性质

ABS树脂是乳白色固体，具有一定韧性，密度约为1.04~1.06g/cm3。它具有抗酸、碱、盐腐蚀的能力，也能在一定程度上耐受有机溶剂的溶解。

特性

在低温下具有良好的抗压强度和硬度，机械强度高，抗磨损性好，比重轻，相对热量指数高达80°。在高温下能保持良好的尺寸稳定性，具有防火性，工艺简单，光泽度好，易于上色，成本较低。具有多种生产方式，良好的抗化学物质性，表面硬度高，防划痕，结构稳定性好，高抗压性，优秀的结构强度和硬度。

用途

ABS树脂可以在-25℃~60℃的环境下正常使用，具有良好的成型性，加工出的产品表面光洁，易于染色和电镀。因此，它广泛应用于家电外壳、玩具等日常用品，例如乐高积木就是ABS制品。

生产工艺

包括钢模注铸、注射铸模、TPO注射铸模等。

毒性

ABS树脂通常是无毒的，合理使用不会对人体造成伤害。但要注意避免误食，误食可能导致恶心、呕吐、腹泻等不适症状，对身体造成伤害。

阳离子脂质体通常由阳离子脂质和其他辅脂质在适当的条件下复合而成，其中阳离子脂质通过静电作用与基因复合，而辅脂质则起到防止脂质氧化或将配体连接至脂质体的表面的作用或者可以减少脂质颗粒的聚集。

带有正电荷的阳离子脂质体，可作为带负电荷药物的传递载体，特别适用于蛋白、多肽、DNA和RNA类药物，故在抗病毒、抗癌症等方面的基因治疗研究中有独特应用。但是阳离子脂质体在临床应用仍然存在困难。阳离子脂质体基因复合物由于表面一直带有正电荷，在血液循环过程中，易于与血浆中的血清蛋白产生非特异性吸附，形成大尺寸的聚集体，该聚集体易被网状内皮系统清除，导致其血液循环时间短，稳定性差，运转效率低。

脂质分子-CL1

一种脂质分子-CL1，其特征在于，所述脂质分子-CL1的结构式如下：

其中：

R1为-(CH2)n-O-、-(CH2)n-COS-、-(CH2)n-CONH-、-(CH2)n-COO-、-(CH2)n-OCOO-、-(CH2)n-、-(CH2)n-S-或不存在，其中n为0～5的整数值；

R2为-(CH2)n-O-、-(CH2)n-COS-、-(CH2)n-CONH-、-(CH2)n-COO-、-(CH2)n-OCOO-、-(CH2)n-、-(CH2)n-S-或不存在，其中n为0～5的整数值；

X为氢、取代或未取代的C10-18烷基、取代或未取代的C10-18烷氧基、取代或未取代的C6-12芳基-C10-18烷基、取代或未取代的杂芳基-C10-18烷基、取代或未取代的C6-12芳氧基-C10-18烷基、取代或未取代的杂芳氧基-C10-18烷基、取代或未取代的C10-18环烷基、取代或未取代的C10-18环烷基-C10-18烷基、取代或未取代的杂环基-C10-18烷基中的任意1种；

R3独立地选自氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10烷氧基、取代或未取代的C6-12芳基-C1-8烷基、取代或未取代的杂芳基-C1-8烷基、取代或未取代的C6-12芳氧基-C1-8烷基、取代或未取代的杂芳氧基-C1-8烷基、取代或未取代的C3-10环烷基、取代或未取代的C3-10环烷基-C1-8烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基-C1-8烷基中的任意1种。

制备与用途

所述脂质分子-CL1的制备方法为：以对甲基苯磺酸为催化剂，将含叔胺的分子与含有疏水尾部的分子进行反应得到CL1，简称为(I)。CL1脂质分子制备方法简单，可用于制备脂质体，该脂质分子所提供的正电荷可以有效地复合带负电荷的基因药物，提高脂质体的运转效率，可用于医药领域、化妆品领域等。

简介

目标化合物1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸，其分子结构复杂而精细。环丙基的引入，赋予了它特殊的立体化学性质；6,7位的二氟取代，使其具有了独特的化学活性和稳定性；8位的甲氧基则增强了其在水中的溶解度，为后续的化学反应和生物活性研究提供了便利。而4位的羰基和1位的氢原子，更是为它的化学反应提供了丰富的可能性。目前，科学家们已经开发出了多种合成方法，其中最常用的方法是基于喹啉衍生物的氧化和取代反应。在合成过程中，需要精确控制反应条件，如温度、压力、反应时间以及催化剂的选择等，以确保目标化合物的高产率和纯度。同时，还需要对反应过程中的副产物进行严格的控制和处理，以避免对环境和人体造成危害[1-2]。

图11-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的性状

用途

目标化合物在医药、农药和染料等领域具有广泛的应用前景。在医药领域，它可以作为某些抗生素和抗肿瘤药物的中间体，为药物的合成提供关键的原料。在农药领域，它可以作为杀虫剂、除草剂等农药的活性成分，对害虫和杂草具有良好的防治效果。在染料领域，它则可以作为某些染料的合成原料，为纺织品的染色提供丰富的色彩选择[2-3]。

毒性

随着化学工业的快速发展，化学品的生产和应用给环境带来了越来越大的压力。目标化合物作为一种重要的化学品，其生产和应用也不可避免地会对环境产生一定的影响。因此，在研究和应用目标化合物的过程中，我们需要关注其环境安全性，采取有效的措施减少其对环境的污染和危害。例如，在合成过程中，可以采用环保的催化剂和溶剂，减少废水和废气的排放；在应用中，可以严格控制使用剂量和使用方法，避免对环境造成不必要的负担[2]。

参考文献

[1]母晓明,李瑞军.1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备[J].洛阳理工学院学报:社会科学版, 2003。

[2]杨建红,郭毅,田兰,等.1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉羧酸乙酯精制方法的考察[J].中国现代应用药学, 2001, 18(5):2.探秘1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸。

[3袁其亮,钱捷,施正军,et al.一种1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法:CN201610242695.3[P].

简介

3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶是一个具有精细分子结构的化合物。它由双吖丙啶骨架构成，包含炔烃和碘两个官能团，赋予其独特的化学性质。

3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的性状

合成

通过在特定条件下将碘、Ph3P和咪唑与其他化合物反应，可以合成3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶。

用途

尽管在日常生活中不常见，但3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶在化学研究和工业领域有着广泛的应用前景，可用作有机合成中的重要中间体，催化剂或配体等。

参考文献

[1]李向东,贾晓萌,罗迈.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶作为大麻二酚探针分子及其应用:202410082661[P][2024-06-02].

[2]邹霈,刘娅灵,罗世能,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的合成[J].有机化学, 2005, 25(10):4.

[3]朱周静,徐小娜,唐文强,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶分子的合成研究[J].化学研究与应用, 2024(002):036.

[4]刘建勋.一种3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶衍生物的制备方法:CN201810925788.5[P].

