数，人工智能技术的发展为这一畅想提供了可能。研究表明，利用MD模拟、ML和HTE共聚集平台来确定哪些药物赋形剂组合可以组装成稳定的固体药物纳米颗粒，而无需额外的稳定性的释放。人工智能可以促进药物释放模式的评估，并可以通过机器学习为药物载体的配?。三、精准医疗首先，AI技术对于医药领域的优势是显而易见的。其中，精准医疗是最引人注目的应用之一，药物开发的目的就是为了满足临床需求。AI技术可以利用大数据资源和智能算法分析、识别患者的基因组信息和病理学特征等，从而进行准确的分析和预测。这种精准医疗可以根据患者的个体差异，制定出更加个性化和针对性的医疗方案，从而提高治疗效果，减少康复时间和成本。人工智能可以通过对大量的医学数据进行分析和训练，从而创建个性化医疗模型，预测患者病情，为患者提供精准的诊断和治疗方案。挑战与展望 Guide View 任何事物都有利有弊，AI技术在生物制药行业的应用也面临着一些挑战。其中最主要的挑战是安全性问题和数据隐私问题。由于AI技术需要使用大量的医疗数据进行训练和学习，其中包括许多患者的个人信息。这些数据的安全性和保密性非常重要，生物制药企业需要加强数据的保护和隐私保护措施。另外，技术集成问题也是需要考虑的，如何将传统生物技术与AI技术相互融合起来，并形成一个完整的体系也是一个重要挑战。制药行业基于人工智能的方法也存在许多限制，例如模型解释、再现性、数据访问、数据标签、隐私、数据质量和计算基础设施。此外，统计学习模型也需要更多高质量的数据集，并为具有适当表示的特定生物学问题提供适当的标签。而当前的许多数据分析最终都产生了非常相似的结果，因此，人工智能在药物发现中的未来不太可能在于开发正确的分析方法，而是在于提出正确的问题。图5 在开发用于药物发现的人工智能应用程序时必须牢记的关键问题。尽管AI技术在生物制药行业中存在一些局限性和挑战，但是通过不断地创新和尝试，人们可以克服这些障碍并取得更多的进步。图6 “思维与机器”融合产生的协作智能有望改善医疗保健领域的决策。结语 Guide View 综上所述，AI技术在生物制药领域的应用也已经取得了很多进展，并且其应用领域还在不断扩大。通过不断创新和探索，医药公司借助AI不仅可以提高效率和降低成本，还可以为患者提供更加精准、安全和有效的治疗方案。尽管还存在一些挑战和限制，但是通过逐步克服这些挑战，未来，随着技术的发展和创新，相信人工智能技术将会发挥出更加广泛和深远的作用，为生物制药行业带来更多创新和突破。参考文献 [1] Rizwan Qureshi, Muhammad Irfan ,Taimoor Muzaffar Gondal . AI in drug discovery and its clinical relevance [ J ] . Heliyon 9 (2023) e17575 [2]Ming Gao,Sibo Liu,Jianan Chen.Potential of Raman spectroscopy in facilitating pharmaceutical formulations development – An AI perspective[J]. I nternational Jou rnal of Pharmaceutic s Volume 597 , 15 March 2021, 120334 [3]M. Lu, J. Yin, Q. Zhu, G. Lin, M. Mou, F. Liu, Z. Pan, N. You, X. Lian, F. Li, H. Zhang, L. Zheng, W. Zhang, H. Zhang, Z. Shen, Z. Gu, H. Li, F. Zhu, Artificial Intelligence in Pharmaceutical Sciences, Engineering (2023) 制作策划策划：dawnnny、jeff / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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倒计时3周 BPI2023最新议程 | 百济/石药/BMS/海昶/开拓/加科思/英矽智能/药物牧场/宇道/维亚臻…重磅来袭！