1958年，环磷酰胺作为一种广谱抗肿瘤药出现在临床，现今，它仍然是最有效的免疫抑制剂之一。环磷酰胺通过抑制特定的细胞内信号通路，与糖皮质激素联合使用尤为有效。其用于治疗多种自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、白塞病等。

结构与机制

环磷酰胺属于烷化剂类，这类药物会将烷基代入DNA，从而导致细胞死亡。对于绝大多数需要烷化剂治疗的风湿免疫性疾病而言，环磷酰胺是首选。

环磷酰胺主要通过磷酰胺氮芥及其少量其他活性代谢产物发挥DNA烷化作用，导致DNA和DNA蛋白产生交联、DNA断裂，从而减少DNA合成以及细胞凋亡。烷化剂的细胞毒性与DNA发生交联的数目有关，但是细胞毒性和免疫抑制作用之间的关系尚不清楚。

环磷酰胺的作用并非仅限于增生的细胞或特殊类型的细胞，然而不同细胞对它的敏感性各不相同。环磷酰胺的免疫抑制作用包括减少T淋巴细胞和B淋巴细胞数量，抑制淋巴细胞增殖，减少抗体产生，以及抑制新抗原诱发的迟发型超敏反应并保留已建立的迟发型超敏反应。

适应症

对于绝大多数有器官受累的系统性红斑狼疮、系统性坏死性血管炎、进展期系统性硬化症、白塞病合并急性中枢神经系统损害，以及一些合并间质性肺疾病和炎性眼病的相关自身免疫性疾病患者来说，环磷酰胺仍是最常作为其治疗的诱导缓解剂。

对于有严重器官受累的系统性红斑狼疮，如狼疮性肾炎患者，最常用的治疗策略是静脉注射环磷酰胺诱导缓解，然后用硫唑嘌呤或者吗替麦考酚酯维持治疗以最大限度减少环磷酰胺的细胞毒性。环磷酰胺联用静脉滴注甲泼尼龙/口服激素，被认为是诱导肾脏缓解和预防肾脏复发的黄金标准。

用药注意事项

（1）监测血常规和尿常规：第1个月时每周1次，第2~3月时每2周1次，之后每月1次。

（2）孕妇及哺乳期患者禁用环磷酰胺。

（3）在应用环磷酰胺时，应尽量避免接种疫苗。

（4）避免与硫唑嘌呤、环孢素、抗真菌药、抗生素、抗凝药同时合用。

（5）积极预防感染：日常应注意保暖、预防感冒、如有发热，应及时就医加强营养，以提高机体抵抗力。

简介

5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的分子结构独特而复杂。它包含了两个氟原子、一个吡唑酮环、一个吡啶环以及一个氰基。这种结构赋予了它独特的物理和化学性质。首先，两个氟原子的存在使得该化合物具有更高的稳定性和疏水性，这在药物分子的设计中是非常重要的。其次，吡唑酮环和吡啶环的共轭体系使得该化合物具有优良的电子传递能力，这对于其在光电材料领域的应用具有重要意义。最后，氰基的存在为化合物提供了进一步化学修饰的可能性，使其具有更广泛的应用前景。

图15-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的性状

合成

将900毫克（3.122毫摩尔）化合物溶于THF（14毫升）中，用0.646毫升（7.993毫摩尔）吡啶处理。然后，在搅拌下缓慢滴加1.129毫升（7.993毫摩尔）三氟乙酸酐，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和1N盐酸萃取，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈，产率：850 mg（理论的99%）。MS（ESIpos）：m/z=271（m+H）+。1H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ=5.87（s，2H），7.17-7.42（m，4H），8.52（dd，1H），8.87（dd，1H）。

用途

药物合成：5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有潜在的生物活性，因此在药物合成领域具有广阔的应用前景。它可以作为药物分子的核心结构，通过进一步的化学修饰和优化，开发出具有特定药效的药物。例如，它可以作为抗菌、抗病毒或抗肿瘤药物的先导化合物，为新型药物的研发提供有力的支持。

农药研发：由于5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有优良的电子传递能力和稳定性，因此它在农药研发领域也具有一定的应用价值。它可以作为农药分子的活性成分，通过干扰害虫的生理代谢过程，达到杀虫或驱虫的目的。此外，它还可以作为农药增效剂或助溶剂，提高农药的效果和稳定性。

参考文献

[1]杨芳,林伟,史达清.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的绿色合成和结构表征[J].分子科学学报:中英文版, 2015.

[2]叶青,胡永洲.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[C]//2007年全国药物化学学术研讨会.2007.

[3]M?福尔曼,J?埃克斯达夫.用于制备5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的方法:CN 201180042458[P][2024-05-27].

简介

1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷是一种由氨基、叠氮基团和三个氧原子组成的醚键构成的化合物。它具有氨基的亲核性和碱性，叠氮基团的爆炸性和不稳定性，以及醚键的稳定性和良好溶解性。

图11-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的性状

理化性质

1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷通常为无色或淡黄色液体，具有较低的挥发性。其物理参数取决于分子间作用力和分子结构。化学性质上，它具有一定的化学反应活性，可参与亲核取代反应、酰胺化反应等。

应用

在科研领域，1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷成为化学合成和分子设计领域的重要研究对象，为新型功能材料的开发提供理论基础和实验指导。在工业领域，它具有潜在的应用前景，可用于制备高能炸药、推进剂，以及在表面活性剂、润滑剂等领域具有潜在应用价值。此外，随着对环境友好型化学品的需求增加，该化合物在绿色化学领域的应用也备受关注。

参考文献

[1]王昊,王美怡,洪伟.1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的合成[J].广州化工, 2013, 41(18):3-4.

[2]肖斌,徐梦雨,江伟韬,等.一种1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷类化合物,合成方法及应用:CN201711371769.4[P].CN108047268A[2024-05-27].

[3]张柱朋.1-氨基-11-叠氮-3,6,9-三氧杂十一烷的合成及应用[D].青岛科技大学,2016.

简述

1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯的分子式为C39H44O10，分子量为672.77，是一种相对密度为1.156的白色晶体状固体。该化合物的其他物理性质包括沸点779.2℃ at 760 mmHg，闪点314.5℃，折射率1.548，蒸汽压3.19E-24mmHg at 25°C。主要应用于有机合成和医药中间体。

应用

一种具有耐高温高性能的LDPE聚合物及其制备方法中，使用了1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯作为组分之一。该LDPE聚合物不仅提高了耐高温性能，还提高了物理机械性能和耐应力裂变性能。此外，抗冲性能和阻燃性能也得到了提高，拓展了应用范围。

另外，通过紫外光聚合诱导相分离法制备了反式聚合物稳定胆甾相织构膜，其中1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯是复合体系的一部分。研究表明，在特定制备条件下，所制备的膜具有良好的电光性能。

有关研究

研究发现，1,4-双-[4-(6-丙烯酰氧基己氧基)苯甲酰氧基]-2-甲基苯等单体在液晶主体中表现出不同的空间偏析和取向，这对光聚合速率有显著影响。这种空间偏析提高了聚合速率，为新材料设计提供了范例。

参考文献

[1]解朝辉,解洪俊,孙伟明.一种具有耐高温高性能的LDPE聚合物及其制备方法:CN202011354696.X[P].CN112457448A.

[2]曹晖,尹聿海,肖玲,等.制备条件对反式聚合物稳定胆甾相织构膜电光性能的影响[J].北京科技大学学报, 2015(006):000.

[3]Guymon, Hoggan, Clark, Rieker, Walba,Effects of Monomer Structure on Their Organization and Polymerization in a Smectic Liquid Crystal. Science.1997 Jan. 3.