2023年8月15-16日，将在上海举办的 BPI 2023生物医药创新系列——新型化学药与小核酸药物论坛，与 60+ 创新药先锋领军人物及 500+ 从业专家一起，以临床需求为导向，利用AI/大数据等技术工具，搭载创新Modality为驱动器，奔向创新药的春天！ BPI 2023 大会结构 BPI 2023 重磅议程新型化学药专场 ——PROTAC/分子胶/不可成药靶点/ 双靶点/变构调节剂 PROTAC/分子胶与不可成药靶点成药探索 8月15日 Day1 9:00-9:30 AR-PROTAC for the topical treatment of Androgenetic Alopecia and Acne Vulgaris 任志华，开拓药业股份有限公司 VP/新药研究院院长 9:30-10:00 新型E3配体靶向蛋白降解药物成药优化及最新进展王佳亮，上海睿跃生物科技有限公司高级副总裁 10:00-10:30 新配体PROTAC开发技术分享蔡建华，维亚生物高级副总裁 10:30-11:00 交流与茶歇 11:00-11:30 Target Protein Degradation: Drug the Undruggable 刘华庆，百济神州生物制药有限公司药物化学执行总监 11:30-12:15 圆桌讨论：蛋白质降解技术药物距离成药，还有多远？ 1)PROTAC依赖特定几个E3泛素化连接酶的表达以及蛋白酶体介导的降解，如何走出局限发展新技术? 2)如何应对这一类分子的构效关系的理解及合理药物设计、成药性、溶解性、以及临床后期的药代动力学等挑战? 任志华，开拓药业股份有限公司 VP/新药研究院院长李兴海，海创药业联合创始人/cso 王佳亮，上海睿跃生物科技有限公司高级副总裁张继跃，奥瑞药业联合创始人兼首席执行官边峰，BMS全球药物研发执行总监, 中国综合科学团队负责人刘华庆，百济神州药化执行总监 12:15-13:30 午餐与交流 13:30-14:00 下一代靶向蛋白降解药平台开发及进展：高效靶点筛选及制剂挑战马连东，医诺康（中国）生物医药有限公司总经理 14:00-14:30 最新双重靶向PROTACs发现与转化进展（拟）李华，华中科技大学同济药学院生物药学系主任，沈阳药科大学无涯创新学院PI 14:30-15:00 靶向蛋白降解技术的基础和转化研究董晓武，和正医药联合创始人兼首席科学家，浙江大学教授 15:00-15:30 话题待定保诺-桑迪亚 15:30-16:00 茶歇&交流 16:00-16:30 基于自噬-溶酶体的靶向降解技术丁澦，阿泰克科学创始人，复旦大学生命科学学院教授 16:30-17:00 高口服生物利用度突破与双功能分子PROTAC创新开发向少云，多域生物创始人兼CEO 17:00-17:30 靶向不可成药靶点的分子胶研发窦好，达歌生物研发总监 17:30-18:00 BET PROTAC在年龄相关性黄斑变性的治疗和机制探讨龚莉莉，中山大学中山眼科中心副研究员 *更新于7.21，部分议题更新中… 新型小分子开发：新靶点/双靶点/变构调节剂... 8月16日 Day2 9:00-9:30 抗自身免疫疾病小分子药物研究张翱，上海交通大学药学院院长 9:30-10:00 全球首个可通过血脑屏障高选择性双靶点 TYK2/JAK1抑制剂梁从新，杭州高光制药有限公司董事长兼CEO 10:00-10:30 利用晶型技术评估和提高化合物的成药性徐俊，晶云药物研发高级总监 10:30-11:00 交流与茶歇 11:00-11:30 新型EZH1/2 双靶抑制剂更优开发与最新临床李乐平，海和药物临床前研发高级副总裁 11:30-12:00 多靶点KRAS及KRAS抑制剂开发最新进展与成药性突破（拟）龙伟，加科思化学副总裁，临床前研发执行副总裁 12:00-13:30 午餐与交流 13:30-14:15 圆桌讨论：新型小分子药物“选择性”局限及“原创性”突破与挑战 1)共价vs非共价、变构设计 2)其他迭代设计转化 3)新兴技术开发 4)适应症的差异化选择朱屹东，齐鲁制药集团创新药物研究院院长（确认中）和黄医药（确认中）再鼎医药（确认中）吕强，劲方医药创始人兼董事长（确认中）杨修诰，石药集团高级医学总监 14:15-14:45 MTORC1/2双靶点抑制剂开发最新进展与成药性突破单波，德琪医药首席科学家 14:45-15:15 创新高分子药物开发及在肾病/肥胖等代谢类疾病中的应用张发明，中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司董事长、创始人 15:15-15:45 交流与茶歇 15:45-16:15 慢性炎症性疾病机理探索及创新靶点开发与转化（拟）潘武斌，康乃德共同创始人兼董事长（确认中） 16:15-16:45 原创治疗脑卒中神经保护药物开发与脑神经功能缺损机理探索(拟) 漆又毛，杭州奥默医药股份有限公司创始人、董事长兼首席执行官 *更新于7.21，部分议题更新中… 新型小核酸药物专场 ——siRNA/ASO/靶向微小RNA… 8月15日 Day1 9:00-9:30 原创递送技术突破开发与寡核苷酸药物研发最新转化李剑光 , 浙江海昶生物医药技术有限公司首席科学家 9:30-10:00 靶向所有HBV病毒：创新小干扰核糖核酸及联合策略开发（拟）腾盛博药（确认中） 10:00-10:30 CAS解决方案赋能核酸药物载体及递送研究刘萌萌，CAS解决方案专家 10:30-11:00 交流与茶歇 11:00-11:30 从罕见病到广阔人群的长期血脂异常管理：APOC3 siRNA药物临床研发策略及临床研究数据的解析尤冬，维亚臻生物技术（上海）有限公司临床研发部负责人（医学执行副总裁） 11:30-12:00 IncRNA药物研发进展与挑战宋旭，成都凌泰氪生物技术有限公司创始人 12:00-13:30 午餐与交流 13:30-14:00 靶向ANGPTL3的siRNA更优修饰/稳定及临床进展讲者确认中 14:00-14:30 最新siRNA关键技术突破与研发进展讲者确认中 14:30-15:00 核酸适体偶联药物（ApDC）创新探索与开发讲者确认中 15:00-15:30 话题开放 15:30-16:00 茶歇&交流 16:00-16:30 CircRNA for vaccines and cell therapy 左炽健，苏州科锐迈德生物医药科技有限公司联合创始人、副总经理 16:30-17:00 基于外泌体特异性递送/精准释放平台的小核酸药物开发与最新进展（拟）许可，苏州唯思尔康创始人兼CEO 17:00-17:30 基于RNA干扰技术的抗乙肝创新药物开发与转化（拟）马彦琴，苏州星曜坤泽执行总裁 *更新于7.21，部分议题更新中… AI+制药创新开发专场 ——靶标发现/结构设计… 8月16日 Day2 9:00-9:30 生成式人工智能赋能药物研发任峰，英矽智能联合首席执行官兼首席科学官 9:30-10:00 AI赋能靶点发现及分子设计加速创新药成功转化钟闻歌，锐格医药首席科技官 10:00-10:30 AI赋能的高选择性CDK7临床候选化合物GTAESX617的发现和开发谷晓辉，上海湃隆生物科技有限公司，联合创始人，研发高级副总裁，化学负责人 10:30-11:00 交流与茶歇 11:00-11:30 迈过“死亡之谷”——计算医学驱动的虚拟临床试验赵宇，北京哲源科技联合创始人兼COO 11:30-12:15 圆桌讨论：AI/大数据到底给创新药开发带来了 1)成功/失败案例分析 2)技术挑战与优化钟闻歌，锐格医药首席科技官牛张明，德睿智药创始人兼CEO 赖才达，剂泰医药联合创始人、CEO 郁征天，宇道生物联合创始人、首席技术官 12:15-13:30 午餐 13:30-14:00 AI药物靶点与更优药效/选择性FIC新药开发转化（拟）许枞，药物牧场COO 更多内容持续更新中…… *更新于7.21，部分议题更新中… 注册通道即将关闭限时注册福利!倒计时最后3天! 1、7月28日前注册，享早鸟立减 500元优惠! 2、7月28日前，转发本期推送至朋友圈或200人以上相关微信群，可在早鸟基础上再享两人9折、三人8折优惠 ! 转发活动/议程下载/优惠注册详情，欢迎咨询: 扫描咨询会议详情感谢以下合作单位鼎力支持主办方荣誉支持单位合作媒体详情欢迎联系组委会：邮箱：bpi@bmapglobal.com 网站：www.bmapglobal.com/bpi2023 点击了解更多会议详情！