许多乳腺癌细胞中都有雌激素受体(estrogen receptor，ER)，雌激素与这些受体结合后，通过一系列改变，促进细胞增殖、刺激肿瘤生长。雌激素拮抗剂类药物能有效控制雌激素与ER的结合，达到阻止肿瘤进展的目的。

氟维司群是一类新型甾体类雌激素受体拮抗剂，可以在细胞水平下与雌激素受体结合、阻断并降解雌激素受体，从而阻断雌激素作用下的肿瘤细胞生长。由于雌激素受体有多个信号通路介入，氟维司群可以直接作用于雌激素受体，同时引起雌激素受体降解及信号通路的阻断，阻止或延缓内分泌治疗的耐药。2002年美国FDA批准氟维司群用于治疗既往抗激素内分泌治疗无效、疾病进展、雌激素受体阳性(ER+)的绝经后晚期或转移性乳腺癌。

氟维司群制剂

中国专利ZL01803546.9公布了一种浓度至少为45mg/ml的氟维司群制剂，其组成为蓖麻油酸酯赋形剂、非水性酯溶剂(选自苯甲酸苄醋、油酸乙醋、十四酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或它们的混合物)和醇。该专利是在US5183814的基础上调整了蓖麻油和苯甲醇的用量，避免使用高浓度苯甲醇，并增加了苯甲酸苄酯(15％)和乙醇(10％)，从而提高了药物在混合溶剂中的溶解度(苯甲醇-乙醇-蓖麻油(约10％∶10％∶加至100％))，使氟维司群在上述混合溶剂中的溶解度由45mg/ml提高至65mg/ml。

ZL01803546.9说明书指出，氟维司群在单一有机溶剂中溶解度通常很小，为了达到给药剂量，配制溶液时往往需要较大的体积，不适合临床应用。由表3可知，不加苯甲酸苄酯时(10％乙醇+10％苯甲醇+加蓖麻油至100％)，氟维司群的溶解度为45mg/ml，而加入15％苯甲酸苄酯时提高到65mg/ml，从而使人体肌肉注射有效量的氟维司群成为可能。

参考文献

CN103070871A

简介

2'-O-甲基腺苷是一种在RNA分子中发现的修饰核苷，其结构特点是在腺苷的2'位上连接了一个甲基基团。这种修饰使得2'-O-甲基腺苷在RNA分子中呈现出独特的物理化学性质，从而影响了RNA的稳定性、折叠结构以及与蛋白质的相互作用。研究表明，2'-O-甲基腺苷在RNA中的分布具有一定的规律性，通常出现在特定的序列或结构域中。这种分布特点可能与其在基因表达调控中的作用密切相关。

图12'-O-甲基腺苷的性状

合成机制

2'-O-甲基腺苷的合成机制是一个复杂而精细的过程。在生物体内，这一过程通常由一系列酶催化完成。首先，甲基转移酶将甲基基团转移到腺苷的2'位上，形成2'-O-甲基腺苷的初步产物。然后，经过一系列修饰和加工过程，最终形成成熟的2''-O-甲基腺苷分子。近年来，科学家们通过体外实验和基因编辑技术等方法，成功地在实验室中合成了2'-O-甲基腺苷分子。这些研究不仅为我们深入了解2'-O-甲基腺苷的合成机制提供了有力支持，还为开发基于2'-O-甲基腺苷的新药和治疗方法奠定了基础。

作用

2'-O-甲基腺苷在生命过程中发挥着多种重要功能。首先，它可以通过影响RNA的稳定性来调控基因的表达。通过修饰RNA分子，2''-O-甲基腺苷可以改变RNA的折叠结构，从而影响其与蛋白质的相互作用，进而影响RNA的稳定性和翻译效率。其次，2''-O-甲基腺苷还可以参与RNA的剪接和编辑过程。研究表明，某些RNA编辑酶可以特异性地识别并修饰含有2''-O-甲基腺苷的RNA分子，从而实现对RNA的精确调控。此外，2''-O-甲基腺苷还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在癌症、神经退行性疾病等疾病的RNA样本中，人们发现了异常水平的2''-O-甲基腺苷修饰。这些发现为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

应用

随着对2'-O-甲基腺苷研究的不断深入，其在生物医药领域的应用前景日益广阔。首先，基于2''-O-甲基腺苷的RNA修饰检测技术为疾病的早期诊断和预测提供了新的手段。通过检测RNA样本中2''-O-甲基腺苷的水平，我们可以更加准确地判断疾病的发展趋势和治疗效果。

参考文献

[1]卢江平,韦建,陈元东,et al.2'-O-甲基腺苷的连续制备工艺:CN202210380491.1[P].

[2]贾轶凡,谢沁园,袁慧娟.2型糖尿病与肠道菌群及2''-O-甲基腺苷甲基化的研究进展[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(04):483-488.

[3]爱德华·丹尼尔·萨沃里.2''-O-甲基腺苷衍生物及其用作腺苷受体的激动剂或拮抗剂的应用.2009[2024-05-31].

嘌呤核苷磷酸化酶简称PNP，是嘌呤补救合成途径的关键酶之一，广泛存在于哺乳动物、寄生虫和微生物中。按照嘌呤核苷磷酸化酶的蛋白结构可分为两类：低分子量的同源三聚体类和高分子量的同源六聚体类。其中哺乳动物和部分微生物(例如鼠伤寒沙门氏菌salmonellatyphimurium，嗜热古菌芝田硫化叶菌Sulfolobus solfataricus等)的嘌呤核苷磷酸化酶属于同源三聚体类，其分子量约为80～100kDa，每个亚基的分子量为30～32kDa，通常此类嘌呤核苷磷酸化酶只能以鸟嘌呤核苷和肌苷作为底物。而同源六聚体类的嘌呤核苷磷酸化酶，底物专一性不强，既可接受鸟嘌呤核苷和肌苷作为底物，也可以腺嘌呤核苷作为底物。其分子量约为150kDa，亚基分子量为25kDa左右.

应用

由于嘌呤核苷磷酸化酶特殊的生物活性，使得其在医药领域得到了较大的应用：①应用于核苷类药物的合成，大量研究表明，核苷类(核苷及其类似物)具有广泛的抗肿瘤抗病毒的效果。②应用于肿瘤靶向治疗；③应用于无机磷和ATPase酶活力等的定量测定.

制备方法

本发明的目的在于提供一种经过分子改造并具有较高热稳定性的嘌呤核苷磷酸化酶，以及高产量的制备该嘌呤核苷磷酸化酶的方法.

本发明第一方面提供了一种突变的假交替单胞菌属的嘌呤核苷磷酸化酶，与野生型的氨基酸序列相比，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶的氨基酸序列中第98位Asp突变为Tyr.

在另一优选例中，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶具有以下一种或多种特性：

(a)比酶活≥30U/mg，较佳地为≥45U/mg；

(b)储存在碱性环境中；

(c)失活温度≥60℃；

(d)在0－55℃，保存时间≥3h.

在另一优选例中，所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶的最适PH值为7.0-9.0，较佳地为7.5-8.5，更佳地为8.0.

本发明第二方面提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码第一方面所述突变的嘌呤核苷磷酸化酶.

胱硫醚-β-合成酶(CBS)是一种磷酸吡哆醛(PLP)依赖酶，活性中心高度保守，具有多个底物位点和配基结合位点。

应用

胱硫醚-β-合成酶在维生素B6的催化下，参与丝氨酸与同型半胱氨酸(HCY)合成胱硫醚的过程，对Hcy水平的调节具有重要作用。

发展现状

目前胱硫醚-β-合成酶的制备方法存在困难，基于基因工程的方法产量偏低，需要进一步提高产率和可溶性表达含量。

背景及概述

将氟原子引入到有机分子中，在药物化学、化学生物学和药物发现中可以起到调节pKa、调节亲脂性、选择性阻断氧化代谢等作用。因此，化学家们开发了许多氟化方法来合成它们。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺又称Ishikawa试剂，为常见的氟化试剂，在医药化工领域应用广泛.