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减肥神药大揭秘

据世卫组织对成人做出的超重和肥胖定义：体重指数（BMI）超过25被视为超重，超过30被视为肥胖。根据2017年全球疾病负担统计，每年有超过400万人死于超重或肥胖。至今，这一指数仍不断上升。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》指出我国居民超重肥胖的问题凸显，超过一半的成年居民超重或肥胖，高血压、糖尿病、高胆固醇血症、慢性阻塞性肺疾病患病率和癌症发病率与之前相比有所上升。据相关机构统计，2021年中国肥胖患病人数为2.3亿人，同比增长4.5%。预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人。由此可见，国内外对减肥药的市场需求还是较为庞大的。研发进展 Guide View 虽然需求迫切，但是针对肥胖症的药品开发过程却并不容易。不仅减重效果达不到期待的理想值，而且往往都伴随着较强的副作用。在实现体重正常化、耐受性和安全性方面，暂无可长期使用的减重药物。有关减肥药的研究与开发仍在持续跟进中，各大医药公司也陆续发布了针对减重问题的相关研究报告。诺和诺德今年5月22日公布数据，在OASIS1试验中，口服司美格鲁肽（Semaglutide）50mg在肥胖症和超重患者中实现15.1%的减重（完全依从治疗的患者为17.4%）。OASIS1是一项为期68周的疗效和安全性试验，在667名成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者中，每日给药一次口服司美格鲁肽50mg与安慰剂进行比较用于体重管理。两个治疗组均结合生活方式干预。在68周时，口服司美格鲁肽50mg相比于安慰剂展示出了具有显著统计学意义更优的体重降幅。（来源：诺和诺德官网）此前，礼来也在2月6日宣布了公司Tirzepatide（替西帕肽）针对中国肥胖或超重成人患者的III期试验SURMOUNT-CN获得积极结果，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。（来源：礼来官网）作为新一代减重药物，无论是诺和诺德的Semaglutide，还是礼来的Tirzepatide，都是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。其作用原理是通过模仿人体内激素（GLP-1等），达到降低食欲，减少对食物的摄入，进而发挥降低血糖、减轻体重的作用。因此，该类减肥药物最开始是基于对糖尿病的研究，并从中发现了可作为减重用途应用于减肥药物的开发。 GIP和GLP-1 Guide View GLP-1刺激餐后胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌（均依赖于葡萄糖）。它还通过中枢（下丘脑）和外周（减慢胃排空）作用增加饱腹感。这些作用在不诱发低血糖和促进体重减轻的同时，有助于改善T2D（2型糖尿病）的血糖控制。此外，GLP-1还对心血管系统产生有利影响，并可能减少肝脏脂肪变性。 GIP是一种可补充GLP-1受体激动剂作用的激素。在临床前模型中， GIP已被证明可以减少食物摄入并增加能量消耗从而降低体重，并且当与 GLP-1 受体激动剂结合使用时，可能会对体重、血糖和脂质等代谢失调的标志物产生更大的影响。它对胰高血糖素分泌的影响比报道的GLP-1和GLP-1RA更复杂，现在已知的是GLP-1和GLP-1RA会抑制胰高血糖素分泌，对GIP还需更深入的探索。目前研究表明，在健康受试者中，GIP注射可在血糖正常或高血糖的情况下抑制胰高血糖素的分泌，但相反，在低血糖的情况下会刺激反调节激素的分泌。图2 GIP 和 GLP-1 的中枢和外周互补作用可以确定的是，GIP的中枢作用导致食欲减少和饱腹感增加，从而促进体重减轻。在外周，GIP对脂肪组织和骨骼肌发挥多种积极作用。它增加白色脂肪组织中的脂质储存，并减少脂肪的异位肌内沉积，这两种作用都可以改善胰岛素敏感性。研究结果表明GIP和GLP-1发挥互补甚至是协同作用，那么将它们组合在一起，可能会进一步改善葡萄糖稳态并促进体重减轻。因为GIP增强了GLP-1作用，双重GIP/GLP-1受体激动剂实际上可能被视为超级GLP-1RA。司美格鲁肽（Semaglutide）和替西帕肽（Tirzepatide） Guide View 司美格鲁肽和替西帕肽的作用机制都是通过每周注射一次，可激活人体GIP和GLP-1两种天然肠促胰素受体。不同的是，根据礼来发布的SURMOUNT-1 III期临床研究结果显示，替西帕肽作为后起之秀，效果可能略优于司美格鲁肽。但是司美格鲁肽可显著减少情绪化饮食，而情绪化饮食是导致肥胖的已知因素。除了效果显著外，替西帕肽在安全性和耐受性方面的表现也非常的出彩。因为替西帕肽的特征与其它基于肠促胰岛素的减肥疗法相似。因此最常见的不良事件为胃肠道反应，并且通常为轻度至中度。在整个治疗过程中呕吐、恶心等不良反应的患者比例均在百分之十以下。此外，据诺和诺德最新发布，司美格鲁肽或将可用于口服。“我们对每日给药一次的肥胖症治疗产品司美格鲁肽口服制剂所展示的体重降幅感到非常满意。与商品名为 Wegovy?的司美格鲁肽注射剂 STEP 1 试验结果所展示的体重降幅可比。”诺和诺德研发执行副总裁 Martin Holst Lange 表示。“未来肥胖症患者将有可能在每日一片口服和每周一次注射之间进行选择，这将使他们和医疗提供方有机会选择最适合其个人的方式开展治疗。”（来源：诺和诺德官网）结语 Guide View 虽然现实生活中许多人对于完美体态的追求各有不同。但是，从目前的研究结果来看，将此类药品应用于减肥并不适用于大众群体。如果没有因为肥胖威胁到自身健康的朋友们，还是需要理智些。可采用科学的方法进行减重或预防肥胖，降低超重和肥胖的风险包括减少从脂肪和糖中摄入的卡路里，增加水果、蔬菜、豆类、全谷物和坚果的每日摄入量，以及定期进行体育锻炼（儿童每天60分钟，成年人每周150分钟）。随着科学技术的进步，相信对减重药品的开发会日趋完善的。参考文献 [1] André J. Scheen. Dual GIP/GLP-1 receptor agonists: New advances for treating type-2 diabetes [ J ] . Annales d’Endocrinologie 84 (2023) 316–321 [2]Jesse Richards,Neha Bang.Successful treatment of binge eating disorder with the GLP-1 agonist semaglutide: A retrospective cohort study.Obesity Pillars [3]Anna Thors? Larsen,Morten A. Karsdal,Kim Henriksen.Treatment sequencing using the dual amylin and calcitonin receptor agonist KBP-336 and semaglutide results in durable weight loss[J].European Journal of Pharmacology 954 (2023) 175837 制作策划策划：jeff、dawnnny / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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当下热门赛道——合成生物学