图1 N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺性状图

特点

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺与其它氟代二烷基氨基试剂 (fluoroalkyl amino reagent, FAR)相比，更易制备，并且稳定性更高。同时，反应条件温和，具有优良的产率及官能团兼容性。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺能将伯醇，仲醇和叔醇转化为相应的氟化合物，对羰基没有影响。其中伯醇反应性能比较好，仲醇和叔醇会有消除或偶联的副产物产生。反应通常在乙醚或二氯甲烷中进行。目前，N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺已经广泛应用于各类有机氟化合物的构建[1].

应用

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是一种非常有效的将各种含羟基化合物转化为氟化物的试剂，无论芳基有亲核取代基还是亲电取代基，都能获得较高转化率，同时该反应中多种芳基取代基，包括醛类、酮类、酯类、苯胺类和腈类都不会参与反应。杂环芳香族羟基化合物也可与N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺反应生成理想的氟化产物.

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是著名的肽偶联剂，是一种空气稳定的固体。然而，2012年Dube和同事发现该试剂可以作为一种新型的脱氧氟化试剂。底物范围似乎主要局限于苄基和烯丙基底物，研究者提出，这种反应过程表明有碳正离子中间体的参与，因此这也就可以解释该试剂为何不与羰基化合物(如酮或醛)反应。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺对羰基上的醇的选择性氟化对于包括候选药物在内的复杂分子的氟化具有潜在的价值.

参考文献

[1]王丽华, 么月颖, 赵志杰等. 有机氟工业, 1999. (2) : 29-31

烟酰胺核糖是NAD+的前体物。NAD+中文名叫烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。它在人体细胞内有多项功能：为新陈代谢提供能量、组件新的细胞成分、抵抗自由基、修复DNA损伤和传递信号。细胞的发电厂，也叫线粒体。线粒体将我们吃进去的食物转化为人体需要的能量，以维持各种机体功能。它也能关闭促使人体老化的基因。所以，NAD+对人体生命是非常重要的。

人体NAD+水平随着年龄增加不断下降

人体天然具有用获取的食物成分制造NAD+的能力，研究发现，不管是实验动物还是人体，随着年龄的增加，NAD+水平不断下降。见下图：

烟酰胺核糖与NAD+下降能导致神经和肌肉衰退、心血管功能下降、机体自我修复功能下降。

影响NAD+水平的因素

研究发现影响NAD+的因素有许多，包括生活方式和生活环境。如下图：

NAD+在肌肉和组织保护以及延长机体寿命中，起着独一无二的作用。

异懈皮苷，又称Isoquercitrin，是一种天然产物分子，主要来源于罗布麻和桑叶。它是一种浅黄色至浅棕色固体粉末，在常温常压下具有较强的吸湿性。异懈皮苷是一种天然存在的多酚，具有多种生物活性，常被用作辅助药物或药物有效成分给药，在降血压、降血脂等生物活性分子的合成中有一定的应用。

图1 异懈皮苷的性状图

药理活性

异懈皮苷具有抗氧化、抗肿瘤、降血压、降血脂、抗炎、镇痛、抗病毒和抗抑郁等生物活性。以异懈皮苷为原料合成的EMIQ是一种新型的多用途食品添加剂，具有优质的抗氧化和着色特性，其安全性已获美国食品药品监督管理局的认证。

分离方法

采用高压水解芦丁，通过SG64树脂柱色谱对芦丁水解产物中的异懈皮苷进行快速分离，根据单体化合物的理化性质和光谱数据鉴定其化学结构。从230 g芦丁的水解产物中分离得到纯度为98.5%的异槲皮苷15 g。结果表明采用SG64树脂轴向压缩色谱柱分离芦丁水解产物制备得到异槲皮苷，操作方法简单，产品纯度高，适合于异懈皮苷对照品的大规模制备。

动物实验

在接受异懈皮苷的动物中，BALF、血液和肺实质中的嗜酸性粒细胞计数较低，血液中的中性粒细胞计数和肺匀浆中的IL-5水平仅在异懈皮苷处理的小鼠中较低，并且在实验过程中未观察到单核细胞数量的变化。

医药应用

异懈皮苷是天然存在的多酚，具有抗氧化、抗增殖和抗炎特性。它通过Nrf2/ARE抗氧化剂信号传导途径减轻乙醇诱导的肝毒性、氧化应激和炎症反应。此外，异懈皮苷还可通过调节核因子-κB (NF-κB)转录调节系统调节一氧化氮合酶2 (NO2)的表达。具有高生物利用度和低毒性，是预防糖尿病妊娠出生缺陷的有希望的候选药物。

参考文献

[1] 于婷, 付绍平, 肖远胜等. 高压水解芦丁分离制备异槲皮苷[J]. 大连工业大学学报, 2013, 32: 88-90.

色瑞替尼属于第二代靶向药，也是第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。ALK是受体酪氨酸激酶的胰岛素受体超家族的一员。在造血及非造血性肿瘤的肿瘤生成中已涉及ALK的基因改变。已发现所述基因在一系列肿瘤(包括非小细胞肺癌)中重排、突变或扩增。色瑞替尼作为已被美国FDA批准用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且已对克唑替尼不耐受或有发展的患者。

适应症

色瑞替尼适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

价格

1.原研药-中国价

1.1药剂名：塞瑞替尼|色瑞替尼(ceritinib)胶囊–赞可达 (Zykadia)

制药商：Novartis Pharma Stein AG/ 瑞士诺华制药

药剂规格：1种

规格(1)：片剂-150mg/片-150片/瓶(盒)

药房价：￥29700/单位：人民币元

2.原研药

仿制药主要有孟加拉版仿制药，规格150mg*30价格在1300元左右。

副作用

最常见的不良反应（在ASCEND-4中至少25％的ceritinib治疗的患者发生）是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲减退和咳嗽。用ceritinib治疗的患者中有38％发生严重不良反应。导致ceritinib停药的不良反应发生率为12％。导致1％或更多患者停用ceritinib的不良反应是肌酐增加、淀粉酶增加和脂肪酶增加。77％的ceritinib治疗患者因不良反应引起剂量中断，66％需要减少剂量。

聚合度与醇解度

根据聚合度的不同，聚乙烯醇可分为超高聚合度（分子量25～30万）、高聚合度（分子量17～22万）、中聚合度（分子量12～15万）和低聚合度（分子量2.5～3.5万）。而醇解度一般分为完全醇解（醇解度98～100％）、部分醇解（醇解度87～89％）和醇解度78％三种。

用途

聚乙烯醇具有广泛的用途，可用作浆料、涂料、黏着剂（如透明胶水）、稳定剂、分散剂、乳化剂、增厚剂、感光剂、填充材料、史莱姆（玩具）等。近期，有物流公司采用聚乙烯醇制成的水溶胶袋作为包装材料。

在医疗领域，聚乙烯醇微粒已获得FDA批准用于栓塞颗粒。在生物医学工程研究中，聚乙烯醇被研究用作人工软骨、骨科医疗材料以及人造移植血管的材料。

毒性

聚乙烯醇无毒，不刺激皮肤，不会引起皮肤过敏，但其粉尘对眼部有刺激作用。

聚乙烯醇纤维

聚乙烯醇（PVA）是一种性能优异、用途广泛的聚合物，其制备的高性能聚乙烯醇纤维具有耐腐蚀性、耐气候性和良好的基材界面粘结性能。这种纤维被认为是合成纤维中最具发展前景的石棉替代材料，在建筑行业有着广泛的应用。此外，聚乙烯醇纤维还可用于制作轮胎帘子线、产业用布、高性能绳索以及塑料、橡胶增强材料等，具有巨大的市场潜力。

阿贝西利是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂，在HR+，HER2-乳腺癌细胞中，CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein，Rb)的磷酸化，并且推动细胞周期前进和细胞增生。阿贝西利能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。

服用阿贝西利的常见不良事件为腹泻，发生率在治疗的第1个月内最高，随后降低。在各项研究中，治疗开始至首次腹泻事件发生的中位时间为6～8天，腹泻持续中位时间为9～12天（2级）和6～8天（3级）。通过支持治疗（例如洛哌丁胺）和/或调整剂量，腹泻可缓解至基线或较低级别。

如果发生腹泻，应当尽早采取支持性措施。这些措施包括以下：在首次出现稀便症状时，患者应当开始抗腹泻治疗。鼓励患者饮用液体（例如，每天8～10杯白开水）。如果接受抗腹泻治疗后，腹泻未能在24小时内缓解至至少1级，则应当暂停药物，直至腹泻缓解至至少1级。

此外，应避免合并使用强效CYP3A4抑制剂。如果不能避免使用强效CYP3A4抑制剂，阿贝西利的剂量应降低至100mg/次，每天两次。如果终止CYP3A4抑制剂治疗，阿贝西利剂量应升高至开始CYP3A4抑制剂治疗前所使用的剂量（在该CYP3A4抑制剂的3～5个半衰期之后）。

吉非替尼（Gefitinib)是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。长期的临床实践证明，由于体质等原因，吉非替尼对亚裔人群患者疗效尤为显著。

功效作用

吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

它对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。

不良反应

最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)，因ADRs停止治疗的患者仅有3%。

核糖核酸简称RNA，由核苷酸单元组成，每个核苷酸由一个核糖糖分子、一个氮碱基和一个磷酸基团组成。RNA分子的功能与DNA相似，是细胞内的遗传物质之一，能够传递遗传信息，参与蛋白质的合成等生命活动。

主要作用

核糖核酸是人体的核心物质，是基因的本体，对蛋白质合成发挥着重要作用，主宰着人体生长、发育、繁殖、遗传等一切重大生命活动，核酸营养是维持正常细胞免疫的必需营养物质，可以提高机体免疫力，尤其是提高细胞免疫的功能；调节内分泌清除自由基；促进细胞分裂、再生与修复，增强代谢，对术后伤口愈合、受损细胞修复、肝细胞再生等都有很好的作用；抗癌；恢复放化疗和药物所致的损伤；增强记忆力，改善脑血管性痴呆；扩张血管，抵制血小板聚集和胆固醇生成；糖尿病及并发症康复；维持肠道正常菌群；减肥；调节人体营养均衡等。

核糖核酸还可提高机体对环境变化的耐受力，具有显著的抗疲劳、增强机体对寒暑的抵抗力，促进氧气利用等作用。

在生命科学研究中，RNA的提取和分析是常见且至关重要的环节。然而，RNA极易被核糖核酸酶 A降解，核糖核酸酶 A（RNase）广泛存在且稳定，可耐受多种处理（如煮沸、高压灭菌等）而不被灭活。它催化的反应一般不需要辅助因子，因而RNA制剂中只要存在少量的核糖核酸酶 A就会引起RNA在制备与分析过程中的降解，进而直接影响RNA分析结果。因此，预防核糖核酸酶 A污染成为实验成功的关键。

污染来源

1、实验人员体液、毛发

实验人员的体液中含有丰富的核糖核酸酶 A活性。所以不戴手套会非常容易造成RNase污染，对关键实验造成影响。实验时需要穿着实验服，避免衣物上的某些颗粒物质掉入样品。避免在有气流干扰的实验环境操作。

2、实验耗材（离心管、枪头等）

实验室中枪头和离心管很容易成为被忽视的RNase污染源头。提取RNA时请确保使用经过无RNase检测并具有相关认证的枪头和离心管。高压灭菌过的枪头和离心管无法使RNase全部活性。

3、水源

实验过程中的水和缓冲液也是核糖核酸酶 A污染的常见来源。焦碳酸二乙酯（DEPC）处理是消除水体、缓冲液及其他溶液中RNase污染最为常用的方法。它是一种强烈的RNase抑制剂，其通过和RNase的活性基团组氨酸的咪唑环结合使RNase变性，从而抑制RNase的活性。

4、内源性RNase

所有的组织样品都含有内源性的RNase。内源性RNase含量高的组织：肾脏、肠、脾脏、胸腺、胰腺、贝/虾类的肝胰腺等。组织取样后若不直接提取，则需要用液氮迅速冷冻低温保存，防止样品降解。

预防污染

预防核糖核酸酶 A污染的策略主要包括以下几个方面：

1、实验器具消毒：在RNA提取前，应该彻底清洗和消毒所有使用的实验器具，包括离心管、移液器、试剂瓶等。

2、空间消毒：RNA提取应在干净的实验室环境中进行，避免灰尘和其他微生物的污染。实验室应该定期进行彻底的消毒和清洁。

3、操作人员防护：操作人员应该全副武装，戴手套以避免源自人手的RNA酶污染。

4、使用RNA酶抑制剂：在细胞裂解液中加入RNA酶抑制剂，使破碎细胞与灭活RNA酶同步进行，最大限度地降低细胞破碎过程中所释放的RNA酶的活性。

5、样本保存：组织取样后若不直接提取RNA，要及时用液氮冷冻存于-80°C环境，并尽早进行实验，这样可使RNA的降解达到最少。

6、设立RNase-free区域：选择远离/遮蔽通风孔或开放窗口、走动较少的区域作为RNase-free区域，以减少空气中的核糖核酸酶 A污染。

7、培训人员并建立标准化操作流程：制定详细的RNA实验操作流程和质控标准，以确保实验操作的规范性和准确性。

8、最后针对环境清洁：保持实验室环境的清洁和卫生，定期进行清洁和消毒，以减少细菌和微生物滋生。

以上策略有助于预防核糖核酸酶 A污染，从而保证实验结果的准确性和可靠性。

概述

尼罗红 (Nile Red) 是一种用于细胞内脂滴和中性脂质的选择性疏水性荧光染料。尼罗红在所有有机溶剂中都具有强烈的荧光，荧光颜色从金黄色到深红色。需要注意的是，尼罗红的强烈荧光特性，仅存在于疏水环境情况下。尼罗红极易溶解于它打算显示的脂质中，除溶液外，它不与任何组织成分相互作用[1-2]。具体的，亲脂性染料尼罗红的光谱和物理化学性质红色在其激发-发射峰中引起黄色-金色光谱偏移，使其仅在富含脂质的环境中才会在绿色发射光谱中发出荧光，而在更极性的环境中则不会[3]。

性质

尼罗红(Nile Red)分子具有大的芳香环和基态时可与水分子形成氢键的吸电子基，使得它对增溶在表面活性剂胶束栅栏层的环境尤其敏感，在十二烷基三甲基溴化铵(C₁₂TABr)胶束水溶液中表现为双重荧光，最大发射波长分别位于578和630nm。十二烷基硫酸钠(SDS)胶束的反离子解离度大于C₁₂TABr胶束，这不仅增大了尼罗红周边环境的极性，也增多了溶剂化水，导致与尼罗红氢键作用增强，荧光强度低于C₁₂TABr，但有效促进了分子内扭转电荷转移(TICT)激发态形成，其布居甚至可达到98%以上，表观上仅出现了在634nm的单重荧光峰。尼罗红对环境的敏感特性很好地反映了Gemini表面活性剂初始形成胶束的残缺结构信息，是检测这类具有强烈相互作用两亲分子聚集行为的良好探针[4]。