随着科技的发展和人们对生物学的深入了解，合成生物学作为一个新兴领域吸引了越来越多的关注。合成生物学旨在通过利用工程学和生物学的方法，设计、构建和优化新的生物系统和功能，从而实现对人类社会的贡献。在医药、化工、农业、生态等领域都具有极其广阔应用前景。发展与应用 Guide View 近年来，生物科学的基础研究和生物技术应用取得了进步。合成生物学整合了系统生物学、工程学、计算机科学等学科，通过重新设计现有的自然系统或开发新的生物部件和装置，实现 “生命的修改”乃至“生命的创造”。目前，合成生物学是全球40个国家350多家公司的核心技术和基础。2016年的全球净市场价值超过39亿美元。预计到2024年，合成生物学的净市场预计将增加到189亿美元。由此可见，合成生物学的潜在应用是非常广泛的，可覆盖医疗健康、化工、能源、材料、食品、美妆、农业等各细分领域。据统计，2019~2024年，年复合增长率最快的细分领域是食品饮料和农业。亚太是全球合成生物学第三大市场，而中国合成生物学市场预计2025 年市场规模有望突破70亿美元。据国家发展改革委发布的《“十四五”生物经济发展规划》提出，有序推动合成生物学在生物、医药、农业、食品等领域的技术创新与应用，在前沿领域实施国家重大科技项目和重点研发计划。合成生物学产业层结构主要分为三层：应用层：开发产品或服务（新药开发、生物材料、工业酶、食品饮料、精细化工品、生物基化工品、微生物药等）。软件/硬件层：数据标准及相应的软件与硬件（DNA元件设计软件、云端生物铸造厂、高通量自动化实验室设备等）。工具层：工具基础原料（DNA/RNA合成、DNA元件库、工具酶、基因编辑服务、模式生物库等）。目前国内企业基本上都集中在工具层和应用层，合成生物学领域做应用层的企业包括凯赛生物、华恒生物、华熙生物、蓝晶微生物等。深圳华大集团旗下的华大智造、华大基因分别做软件/硬件层和工具层。此外，上海迪赢生物也是国内做工具层的佼佼者。凯赛生物是全球独家掌握从实验室到工业化大生产的完整技术体系、并成功实施多个关键产品商业化的高科技企业。目前，凯赛生物拥有“以合成生物学手段，开发微生物代谢途径和构建高效工程菌”、“微生物代谢调控和微生物高效转化技术”、“生物转化/发酵体系的分离纯化技术”、“聚合工艺及其下游应用开发技术”四大核心技术。（来源：凯赛生物官网）华恒生物的主要产品包括氨基酸、维生素和生物基材料单体等，可广泛应用于中间体、动物营养、日化护理、植物营养和功能食品与营养等领域。值得一提的是，华恒生物已建立了“工业菌种—发酵与提取—产品应用”的技术研发链，在工业菌种创制、发酵过程智能控制、高效后提取、产品应用开发环节形成了完备的技术领先优势。（来源：华恒生物官网）图2 合成生物学细胞工厂开发的工作流程。深圳华大智造科技股份有限公司以仪器设备、试剂耗材等相关产品的研发、生产和销售为主要业务，已成为当前全球唯二能够自主研发并量产从Gb级至Tb级低中高不同通量的临床级基因测序仪企业之一。（来源：华大智造官网）迪赢生物是一家处于迅速发展期的合成生物学创新型高科技公司，也是国内能商业化完成超高通量新一代DNA合成的企业。迪赢致力于新一代核酸合成，为合成生物学、分子诊断原料和生物医药工具等领域提供有力支持。目前，迪赢生物已经成功开发出了3D喷墨打印超高通量原位DNA合成平台，实现了国内该领域的零突破。（来源：迪赢生物官网）机遇与前景 Guide View 1.低成本、高质量利用合成生物学技术，生产大宗化工品，用更低的成本替代原来用化工法生产的产品。从短期来看，选择用更低成本、和更绿色方式来生产有潜力的化工品，更容易取得成功。还需要注意的是选品问题，是否有生产成本优势以及生产效率问题。例如，巴斯夫公司开发的维生素 B2 的生物转化过程比化学过程成本降低 50% ；丁二酸的生物法制备路线生产成本比传统石化路线降低 20% ；华恒生物公司的厌氧发酵法生产 L- 丙氨酸工艺，产品生产成本和酶法相比可以大幅降低 50% 。不仅提高了生产的效率，同时降低了成本，使合成生物学的盈利成为可能。 2.绿色环保、安全性高根据研究数据表明，生物技术的应用可以降低工业过程能耗15-80%，原料消耗35%-75%；减少空气污染50%-90%，水污染33%-80%；降低生产成本9%-90%。据OECD预测，到2030年35%的化学品及相关产品将通过生物技术制造，工业生物技术每年将降低二氧化碳排放量10-25亿吨。这对于当下追求“碳达峰碳中和”的目标，无疑是一种推动。近日，陶氏化工厂爆炸的消息又聚焦了一些人的目光。无论是化学品运输、化学反应、有毒物质的处理等都是伴随着一定风险的。而合成生物学技术的出现与研究帮助解决了这一难题，通过合成生物学技术进行安全生产，相较于传统的化工流程就可以规避爆炸、有毒物质泄漏等风险了。存在的挑战 Guide View 如同任何事物都具有双面性，合成生物学的研究和应用同时也伴随着一定的挑战与风险，如知识技术挑战、物种多样性受到威胁、生物武器滥用、实验室泄漏和人为突变等。如果没有合适的治理体系，这类研究活动可能会对人类、植物和动物以及自然生态系统造成危害。 1.知识技术挑战合成生物学技术将为世界经济和社会可持续发展提供新的动力，为解决全球环境和人类健康等领域问题提供了全新的方案。目前，研究者们已取得了重大突破，但由于合成生物学的发展仍处于早期阶段，人们在面对经过亿万年自然选择下进化而成的复杂生命体系，对于新兴领域的认知及接受程度还是非常有限。因此，合成生物学正面临着一系列知识和技术创新的挑战。技术方面，如何规模化量产也是一个值得考虑的问题。让合成生物学的技术走出实验室，进入工厂大规模生产是目前亟待攻克的难关。 2.安全风险针对合成生物学领域的相关研究打破了传统的自然进化历程，挑战了传统的生物进化法则。同时也给不同国家的不同群体带来了差异化的生物安全挑战。一些目前被列举出来的风险包括但不局限于：超级细菌/新型病毒的产生、实验室泄露，故意建造生物武器以及生物研究中可能产生的意外后果等。总结 Guide View 总而言之，虽然合成生物学还面临着一系列的未知挑战，但是对于目前资源枯竭，以及倡导绿色低碳的大环境来说，合成生物学的应用还是具有巨大潜力和广阔前景，也是十分必要的。如何在应用创新技术的同时，合理规避规模化生产带来的风险，还是很值得进一步考虑的。参考文献 [1] Paula Jouhten. Metabolic modelling in the development of cell factories by synthetic biology[J].CSBJ.2012 [2] Thomas Lee a, Jestin George. Future worldbuilding with synthetic biology: A case study in interdisciplinary scenario visualization [J]. Futures 147 (2023) 103118 制作策划策划：jeff / 审核校对：jeff 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