应用

尼罗红主要应用于分析测定，例如通过对含有PHB和非PHB脂类贮存物质(NPLD)的细菌细胞的尼罗红染色和荧光显微观察，证实尼罗红是一种很好的细菌细胞内贮存的脂类物质的荧光染色剂，灵敏度较高。可用于PHB和PHB脂类贮藏物质荧光显微观察，并能在一定程度上将两者区分开来[5]。

除此之外，有关文献还公开了一种基于尼罗红染色剂的微塑料荧光染色定量检测方法。先将污染物样品放入亚甲基蓝工作液中震荡反应，再放入尼罗红染料工作液中水浴加热反应，能够避免尼罗红与污染物样品中的天然有机物与生物质产生共染色问题，防止"假阳性"的产生，从而有效解决单独使用尼罗红染料导致定量结果偏大的问题。该检测方法操作简便，误差小，检测灵敏度高，亚甲基蓝染液与尼罗红染液共同作用形成的新的荧光染色方法不仅能避免测量微塑料过程中天然有机质共染色问题，测量结果更加精准，而且染色过程中加热与冷却的循环能有效强化染色效果，荧光强度能保持更长时间，避免丙酮挥发导致的荧光淬灭，获得清晰明亮的荧光效果，检测可靠性更高[6]。

参考文献

[1]. Gibrán S Alemán-Nava, et al. How to use Nile Red, a selective fluorescent stain for microalgal neutral lipids. J Microbiol Methods. 2016 Sep;128:74-79.

[2]. Wilber Escorcia, et al. Quantification of Lipid Abundance and Evaluation of Lipid Distribution in Caenorhabditis elegans by Nile Red and Oil Red O Staining. J Vis Exp. 2018 Mar 5;(133):57352.

[3]. Greenspan P, et al. Nile red: a selective fluorescent stain for intracellular lipid droplets. J Cell Biol. 1985 Mar;100(3):965-73.

[4]林翠英,赵剑曦,宋利.尼罗红在离子表面活性剂水溶液中的荧光特性[J].化学学报, 2009, 67(5):6.DOI:10.3321/j.issn:0567-7351.2009.05.005.

[5]王敬国.尼罗红在测定细菌细胞中聚—β—羟基丁酸和其他脂类贮藏物质中的应用[J].微生物学报, 1994, 34(1):5.DOI:CNKI:SUN:WSXB.0.1994-01-010.

[6]李建新.一种基于尼罗红染色剂的微塑料荧光染色定量检测方法.CN202211547469.8.

邻二醇在酸性条件下发生分子内重排，脱水转化为醛或酮的反应称为pinacol（频哪醇）重排。几乎所有的邻二醇（环状或非环状体系）均在此条件下可以重排。

探究反应机理

这是一个1，2-亲核重排，碳正离子的形成与基团的迁移是一个协同过程，迁移基团与离去基团处于反式位置。

问题一：那么这个反应的驱动力在哪呢？

如上面机理图所示，即使形成的碳正离子是比较稳定的三级碳正离子，依然会发生重排，这是为什么呢？肯定还存在另一种更稳定的碳正离子的方式，因为氧上的孤对电子，可以有效稳定与其相邻原子的正电荷，氧鎓正离子的形成使得所有原子的外围价电子都是八隅体形式，因此更加稳定。

问题二：哪一个羟基离去？

通常这与羟基离去后形成碳正离子的稳定性有关，一般能形成稳定的碳正离子的碳上的羟基被质子化离去。另外，反应条件的改变也能改变重排的区域选择性（这个在下文中也会讲到），比如在乙酸酐条件下，亲核性强、空间位阻小的羟基优先乙酰化，C-O键以不同的选择性被活化，导致重排成不同的产物。

问题三：哪个基团迁移？

通常是能提供电子，能稳定碳正离子的基团（电子给体）优先迁移。迁移基团若是手性的，其手性结构不变。（下面这个迁移顺序的排序多少有点争议，大家仅供参考。）

问题四：立体化学有什么影响因素？

1.环状体系可以根据环的大小通过扩环或缩环的方式重排。

2.迁移基团与离去基团处于反式位置时重排速率快；当迁移基团与离去基团不处于反式位置时，反应很慢，有的会导致环缩小。

pinacol（频哪醇）重排反应的缺点

1.有些复杂的邻二醇底物不容易制备；

2.当取代基是全部相同时，产物是唯一的，但是当取代基不同时，产物为混合物；

3.会发生β-消除，形成烯烃副产物；

4.在环状体系中，常常会有不同的构型和邻基参与效应使得反应更为复杂。

semipinacol（半频哪醇）重排的发展

因为pinacol（频哪醇）重排反应的一些缺点，所以有时候需要改进。因此发展了可以在碱性或中性条件下的semipinacol重排反应，就是将邻二醇的其中一个羟基转化为一个好的离去基团，能区域选择性地形成一个碳正离子，接着发生重排。这避免了pinacol重排需要在强酸下进行的条件，使得反应条件相对温和，并可以用于复杂体系。

对pinacol重排和semipinacol重排的思考

有机反应可以通过改变反应条件达到改变其反应进程的目的。

一般的pinacol（频哪醇）重排在酸性条件下进行，如下图，三级醇更容易失去水形成三级碳正离子，接着发生重排反应。

而同样的底物，在碱性条件下，对甲苯磺酰氯首先与空间位阻小的二级醇反应生成对甲苯磺酰酯，接着对甲苯磺酰酯易离去，因此反应可以在碱性或中性条件下进行，也就变成了semipinacol重排。 

D-甘露醇甜度适宜，热量低，无毒副作用，在人体内代谢与胰岛素无关，不提高血糖值，不致龋齿，可用于特殊病人如糖尿病、肥胖病人的甜味剂之一，也用在口香糖等食品行业上。

应用

一种利用魔芋精粉制备D-甘露醇的方法：

先配制浓度为0.002～0.004％(W/W)的β-甘露聚糖酶水溶液，然后加热溶液使温度升至45～50℃，一边以转速为150～160转/分钟搅拌，一边加入魔芋精粉，直到魔芋精粉总量占溶液35～45％(W/W)，停止加入魔芋精粉，提高转速到250～270转/分钟。加入浓度为1～5％(V/V)的无机酸，在pH2～2.5，压力0.1-0.15MPa，温度120～130℃，水解30-90分钟，后降温至70～50℃，过滤除渣，取滤液，得到含有58～70％甘露糖的混糖溶液。用1～5mol/l氢氧化钠溶液调节pH值到6～7，用活性碳脱色、离子交换、真空浓缩到浓度为45～55％(W/W)。再用氢氧化钠调节pH至7.5～9.5，送到加氢釜内进行氢化。催化剂使用雷尼镍，用量为5～10％(W/W)，压力为8.0～10.5Mpa，温度在140～160℃，时间为50～80分钟，得到含有60～65％甘露醇(占六元混醇)。混醇经精制后得到纯度为99.3％以上D-甘露醇产品，熔点在165～167℃。最终甘露醇的收率(占投料总量)为50％以上。

技术原理：魔芋精粉在水中吸水后体胀大50～80倍，一般1克魔芋精粉溶于100毫升的水或常温酸溶液中就会变成凝胶状无法获得高浓度魔芋精粉的水解溶液，同时一般情况下其水解也不完全，只能部份水解生成甘露糖、葡萄糖和低聚糖。选择合适水解催化剂和水解方式是魔芋精粉完全水解成甘露糖与葡萄糖的关键。一步法很难水解完全，单用β-甘露聚糖酶水解魔芋精粉时，有10～15％葡甘聚糖没有被水解，水解浓度低，只得到10％左右糖液。若单用酸水解，酸耗量非常大，酸与水之比为1∶4，后处理很麻烦，首先用大量碱中和酸、再脱盐，浓缩等。而本发明采用生物及化学结合进行水解，得到很好的效果。

参考文献

CN101215580B

研究背景

前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤，也是男性泌尿生殖系统最常见，病死率最高的恶性肿瘤。前列腺肿瘤进展缓慢，早期不易发觉，未转移前，可有效诊疗和控制，一旦快速生长或扩散，病情严重恶化，转移后就不可治愈。据统计，2018年全球有近130万例新发病例，死亡35.9万例，占男性恶性肿瘤发病率的13.5%，居第3位；病死率占男性恶性肿瘤的6.7%，居第7位。发达国家PC发病率占总发病率的70%，随着发展中国家经济高速增长，近年来PC发病率也快速增长[1]。达洛鲁胺(Darolutamide)是一种针对前列腺癌的非甾体抗雄激素药物。它可以与雄激素受体结合，从而抑制荷尔蒙诱导的前列腺癌细胞增殖。

作为一种新型雄激素受体(AR)抑制剂，达洛鲁胺于2019年7月在美国获得批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺)，达洛鲁胺对AR亲和性更强，且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性，血脑屏障透过率更低，在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率[2]。

合成方法

有机合成技术领域公开了一种抗癌医药达洛鲁胺的合成方法，合成步骤如下图所示：

以式(S1)化合物为起始原料，先转化为式(1ab)或式(1ac)化合物，进而转化为式(TM?1)化合物；所得式(TM?1)化合物与由式(S5)化合物转化而来的式(1ad)或式(1ae)化合物反应合成式(TM?2)化合物，进而转化为式(TM?3)化合物；所得式(TM?3)化合物与式(S6)化合物反应合成式(TM?4)化合物，进而转化为式(TM?5)达洛鲁胺。上述合成过程无需使用昂贵的钯催化剂或者配体，因此不存在钯催化剂在制药工艺中引起的药物产品中重金属残留或重金属毒性的问题，不需要从目标产品中去除微量金属残留。另外该过程所用原料廉价易得，反应体系绿色环保，处理简单，产率高，纯度好，具有极大的推广价值[3]。

参考文献

[1]陈本川.治疗前列腺癌新药——达洛鲁胺(darolutamide)[J].医药导报, 2020, 39(3):6.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2020-03-039.

[2]安鹏姣,杨莉萍.新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志, 2020, 18(8):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2020.08.002.

[3]段玉莲,李登科.抗癌医药达洛鲁胺的合成方法:202310218479[P].

卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用于MET、VEGFR、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等九大靶点。主要透过抑制MET、VEGFR2及RET信号通路发挥抗肿瘤作用，致力于消灭肿瘤细胞、抑制转移并减少血管生成。因其作用广泛、有效性高，被誉为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。作为一款已在美国上市多年的老药，卡博替尼目前已获批用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌。同时，在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体肿瘤中，卡博替尼也显示出显著的生存益处。

对不同癌症患者的效果

1、对于骨转移患者而言，卡博替尼表现出对其治疗的倾向。卡博替尼的作用机制可能使其与其他VEGFR-TKI有所区别，因为已证实卡博替尼能够抑制破骨细胞的功能，降低成骨细胞中RANKL/骨保护素比率。

2、在肾细胞癌患者中，脑转移患者尤其值得关注，因为其预后较差，很少被纳入临床试验且缺乏数据支持。2019年，一项意大利的小型回顾性研究评估了卡博替尼治疗12名之前接受过至少一种VEGFR-TKI治疗的RCC患者的安全性和有效性。该研究结果令人鼓舞，无论是在卡博替尼的安全性方面（未报告重大神经系统副作用，3/4级不良事件发生率为36%），还是在临床疗效方面（ORR为50%，疾病控制率为75%，中位PFS为5.8个月）。

3、针对非透明细胞RCC患者，第一代VEGFR-TKI的治疗效果令人失望。一项涉及66名乳头状肿瘤患者的真实世界研究中，112名接受卡博替尼治疗的非透明细胞RCC患者中，无论采用何种治疗方案，据报道，有18名患者（27%）实现了部分缓解。

安全性

卡博替尼具有多种副作用，包括疲劳、胃肠道毒性（如腹泻、呕吐和厌食）、高血压、手足综合征、凝血障碍和蛋白尿。尽管不同临床试验可能采用不同的标准来报告副作用，但腹泻通常被认为是最常见和最为影响生活质量的不良事件之一。

简述

四正丁基溴化膦的分子式为C₁₆H₃₆PBr，分子量为339.34，白色晶体状粉末，可溶于三氯甲烷、甲醇等有机溶剂。

关于该物质的物理性质包括：熔点：100-103℃(lit.)，密度：1.8 at 20℃，蒸气压:0.018Pa at 25℃，闪点：290℃。

应用

（1）将四丁基氢氧化磷，四正丁基溴化膦，磷酸二正丁酯，1-丁基磷酸，三正丁基氧化磷，三丁基膦，三乙膦酸铝，四苯基溴化磷，三苯基乙基溴化磷，三苯基丁基溴化磷和三苯基苄基溴化磷的一种或几种的有机磷化合物与HZSM-5分子筛混合，混合物经干燥，焙烧可得到能够改性ZSM-5分子筛的有机磷化物，改性得到的ZSM-5分子筛表现出较高的孔体积和比表面积以及更多的B酸酸性中心[1]。

（2）催化剂制备技术领域公开了一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用。将四苯硼钠均匀分散在乙醇溶液中，再向其中加入磷源，所述磷源选自苯基二氯化磷，二苯基氯化磷，甲基三苯基溴化膦，四苯基溴化磷，四正丁基溴化膦等。然后在20-40℃搅拌，使前驱体反应完全，并均匀分散。后将溶液水热反应，将制备的产物干燥后，碳化处理，制得硼磷共掺杂碳纳米片催化剂。以(C₆H₅)₄BNa作为硼源，以具有不同苯环数量的含磷的前驱体作为磷源，而最终所得到的材料中硼和磷的掺杂量均得到了改变。异原子的掺杂量与前驱体中苯环的数量基本呈线性关系增长，随着异原子掺杂量增加，催化剂的氧气还原催化活性也有了明显提升[2]。

有关研究

含硫聚合物作为一种热塑性材料，经过一系列工业化的加工后具有良好的物理性能，机械性能及热性能，因此可以广泛运用于工业生产中，而且一些简单的含硫聚合物通过一系列改性以及与其他物质的共聚可以在载药，材料，功能高分子，推进剂等方面开辟出新的用途。以四正丁基溴化膦和三异丁基铝结合作为反应引发剂，以氢化钙干燥后的甲苯作为溶剂，在氮气气氛下可以完成含活性卤素甲基的环氧氯(溴)丙烷单体的开环聚合。在此基础上，研究聚环氧氯(溴)丙烷分别与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应，探索三乙胺，氢化钠和碳酸钾三种催化剂对反应的影响，并选择碳酸钾作为催化剂进一步探索温度对反应的影响，并进一步研究产物结构与性能间的关系。结果表明，聚环氧氯丙烷(溴)与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应使用氢化钠和碳酸钾作为催化剂都可以成功获得侧链含硫的聚醚产物，但是在三乙胺作为催化剂时，反应得到的产物与原料聚合物性质相似[3]。

参考文献

[1]张欣,罗一斌,欧阳颖,等.一种有机磷化物改性ZSM-5分子筛的方法:CN201510689401.7[P].