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议程更新丨中国医疗器械知识产权发展高峰论坛，报名倒计时。

Click on the blue word to follow us 01 大会背景 2023 北京生命健康跨境博览会暨国际医疗器械知识产权发展高峰论坛将以 “ 知产荟萃 · 同护创新 ” 为主题，在 2023 年7月11日于北京中国国际会展中心（静安庄馆）召开，届时也得到了具有影响力的行业协会、行业专家、权威教授、国家级新闻媒体及行业专业媒体等的联合支持。本届峰会将汇聚产学研医专家，国内外医疗器械百强、医疗设备、体外诊断、高端耗材、低端耗材企业及律师事务所、IP代理机构的知识产权、专利、法务总监/经理与律所管理合伙人等决策者，共同推进中国医疗器械知识产权发展与合作、助力医疗器械创新成果保护、推动产学研医合作新机遇！ CMAIPF 会议报名免费限150人，目前报名103人，剩余47个名额，报名扫描文末二维码！会议概要 Conference Outline 会议时间 7月11日会议地点北京中国国际会展中心（静安庄馆）会议地址朝阳区北三环东路6号组委会 Organizing Committee 世界中医药学会联合会中国研究型医院学会商务部外贸发展事务局世界生命科学大会联合组织叁陆零展览股份有限公司北京中企世博国际展览有限公司青岛知闻传媒科技有限公司 Conference Agenda 大会议程 C M A I P F CMAIPF 专题一：专利 1330 高峰对话: 乘风破浪企业出海知识产权管理、布局与专利纠纷应对策略讨论嘉宾：石月、知识产权经理、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司王侃、知识产权总监、苏州瑞派宁科技有限公司马佑平、主任、北京博遵律师事务所 1410 337调查 - 中国医疗器械企业应对策略张海茹、专利保护部总经理、中国远大集团有限责任公司 1440 智慧医疗软件企业的知识产权管理与布局高琛颢、知识产权执行总监、商汤科技 1510 医疗器械高价值专利挖掘与培育薛林、知识产权总监、北京品驰医疗设备有限公司 1530 休息与交流 1540 医疗器械授权许可交易法律要点解析胡俊、高级顾问、立方律师事务所 1610 企业知识产权管理程妮娜、国际市场经理、苏州润迈德医疗科技有限公司 CMAIPF 专题二：商标 1630 医疗器械商标品牌保护与维权应对策略马佑平、主任、北京博遵律师事务所 CMAIPF 专题三：商业秘密 1710 高峰对话：医疗器械企业技术秘密保护与体系建设主持嘉宾：胡俊、高级顾问、立方律师事务所讨论嘉宾：李阳、知识产权总监、深圳市帝迈生物技术有限公司黄长斌、知识产权总监、上海纽脉医疗科技有限公司 2023北京生命健康跨境博览会暨中国医疗器械知识产权发展高峰论坛 · 闭幕发言嘉宾简介 Speaker Profile 李阳深圳市帝迈生物技术有限公司深圳市帝迈生物技术有限公司，知识产权总监中国企业知识产权发展沙龙理事中国(深圳)知识产权保护中心专家广东省知识产权局专家库专家广东省知识产权保护中心专家深圳市知识产权局专家库专家黄长斌上海纽脉医疗科技有限公司上海纽脉医疗科技股份有限公司知识产权副总裁曾任职于国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心，具有十余年专利审查工作经验，在医疗器械领域有丰富的专利审查、专利挖掘及企业专利服务经验。目前在上海纽脉医疗科技股份有限公司负责公司知识产权战略制定及实施，致力于壮大公司知识产权保护网，入选2022年中国第四届“40位40岁以下企业知识产权精英”榜单王侃苏州瑞派宁科技有限公司王侃，苏州瑞派宁科技有限公司知识产权总监WIPO全球奖领奖代表，中国40位40岁以下企业知识产权精英上榜者，姑苏知识产权青年拔尖人才，从事知识产权工作十年。作为负责人带领知识产权团队完成了数字PET知识产权体系建设，帮助数字PET团队高质量的完成了高端医疗器械、深井能源勘探、高能辐射探测以及安检等多个前沿技术应用领域的全球化知识产权布局，帮助公司获得WIPO首届全球奖、国家知识产权示范企业、中国专利金奖以及省市级等多项重要荣誉 WANG Kan, IP director of RAYCAN Technology Co., Ltd. (Suzhou), representative of first-ever WIPO global awards, member of the 40 Corporate IP Elites under the Age of 40 in China and top young IP talents of Suzhou, engaged in IP work for 10 years. As project leader, he is committed to building IP system of digital PET (positron emission tomography), and promoting globalization of intellectual property in series of advanced technology application fields, such as medical equipment, oil well logging, high-energy radiation detection, and security detection. With his efforts, RAYCAN won multiple significant awards, such as first-ever WIPO global awards, national intellectual property demonstration enterprise, and golden medal of the WIPO-CNIPA award for Chinese outstanding patented invention. 薛林北京品驰医疗设备有限公司薛林，北京品驰医疗设备有限公司知识产权总监，工学硕士，助理研究员，有中国专利代理人资格。毕业于清华大学机械工程系，曾就职国家知识产权局审协北京中心，并在审协江苏中心、审协广东中心担任审查员导师；具有近10年医疗器械领域发明实审、PCT国际检索、专利复审、实用新型审查经验，参与过医疗器械领域专利审查、检索、分析等课题研究。2016年起负责品驰医疗的知识产权工作，已挖掘专利申请500余件，开展多个专利分析及风险预警项目，具有丰富的专利申请、检索、分析、专利挖掘、专利预警、成果转化及企业知识产权管理经验。石月深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司知识产权行业12年以上工作经验；负责迈瑞公司生命信息方向的国内和国外知识产权业务，业务范围包括领导团队建立贴合各业务方向的知识产权战略、并以项目管理方式开展知识产权工作，始终致力于高质量的全球化专利布局工作和全面&高效的FTO分析工作。近年来参与多项国内维权行动，在多件专利诉讼中发挥专业优势辅助维权顺利开展；参与多起国际知识产权纠纷处理，多次以最优效益成功应对国际纠纷挑战。张海茹中国远大集团有限责任公司中国远大集团有限责任公司下属医药、医疗器械、化工、农药成员企业近50家，张海茹担任集团公司知识产权负责人十余年，建立了完善的专利管理体系、商标及著作权管理制度，尤其在专利诉讼与无效、专利尽调、专利布局及专利运营及等方面积累了丰富的经验。2019年主导应对了美国337调查，成功创造了337调查历史上的第一个中国企业成功启动“100天程序”并胜诉的案件。主要负责的全球专利布局、美国的IPR程序（美国专利无效的双方复审程序）、美国地区法院专利侵权诉讼等方面也取得了一定的成果高琛颢商汤科技高琛颢先生，2017年10月加盟商汤科技集团，现任公司知识产权执行总监和出口管制合规官。他研究生和本科均毕业于清华大学自动化系，曾任小米公司专利许可总监、智谷公司专利运营总监、西门子有限公司高级知识产权顾问、林达刘事务所律师、国家知识产权局发明专利审查员等职务，具有中国执业律师、专利代理人等专业资质。多年知识产权界的丰富从业经验使他成为知识产权领域专家，对知识产权制度和行业有深入理解，具备很强的结合企业业务实际解决企业复杂知识产权问题的能力。为表彰其为中国企业知识产权做出的卓越贡献，获评“2015年度中国杰出知识产权经理人”、中国40位40岁以下企业知识产权精英、ALB中国知识产权法务15强等称号。在2019年公司被美国商务部BIS列入实体清单之后，他承担起公司出口管制合规的领导工作，建立起成熟的出口管制合规体系，领导法务团队进行法律研究、合规管理，内部积极采取措施管控供应链风险，外部与美国BIS进行积极沟通，有效应对了公司危机，保证了独角兽企业正常的国际商业运行和公司2021年底在港交所的成功上市。马佑平北京博遵律师事务所马佑平律师为北京大学计算机及法律专业双学士，毕业后加入中国贸促会专利商标事务所执业多年，曾先后参与了国内多个大型综合律师事务所及专利代理机构知识产权部门的创建和执行工作，执业至今已达20年，为多家企业提供知识产权战略咨询、海外预警、专利池和行业标准设定等综合性工作，具备丰富的代理和诉讼经验。其代理的海斯凯尔与弹性测量案获最高法二审胜诉，成功撤销一审判决3000万专利诉讼赔偿，该案被收录入第三届全国法院百篇优秀裁判文书民事类首位；在北京怡和嘉业医疗科技有限公司在ITC、美国地方法院和德国均被澳洲瑞思迈有限公司提起系列专利侵权诉讼的情况下，其代理怡和嘉业进行国外侵权诉讼程序应对、并在中国进行诉讼反制及专利无效案件，帮助怡和嘉业与瑞思迈达成全球和解，且为怡和嘉业在美国上市的呼吸机进行知识产权风险评估 FTO 并委托美国律师为客户出具 FTO 分析报告；其曾对麦邦自主知识产权产品Peak Flow Meter MSA100产品自由实施风险分析，确认产品的知识产权的保护的有效性，实现海外知识产权预警。马律师现任北京市律师协会第十一届专利法律专业委员会副主任，积极履行社会职责，且获多项国内外奖项荣誉，于2022年荣登LEGALBAND风云榜创新律师15强及 ALB China客户首选律师20强。胡俊北京立方律师事务所胡俊先生在跨国医药企业和国内领先的律师事务所拥有超过十六年的工作经验，他具有医学与法律复合教育背景，同时持有中国法律职业资格和中国专利代理师资格证书。在加入立方之前，他曾担任辉瑞制药公司的合规总监、美敦力公司和利洁时公司的高级法律顾问以及诺华制药公司的法律顾问。胡俊先生专注于生命科学和医疗健康领域合规与监管、知识产权、商业交易方面的法律事务。 IP 参会价值时事聚焦医疗器械知识产权全方位重点关注热点话题机遇与司法界、学术界、企业界资深IP人士交流经验，了解行业挑战、经验与动态，共促行业高质量发展合作与国内外医疗器械领域知识产权代理/服务机构建立合作，强化企业海外知识产权保护拓展展区互动，现场展示，体验丰富（提升企业品牌知名度、拓展国内外业务）多元参会人员将来自全球100+医疗器械企业、30+领先律所资深从业者免费参会扫码注册发言咨询肖然 Roy 152 6420 1168 参会咨询肖宇 Ego 183 5324 1206 更多大会资讯

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百余张限时门票抢先领！CDB2023中国(北京)化学制药创新发展峰会重磅来袭！

主办单位 | 北京亦庄生物医药园、药视声Medispace 支持单位 | ETOWN BIO产业服务联盟、虚位以待…… 时间 | 10月27-28日地点 | 北京·亦庄生物医药园在过去的2022年里，我国批准上市的新药亮点纷呈合计65个，化学药新药41个(含创新药10个、改良型新药31个)。随着新药注册申请量不断增加，市场竞争加剧，项目及临床试验数量大幅增多，同时在靶点的创新性、药物形态和技术的多样性方面也是与时俱进，促使着化学制药行业加大创新力度，进一步推动国产创新药和高端制剂的蓬勃发展。值此之际， CDB2023中国(北京)化学制药创新发展峰会，由北京亦庄生物医药园、药视声Medispace 联合主办的本次会议专注化学制药的最新研究动态和进展，针对小分子创新药物研发策略在局、新靶点新技术应用、改良型新药&高端复杂制剂开发、新型药物递送技术、临床开发研究等业内关切的问题进行深度研讨，为科研工作者和研究机构搭建沟通平台，加深学术交流和产业化合作，共同探讨化学制药产业的最新技术成果和发展趋势! 展商/演讲咨询： Zoey女士参会咨询： Jack先生媒体合作： Stella女士更多参会咨询，请扫码添加客服扫码进入报名页面 · 大会限时 200张观众票免费送 (仅限药企和科研院所研发、技术人员) · 领取方式：转发会议链接至朋友圈并集赞20个，添加客服获取免费门票

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创新为要，共迎曙光，BPI Week 2023 生物医药创新周8月上海盛大启幕！