[2]宫宏宇,丁孝涛,于平,等.一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用:CN202211092226.X[P].CN202211092226.X.

[3]郭阳.含硫聚醚的合成及其性能研究[D].中北大学,2019.

概述

吲哚并[2,3-A]咔唑的分子式与分子量为C₁₈H₁₂N₂， 256.301，相对密度约为1.4±0.1 g/cm³，闪点为269.9±13.9℃，常温常压表现为白色粉末状物质，在有机发光二极管(OLED)显示和照明具有较大的潜在应用价值[1]。

在B3LPY/6-31G(d, p)基组水平上，利用密度泛函理论(DFT)优化了吲哚并咔唑五种同分异构体的几何和电子结构。基于这五种同分异构体的几何结构下，其吸收和发射光谱的研究使用相同的基组水平并采用极化连续介质模型(PCM)下用含时密度泛函理论(TD-DFT)计算。由于三种近似线性分子(吲哚并[2,3-A]咔唑、吲哚并[2,3-B]咔唑和吲哚并[3,2-B]咔唑)的电荷转移跃迁的振荡强度较大，这些异构体的发射光谱存在明显差异。基于吲哚并[2,3-C]咔唑和吲哚并[3,2-A]咔唑的构型特征，这两种同分异构体的发射谱具有高能量。比较计算结果表明，吲哚并[2,3-B]咔唑在这些分子中的振荡强度最大。这是因为当吲哚并咔唑的五种同分异构体的结构从基态变为激发态时，这些分子的分子轨道(MO)能级不同。由计算结果还得出，这五个分子适用于P型传输材料，并且每个分子的三个苯环均具有共轭效应[2]。

制备方法

吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法，包括如下步骤：以1,2-环己二酮，苯肼盐酸盐为起始原料，溶剂A与溶剂B作混合溶剂，在酸性离子液体催化剂存在下进行催化反应，制得所述吲哚并[2,3-A]咔唑。其中，所述溶剂A为醇类溶剂，所述溶剂B为水。该制备方法采用磺酸型离子液体作为催化剂，使得反应在低温50-80℃下即可进行，而且采用的磺酸型离子液体可回收利用，使用醇类和水的混合溶剂不属于高沸点溶剂，还能够大大提高反应收率，能够解决现有技术中存在的反应温度太高，溶剂沸点高，反应条件苛刻，能耗高的技术问题[3]。

有关研究

有机小分子发光材料由于具有良好的热稳定性，独特的光学和电化学性能而备受广泛关注。尤其是对称的多芳基小分子化合物，主体本身具有刚性的共轭结构有利于电荷有效的注入和传输，可以作为蓝色有机发光主体材料。以吲哚并[2,3-A]咔唑为原料，通过烷基化、双溴代反应和Suzuki偶联反应成功合成了五种对称双取代的吲哚并[2,3-A]咔唑衍生物。这些化合物具有高的分解温度和良好的热稳定性，荧光发射光谱均显示稳定蓝光，具有蓝光材料的潜质。以吲哚并[2,3-A]咔唑为主体，通过溴代反应，再与不同芳基硼酸发生Suzuki偶联反应，合成了八种单取代吲哚并咔唑衍生物。这些化合物的HOMO-LUMO能级差Eg在3.69-4.79 eV之间，这样宽的能级差有利于载流子的注入和传输的平衡[4-5]。

参考文献

[1]叶中华,杨佳丽,凌志天,等.含有吲哚并咔唑基团的热激发延迟荧光双极性主体材料的设计、合成及应用[J].有机化学, 2019, 39(2):7.DOI:10.6023/cjoc201807006.

[2]郭雅晶,周瑶瑶,李秀燕.密度泛函理论研究吲哚并咔唑同分异构体结构, 芳香性和光谱性质[J].原子与分子物理学报, 2019, 36(5):8.DOI:10.3969/j.issn.1000-0364.2019.05.003.

[3]朱叶峰,裴晓东,骆艳华,等.一种采用酸性离子液体的吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法:CN202111240908.6[P].CN202111240908.6.

[4]杨敏鑫.含氮多芳基发光小分子的合成及性能研究[D].黑龙江大学[2024-09-04].DOI:CNKI:CDMD:2.1016.188942.

[5]杨舒绪.对称多芳基化合物的合成及其性能研究[D].黑龙江大学,2016.

L-天冬酰胺一水物的分子式为C₄H₈N₂O₃.H₂O，分子量为150.13，是一种非必需氨基酸，参与神经和脑组织细胞功能的代谢控制。其有效成分L-天门冬氨酰胺是构成蛋白质的一种氨基酸成分，在医药上,它是氨基酸输液(20种氨基酸)的一个组分。目前，国内只报导了用抽提法生产L-天冬酰胺一水物的工艺，由于原料来源有限，生产量满足不了市场上的需要。而在国外则主要以化学合成法生产，如日本就是采用化学合成法合成目标产物[1]。L-天冬酰胺一水物一般表现为白色结晶粉末，常温常压下稳定，无气味，可溶于酸和碱溶液，其中性、碱性溶液呈左旋，酸性呈右旋，不溶于乙醇、醚、甲醇和苯。

分子结构数据

1、 摩尔折射率：29.20

2、 摩尔体积（cm³/mol）：94.0

3、 等张比容（90.2K）：273.6

4、 表面张力（dyne/cm）：71.6

5、 极化率（C·m2/V）：11.57

应用

L-天冬酰胺一水物具有增强三七耐热性、防治三七根腐病和叶部黑斑病的作用。经研究发现，在一定的浓度范围内，L-天冬酰胺一水物的有效成分L-天冬酰胺既能够显著降低三七在高温下的叶片热损伤率，增强三七耐热性，也能够显著提高三七根际有益细菌假单胞菌和真菌被孢霉的相对丰度，降低三七根腐病病原菌小不整球壳菌的相对丰度，降低三七根腐病的发生，降低连作三七根腐病发病率，还能够减轻三七黑斑病的发生程度。并且具有简便易行、成本低、见效快、绿色生态等优点。因此可广泛应用于三七种植中，具有广阔的市场应用前景[2]。

有关研究

研究人员利用太赫兹时域光谱技术测量了室温条件下无水L-天冬酰胺与L-天冬酰胺一水物的光谱特征，发现二者存在显著的差异，并利用太赫兹时域光谱技术实时检测L-天冬酰胺一水物受热脱水的动态过程。结果表明，太赫兹波对晶体结构变化，含结晶水状况以及分子间弱相互作用敏感。结合差示扫描量热法与热重分析联用，傅里叶变换红外光谱，粉末X射线衍射等多种技术分别从热学性质，分子振动等方面进行了表征，进一步确认了太赫兹实验结果的可靠性。采用基于密度泛函理论(DFT)的第一性原理平面波赝势方法，结合广义梯度近似(GGA)下的PBE交换-关联泛函，对L-天冬酰胺一水物进行模拟计算，对实验所得太赫兹光谱与分子结构以及相互作用间的关系进行了讨论分析[3]。

参考文献

[1]黄宜基,周承文,翟元风,汪玲玲.L—天门冬氨酰胺一水合物的合成[J].氨基酸和生物资源,1984,12(2):4-5.

[2]朱书生,刘海娇,杨敏,等.L-天冬酰胺在增强三七耐热性,防治三七根腐病和叶部黑斑病方面的应用:202410441550[P].

[3]杨静琦,李绍限,赵红卫,等.L-天冬酰胺及其一水合物的太赫兹光谱研究[J].物理学报, 2014, 63(13).DOI:10.7498/aps.63.133203.

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