大会背景在创新药行业风起云涌、水深火热的今天，资本寒冬也无法阻挡行业旺盛的生命力。随着对于疾病机理/Biology的更深理解与更多新兴药物技术发掘/平台开发，国产创新药 license-out/合作好消息不断，中国创新药开始涌现出更多的实力与机会。然而行业集中于部分热门靶点/适应症/药物机制的现状依旧存在，如何在此环境中践行” 临床价值为最终目的 “，源头发现新靶点/机制、慧眼选择差异化适应症、创新药物模态 Modality （ PROTAC /分子胶、ADC/ XDC、寡核苷酸药物、变构调节剂/ 双多靶点小分子等）如何跨越临床转化鸿沟、优化药物成药性探索、创新平台的临床验证等是需要创新药从业者不断探讨的课题。在创新药行业迈向新时代之际， BPI Week 2023 生物医药创新周将于 2023年8月15-18日在上海举办，与百余位创新药先锋领军人物及千余位从业专家一起，以临床需求为导向，利用AI/大数据等技术工具，搭载创新Modality为驱动器，奔向创新药的春天！抢先看 | 大会精彩亮点以临床需求为导向—如何差异化立项，基于对Biology的深刻理解 ★未被满足适应症的靶点/机制创新发现 ★ 未被关注/拥挤的适应症 /市场创新发掘：罕见病/挑战大的常见病/新发展的疾病利用AI/大数据等技术工具—如何破局大/小分子药物创新挑战，工具升级与案例分析 ★ AI/DELT/CADD等技术平台赋能靶点机制发现/分子设计 ★CRISPR/计算医学/合成生物学/类器官等新兴技术加速临床转化搭载创新Modality为驱动器—如何有更好成药性/临床效果，优化技术平台/设计/工程 ★ 小分子/抗体蛋白/核酸药物最新模态：临床验证/转化/成药性分析/探索 ★新型技术更优平台化开发/设计与更高有效性/安全性 ”站在巨人肩膀上“，已验证靶点/机制再创新—如何提高有效性，加速临床进展，升研发策略 ★ 联合疗法探索与案例解析：深研机制/优化组合方式 ★深挖 “老靶点"耐药 /突变/ 适应症拓展等再创新开发全新升级 | 大会结构精英荟萃 | 谁将来参会？精彩回顾 | 往届盛况累积八届BioCon生物药大会和七届PharmaCon化学研发论坛的成功经验，上届大会从创新抗体类药物（新靶点/ADC/双多抗/…）和小分子创新药物（PROTAC/AI/CMC/IND/NDA…）两大细分维度出发，特邀 97位创新药研发领军企业、科研学者、法规监管专家与科学家深入新药“源头”进行分享，以临床价值为目标，探索“大小分子”多线发展策略。吸引近 1000位创新药行业领袖与精英集结，近 40家优质展商列席，共探创新药研发新征！ BPI Week 2023 生物医药创新周将在此基础上继续论坛与话题深入挖掘下沉，搭建全新医药创新核心探索学习与交流平台！ *更多往届盛况及会后报告，欢迎联系组委：191 0219 7578（同微信）招展/论坛组织工作全面启动 BPIW 2023论坛开放特装展位、主题演讲、卫星会、晚宴赞助、插页广告、吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您的最新产品与技术！详情欢迎咨询： 191 0219 7578 （同微信）往届老客户特惠！为感谢大家对BPIW一直以来的大力支持，特面向BPIW(BPC/PharmaCon/BioCon-Antibody)往届参会嘉宾，开放惊喜参会折扣！详情欢迎联系组委咨询： 13120796067 （同微信）演讲嘉宾火热征集中！ BPIW 2023 演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱： bpi@bmapglobal.com 注册通道正式开放！ BPIW 2023 注册通道已经开放，6月30日前注册享早早鸟优惠，立减千元！参会及议程详情请咨询： 13120796067 （同微信）详情欢迎联系组委会：咨询赞助合作/媒体合作：191 0219 7578（同微信）咨询议程/参会：131 2079 6067（同微信）邮箱：bpi@bmapglobal.com 网站：www.bmapglobal.com/bpi2023 点击了解更多会议详情！

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生物大数据--组学

生化环材前几年被誉为专业的四大天坑，并且生物首当其冲，但是高通量技术如同给生物插上了一只翅膀，与合成生物学、基因编辑等其他翅膀一同带着生物慢慢飞出了坑。高通量组学的出现大幅改变了生物领域的研究方法和研究思路，并且大幅加速研究人员的科研进展。 2022年 Nature 杂志将空间转录组学技术视为值得关注的年度7大技术之一，2023年 Nature 杂志将单细胞代谢组学评价为可能改变本年度的重大科学技术，足以证明组学给科技发展带来的重大革新作用。基因组学 Guide View 基因测序技术同样经过Sanger法测序和毛细管测序之后，终于也迎来了与下一代测序技术（Next Generation Sequence，NGS）。Illumina、Thermo Fisher、PacBio等公司是三颗明晃晃的大水钻， Illumina公司采取边合成边测序的方法，荧光标记的可逆终止子在添加每个 dNTP 时成像，从而完成短读长和长读长序列的测序。其基本原理是将DNA片段连接到芯片表面的DNA适配器上，通过PCR扩增和桥式扩增等技术产生大量同种DNA片段，再通过荧光标记和激光扫描的方式进行测序。 Thermo Fisher 收购了Ion Torrent公司从而在NGS领域有了自己的一席之地。他们采用一种基于半导体芯片的NGS技术，其基本原理是通过DNA聚合酶在芯片表面合成DNA链，随后通过检测释放的质子数来确定碱基序列。 PacBio 采用一种基于单分子实时测序的NGS技术，其基本原理是将D NA片段引入纳米孔中，通过单分子荧光标记和激光扫描的方式进行测序。NGS技术的发展和商业化将测序组学的概念变成了可能。图1 基因组学领域优秀公司基因组学通过对多个测序队列的测序与比较，并与疾病或者发育相关联，从而在庞大的人类基因数据海洋中对新的疾病靶点和人类发育机制挖掘出新的信息，完善人们对人类发育和疾病发生的机制理解。 2023年1月9日， Nature Genetics 杂志报道了研究人员通过对包括 150,272人中的9,826例，并确定了与房颤相关的东亚特有的罕见变异。对超过100万个人（包括 77,690 个病例）进行的跨血统荟萃分析确定了 35 个新的易感位点。从而对房颤的临床治疗提供了新的切入点[1]。图2 确定房颤新的临床基因八点的具体分析方法[1] 转录组学 Guide View DNA的“太子”mRNA不同于其他RNA兄弟，从一出生便吸引着所有人的目光。由于mRNA能够准确传递DNA“父皇”的信息，为了揣测上意，人们想尽办法解读太子。通过开发RNAseq技术使得人们可以解析混合样品中的几万个基因的实时表达情况。但RNAseq不能分清特定细胞的基因表达情况，基于此，单细胞测序技术应运而生。单细胞测序是通过bead偶联引物，引物前有特定的细胞标记，通过细胞标记对测序对象分解为单细胞水平。但是单细胞RNA 测序同样存在着相应的技术瓶颈。制备单细胞样品时对组织样品的解离以及制成单细胞混合悬液会使细胞失去相应的空间信息。此时空间转录组的开发进入了人们的视野。Joakim Lundeberg 课题组于 2016 年首次提出了空间转录组学的概念，发表了第一个基于原位捕获RNA 的空间转录组学技术，将RNA测序技术与空间切片技术结合，在亚细胞水平对切片进行测序。这项技术不仅能够对细胞标志物进行鉴定，以及病理组织和正常组织的基因表达差异，还能够组织空间中显示出具体的基因表达差异，为空间精确给药治疗提供了更加行之有效的基础。在此基础上，华大基因等公司为了将空间转录组技术精确到单细胞水平，他们通过开发Stereo-seq算法将单细胞RNA测序和空间转录组测序相结合，通过机器学习对两个组学进行整合分析，完成对疾病临床的深入解析。 2023年3月15日 Nature 杂志发表文章，研究人员通过对同一切片进行空间转录组和表观基因组ATAC-seq进行共测序，进行联合分析，对小鼠胚胎、幼年和成年期大脑进行解析，绘制空间内表观遗传机制如何控制组织中的转录表型和细胞动力学[2]。图3空间转录组与ATAC-seq联合分析解析大脑细胞动力学[2] 转录组技术还可以与表观遗传学相结合，对甲基化乙酰化等修饰后的转录组进行测序，对具体基因的表观修饰进行高通量检测。现今应用最多的普通转录组，单细胞转录组和新兴的空间转录组的区别如图5，普通转录组如同混合果汁，不包含具体细胞和空间位置信息，单细胞转录组如同水果分堆，虽然多了具体细胞数据但未有空间位置信息来源，空间转录组相当于一个完整的果盘，在有具体细胞数据的基础上增加了空间信息，从而将具体的空间形态进行展现。图4 普通转录组，单细胞转录组和空间转录组的区别冰冻三尺非一日之寒，吃成肥猪非一日之馋，在转录组领域积累了丰富技术经验的几家公司也利用自己庞大身躯稳稳压住了其他竞争对手。 10x Genomics公司的技术名为"Chromium Single Cell Gene Expression Solution"，使用微流控芯片对单个细胞进行分离和测序，可以获得高通量的单细胞转录组数据。该技术可以用于研究细胞异质性、细胞分化和发育等问题。 Illumina公司通过"RNA Sequencing"技术，使用高通量测序仪对RNA进行测序，可以获得全基因组的转录组数据。该技术可以用于研究基因表达、剪切变异和新的转录本等问题。 Fluidigm Corporation公司使用"C1 Single-Cell Auto Prep System"技术，使用微流控芯片对单个细胞进行分离、捕获和扩增，可以获得高质量的单细胞转录组数据。该技术可以用于研究细胞异质性、细胞分化和发育等问题。图5 转录组学领域的优秀公司代表蛋白质组学 Guide View 蛋白质作为mRNA的下游，细胞内的真正一线“打工人”，“打工人们“的状态影响整个细胞公司的生存状态。1994年Marc Wilkins和Keith Williams提出蛋白质组学的概念，并且在 Electrophoresis 发表论文[3]。蛋白质组学最常用的技术是二维电泳，通过不同的等电点和分子量将不同的蛋白质在二维平面进行分布。通过特定等电点和分子量确定不同的蛋白质身份。质谱法同样在蛋白质组学研究中占据重要的部分，通过LTQ轨道阱质谱，MALDI（底物辅助激光解吸/电离）和ESI（电喷雾电离）能够通过测量蛋白质的质量和序列信息来鉴定和定量蛋白质。2023年1月2日，Dylan C. Mitchell等人在 Nature Biotechnology 发文，构建出一种基于板的高通量药物筛选平台，并使用此平台成功分析875种小分子药物对与癌细胞的作用[4]。Pavel Sinitcyn课题组开发了一种深度蛋白质组解析方法，他们使用六种不同的人类细胞系、六种蛋白酶、深度分离和三种串联质谱片段化从 17,717 个蛋白质组中鉴定出一百万个独特的肽，中位序列覆盖率约为 80%[5]。图6 高通量药物筛选平台具体方法[4] 图7蛋白质组深度解析的工作流程[5] 在蛋白质组的蛋糕中，几家知名生物行业公司靠着自己强大的实力切走了大部分带有水果的蛋糕。 Thermo Fisher Scientific 公司通过"Orbitrap Mass Spectrometry"技术，使用高分辨率质谱仪对蛋白质进行分析，可以获得高灵敏度和高分辨率的蛋白质组数据。 Agilent Technologies 使用 "SureSelect Target Enrichment System"技术，使用寡核苷酸探针对特定的蛋白质进行富集，可以获得高深度和高覆盖度的蛋白质组数据。该技术可以用于研究蛋白质变异、修饰和相互作用等问题。 Waters Corporation 公司的技术名为"Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC)"，使用高效液相色谱对蛋白质进行分离和纯化，可以获得高分辨率和高灵敏度的蛋白质组数据。该技术可以用于研究蛋白质复杂性、异构体和修饰等问题。 Bruker Corporation 利用"Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS)"技术，使用激光对蛋白质进行离子化和分析，可以获得高通量和高精度的蛋白质组数据。图8 蛋白质组领域的优秀公司代谢组学 Guide View 代谢组学是在一个生物细胞、组织、器官或生物体中所有的代谢产物的集合，而这些代谢物是此生物体基因表达的最终产物。上世纪末代谢组学技术由英国伦敦帝国大学教授Jeremy Nicholson创立，随后在物质检测以及疾病临床等领域得到了迅速发展，代谢组学的步骤主要为分离小分子混合物并对分离后的小分子物质进行物质鉴定，分离方法以气相色谱/气相色谱-质谱联用技术，高效液相色谱技术和毛细管电泳技术等亲和层析技术最为常用。检测分离后的小分子主要采用核磁共振波谱技术和质谱技术两种技术进行鉴定。自从技术建立以来，广泛应用于疾病诊断和治疗，药物研发，营养学和环境毒理学等领域。通过代谢组学和质谱成像技术，追踪嘌呤如何在嘌呤体内合成，并使用复杂的质谱成像直接观察冷冻 HeLa 细胞内代谢活动，研究人员成功发现了酶之间代谢通道的证据，这限制了嘌呤体中形成的中间体与大量细胞代谢物库的平衡[6]。图9 代谢组学深度解析酶之间的代谢通道[6] 代谢组学技术带来的巨大商业价值让资本预见了生物领域前所未见的狠活。Metabolon公司专注于代谢组学分析和数据解释。他们提供代谢组学分析服务，以帮助客户了解代谢组学数据，并开发出可行的应用。 Biocrates Life Sciences是一家生物技术公司，专注于代谢组学分析和诊断。他们提供用于代谢组学研究的试剂盒和分析平台。 Human Metabolome Technologies公司提供代谢组学分析和解释服务，同时还开发了代谢组学分析软件，以帮助客户更好地理解其数据。 Metabometrix是一家代谢组学公司，提供代谢组学分析和数据解释服务，并且专注于将代谢组学应用于药物研发和临床诊断。图10 代谢组学领域的优秀公司微生物组学 Guide View 微生物组学起源于微生物学，随着显微镜对世界的放大人们的目光便关注到了无时无刻都陪伴着人们的超级迷你小宠物-微生物。随之 NGS测序技术的不断发展，微生物鉴定逐步摆脱了分离培养，使用克隆技术鉴定的基础阶段，步入基于DNA和RNA的方法进行直接测序。 1977年， Carl Woese和George E. Fox引入了系统发育标记，例如用于微生物群落分析的16S rRNA基因，打牢微生物组所需技术地基。微生物组还可以结合MALDI-TOF MS质谱技术，与代谢组学技术结合，将微环境的多样性的微生物与代谢物进行关联，从而更加精确的建立微生物-代谢物对人体健康的具体影响机制。 Jessica Roelands课题组对348 名原发性结肠癌患者的新鲜冷冻样本进行了全面的基因组分析，包括对肿瘤和匹配的健康结肠组织进行 RNA、全外显子组、深层 T 细胞受体和 16S 细菌 rRNA 基因测序，补充与肿瘤全基因组测序以进一步表征微生物组[7]。图11 结肠癌患者的全基因组与微生物组的关联分析[7] 微生物组在人体内的免疫微环境下的研究让微生物组的医疗应用呼之欲出，许多生物公司陆续进场抢占先机。 Second Genome 公司专注于开发微生物组相关的生物制品和治疗方法，利用人体内的微生物群落来治疗疾病。 uBiome 公司提供基于DNA测序的微生物组分析服务，可以通过分析肠道、口腔、皮肤等部位的微生物群落来了解人体健康状况。 Viome 公司提供个性化的微生物组分析服务，通过分析肠道微生物群落来了解人体健康状况，并提供针对性的饮食和生活建议。图12 代谢组学领域的代表公司展望 Guide View 组学的出现让生物学从冷兵器时代直接跃升至现代化信息时代，它通过对多种技术进行整合，相对于组学出现前的时代能够光速解决医学类问题和工业类问题。组学技术也使生物学发展出了一条不同于传统的假说-验证思路，通过高通量技术迅速发现新的研究思路和研究方向，火箭式推动了生物学的前进。组学的发展使得人们可获取海量的生物数据，并且通过与神经网络，机器学习和统计学结合对海量数据进行科学的数据挖掘迅速寻找到自己有用的信息，为个性化医疗的发展打下了坚实的地基。参考文献 [1] Miyazawa K, Ito K, Ito M, et al. Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation unveils disease biology and enables cardioembolic risk prediction[J]. Nature Genetics, 2023: 1-11. [2] Zhang D, Deng Y, Kukanja P, et al. Spatial epigenome–transcriptome co-profiling of mammalian tissues[J]. Nature, 2023: 1-10. [3] Wasinger V C, Cordwell S J, Cerpa‐Poljak A, et al. Progress with gene‐product mapping of the Mollicutes: Mycoplasma genitalium[J]. Electrophoresis, 1995, 16(1): 1090-1094. [4] Mitchell D C, Kuljanin M, Li J, et al. A proteome-wide atlas of drug mechanism of action[J]. Nature Biotechnology, 2023: 1-13. [5] Sinitcyn P, Richards A L, Weatheritt R J, et al. Global detection of human variants and isoforms by deep proteome sequencing[J]. Nature Biotechnology, 2023: 1-11. [6] Pareek V, Tian H, Winograd N, et al. Metabolomics and mass spectrometry imaging reveal channeled de novo purine synthesis in cells[J]. Science, 2020, 368(6488): 283-290. [7] Roelands J, Kuppen P J, Ahmed E I, et al. An integrated tumor, immune and microbiome atlas of colon cancer[J]. Nature Medicine, 2023: 1-14. 制作策划策划：chem / 审核校对：chem、浩浩撰写编辑：浩浩 / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

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全球减肥药物盘点

减肥，是一个永恒的话题，身材焦虑在21世纪的今天已经不再罕见。 WHO数据显示，全球有近20亿人超重或肥胖，其中，美国成年人（15岁以上）肥胖率更是高达38.2%。从世界范围来看，我国肥胖率并不高，但由于人口基数大，减肥药市场合规产品极度空缺，2025年减肥药的合规市场有望超过120亿元。仅诺和诺德两款减肥（降糖）药产品：司美格鲁肽和利拉鲁肽在2021年合计贡献95亿美元收入；2022年仅前三季度，就合计销售约85亿美元。已获批减肥药盘点目前，经美国FDA批准作为减肥药物上市且在国内能够获得的药物有两种：奥利司他和利拉鲁肽。奥利司他其中，奥利司他是在我国唯一获得国家药监局批准肥胖症治疗适应证的药物。而利拉鲁肽目前在我国还未获批减肥适应症，但已被纳入超药品说明书用药目录（如确需使用利拉鲁肽作为单纯减重药物使用，需符合超说明书用药相关规定）。 1999年4月FDA批准Hoffmann-LaRoche公司的奥利司他在美国上市，作为一款强效的选择性胃和胰脂肪酶抑制剂，奥利司他通过抑制肠道吸收脂肪，使得脂肪吸收比例降低近 30%，起到减肥效果。但它也并非十全十美，肠道抑制剂类药物安全性虽高，作为长期治疗肥胖用药，奥利司他治疗效果显著，但耐受性较差，容易引起腹胀等胃肠道的不适，同时可能引发肝损伤。利拉鲁肽利拉鲁肽是胰高血糖素样肽- 1（GLP-1）受体激动剂，是内分泌细胞分泌的一种肠促胰岛素激素。进食后，GLP -1随血液进入机体多个器官，促进胰岛素分泌，延迟餐后胃排空，促进胰岛素β细胞的增长，增加饱腹感，从而起到减肥的作用。利拉鲁肽常见副作用为恶心、腹泻、呕吐、低血糖、食欲下降。该药适用于较肥胖患者，但目前长期使用的安全性仍需考查。左旋肉碱左旋肉碱的研究始于20世纪初期。1905年，俄国人Gulewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了左旋肉碱。目前已应用于医药、保健和食品等领域，并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。虽然安全性较高，但左旋肉碱并没有减肥功效。只有在运动的时候，左旋肉碱可以帮助长链脂肪酸的氧化，补充左旋肉碱必须要配合运动才能达到减肥的效果。氯卡色林 2012年6月27日，FDA批准了Arena制药公司的新减肥药Belviq（Lorcaserin，盐酸氯卡色林）上市，这种减肥药可帮助患者减少食欲。但是氯卡色林减重效果算不上惊艳，另外它获准销售不算太久，在安全性方面还没有更充足的证据，可能会带来头痛、头晕、疲劳等不良反应。纳曲酮/安非他酮 2014年9月FDA批准纳曲酮/安非他酮合剂在作为长期辅助减肥药物在美国上市。纳曲酮(Naltrexone) 是一个减轻体重量最小的阿片受体拮抗剂，抑制激素对细胞的作用，减轻摄入量；安非他酮(bupropion，Contrave) 通过中枢作用，增加饱腹感，增加代谢，减轻体重。纳曲酮/安非他酮1959年被批准用于减重，可以通过影响食欲和能量消耗等来帮助肥胖人群控制体重。常见的不良反应包括便秘、头晕、口干、头痛、恶心和呕吐，并且可能会提高自杀念头及其他精神疾病的风险，FDA在其药物标签上标注了“黑框警告”。美曲普汀 Amylin 制药公司生产的一种瘦素类似物—美曲普汀，在2014年2 月被FDA 批准在美国上市。美曲普汀作为瘦素类似物可以弥补瘦素的缺乏，抑制脂肪的代谢障碍。FDA 警告美曲普汀不适合没有确诊为先天性或获得性脂肪代谢障碍的肥胖症患者。蠢蠢欲动的“新秀” 度拉糖肽/GLP-1 度拉糖肽是人体内GLP-1受体激动剂，与体内某种能够促进胰岛素分泌的物质相似度在90%以上，通过刺激人体某受体间接性的促进胰岛素的分泌，从而降低血糖。同时，度拉糖肽还可以抑制胰高血糖素（升血糖的作用）的分泌并延缓胃排空。替西帕肽/GLP-1R+GIP-1 2022年5月，替西帕肽在美国被批准用于医疗用途，通过激活GLP-1和GIP受体，从而改善血糖控制。值得一提的是，替西帕肽是有史以来减肥效果最显著、也是第一款平均减肥效果超过20%体重的药物。二甲双胍二甲双胍（Metformin）自1957年问世，应用于临床已有60多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。二甲双胍的减肥作用主要是减少内脏脂肪，只有明显超重或肥胖的人服用此药才会有减肥的效果，而体重正常的人如果想通过服用二甲双胍使自己更加苗条并不现实。 SGLT2抑制剂 SGLT-2抑制剂通过抑制肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）介导的葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄而发挥降糖作用，是一类新型抗糖尿病药物。目前市场上比较常见的SGLT2抑制剂有恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净等。总结我国唐朝以“丰腴”为美，直到20世纪初，发达国家的主要职能部门才真正把肥胖定义为一种疾病，审美的变革，进一步让“肥胖”真正成为需要治疗的疾病。目前美国成年人口中有接近3/4出现了超重和肥胖问题，中国成年人口中也有一半体重失控，而肥胖带来的远不仅仅是体重过重和运动不便，还是许多疾病的风险因素，如糖尿病、心血管疾病、癌症等。如今减肥药物市场已经发生巨大变化，未来几年，随着利拉鲁肽的化合物专利2017年已经到期、晶体专利2022年到期，各种减肥药物势必会井喷式增长。减肥小贴士对于肥胖的诊断，目前主要有以下三种方法： 1.以体重指数（BMI）诊断肥胖 2.以腰围诊断中心型肥胖 3.以体脂率诊断肥胖

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简介

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